Войти

Цибор® 25 000 Бемипарин натрия

Производитель: Рови Контракт Мэнюфекчеринг С.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bemiparin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021287
Дата регистрации: 15.04.2015 - 15.04.2020

Инструкция

Торговое название

Цибор® 25000

Международное непатентованное название

Бемипарин натрия

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл в готовом заполненном шприце

Состав

Один мл содержит

активное вещество - бемипарин натрия, эквивалентно активности анти фактора Xa 25000 МЕ ** ,

**- Эквивалентно 5000 МЕ антифактора Xa на готовый заполненный шприц объемом 0.2 мл, 7500 МЕ антифактора Xa на готовый заполненный шприц объемом 0.3 мл, 10000 МЕ антифактора Xa на готовый заполненный шприц объемом 0.4 мл

вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, без механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты прямые. Бемипарин

Код АТХ B01AB12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства бемипарина были определены путем измерения активности антифактора Xa в плазме с помощью амидолитического метода с использованием Первого международного стандарта ВОЗ для низкомо-лекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).

Абсорбция и выведение препарата описываются линейной кинетикой первого порядка.

Абсорбция: Бемипарин натрия быстро всасывается после подкожной инъекции с биодоступностью, оцениваемой в 96%. Максимальное действие антифактора Xa в плазме при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после подкожной инъекции бемипарина, с наибольшим пиком активности порядка 0,34 ± (0,08) и 0,45 ± (0,07) МЕ анти-Xa/мл, соответственно. Анти-IIa-факторная активность при назначении вышеописанных доз не обнаруживается. Максимальная активность антифактора Xa в плазме при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после подкожной инъекции бемипарина, с пиком активности порядка 0,54 ± (0,06), 1,22 ± (0,27), 1,42 ± (0,19) и 2,03 ± (0,25) МЕ антифактора Xa/мл, соответственно. Анти-IIa-факторная активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.

Выведение: Бемипарин, вводимый в дозах от 2500 МЕ до 12500 МЕ, обладает периодом полувыведения приблизительно между 5-ю и 6-ю часами и, следовательно, должен назначаться один раз в день.

На данный момент данных, описывающих способность связываться с белками плазмы, метаболизм и выведение бемипарина у человека не имеется.

Фармакодинамика

Бемипарин натрия является низкомолекулярным гепарином, полученным в результате деполимеризации гепарина-натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет приблизительно 3600 дальтонов. Процент молекулярных цепей с МВ менее 2000 дальтонов составляет менее 35%. Процент молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 дальтонов колеблется между 50 и 75%. Процент цепей с МВ выше 6000 дальтонов составляет менее 15%.

Активность антифактора Xa составляет от 80 до 120 МЕ анти- Xa на миллиграмм сухого вещества, а анти-IIa-факторная активность составляет от 5 до 20 МЕ анти IIa на миллиграмм сухого вещества. Соотношение «активность антифактора Xa / анти-IIa-факторная активность» равно приблизительно 8-и.

В экспериментах на животных бемипарин показал противосвертывающую активность и умеренный геморрагический эффект.

Применение бемипарина у человека подтверждает его противосвертывающую активность и, при соблюдении рекомендуемых доз, не удлиняет значительно время свертываемости крови.

Показания к применению

Лечение тромбоза глубоких вен в тяжелой фазе, сопровождающегося или не сопровождающегося эмболией легочной артерии.

Способ применения и дозы

 

Предостережение:

Различные низкомолекулярные гепарины не обязательно обладают эквивалентной эффективностью. В связи с этим, для каждого препарата данного класса необходимо соблюдение специального режима дозирования и способа назначения.

 

 

Взрослые

Лечение при тромбозе глубоких вен

Цибор® вводят подкожно в дозе 115 МЕ анти-Xa на кг массы тела один раз в день. Рекомендованная продолжительность лечения 7  2 дня. Дневная доза обычно соответствует следующим дозировкам и объемам заполненных готовых шприцев (в зависимости от массы тела):

<50 кг, 0,2 мл (5000 МЕ анти-Xa)

50-70 кг, 0,3 мл (7500 МЕ анти-Xa)

>70 кг, 0,4 мл (10000 МЕ анти-Xa)

Для пациентов с массой тела более 100 кг дозировку следует рассчитывать на основании 115 МЕ анти-Xa на кг массы тела один раз в день, принимая во внимание концентрацию анти-Xa 25000 МЕ/мл.

При отсутствии противопоказаний применение оральных антикоагулянтов следует начинать через 3-5 дней после начала применения Цибор® , причем дозу следует подбирать так, когда международное нормализованное отношение (МНО) будет в 2-3 раза выше контрольной величины. Применение бемипарина можно прекратить по достижении выбранного МНО. Терапию оральными антикоагулянтами следует продолжать в течение по крайней мере 3 месяцев.

Дети

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Цибор® у детей нет, назначение им препарата не рекомендуется.

Пожилые лица

Коррекция дозы не требуется.

Лица с нарушениями функции печени и почек

Недостаточное количество данных не позволяет сделать рекомендации по коррекции дозы бемипарина для данной группы пациентов.

Техника подкожной инъекции

Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед подкожной инъекцией. При подкожном введении препарат вводится в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии) попеременно с правой и с левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, она должна удерживаться до окончания инъекции. Место инъекции нельзя растирать.

Побочные действия

Чаще всего сообщалось о таких побочных действиях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, наблюдавшихся, приблизительно, у 15 % пациентов, получавших Цибор®.

Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.

Частота побочных действий (ПД) при назначении бемипарина соответствует частоте ПД, сообщаемой в отношении других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже:

Очень часто (  1/10)

- экхимозы в месте инъекции

- гематома и боль в месте инъекции

Часто ( 1/100 < 1/10)

- кровотечение (в области кожных покровов, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта)

- легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ, гамма-ГТ)

Иногда ( 1/1,000 < 1/100)

- умеренная преходящая тромбоцитопения (ГИТ тип I)

- кожные аллергические реакции (крапивница, зуд)

Редко ( 1/10,000 < 1/1,000)

- тяжелая тромбоцитопения (тип II)

- анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд)

- некроз кожи в месте инъекции

- эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям различной степени, включая длительный или постоянный паралич

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценке не поддается)

- гиперкалиемия

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или к веществам свиного происхождения.

- подтвержденный анамнез или подозрение на иммунологически обсуловленную, гепарин индуцированную тромбоцитопению (ГИТ II)

- кровотечение или повышенный риск кровотечения, обусловленные нарушением свертываемости крови

- тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы

- повреждения или оперативные вмешательства на органы центральной нервной системы, зрения или слуха в течение последних 2 месяцев.

- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), в сочетании с гепарин индуцированной тромбоцитопенией

- острый бактериальный эндокардит или затяжной септический эндокардит

- любая патология органов с высоким риском кровотечений (например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия).

- у пациентов, применяющих гепарин для лечения, а не для профилактики, локорегиональная анестезия и плановое оперативное вмешательство противопоказаны

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное назначение бемипарина со следующими медицинскими препаратами: антагонисты витамина K и другие антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты и нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикоиды и декстран.

Все вышеперечисленные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина вследствие суммирования их действия с его действием в отношении коагуляции и/или функции тромбоцитов и, таким образом, увеличивают риск кровотечений.

Если комбинирования препаратов не удается избежать, Цибор® следует назначать под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Сопутствующее назначение лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, должно осуществляться под особенно тщательным медицинским контролем.

Эффект взаимодействия гепарина с вводимым внутривенно нитроглицерином, приводящий к снижению эффективности препарата, не может быть исключен и в случае бемипарина.

Особые указания

Не вводить путем внутримышечной инъекции.

В связи с риском развития гематом, следует избегать внутримышечного введения других препаратов в период терапии бемипарином.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камнями в почках и/или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужки или сетчатки, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.

Бемипарин, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, что может приводить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но данная гиперкалиемия, как правило, обратима. У пациентов группы риска необходимо определять электролиты плазмы перед началом терапии бемипарином и регулярно контролировать данный параметр в течение лечения, в особенности если продолжительность терапии препаратом превышает семь дней.

Иногда в начале терапии гепарином наблюдается преходящая легкая тромбоцитопения первого типа (количество тромбоцитов – между 100000/мм3 и 150000/мм3), связанная с преходящей активацией тромбоцитов Как правило данное состояние не вызывает осложнений, следовательно, терапия бемипарином может быть продолжена.

В редких случаях при терапии гепарином наблюдается развитие тяжелой, иммунной тромбоцитопении второго типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100 000/мм3 . Данная реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может наступить скорее.

Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии бемипарином; это делают в первый день терапии, и далее – регулярно с трех-четырех дневным интервалом и по окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения числа тромбоцитов (от 30 до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами испытаний in-vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепарина, необходимо немедленно отменить терапию бемипарином и назначить альтернативное лечение.

Как и при назначении других гепаринов, при применении бемипарина наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях терапия бемипарином должна быть немедленно отменена.

Профилактическое применение гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции может в редких случаях приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, как например, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматической или многократной пункции.

При принятии решения о временном интервале между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через четыре часа. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.

При принятии врачебного решения о назначении терапии антикоагулянтами во время проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо соблюдать исключительную осторожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен быть обучен выявлению данных признаков и симптомов. Пациенты должны получить инструкции о том, что им необходимо немедленно информировать медицинских сестер или врачей при возникновении указанных симптомов.

При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо срочное установление диагноза с принятием терапевтических мер вплоть до декомпрессии спинного мозга.

Лекарственная совместимость

Не рекомендуется совмещать Цибор® с другими лекарственными средствами, в виду отсутствия исследования на совместимость.

Особые меры предосторожности при утилизации.

Упаковка препарата с дозой для однократного применения. После применения неиспользованное содержимое упаковки необходимо удалить. Не использовать препарат, если защитная пленка вскрыта или повреждена. Использовать только прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, не содержащий видимых частиц.

Неиспользованный продукт и инъекционные иглы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.

Беременность и период лактации

Исследования на животных не выявили у бемипарина каких-либо признаков тератогенного действия. Клинические данные по применению бемипарина у беременных ограниченны. Поэтому беременным женщинам препарат необходимо назначать с осторожностью. На данный момент сведений о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер не имеется.

На данный момент не имеется достаточной информации о том, переходит ли бемипарин в грудное молоко. Всасывание бемипарина после приема внутрь маловероятно. Поэтому в случае необходимости назначения препарата Цибор® кормящим матерям, они должны быть информированы о том, что на время приема препарата им необходимо избегать кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Цибор® не влияет на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.

Передозировка

Главным симптомом передозировки является кровотечение. В случае возникновения кровотечения решение об отмене терапии бемипарином должно приниматься в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза.

Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения могут потребовать назначения протамина сульфата.

Нейтрализация бемипарина сульфатом протамина была проверена в исследованиях in-vitro и in-vivo с целью изучения снижения активности антифактора Xa и влияния на активированное частичное тромбопластиновое время. Протамина сульфат приводит к частичному снижению активности антифактора Xa бемипарина в течение двух часов после внутривенного введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора Xa.

Форма выпуска и упаковка

По 0.2, 0.3 и 0.4 мл в шприцах из боросиликатного стекла типа I. По 2 заполненных шприца помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида и бумаги.

По 2 шприца в 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

После вскрытия препарат Цибор® должен использоваться незамедлительно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ упаковщик

«Рови Контракт Мэнюфекчеринг, С. Л.»

C/ Хулиан Камарийо, 35

28037 Мадрид, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

«Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С. А.» , Люксембург

Дистрибьютор

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп),

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

номер факса: +7 727 2446180

адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

 

Прикрепленные файлы

004021131477976547_ru.doc 85 кб
249403281477977717_kz.doc 111 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники