Войти

Цисплатин-ЛЭНС Цисплатин

Производитель: Лэнс-Фарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cisplatin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№014385
Дата регистрации: 03.03.2015 - 03.03.2020

Инструкция

Торговое название

Цисплатин-ЛЭНС

Международное непатентованное название

Цисплатин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.5 мг/мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – цисплатин 0,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или слабо окрашенный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Цисплатин.

Код АТХ L01XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После быстрой внутривенной инфузии (15 мин –1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,5 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде.

Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Фармакодинамика

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте) тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Показания к применению

В составе комбинированной химиотерапии:

-

герминогенные опухоли женщин и мужчин

-

рак яичников и яичка

-

мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого

-

плоскоклеточный рак головы и шеи

-

рак мочевого пузыря

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

-

рак шейки матки

-

остеосаркома

-

меланома

-

нейробластома

-

рак пищевода

-

рак желудка

Способ применения и дозы

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.

Цисплатин в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии препарата еще дополнительно вводится 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннитол).

Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации не менее 1 мг/мл. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Примечание:

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочное действие

Частота побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1 000), очень редко (1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто

  • нарушение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия

  • гипонатриемия

  • гиперурикемия

Часто

  • аритмия, брадикардия, тахикардия

  • флебиты в месте введения

  • диспноэ, пневмония, дыхательная недостаточность

  • сепсис

Нечастo

  • нарушения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия

  • анафилактоидные реакции (сыпь, крапивница, эритема или аллергический зуд)

  • гипомагниемия

  • ототоксичность

Редко

  • острая лейкемия

  • судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

  • нарушения слуха (более часто наблюдается у пациентов очень молодого или пожилого возраста)

  • стоматит

  • инфаркт миокарда

  • снижение уровня альбумина в крови

Очень редко

  • остановка сердца

  • повышенный уровень железа в крови

Неизвестно

  • инфекции (инфекционные осложнения фатальные у некоторых пациентов)

  • кумбс-положительная гемолитическая анемия

  • повышение уровня амилазы крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

  • обезвоживание, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, тетанус, мышечные спазмы и/или изменения на ЭКГ в результате нарушения функции почек и последующего снижения канальцевой резорбции, гиперхолестеринемия

  • цереброваскулярная травма, геморрагический паралич, ишемический паралич, церебральный артериит, синдром Лермитта, миелопатия, вегетативная нейропатия

  • нечеткое зрение, приобретенный дальтонизм, кортикальная слепота, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва, пигментация сетчатки

  • звон в ушах, глухота

  • нарушения со стороны сердечной системы

  • тромбоцитарная микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), феномен Рейно

  • рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея

  • повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови

  • легочная эмболия

  • сыпь, алопеция

  • острая почечная недостаточность, почечная недостаточность (включая повышение уровня азота мочевины крови (АМК), креатинина, мочевой кислоты сыворотки и/или снижение клиренса креатинина), нарушения со стороны почечных канальцев

  • лихорадка, астения, недомогание, экстравазации в месте инъекции (приводящие к токсичности местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему)

Противопоказания

Цисплатин противопоказан пациентам:

- с индивидуальной непереносимостью цисплатина или других соединений, содержащих платину, или к любому ингредиенту препарата

  • с нарушением функции почек в анамнезе (концентрация креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л)

  • в состоянии обезвоживания (предшествующее и последующее восполнение потерь жидкости необходимо для предотвращения тяжелой почечной недостаточности)

  • с миелосупрессией

  • с нарушениями слуха

  • с нейропатией, вызванной цисплатином

  • беременным или кормящим женщинам

  • в сочетании с вакциной от желтой лихорадки и фенитоином для профилактического использования

С осторожностью:

  • снижение слуха

  • полиневрит

  • острые инфекционные заболевания, ветряная оспа (в том числе недавно перенесенная, или недавний контакт с больным)

  • опоясывающий лишай

  • подагра в анамнезе

  • гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом)

  • предшествующая лучевая терапия или химиотерапия

Лекарственные взаимодействия

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

При одновременном применении цисплатина, алтретамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

Особые указания

Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему (ЦНС) терапию цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

В процессе лечения цисплатином необходимо периодически проводить общий анализ крови с определением содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее, и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100 000/мкл, лейкоцитов - не менее 4000/мкл.

При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления, следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.

Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.

При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Беременность и период лактации

Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы:

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот в случае передозировки цисплатина неизвестен.

Лечение

Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 20 мл или 100 мл препарата во флаконы светозащитного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечении срока годности

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Не замораживать

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67,

Тел (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09

Прикрепленные файлы

919402001477976543_ru.doc 70 кб
262296441477977707_kz.doc 96 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники