Войти

Цитозар® (500 мг) Цитарабин

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Актавис Италия С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cytarabine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№011232
Дата регистрации: 21.11.2012 - 21.11.2017

Инструкция

Торговое название

Цитозар®

Международное непатентованное название

Цитарабин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций

100 мг, 500 мг и растворитель для инъекций, 5 мл, 10 мл

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 1000 мг и бактериостатический растворитель - 0.9 % раствор спирта бензилового в воде для инъекций

Состав

активное вещество - цитарабин 100мг, 500мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид (для доведения рН).

Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Описание

Порошок лиофилизированный белого или почти белого цвета

Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Цитарабин

Код АТХ L01BC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения цитарабин быстро подвергается метаболизму, главным образом в печени и, возможно, отчасти в почках. Цитарабин дезаминируется в анабинофуранозил урацил в печени и почках под действием цитидиндезаминазы. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 минут. Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазме крови. Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.

После внутривенного введения человеку, только 5.8% полученной дозы выводится в неизменном виде через мочу в течение 12-24 часов; 90% дозы выводится в дезаминированом виде. У большинства пациентов, после однократных высоких доз внутривенно, уровень препарата в крови снижается до не обнаруживаемого значения в течение 15 минут. У некоторых пациентов цитарабин не обнаруживается в крови уже через 5 минут после инъекции.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной - примерно 1-3 часа. Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) минимальна, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет 2-11 часов.

После введения обычных или высоких доз только 4-10% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме анабинофуранозил урацил (Ара-У).

Фармакодинамика

Цитозар - аналог пиримидинового нуклеозида, является противоопухолевым средством, которое замедляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в клетке. Он также имеет противомикробное и иммунодепрессивное свойства.

Тщательные исследования in vitro механизма цитотоксического действия препарата позволяют предположить, что основным эффектом цитарабина является ингибирование синтеза дезоксицитидина; кроме того, роль в цитостатическом и цитоцидном действии цитарабина могут играть ингибирование цитидиловых киназ и дальнейшее включение компонентов в нуклеиновые кислоты.

Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК. Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Клиническая эффективность

Цитарабин можно применять как отдельно, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами; наилучшие результаты зачастую достигаются при использовании комбинированной терапии. Ремиссии, вызванные применением цитарабина, после которых не проводилась поддерживающая терапия, имели кратковременный характер.

Цитарабин применялся экспериментально при лечении множества опухолевых заболеваний. Лечение дало эффект для нескольких пациентов с солидными опухолями.

Дети, имеющие неходжкинские лимфомы, получали положительный результат при использовании комбинированной лекарственной программы (LSA2L2), одним из компонентов которой является цитарабин.

Показания к применению

- острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции

ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии)

- профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение как в виде

монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами)

- лечение неходжкинских лимфом

- лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия:

- рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы

- рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный

лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом

- рецидивы острых лейкозов

- вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой

терапии

- манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов

- острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для

консолидации ремиссии)

- бластные кризы при хроническом миелолейкозе

Способ применения и дозы

Цитарабин неактивен при пероральном применении. Схема и способ введения зависят от программы предполагаемого лечения. Цитозар® можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.

Пациенты способны переносить более высокие дозы, если их вводят путем быстрых внутривенных инъекций, нежели при использовании медленных инфузий. Это явление связано с быстрой потерей активности препаратом и краткосрочным его сильным воздействием на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрой инъекции. Нормальные и опухолевые клетки реагируют аналогично на различные виды введения препарата, не было выявлено четко выраженных клинических преимуществ для какого-либо одного способа введения.

При назначении терапии высокими дозами не использовать прилагаемый растворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!

Средняя суточная доза – 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50-70 мг/м2.

Индукция ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - по 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.

Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении резистентных форм лейкоза и рецидивов острого лейкоза проводится с использованием Цитозара® в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Подкожно: обычно назначается в дозе 20-100 мг/м2 в зависимости от показаний к лечению и режима терапии.

При лечении лейкозов и детских неходжкинских лимфом необходимо придерживаться протоколов, действующих в настоящее время, и рекомендаций из литературных источников.

Интратекальное введение при лечении нейролейкоза

При подготовке Цитозара® для интратекального применения не использовать прилагаемый растворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!

При остром лейкозе доза Цитозара® составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто Цитозар® назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, затем назначается дополнительное лечение. Режим дозирования и интервалы между введениями доз обычно зависят от степени тяжести проявлений со стороны центральной нервной системы и реакции на предыдущую терапию.

При лечении недавно диагностированных острых лимфобластных лейкозов у детей и для профилактики или терапии нейролейкоза Цитозар® применялся интратекально в сочетании с предионом и метотрексатом. По данным Салливана, лечение с применением трех препаратов позволило излечить нейролейкоз в поздней стадии, а показатели выживаемости и общего излечения были аналогичны показателям пациентов, для которых в качестве начальной профилактики нейролейкоза использовалось облучение ЦНС и интратекальное введение метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг/м2, предиона - 15 мг/м2, и метотрексата - 15 мг/м2. Перед началом подобного лечения, врачу следует ознакомиться с данными этого отчета.

Эффективной может оказаться профилактическая терапия с использованием трех препаратов после успешного лечения острого нейролейкоза. Перед тем, как приступать к подобной программе лечения, врач должен ознакомиться с литературными источниками на предмет самых последних рекомендаций.

При интратекальном введении Цитозар® может вызывать системные токсические реакции, поэтому необходим тщательный контроль за функцией кроветворной системы. Может возникнуть необходимость в коррекции анти-лейкозной терапии. Случаи серьезной токсичности отмечались редко (см. раздел «Побочные действия»). Если Цитозар® вводится интратекально и внутривенно в течение нескольких дней, повышается риск токсичности для спинного мозга. Тем не менее, в случае серьезного, угрожающего жизни заболевания, решение о совместном интратекальном и внутривенном применении Цитозара® остается за лечащим врачом.

Очаговое лейкемическое поражение центральной нервной системы может плохо поддаваться лечению интратекальным Цитозаром®; в этом случае лучше применять лучевую терапию.

При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Применение у детей

Дозирование и режим введения аналогичны применению препарата у взрослых. Не использовать прилагаемый растворитель, содержащий бензиловый спирт, при лечении детей до 3-х лет!

Приготовление раствора

Лиофилизированный порошок разводится прилагаемым растворителем, водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него.

Концентрация Цитозара® не должна превышать 100 мг/мл.

Растворитель для интратекального применения, высокодозной терапии и при лечении детей до 3-х лет не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида.

Примечание

Шейка ампулы с растворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке. Возьмите ампулу в руки и поверните ее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.

Лекарственная совместимость

Цитарабин совместим со следующими препаратами в указанных концентрациях: в водном растворе 5% декстрозы в течение восьми часов цитарабин 0.8 мг/мл и натрия цефалотин 1.0 мг/мл; цитарабин 0.4 мг/мл и преднизолона натрий гидрофосфат 0.2 мг/мл; цитарабин 16 мкг/мл и сульфат винкристина 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Побочные действия

Ожидаемые реакции

- подавляющее действие цитарабина на функцию костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении, анемии, мегалобластоза, ретикулоцитопении

Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и режима приема препарата.

- изменения на клеточном уровне в костном мозге и мазке периферической крови

В результате 5-дневных непрерывных инфузий либо струйных инъекций препарата в объеме 50 мг/м2 - 600 мг/м2 происходит двухфазное снижение лейкоцитов. Вне зависимости от начального числа лейкоцитов, дозы, режима приема препарата, имеет место начальное падение числа клеток, которое начинается в первые 24 часа и достигает низшей точки через 7-9 дней. Затем происходит кратковременное увеличение с пиком приблизительно на 12-й день. После этого наступает второе и более сильное падение с низшей точкой на 15-24 день. В течение следующих 10 дней происходит быстрое увеличение числа лейкоцитов выше начального уровня. Снижение тромбоцитов наступает через 5 дней, максимально низкий уровень приходится на 12-15 день. После этого, в течение 10 дней происходит повышение уровня тромбоцитов выше начального значения.

- иммунодепрессирующее действие на клеточный и гуморальный иммунитет цитарабина отдельно и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, приводящее к развитию вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных и сапрофитовых инфекций любой локализации в организме

Чаще это латентные инфекции, но могут быть тяжелые, а в некоторых случаях с летальным исходом.

- цитарабиновый синдром, который характеризуется жаром, болью в мышцах, костях, реже болью в груди, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общим болезненным состоянием

Цитарабиновый синдром описан в работах Каслберри. Обычно он наступает через 6-12 часов после приема препарата. Для предотвращения и профилактики этого синдрома эффективно применяются кортикостероиды. Если симптомы синдрома поддаются лечению, следует рассмотреть возможность применения кортикостероидов с продолжением терапии цитарабином.

Другие нежелательные реакции

Очень часто (≥ 10 %)

- стоматит, язвы и воспаления ротовой полости и анального отверстия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

- гипертермия

- дисфункция печени

- облысение, сыпь

- недостаточность костного мозга, тромбоцитопения, анемия, мегалобластическая анемия, лейкопения, снижение количества ретикулоцитов

- сепсис, пневмония, инфекция

- синдром цитарабина

- отклонение от нормы результата биопсии костного мозга, не соответствующий норме результат анализа мазка крови

Часто (> 1 % и ≤ 10 %)

- кожная язва

Нечасто (≥ 0,1 % и ≤ 1 %)

- желтуха

Неизвестно

- анорексия

- панкреатит, язва желудка, эзофагит

- боль в груди, реакция в месте инъекции

- нарушения функции почек, задержка мочи

- нехватка дыхания, боль в горле

- перикардит

- конъюнктивит (может сочетаться с сыпью)

- нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, зуд, веснушки

- воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции

- анафилаксия, аллергический отек

- тромбофлебит

У пациентов, принимавших экспериментально цитарабин (1 г/м2) как отдельно, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами (мета-AMSA, даунорубицин, VP-16), отмечались случаи диффузной интерстициальной пневмонии без выраженной причины.

Лечение высокими дозами

Очень часто (≥ 10 %)

- мозговая и мозжечковая дисфункция

- токсическое повреждение роговицы, геморрагический конъюнктивит

- респираторный дистресс-синдром взрослых, отек легких

Часто (> 1 % и ≤ 10 %)

- некротический колит

- кожная сыпь с шелушением, облысение

Неизвестно

- сепсис, абсцесс печени

- изменение личности

- кома, конвульсии, периферическая двигательная и сенсорная нейропатия

- кардиомиопатия с летальным исходом

- некроз кишечника, язвы желудочно-кишечного тракта (в том числе кистозный пневматоз кишечника, ведущий к перитониту)

- повреждение печени с дальнейшей гипербилирубинемией

При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощью высоких доз цитарабина отмечался случай синдрома внезапной дыхательной недостаточности, быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца, диагностированному с помощью рентгена; сообщалось о смертельном исходе.

Интратекальное применение

- наиболее часто тошнота, рвота и жар; эти реакции носили слабовыраженный характер и самостоятельно проходили

- двусторонний паралич

- некротическая лейкоэнцефалопатия; в ряде случаев пациенты также получали интратекально метотрексат и/или гидрокортизон, а также проходили облучение ЦНС.

- изолированная нейротоксичность

- слепота у двух пациентов на стадии ремиссии в результате лечения, состоявшего из комбинации системной химиотерапии, профилактического облучения центральной нервной системы и интратекального цитарабина.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата

- детский возраст до 3-х лет

- беременность и период кормления грудью

С осторожностью:

  • печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии)

  • лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения

  • инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

  • острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса)

  • заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз)

  • миелосупрессия, вызванная другими лекарственными средствами

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными

препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. Иммуннодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Убитые вирусные вакцины – вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитозаром®, возможно снижение образования антител.

Живые вирусные вакцины - вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитозаром®, возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Дигоксин

У пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон с или без цитарабина или прокарбазина, отмечалось обратимое снижение равновесных плазменных концентраций дигоксина и почечного выведения гликозида. Равновесные концентрации в плазме дигитоксина не менялись. Таким образом, для пациентов, получающих аналогичные комбинированные программы химиотерапии, рекомендуется отслеживать уровни дигоксина в плазме. В качестве альтернативы, таким больным можно посоветовать использовать дигитоксин.

Гентамицин

Исследование in vitro лекарственного взаимодействия между гентамицином и цитарабином показало антагонистическое действие цитарабина на чувствительность к штаммам Klebsiella pneumonia. Данные исследования говорят о том, что у пациентов, получающих цитарабин, а также принимающих гентамицин для лечения инфекции, вызванной штаммом Klebsiella pneumonia, может наблюдаться слабый терапевтический ответ на лечение, поэтому следует пересмотреть антимикробную терапию.

Фтороцитозин

Клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности лечения фтороцитозином при совместном применении с цитарабином. Данный факт может быть вызван потенциальным конкурентным ингибированием захвата фтороцитозина.

Метотрексат

Внутривенное введение цитарабина одновременно с интратекальным введением метотрексата может повышать риск тыжелых неврологических нежелательных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсультоподобные эпизоды.

Лекарственная несовместимость

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами (оксациллин и пенициллин G), метилпреднизалона янтарнокислый натрий.

Цитарабин нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Перед тем, как смешивать лекарство с каким-либо веществом, необходимо проверить его на совместимость.

Особые указания

Применять Цитозар® должны только врачи, имеющие опыт в химиотерапии. При обращении с препаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендации, разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитозар® при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.

В случае индукционной терапии, пациенты должны проходить лечение в клинике, имеющей лабораторию и дополнительное медицинское оборудование для мониторирования переносимости препарата и для защиты и поддержания жизненных функций у пациентов, страдающих от лекарственной токсичности. Основным токсическим эффектом цитарабина является подавление деятельности костного мозга в сочетании с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Менее серьезные токсические воздействия включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, афтозный стоматит и нарушения функции печени.

Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке.

При принятии решения о начале лечения Цитозаром®, врач должен оценить возможную пользу для пациента относительно известных токсических действий препарата. Перед тем, как принимать подобное решение и начинать лечение, врач должен ознакомиться с нижеследующей информацией.

Гематологические реакции

Цитарабин является сильнодействующим веществом, подавляющем деятельность костного мозга; сила действия препарата зависит от дозы и схемы применения. С осторожностью следует назначать лечение больным, уже страдающим депрессией деятельности костного мозга, вызванной предыдущим применением лекарств. Больные, принимающие Цитозар®, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и, в ходе индукционной терапии, должны ежедневно сдавать анализы крови на лейкоциты и тромбоциты. После того, как из периферической крови исчезнут бластные клетки, следует регулярно проводить исследования костного мозга. Если в результате подавления деятельности костного мозга из-за приема препарата число эритроцитов стало меньше 50 000 или число полиморфно-ядерных гранулоцитов уменьшилось ниже 1000/мм3 необходимо рассмотреть возможность прерывания или изменения программы лечения.

Количество форменных элементов периферической крови может продолжать снижаться и после окончания приема препарата, наименьшие значения достигаются через 12-24 дня после прерывания лекарственной терапии. Терапия начинается заново после того, как появятся четкие признаки восстановления функции костного мозга. В клинике должны быть в наличии лекарственные средства для лечения осложнений в виде подавления деятельности костного мозга, с потенциальной возможностью летального исхода (инфекции в результате гранулоцитопении и другие нарушения защитных механизмов организма, кровоизлияние, вызванное тромбоцитопенией).

При лечении цитарабином имели место анафилактические реакции. Сообщалось о случае анафилаксии, которая привела к внезапной остановке сердца и потребовала реанимационных мероприятий. Это произошло сразу после внутривенного введения цитарабина.

Высокодозная терапия

При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль за функциями ЦНС и легких. Сообщалось о тяжелых, а иногда и смертельных случаях, вызванных токсическим действием на ЦНС, желудочно-кишечный тракт и легкие (в отличие от режимов дозирования с обычными дозами цитарабина), после приема высоких доз (2-3 г/м2) Цитозара®. Эти реакции включали в себя обратимое токсическое повреждение роговицы, геморрагический конъюнктивит, которые можно предотвратить или уменьшить профилактикой с применением глазных капель с кортикостероидами; мозговая и мозжечковая дисфункции, как правило, обратимые, приводящие к изменению личности, бессоннице, конвульсиям и коме, тяжелая язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, включая кистозный пневматоз кишечника, ведущий к перитониту, сепсису и абсцессу печени; отек легких, повреждение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит.

Сообщалось о тяжелых (иногда со смертельным исходом) случаях токсического воздействия на легкие, респираторного дистресс-синдрома у взрослых и отека легких после применения режимов лечения с высокой дозировкой цитарабина. При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощью высоких доз цитарабина отмечался случай синдром внезапной дыхательной недостаточности, быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца, диагностированному с помощью рентгена.

Имели место случаи кардиомиопатии с последующим смертельным исходом в результате экспериментального приема цитарабина в высоких дозах и лечения циклофосфамидом при подготовке пациента к пересадке костного мозга. В этом случае возможна зависимость от схемы приема препарата.

У взрослых с острым нелимфобластным лейкозом отмечались случаи периферической двигательной и сенсорной нейропатии при совместном применении высоких дозировок цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Пациенты, принимающие цитарабин в больших дозах, должны наблюдаться на предмет нейропатии, для предотвращения необратимых неврологических нарушений может понадобиться изменение режима лечения.

Сообщалось о редких случаях тяжелых форм кожной сыпи, приводившей к шелушению. По сравнению с обычными программами лечения цитарабином, режимы с высокими дозами чаще приводят к полному облысению.

В случае применения больших доз препарата, не используйте растворитель с бензиловым спиртом. В растворителе для данного препарата содержится бензиловый спирт. Отмечалась связь между бензиловым спиртом и «синдромом одышки» с летальным исходом у недоношенных малышей. При интратекальном введении, также не используйте растворитель, содержащий бензиловый спирт. Врачи зачастую разводят препарат в растворе 0.9% хлорида натрия без консервантов и сразу производят инъекцию.

В случае струйных внутривенных инъекций больших доз препарата, у пациентов может возникать тошнота и рвота в течение нескольких часов после инъекции. В случае медленной инфузии, эта проблема менее выражена.

Стандартные режимы дозирования

Имели место случаи общей болезненности живота (перитонит) и колита с положительной гваяковой пробой, в сочетании с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов, принимавших стандартные дозы цитарабина в комбинации с другими препаратами. В таких случаях эффективны были консервативные (безоперационные) методы лечения. После интратекального введения цитарабина в стандартных дозах совместно с другими препаратами у детей с острым миелолейкозом имели место случаи позднего развития (отсроченного) прогрессирующего восходящего паралича со смертельным исходом.

Функция почек и/или печени

Печень нейтрализует значительную часть принятой дозы цитарабина. Пациенты с нарушениями функций почек и печени с большей вероятностью могут получить токсическое воздействие на центральную нервную систему после приема цитарабина в высоких дозах. Поэтому пациентам со сниженной функцией почек или печени рекомендуется принимать препарат с осторожностью, желательно в уменьшенных дозах.

Пациенты, принимающие цитарабин, должны регулярно контролировать функции костного мозга, почек и печени, сдавая соответствующие анализы крови, мочи и пунктаты костного мозга.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические средства, цитарабин может приводить к гиперурикемии, вызванной быстрым распадом опухолевых клеток. Врач должен отслеживать уровень мочевой кислоты и быть готовым к устранению возникшего осложнения с помощью подключения к основному лечению необходимых лекарственных средств.

У пациентов, принимавших цитарабин в сочетании с другими препаратами, имели место случаи острого панкреатита.

Иммунодепрессанты/Повышенная восприимчивость к инфекциям

Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам, имеющим пониженный иммунитет после лечения химиотерапевтическими препаратами, включая цитарабин, может привести к возникновению тяжелых, иногда смертельных инфекций. Поэтому пациенты, принимающие цитарабин, должны отказаться от лечения живыми вакцинами. Возможен прием убитых или инактивированных вакцин, хотя клинический эффект при их использовании может быть снижен.

Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитозаром®, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию Цитозаром®. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.

Цитозар® выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитозар® непосредственно до и во время проведения диализа.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами

Влияние приема цитарабина на вождение машины и использование механизмов не изучалось, однако, поскольку во время проведения терапии препаратом Цитозар® могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.

Передозировка

Симптомы хронической передозировки: тяжелая депрессия костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. 12 доз в 4.5 г/м2 путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов приводили к неприемлемому росту необратимой токсичности ЦНС и летальному исходу.

Лечение. Поскольку от передозировки Цитозаром® не существует противоядия, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Цитозар® может выводиться при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке Цитозара® отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл (дозировка 100 мг) или 15 мл (дозировка 500 мг) или 20 мл (дозировка 1000 мг), укупоренные серыми резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотнительными кольцами цветом в соответствии с дисками полипропилена крышечек типа «flip-off».

По 1 флакону, содержащему 100 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка и 1 ампуле, содержащей 5 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций с добавлением спирта бензилового) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 1 флакону, содержащему 500 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка, и 1 ампуле, содержащей 10 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций с добавлением спирта бензилового) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 1 флакону, содержащему 1000 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Актавис Италия С.п.А.

Виале Пастер 10

20014 Нервиано,

Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта:

Представительство компании «Пфайзер Эйч-Си-Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, пр. Абылай хана, 141

тел. (727) 272-27-01

факс (727) 272-04-06

Прикрепленные файлы

499906991477977005_ru.doc 108.5 кб
120678181477978180_kz.doc 164.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники