Войти

Цефепим (1 г) Цефепим

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cefepime
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021155
Дата регистрации: 27.01.2015 - 27.01.2020
Предельная цена: 2 055.07 KZT

Инструкция

Торговое название

Цефепим

Международное непатентованное название

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1.0 г.

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество:  цефепим 1.0 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV

поколения.

Код АТХ J01DЕ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозах 500, 1000 и 2000 мг максимальные концентрации цефепима в плазме у взрослых здоровых мужчин достигаются через 30 мин и составляют 38,2; 78,7 и 163,1 мкг/мл соответственно. Через 12 ч эти концентрации составляют 0,2; 0,6 и 1,1 мкг/мл. При в/м введении в тех же дозах максимальные концентрации достигаются через 2 ч и составляют 12,0; 26,3 и 51,3 мкг/мл соответственно, а уровень цефепима через 12 ч после введения – 0,7; 1,4 и 2,3 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. У здоровых людей при в/в введении в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите. Средний T½ цефепима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом, путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных. У больных с нарушениями функции почек увеличивается T½. Средний T½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.

Фармакокинетические параметры цефепима у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократной в/в инъекции в среднем составляли: Vd 3,3±1,0 мл/мин/кг и общий клиренс из организма 0,3±0,1 л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляет 60,4±30,4% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0±1,1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывал существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима по схеме 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, в то время как при введении препарата по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T½ увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.

Максимальные концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей при бактериальном менингите после в/в вливания в дозе 50 мг/кг в течение 5-20 мин достигались через 30 мин и составляли 5,7±0,14 мкг/мл (при уровне в плазме 67,1±51,2 мкг/мл и отношении концентраций СМЖ/плазма 0,12±0,14). Через 8 ч эти концентрации составляли 3,3±2,8 мкг/мл (уровень в плазме 4,9±5,9 мкг/мл и отношение 1,02±0,64).

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает малым сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Механизм действия связан с ацетилированием мембраносвязанных транспептидаз бактерий и нарушением, таким образом, перекрестной сшивки пептидогликанов в молекулах муреина, которые обеспечивают прочность и ригидность клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. β-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serralia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serralia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит)

  • инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные)

  • инфекции кожи и мягких тканей

  • интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей)

  • гинекологические инфекции

  • септицемия

  • нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);

  • бактериальный менингит у детей

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Как правило, дозировка для взрослых составляет 1 г, лекарственное средство вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 ч. Обычная продолжительность лечения − 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Дозирование и способ введения зависят от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.

Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина (КК) более 60 мл/мин)

Локализация и тип инфекции

Доза

Частота

Продолжительность (дни)

Взрослые

Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P.aeruginosa, К. pneumoniae или Enterobacter spp.

1-2 г в/в

Каждые 12 ч

10

Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией

2 г в/в

Каждые

8 ч

7**

Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит

0,5-1 г в/в или в/м***

Каждые 12 ч

7-10

Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит, вызванный E.coli, K. Pneumonia

2 г в/в

Каждые 12 ч

10

Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens.

2 г в/в

Каждые 12 ч

10

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом)

2 г в/в

Каждые 12 ч

7-10

Дети (от 2 мес до 16-ти лет)

Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая дозировка у детей до 40 кг веса при неосложненных и осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и ее структур, пневмонии составляет 50 мг на кг массы тела, которую вводят каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч для лихорадочных больных с нейтропенией), продолжительностью, указанной выше.

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.

** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.

*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции инфузионно  вводят 2 г препарата в течение 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время длительных (свыше 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение дозы Цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

КК (мл/мин)

Рекомендуемые дозы

> 50

Коррекция дозы не требуется

2 г

каждые 8 ч

2 г

каждые 12 ч

1 г

каждые 12 ч

500 мг

каждые 12 ч

30-50

Корректировка дозы соответственно КК

2 г

каждые 12 ч

2 г

каждые 24 ч

1 г

каждые 24 ч

500 мг

каждые 24 ч

11-29

2 г

каждые 24 ч

1 г

каждые 24 ч

500 мг

каждые 24 ч

500 мг

каждые 24 ч

≤ 10

1 г

каждые 24 ч

500 мг

каждые 24 ч

250 мг

каждые 24 ч

250 мг

каждые 24 ч

Гемодиализ *

500 мг

каждые 12 ч

500 мг

каждые 12 ч

500 мг

каждые 12 ч

500 мг

каждые 24 ч

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.

Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг %)

Женщины: КК (мл/мин) =показатель у мужчин×0,85.

При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.

Дети от 1 мес до 2 мес. Цефепим назначают только по жизненным показаниям из расчета 30 мг/кг каждые 12 ч или 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Состояние детей с массой тела до 40 кг нужно постоянно контролировать.

Детям с массой тела 40 кг и более Цефепим назначают в дозах, предусмотренных для взрослых.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей КК у детей

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.

Цефепим можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г и 1 г), медленной инъекции или инфузии (от 3-5 мин до 30 мин).

Внутривенное введение. Цефепим растворяют в одном из растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор хлорида натрия; 0,9 % раствор хлорида натрия с 5 % раствором глюкозы, 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы в количествах, указанных в таблице 3.

Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3-5 мин) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместный инфузионный раствор (вводить 30 мин).

Внутримышечное введение. Цефепим растворяют в воде для инъекций, 0,9 % растворе хлорида натрия, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в количествах, указанных в таблице 3.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3.

Путь введения

Объем раствора для разведения (мл)

Приблизительный объем полученного раствора (мл)

Приблизительная концентрация

Цефепима (мг/мл)

В/в введение:

     

500 мг/флакон

5

5,7

90

1 г/флакон

10

11,4

90

2 г/флакон

10

12,8

160

В/м введение:

     

500 мг/флакон

1,5

2,2

230

1 г/флакон

3

4,4

230

Приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Побочные действия

- аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги

- со стороны мочеполовой системы: вагинит, генитальный зуд, неспецифический кандидоз

- со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек

- со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит

- со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения

- со стороны дыхательной системы: кашель

- со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия, одышка, периферические отеки

- лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гипер-креатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия

- местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м введении - гиперемия и болезненность в месте введения

- прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам)

- детский возраст до 2 месяцев (безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена)

- детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения).

Лекарственные взаимодействия

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов.

Применяя высокие дозы аминогликозидов и фуросемида одновременно с Цефепимом, возможно усиление потенциальной нефротоксичности и ототоксичности.

Восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности лекарственного средства.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами раствор Цефепима не применяют одновременно с другими антибиотиками в одной системе или инъекторе.

Особые указания

При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата.

При применении у пациентов, находящихся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры, до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цефепимом назначить препарат, активный в отношении анаэробов.

Беременность и лактация

Цефепим беременным назначают, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность.

ОСТОРОЖНО НАЗНАЧАТЬ ПОЖИЛЫМ И ЛИЦАМ С УРЕМИЕЙ, УЧИТЫВАЯ ЕГО НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия, сопровождающаяся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейромышечной возбужденностью.

Лечение: Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Форма выпуска и упаковка

Во флаконах по 1.0 г.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары с картонным вкладышем для фиксации флаконов из картона полиграфического.

По 50 флаконов помещают в коробку из картона. В каждую единицу групповой упаковки вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций должно соответствовать количеству флаконов.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс

8 (10375177)734043

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан, 050004, г. Алматы, проспект Абылай хана, 30, ТОО «МедФармИнтерСервис», тел. 87013066011, 87714140258.

 

Прикрепленные файлы

093349861477976542_ru.doc 118.5 кб
493847981477977698_kz.doc 168 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники