Войти

Эгистина® Диеногест, Этинилэстрадиол

Производитель: Лабораториос Леон Фарма С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Диеногест и этинилэстрадиол
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022387
Дата регистрации: 23.09.2016 - 23.09.2021

Инструкция

Торговое название

Эгистина®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 2,0 мг/0,03 мг

Состав

Одна активная таблетка содержит

активные вещества: диеногест 2,00 мг

этинилэстрадиол 0,03 мг,

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза 2910, макрогол, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки круглые, плоские, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

Код АТХ G03AA16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Диеногест

После приема внутрь диеногест быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови, составляющая 51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 ч после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%.

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится 10% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как около 90% неспецифически связаны с сывороточным альбумином.

Средний кажущийся объем распределения диеногеста cоставляет 37-45 л.

Диеногест метаболизируется, прежде всего, с помощью гидроксилирования и с помощью конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты быстро выводятся из плазмы, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. После приема однократной дозы полный клиренс (Cl/F) составляет 3,6 л/час.

Период полувыведения диеногеста составляет приблизительно 9 часов. Следовые количества диеногеста выводятся почками в неизмененном виде. После приема 0,1 мг/кг диеногеста внутрь отношение его выведения через почки и через кишечник составляет 3,2. После приема внутрь около 86% принятой дозы выводится в течение 6 дней, причем 42% выводится в первые 24 часа преимущественно вместе с мочой. Его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 3:1, период полувыведения – 14,4 часов.

Уровень ГСПГ не влияет на фармакокинетику диеногеста. В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема.

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема (67 пг/мл) достигается через 1,5-4 часа. После всасывания в результате выраженного пресистемного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет примерно 44%. Этинилэстрадиол в значительной степени (около 98,5%), но не специфически связывается с альбумином и повышает уровень ГСПГ в крови. Абсолютный объем распределения составляет приблизительно 2,8 – 8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Первичный метаболизм происходит путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные в виде свободных метаболитов и конъюгатов (глюкуронид сульфаты). Этинилэстрадиол участвует в процессе внутрипеченочной рециркуляции

Процесс выведения этинилэстрадиола двухфазный, с двумя характерными параметрами времени полувыведения - 1 час и 10-20 часов.

Этинилэстрадиол не выводится в неизменной форме. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6.

Фармакодинамика

Эгистина - низкодозированный монофазный пероральный контрацептив, является антиандрогенным средством для оральной контрацепции, в состав которого входят прогестаген (диеногеста) и эстроген (этинилэстрадиол), Контрацептивный эффект Эгистина зависит от взаимодействия различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения влагалищной секреции.

Антиандрогенный эффект комбинации диеногеста и этинилэстрадиола основан, прежде всего, на понижении концентрации андрогенов в крови. В многоцентровом исследовании комбинации диеногеста и этинилэстрадиола наблюдалось значительное улучшение симптомов нетяжелой/умеренной угревой сыпи, а также благоприятный эффект на себорею.

Диеногест представляет собой производное 19-нортестостерона, его сродство к рецепторам прогестерона в 10-30 раз ниже, чем у других синтетических прогестагенов. Экспериментальные данные in vivo подтвердили выраженный прогестагенный и антиандрогенный эффект. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo. Доза только одного диеногеста, необходимая для ингибиции овуляции, составляет 1 мг.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, влияет на липидный и углеводный обмен, гемостаз, обладает слабым анаболическим влиянием.

Показания к применению

- гормональная контрацепция

- умеренная угревая сыпь у женщин, нуждающихся в гормональной

контрацепции

Решение о назначении препарата Эгистина должно учитывать индивидуальные факторы риска у женщин, особенно риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и сопоставить риск при приеме препарата Эгистина с риском при назначении других препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача! Длительность приема таблеток Эгистина зависит от того, как долго женщине необходима гормональная контрацепция при отсутствии факторов риска, влияющих на здоровье.

Препарат обладает высокой контрацептивной надежностью. Показатель «неудачи метода» составляет не более 1 % в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.

Таблетки следует принимать внутрь, каждый день, примерно в одно и то же время, в последовательности, указанной стрелкой на блистерной упаковке, до приема последней таблетки данной упаковки. При необходимости таблетки запивают небольшим количеством жидкости.

Первой таблеткой должна быть таблетка, над которой день недели, указанный на блистерной упаковке, соответствует дню начала приема препарата (например, в понедельник – под буквой «Пн»). Принимают по 1 таблетке в день непрерывно в течение 21 дня.

Прием таблеток из каждой последующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Обычно оно начинается через 2-4 дня после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема новой упаковки. Контрацептивный эффект препарата сохраняется и в период перерыва между приемом таблеток.

Как начать прием Эгистина

- при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Эгистина начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

При начале приема препарата Эгистина со второго-пятого дня цикла в течение первых 7 дней приема таблеток необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

- при переходе с других комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря) на Эгистина

Предпочтительно начать прием Эгистина на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней не содержащей гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Эгистина в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

- при переходе с контрацептивов, содержащих только прогестерон («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС) на Эгистина

Можно перейти с мини-пили на Эгистина в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- после аборта в I триместре беременности

Можно начать прием немедленно, при соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.

- после родов (если пациентка не кормит грудью) или аборта во II триместре беременности

Рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов (из-за высокого риска развития тромбоэмболических осложнений) или аборта во II триместре беременности. В течение первых 7 дней приема необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции. Если до начала приема препарата Эгистина после родов был незащищенный половой контакт, перед приемом первой таблетки необходимо провести тест на беременность или дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Возможно снижение контрацептивного эффекта при нерегулярном приеме таблеток Эгистина.

  • Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается, необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

  • Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Вероятность беременности повышается, чем ближе была пропущенная таблетка к перерыву между приемом таблеток.

Если кровотечение отмены не начинается после пропущенной таблетки, следует исключить беременность и начать прием таблеток новой упаковки.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами, касающимися приема пропущенных таблеток:

  • Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

  • 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Таким образом, более подробные рекомендации по еженедельному приему таблеток выглядят следующим образом:

  • С 1-го по 7-ой день:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Кроме того, в течение 7 дней после пропуска таблетки используют дополнительные барьерные методы контрацепции (презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, надежность препарата снижается, поэтому необходимо учитывать вероятность наступления беременности. По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.

  • С 8-го по 14-ый день:

Если 1 таблетка в этот период пропущена, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. Если пропущено две таблетки и более, в последующие 7 дней следует использовать дополнительные меры контрацепции.

  • С 15-го по 24-ый день:

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов:

  • Если период между пропущенной таблеткой и последней таблеткой данной блистерной упаковки составляет менее 7 дней, то необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки. Вместо обычного 7-дневного перерыва следует незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Прием таблеток из новой упаковки начинают сразу после того, как закончилась текущая упаковка. Маловероятно, что кровотечение отмены у женщины наступит до того, как закончатся таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

  • Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем следует сделать перерыв со дня, когда был забыт прием таблетки (не более 7 дней, с учетом дней пропуска таблеток). Затем следует начать прием таблеток из новой упаковки.

    Рекомендации по приему препарата в случае желудочно-кишечных расстройств

    При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, рвота, диарея в течение 4 часов) может нарушаться всасывание препарата. В таких случаях следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если женщина не хочет менять обычную схему приема, ей следует принять дополнительную таблетку из другой упаковки. При регулярных или рецидивирующих нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, пациенткам следует сообщить об этом врачу и применять дополнительные контрацептивные методы.

    Изменение дня начала менструального цикла

    Для отсрочки дня начала менструации, необходимо продолжить прием таблетки из новой упаковки Эгистина сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва. Таким образом, кровотечение можно откладывать на желаемый срок, пока не закончится вторая упаковка. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Эгистина из новой упаковки следует после 7 дневного приема.

    Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине рекомендуется укоротить продолжительность ближайшего перерыва в приеме таблеток на столько дней, на сколько она пожелает. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Побочные действия

Часто (от 1/100 до <1/10)

- головная боль

- болезненность в молочных железах (включая симптомы со стороны молочной железы и болезненность молочной железы)

Нечасто (от 1/1000 до <1/100)

- вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или симптомы вульво-вагинальных инфекций

-повышение аппетита

- депрессивное настроение, снижение настроения

- мигрень, головокружение

- артериальная гипертензия/гипотензия

- боль в животе (включая боли в верхней и нижней части живота, ощущение дискомфорта в животе, метеоризм), тошнота, рвота, диарея

- угри, алопеция, кожная сыпь (включая макулезную сыпь), зуд (включая генерализованный зуд)

- нерегулярные менструальные кровотечения (включая менорагию, гипоменорею, олигоменорею, и аменорею, включая вагинальные кровотечения и метрорагию), маточные кровотечения (включая вагинальные и маточные кровотечения), увеличение молочной железы (включая отечность молочной железы), отек молочной железы, дисменорея, выделения из влагалища, кисты яичника, боли в области малого таза

- усталость (включая астению и недомогание)

- изменение массы тела (включая увеличение /уменьшение массы тела, колебания массы тела)

Редко (от 1/10000 до <1/1000)

- реакции гиперчувствительности

- сальпинго-оофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции (кандидоз), герпес губ,

- грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции,

- лейомиома матки, липома молочной железы

- анемия

- вирилизм

- анорексия

- депрессия, нарушения психики, нарушения сна, агрессивные реакции

- ишемический инсульт, нарушения мозгового кровообращения, дистония

- сухость глаз, раздражение глаз, осциллопсия, ухудшение зрения

- внезапная потеря слуха, звон в ушах, нарушение слуха, вертиго

- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, тахикардия (включая учащение сердечных сокращений)

- тромбофлебит, тромбоз артерий и вен, тромбоэмболия (ВТЭ, АТЭ), диастолическая гипертония, ортостатическая гипотония, горячие приливы, варикозные вены, нарушения со стороны вен, болезненность вен

- астма, гипервентиляция

- гастрит, энтерит, диспепсия

- аллергический дерматит, атопический дерматит / экзема, псориаз, повышенная потливость, хлоазма, депигментация кожи / гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, поражения кожи, реакции со стороны кожи, кожа типа апельсиновой корки, звездчатая гемангиома

- боль в спине, скелетно-мышечные расстройства, миалгия, боль в конечностях

- дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, кисты молочной железы, фиброкистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, нарушения менструального цикла

- развитие бессимптомной дополнительной молочной железы

- боль в груди, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, воспаление, лихорадка, раздражительность

- повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия

Частота неизвестна (частота не может быть расчитана исходя из имеющихся данных)

- изменения настроения, пониженное либидо, повышенное либидо

- непереносимость контактных линз

- крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема

- выделение секрета из молочной железы

- задержка жидкости

Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA –Медицинского словаря для регулятивной деятельности (версия 12.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.

Повышенный риск тромбоза артерий и вен и тромбо-эмболических событий, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии наблюдались у женщин, применяющих КГК.

Во время применения КОК сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях:

- тромбоэмболия вен

- тромбоэмболия артерий

- нарушения мозгового кровообращения

- артериальная гипертензия

- гипертриглицеридемия

- изменение толерантности к глюкозе вследствие влияния КГК на резистентность к инсулину

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), нарушение функции печени

- хлоазма

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком применение препаратов, содержащих эстрогены, может спровоцировать или вызвать рецидив ангионевротического отека

- развитие или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК не доказана: холестатическая желтуха и/или зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона, язвенный колит, карцинома шейки матки.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим  осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует  предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) нельзя назначать пациенткам, страдающим одним из заболеваний, перечисленных ниже.

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам

- наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

  • венозные и артериальные тромбозы в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбозы глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения

  • наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозам вен (например, резистентность к активированному протеину C (АРС), включая V фактор Лейдена, дефицит антитромбина III, протеина C или протеина S) или другая тромбогенная коагулопатия, тромбогенное заболевание сердечных клапанов или нарушения сердечного ритма

  • хирургические операции с длительной постоперационной иммобилизацией пациента

  • высокий риск ВТЭ, связанный с присутствием множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

  • АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие тромбозам артерий (например, приступы стенокардии

  • нарушение мозгового кровообращения (инсульт) в настоящее время или в анамнезе, или состояния, предшествующие нарушению мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака – ТИА)

  • наличие серьезных или множественных факторов риска артериальной тромбоэмболии, таких как: сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,

тяжелая артериальная гипертензия, выраженная дислипидемия

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- курение

- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, в сочетании с тяжелой гипертриглицеридемией

- тяжелые заболевания печени и печеночная недостаточность (до нормализации печеночных проб), (также и при синдромах Дабина-Джонсона и Ротора)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч., половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- наличие серьезного фактора риска (или нескольких факторов риска) венозного или артериального тромбоза

- беременность или подозрение на нее

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие между диеногестом и этинилэстрадиолом, являющимися действующими веществами препарата Эгистина с другими лекарственными средствами может повысить или понизить уровень этих стероидных гормонов в плазме крови.

Пониженный уровень диеногеста/этинилэстрадиола в плазме может приводить к кровотечению прорыва и/или неэффективности контрацептивного эффекта. Повышенный уровень диеногеста/этинилэстрадиола в плазме может повысить частоту и интенсивность побочных реакций.

Следующие препараты могут понижать концентрацию стероидных половых гормонов, содержащихся в препарате Эгистина:

  • препараты, повышающие сократительную способность кишечника (например, метоклопрамид);

  • препараты индукторы микросомальных ферментов печени, такие рифампицин, рифабутин, барбитураты, антиконвульсанты (в частности, барбексаклон, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, примидон, топирамат, фелбамат), гризеофульвин, модафинил, лекарственные средства на основе зверобоя (hypericum perforatum). Сообщалось о влиянии на печеночный метаболизм ингибиторов ВИЧ протеаз (ритонавир), так и не-нуклеозидных ингибиторов реверсивной транскриптаза (например, невирапин), а также их комбинаций;

  • некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых пациенток понижают внутрипеченочную циркуляцию эстрогена.

Во время одновременного применения любых из вышеупомянутых препаратов или активных веществ в дополнение к препарату Эгистина необходимо использовать барьерный метод контрацепции на период приема сопутствующего препарата и в течение 7 дней после прекращения терапии.

В случае сочетанного применения КОК с активными веществами, содержащими индукторы микросомальных ферментов, которые понижают концентрацию стероидных половых гормонов в сыворотке крови, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 28 дней после его отмены.

Если упаковка КОК заканчивается на фоне приема сопутствующего препарата, следует переходить к следующей упаковке, не принимая зеленые неактивные таблетки.

При необходимости длительного лечения такими препаратами, желательно применение негормональных методов контрацепции.

Следующие действующие вещества могут повышать концентрацию стероидных половых гормонов препарата Эгистина:

  • активные вещества, ингибирующие сульфатацию этинилэстрадиола в стенке желудочно-кишечного тракта, например, аскорбиновая кислота или парацетамол;

  • аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);

  • вещества, ингибирующие микросомальные ферменты печени, такие как противогрибковые средства группы имидазола (например, флуконазол), индинавир и тролеандомицин.

Стероидные половые гормоны препарата Эгистина могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

  • путем ингибирования микросомальных ферментов печени, что приводит к повышению концентрации в плазме таких веществ как диазепам (и некоторые другие бензодиазепины), циклоспорин, теофиллин и глюкокортикоиды;

  • путем индукции глюкуронидации, что приводит к понижению концентрации в плазме таких веществ как клофибрат, парацетамол, морфин, лоразепам (и некоторые другие бензодиазепины) и ламотриджин.

По данным исследований ингибирования в условиях in vitro было показано, что диеногест в соответствующих концентрациях не ингибирует ферменты цитохромов Р-450, по этому, не ожидается побочных реакций, обусловленных таким механизмом.

Следует проверять информацию о взаимодействии всех назначенных лекарственных средств с точки зрения возможного взаимодействия с препаратом Эгистина.

Возможно, изменение дозы инсулина или лекарственных средств, понижающих уровень сахара в крови, вследствие влияния на толерантность к глюкозе.

Прием комбинированных гормональных контрацептивов может влиять на отдельные лабораторные показатели, в том числе, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрацию транспортных белков в плазме крови (кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции); показатели углеводного обмена, коагулограммы и фибринолиза. Характер и выраженность этих изменений частично зависит от дозы применяемых гормонов.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Эгистина в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.

Причины немедленной отмены препарата Эгистина (кроме причин, приведенных в разделе «Противопоказания»):

  • установленная или предполагаемая беременность;

  • первые признаки флебита или возможного тромбоза (включая и тромбоз сосудов сетчатки глаза);

  • постоянно повышенное артериальное давление - выше 140/90 мм.рт.ст. Возобновить прием контрацептивных таблеток можно только после нормализации артериального давления с помощью антигипертензивных средств;

  • запланированная хирургическое вмешательство (прием контрацептивных таблеток следует отменить, по крайней мере, за 4 недели до операции) или длительная иммобилизация (например, после травмы). Прием препарата можно возобновить не ранее, чем через 2 недели после полного восстановления подвижности;

  • после первого приступа мигрени или ухудшения течения существующей мигрени;

  • при частых, интенсивных или непрекращающихся головных болях или при внезапном появлении очаговой неврологической симптоматики (возможный первый признак инсульта)

  • при интенсивной боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения (возможные признаки рака печени);

  • при желтухе, гепатите, генерализованном зуде, холестазе и изменении активности ферментов печени. При нарушении функции печени ухудшается метаболизм стероидных гормонов;

  • при остром сахарном диабете;

  • при рецидивах или при имеющейся порфирии.

Состояния и факторы риска, требующие специального медицинского наблюдения:

  • заболевания сердца или почек, так как действующее вещество этинилэстрадиол может вызвать задержку липидов;

  • флебит поверхностных вен, четко выраженная тенденция к образованию варикозных вен, недостаточность периферических вен, так как все это может быть связано с развитием тромбоза;

  • артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст.;

  • нарушение жирового метаболизма, при котором эстрогенный компонент препарата Эгистина – этинилэстрадиол – может вызвать резкое повышение уровня триглицеридов в плазме крови. При гипертриглицеридемии может резко повыситься риск развития панкреатита;

  • серповидно-клеточная анемия;

  • заболевание печени в анамнезе;

  • заболевание желчного пузыря;

  • мигрень;

  • депрессия. Необходимо выяснить, связана ли депрессия с приемом препарата Эгистина. При необходимости следует использовать негормональные контрацептивные средства;

  • при понижении переносимости глюкозы/сахарном диабете. Так как комбинированные оральные контрацептивы способны влиять на периферическую резистентность к инсулину и переносимость глюкозы, может возникнуть необходимость изменить дозу противодиабетического препарата или инсулина;

  • курение;

  • эпилепсия. При повышении частоты эпилептических припадков при приеме препарата Эгистина, следует использовать другие контрацептивные методы;

  • хорея сиденхема;

  • хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

  • системная красная волчанка;

  • гемолитико-уремический синдром;

  • фибромиома матки;

  • отосклероз;

  • длительная иммобилизация;

  • избыточный вес;

  • системная красная волчанка;

  • возраст 40 лет или старше.

Тяжелые побочные эффекты, связанные с применением комбинированных оральных контрацептивов

Применение комбинированных оральных контрацептивов связано с повышенным риском различных тяжелых заболеваний, таких как инфаркт, тромбоэмболия, инсульт и новообразования в печени. Риск заболеваемости и смертности дополнительно повышается при наличии других факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, избыточный вес и диабет.

Курение повышает риск некоторых тяжелых сердечно-сосудистых побочных реакций гормональных контрацептивов. С возрастом и с увеличение количества выкуренных сигарет риск возрастает. Если женщина хочет применять КГК, ей следует порекомендовать отказаться от курения. Женщинам старше 30 лет, продолжающим курить следует настоятельно рекомендовать применение других противозачаточных методов.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

  • Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептивного средства (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии, по сравнению с лицами, которые их не используют.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон, сопряжено с самым низким риском развития ВТЭ. В настоящее время недостаточно данных о том, насколько риск развития ВТЭ при применении Эгистина сопоставим с риском вышеприведенных препаратов. Препараты, отличающиеся от средств, имеющих самый низкий риск венозной тромбоэмболии, должны назначаться только после обсуждения этого с пациенткой. Следует убедиться, что пациентка понимает риск ВТЭ, связанный с применением препарата Эгистина, насколько имеющиеся у нее факторы риска влияют на риск ВТЭ, и что риск развития ВТЭ наиболее высок на первом году применения препарата. Также имеются отдельные сообщения, что риск венозной тромбоэмболии повышается, при возобновлении приема КГК после перерыва в 4 месяца и больше.

У небеременных женщин, не применяющих КГК, частота развития ВТЭ в течение одного года составляет 2 случая из 10 000 пациенток. Однако в индивидуальных случаях этот риск может быть значительно выше, что зависит от существующих факторов риска (см. ниже).

Из1 10 000 пациенток, использующих КГК, содержащие левоноргестрел, примерно в 61 случаях/год может развиться ВТЭ.

Ограниченные эпидемиологические данные указывают, что риск развития ВТЭ при применении КГК, содержащих диеногест, соответствуют риску при приеме КГК, содержащих левоноргестрел.

Такое количество ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ во время беременности или в послеродовом периоде.

1Средняя точка интервала 5-7 случаев/10 000 женщин/лет на основании относительного риска при применении КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с женщинами, не использующими КГК (2,3-3,6 случаев/10 000 женщин/год).

Частота ВТЭ со смертельным исходом составляет 1-2%.

Описаны крайне редкие случаи возникновения тромбоза других кровеносных сосудов (печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных вен/артерий или сосудов сетчатки).

Факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ у женщин, использующих КГК, может значительно повышаться у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, особенно, при наличии множественных факторов риска (см. таблицу).

Препарат Эгистина противопоказан при наличии у женщины множественных факторов риска, на основании которых она относится к группе высокого риска ВТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск ВТЭ. Если риск ВТЭ превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК.

Таблица: факторы риска ВТЭ

Фактор риска

Примечание

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2

С повышением индекса массы тела значительно возрастает и риск ВТЭ. При этом важно учитывать, имеются ли другие факторы риска

Длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, операции тазовых органов или нижних конечностей, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма.

Примечание: временная иммобилизация, включая полеты на самолете более 4 часов, также могут быть фактором риска венозной тромбоэмболии, особенно у женщин с другими факторами риска.

В данных ситуациях рекомендуется отменить КГК (пластырь, таблетки, противозачаточные кольца); в случае плановой операции их следует отменить, по крайней мере, за 4 недели до вмешательства и не применять вновь ранее двух недель после полной мобилизации. Во избежание нежелательной беременности следует избрать другие противозачаточные методы.

Следует подумать о необходимости противо-тромботического лечения, если препарат Эгистина не был заранее отменен.

Семейный анамнез (ВТЭ у брата/сестры или у родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет.

При подозрении на наследственную предрасположенность, перед назначением любого КГК женщина должна проконсультироваться у специалиста

Другие состояния, связанные с венозной тромбоэмболией

Рак, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Риск повышается с возрастом

Особенно старше 35 лет

Отсутствует единое мнение о возможной роли варикозных вен и тромбофлебита поверхностных вен в процессе развития или прогрессирования тромбоза вен.

Следует также учитывать повышенный риск тромбоэмболий при беременности, в течение первых 6 недель послеродового периода, а также при выкидыше во II триместре беременности.

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)

При наличии таких симптомов женщинам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

К симптомам тромбоза глубоких вен относятся: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге; болезненность или чувствительность в ноге, ощущаемая только в вертикальном положении или при ходьбе; локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге

К симптомам эмболии легочной артерии относятся: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания; внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

К другим симптомам окклюзии сосудов относятся: внезапная боль, припухлость/отечность и посинение кожи конечности.

Если окклюзия произошла в глазных сосудах, то симптомы могут варьировать от безболезненной размытости зрения и прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития тромбоэмболии артерий

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака - ТИА, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Факторы риска артериальной тромбоэмболии

Риск развития осложнений или нарушения мозгового кровообращения при артериальной тромбоэмболии у женщин, применяющих КГК, повышается при наличии других факторов риска (см. таблицу). Препарат Эгистина противопоказан при наличии одного серьезного или множественных факторов риска артериальной тромбоэмболии, в результате чего пациентка относится к группе повышенного риска артериальной тромбоэмболии. Если у женщины имеется более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск артериальной тромбоэмболии. Если риск артериальной тромбоэмболии превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК.

Таблица: факторы риска АТЭ

Фактор риска

Примечание

Риск повышается с возрастом

Особенно старше 35 лет

Курение

Если женщина хочет применять КГК, ей следует порекомендовать отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить следует настоятельно рекомендовать применение других противозачаточных методов.

Гипертензия

 

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2

С повышением индекса массы тела значительно возрастает и риск артериальной тромбоэмболии. Это особенно важно у женщин, имеющих другие факторы риска

Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у брата/сестры или у родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет).

При подозрении на наследственную предрасположенность, перед назначением любого КГК женщина должна проконсультироваться у специалиста

Мигрень

Повышение частоты или тяжести мигрени при применении КГК (что может быть предшественником нарушения мозгового кровообращения) может стать причиной немедленной отмены КГК

Другие состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов

Сахарный диабет, гипергомоциестеинемия, пороки клапанов сердца и мерцание предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка

Другие заболевания, которые связывают с сосудистыми осложнениями на фоне приема КОК: системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Симптомы АТЭ

При развитии симптомов артериальной тромбоэмболии женщина должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она применяет КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут быть следующие:

- внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;

- внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движений

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием

- внезапное ухудшение зрения в одного или обоих глаз

- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без известной причины

- потеря сознания или обморок с судорогами или без судорог

Если симптомы временные, преходящие, то возможна транзиторная ишемическая атака (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда включают:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной

- чувство дискомфорта, с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок

- чувство переполнения желудка или распирания

- удушье, потливость, тошнота, рвота, головокружение

- сильная слабость, тревожное состояние, одышка

- учащенный или нерегулярный пульс

Опухоли

  • молочная железа

По данным мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, на фоне приема КОК несколько повышается относительный риск развития рака молочной железы (ОР = 1,24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих/недавно прекративших прием КОК, не влияет на общий показатель риска развития рака молочной железы.

  • шейка матки

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КОК (более 5 лет), однако сохраняются противоречия относительно того, в какой степени повышение риска связано с другими сопутствующими факторами (особенности полового поведения, носительство вируса папилломы человека (ВПЧ)). 

  • печень

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. При наличии выраженной боли в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения у женщины, принимающей КОК, необходимо исключить опухоль печени. Некоторые исследования выявили повышенный риск развития карциномы печени при длительном использовании КОК. Однако такие опухоли развиваются чрезвычайно редко.

Другие состояния

Сообщалось о повышении артериального давления на фоне приема КОК в течение длительного времени. По данным исследований, частота возникновения артериальной гипертонии повышается при более высоком содержании прогестерона в таблетках. При заболеваниях, связанных с артериальной гипертонией, и при некоторых заболеваниях почек следует выбрать другой метод контрацепции.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно при наличии хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенных препаратов может провоцировать развитие заболевания или обострять его симптомы.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне применения КОК, особенно, в первые месяцы, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения). Поэтому, оценка нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или возникают после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. При необходимости следует прибегнуть к выскабливанию полости матки. При исключении обоих состояний можно продолжать прием препарата Эгистина или перейти на другой гормональный контрацептив. Кровотечения между циклами могут указывать на понижение контрацептивной активности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме неактивных зеленых таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если КОК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность. После отмены гормональных контрацептивных препаратов нормализация цикла требует определенного времени.

Снижение эффективности контрацептива

При пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах (рвота, диарея), а также при одновременном применении других лекарственных средств возможно снижение эффективности КОК. Если КОК применяются совместно с препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), рекомендуется применение дополнительного негормонального контрацептивного метода.

Медицинский осмотр/консультация при назначении препарата

Перед началом применения Эгистина, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, обследовать состояние молочной железы, область живота, органы малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки и лабораторные исследования) для исключения возможных противопоказаний к применению препарата; при осмотре следует также руководствоваться информацией, изложенной в «Особые указания». Очень важно проинформировать женщину о возможности тромбоза вен и артерий, о риске, связанном с приемом препарата Эгистина в сравнении с другими КГК, о симптомах венозной тромбоэмболии и артериальной тромбоэмболии, об известных факторах риска, а также о том, что нужно делать при подозрении на тромбоз. Перед приемом препарата женщина должна внимательно прочитать инструкцию и следовать изложенным в ней правилам. Кроме того, перед назначением препарата необходимо исключить беременность. Объем и частота последующих обследований определяется индивидуально на основании имеющихся рекомендаций.

Следует предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Лактоза

Препарат Эгистина содержит лактозы моногидрат. Это следует принимать во внимание при назначении препарата пациенткам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, находящимся на безлактозной диете.

Дети и подростки

Препарат Эгистина показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Неприменимо. Препарат Эгистина не показан женщинам после наступления менопаузы.

Беременность

Препарат Эгистина не назначают в период беременности.

Следует исключить беременность до начала применения препарата Эгистина. Если беременность наступила на фоне приема Эгистина, необходима немедленная отмена препарата. В ходе масштабных эпидемиологических исследований не выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, а также тератогенного действия на фоне непреднамеренного приема КОК во время беременности. Такие исследования не проводились с препаратом Эгистина.

Существующие данные о приеме Эгистина во время беременности ограничены, что не позволяет судить о влиянии препарата на течение беременности, развитие плода и здоровье новорожденного. К настоящему моменту не получено значимых эпидемиологических данных. Повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде следует учитывать, если препарат назначается повторно.

Период лактации

Препарат Эгистина не следует принимать в период лактации, так как это может способствовать уменьшению количества грудного молока, а также изменению его состава. Небольшие количества гормональных контрацептивов и/или их метаболитов могут попадать в грудное молоко и оказывать воздействие на организм ребенка. По возможности, до окончания периода лактации следует использовать негормональные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Не выявлено.

Передозировка

Возможно развитие симптомов, зафиксированных при передозировке другими КОК: тошнота, рвота, болезненность молочной железы, головокружение, боль в животе, сонливость/усталость, необильное влагалищное кровотечение (у молодых девушек).

Лечение: Симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетки  в  контурной ячейковой  упаковке из ПВХ/пленка ПВДХ /фольга алюминиевая.   По 1 (21 таблетка) или 3 (63 таблетки)  контурных ячейковых упаковок вместе с картонным конвертом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лабораториос Леон Фарма, С. А., Испания

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический Завод эгис», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Прикрепленные файлы

922018231477976114_ru.doc 204 кб
299896951477977436_kz.doc 264 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники