Войти

Фторурацил-ЛЭНС Фторурацил

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Лэнс-Фарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluorouracil
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№013839
Дата регистрации: 12.12.2014 - 12.12.2019
Предельная цена: 238.12 KZT

Инструкция

Торговое название

Фторурацил-ЛЭНС

Международное непатентованное название

Фторурацил

Лекарственная форма

Раствор для внутрисосудистого введения 50 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - фторурацил 50.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Фторурацил.

Код АТХ L01ВС02

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фторурацил – антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который яв­ляется конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток.

Ак­тивные метаболиты локализуются внутри клетки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% - через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

Показания к применению

Фторурацил-ЛЭНС применяется в качестве моно- или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких злокачественных опухолях, как

  • рак молочной железы

  • колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки)

  • рак желудка

  • рак пищевода

  • рак головы и шеи

  • рак поджелудочной железы

Способ применения и дозы

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи, с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводят внутривенно струйно, путем обычной или медленной инфузии.

При необходимости длительной инфузии раствор фторурацила может быть разведен в достаточном объеме 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Лечение следует начинать в условиях стационара.

Рекомендуется контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

При снижении содержания тромбоцитов ниже 75 000/мм3 или содержания лейкоцитов ниже 3000/м3, лечение следует отменить или скорректировать дозу.

Рекомендуются следующие дозы и режимы

Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки)

Для лечения рака толстой и прямой кишки 5-фторурацил используется в различных схемах.

5-фторурацил в основном применяют в комбинации с фолиниевой кислотой. В наиболее часто используемых схемах лечения 5-фторурацил с фолиниевой кислотой комбинируют с другими химиотерапевтическими агентами, например, иринотеканом или оксалиплатином, или используют схемы, включающие и иринотекан и оксалиплатин.

Дозировка фторурацила может меняться в зависимости от способа введения – внутривенной инъекции или непрерывной внутривенной инфузии. Обычно суточная доза 5-фторурацила варьирует от 200 до 600 мг/м2 поверхности тела. Кратность введения также варьирует в зависимости от режима химиотерапии, и может повторяться ежедневно, еженедельно, два раза или один раз в месяц.

Количество циклов и выбранная схема лечения зависят от успешности и переносимости терапии больным.

Лечение следует продолжать только после устранения гематологической или гастроинтестинальной токсичности.

Внутривенная инъекция:

Возможно назначение фторурацила посредством внутривенной инъекции в дозе  480 мг/м2, которую проводят ежедневно в течение 3 дней в комбинации с фолиниевой кислотой. При отсутствии признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена доза 240 мг/м2.

В качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 200‑400 мг/м2 посредством внутривенной инъекции в комбинации с фолиниевой кислотой.  

Рак молочной железы

5-фторурацил обычно используется в комбинированных химиотерапевтических схемах в сочетании с циклофосфамидом и метотрексатом, или доксорубицином и циклофосфамидом, или эпирубицином и циклофосфамидом.

При лечении по данным схемам назначают внутривенную инъекцию фторурацила в дозе 400-600 мг/м2 в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса или в 1‑й день 21-дневного цикла. В адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы продолжительность лечения, как правило, составляет 6 циклов.

Другим возможным вариантом является назначение фторурацила посредством непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 350 мг/м2.

Рак желудка и гастроэзофагального перехода

В настоящее время рекомендуется схема периоперативной комбинированной терапии, включающая эпирубицин, цисплатин и 5‑фторурацил. Рекомендуемая доза 5-фторурацила – 200 мг/м2 в день в виде болюсной инъекции или непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, в зависимости от схемы лечения. Рекомендовано проведение 6 циклов химиотерапии по данной схеме, однако необходимо учитывать успешность и переносимость терапии пациентом.

Рак пищевода

5-фторурацил обычно назначают в комбинации с цисплатином; или цисплатином и эпирубицином; или эпирубицином и оксалиплатином. Дозировка фторурацила варьирует от 200 до 1000 мг/м2 поверхности тела в день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней, и введение фторурацила повторяют циклически в зависимости от выбранного режима. Для лечения рака нижней части пищевода обычно назначают схему периоперативной химиотерапии, включающей эпирубицин, цисплатин и 5-фторурацил.

Рекомендуемая доза 5-фторурацила составляет 200 мг/м2 поверхности тела в день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, и введение повторяют циклически. При рассмотрении возможности назначения терапии 5-фторурацилом и цисплатином совместно с лучевой терапией необходимо обратиться к данным специализированной литературы.Рак поджелудочной железы

В большинстве случаев 5-фторурацил назначают в комбинации с фолиниевой кислотой или гемцитабином.

Фторурацил вводят в дозе от 200 до 500 мг/м2 поверхности тела в день в виде в виде внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии, в зависимости от схемы лечения, и циклически повторяют введение.

Рак головы и шеи

В большинстве случаев 5-фторурацил назначают в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Фторурацил назначают в дозе от 600 до 1200 мг/м2 тела в день в виде болюсной инъекции или непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней и циклически повторяют введение в зависимости от режима терапии. При рассмотрении возможности назначения терапии 5-фторурацила с цисплатином/карбоплатином совместно с лучевой терапией необходимо обратиться к данным специализированной терапии.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Пациентам с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить дозировку:

- кахексия

- тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней

- угнетение костного мозга

- нарушений функции печени или почек

Рекомендации по дозировке 5-фторурацила для детей отсутствуют.

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Очень часто (1/10)

-

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия и панцитопения (наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения)

-

тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит), анорексия

-

бронхоспазм, иммуносупрессия с повышением риска развития инфекций

-

гиперурикемия

-

ишемические нарушения на ЭКГ

-

алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания)

-

замедленное заживление ран, носовое кровотечение, утомляемость, общая слабость, усталость

Часто (от ˂ 1/10 до  1/100)

-

боли в области сердца

Нечасто (от ˂1/100 до 1/1000)

-

нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, эйфория, сомнолентность, экстрапирамидные симптомы

-

избыточное слезотечение, снижение остроты зрения, нарушение движения глаз, неврит зрительного нерва, диплопия, фотофобия, конъюнктивит, блефарит, эктропион (выворот века), дактриостеноз (стеноз носо-слезного протока), корковая слепота при высоких дозах

-

аритмия, инфаркт миокарда, ишемия, сердечная недостаточность, острая сердечная слабость

-

гипотензия

-

дегидратация, сепсис, изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и кровотечения из ЖКТ

-

поражение клеток печени

-

дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд, экзантема, крапивница, фоточувствительность кожи, гиперпигментация или депигментация в области вен, изменение ногтей (нарушение пигментации, дистрофия ногтевой пластинки, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и онихолизис

-

нарушение сперматогенеза и овуляции

Редко (от ˂1/1000 до ˃1/10000)

-

генерализованные аллергические реакции, анафилаксия, анафилактический шок

-

повышение общего тироксина, увеличение трийодтиронина

-

спутанность сознания

-

ишемия периферических и церебральных сосудов, синдром Рейно, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит

Очень редко (˂1/10000)

-

симптомы лейкоэнцефалопатии (включая атаксию, острый церебральный синдром, дизартрия, спутанность сознания, дезориентацию, миастению, афазию, судороги или кому) у пациентов, получающих высокие дозы фторурацила и у пациентов с дефицитом дигидропиримидин-дегидрогеназы или почечной недостаточностью, инфаркт головного мозга

-

кардиогенный шок, остановка сердца

-

некроз печени (с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит

Неизвестно (имеющихся данных недостаточно для оценки частоты встречаемости побочного явления)

-

периферическая нейропатия

-

лихорадка

Противопоказания

-

повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата

-

беременность и кормление грудью

-

угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей лучевой терапии или химиотерапии

-

выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, тяжелые случаи диареи, псевдомебранозный энтероколит

-

кровоизлияния

-

почечная и/или печеночная недостаточность

-

острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)

-

инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

-

выраженное истощение

-

совместное назначение с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин и их аналоги)

-

недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы

Лекарственные взаимодействия

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.

Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.

Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Вакцинацию рекомендуется проводить (с учетом состояния пациента) спустя 3-12 месяцев после окончания лечения.

Особые указания

Фторурацил-ЛЭНС является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Лечение должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения данного лекарственного средства. Лечение следует начинать в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7-м и 14-м днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и лейкоцитов и прекращение лечения в случае снижения количества тромбоцитов до уровня < 100 х 109/л, а лейкоцитов – < 3,5 х 109/л. При уменьшении количества лейкоцитов ниже 2 х 109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих терапию фторурацилом, в связи с потенциальным риском серьезной инфекции. Следует избегать контактов с людьми с предшествующей вакцинацией от полиовируса.

Лечение необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации. Разница между терапевтическими и токсическими дозами фторурацила небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсичного действия, потому необходимо тщательным образом отбирать пациентов и корректировать дозировку.

Начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2 в следующих случаях: снижение массы тела, послеоперационный период не менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства, недостаточная функция костного мозга, нарушение функции печени или почек.

Фторурацил-ЛЭНС необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. Поступали сообщения о возникновении стенокардии, нарушениях на ЭКГ и в редких случаях – об инфаркте миокарда после применения фторурацила. В случае появления тяжелых кардиотоксичных эффектов лечение фторурацилом необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита. Больных с развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков инфекции. Поступали сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дигидропиримидин дегидрогеназы.

Фермент дигидропиримидин дегидрогеназа (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут послужить причиной резкого повышения концентрации фторурацила или любого фторопиримидина в плазме, которое сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением Фторурацила-ЛЭНС и применением бривудина и соривудина, а также их аналогов, должен составлять не менее 4 недель. Рекомендуется также провести анализ ферментативной активности ДПД пациента до начала лечения фторурацилом, при необходимости.

В случае случайного применения бривудина у пациентов, которые проходят лечение Фторурацилом-ЛЭНС, необходимо принять эффективные меры для снижения токсичности фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

За пациентами, которые принимают фенитоин одновременно с Фторурацилом-ЛЭНС, нужно установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме.

Следует проявлять особую осторожность в лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как у них увеличен риск развития серьезных проявлений токсичности.

В связи с риском фотосенсибилизации рекомендуется ограничить срок пребывания под прямыми солнечными лучами.

Применение в комбинации с фолиниевой кислотой

Токсичность фторурацила может увеличиваться при назначении с фолиниевой кислотой. Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут представлять собой дозолимитирующие эффекты. При совместном применении с фолиниевой кислотой следует снижать дозу фторурацила в связи с риском более серьезных проявлений нежелательных реакций, чем при использовании одного фторурацила. Проявления токсичности комбинации фторурацила с фолиниевой кислотой соответствуют побочным эффектам монотерапии фторурацилом.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться с большей частотой и выраженностью проявлений и даже представлять угрозу для жизни пациента (особенно стоматит и диарея). В случаях серьезных проявлений токсичности следует прекратить лечение фторурацилом с фолиниевой кислотой и начать поддерживающую внутривенную терапию. Следует информировать пациентов о необходимости немедленно связываться с лечащим врачом в случае возникновения стоматита (язвы от легкой до умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или дефекация) 2 раза в сутки.

В каждом флаконе Фторурацила-ЛЭНС содержится более 1 ммоль натрия. Указанную информацию следует принимать во внимание пациентам, контролирующим уровень натрия.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Фторурацилом-ЛЭНС и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60 °С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

В случае изменения цвета раствора до коричневого или темно-желтого препарат следует утилизировать.

Уровень рН инъекционного раствора фторурацила составляет 8,9, и препарат максимально стабилен в диапазоне рН от 8,6 до 9,4.

Фторурацил обладает раздражающим действием, поэтому следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случае контакта с кожей или глазами обильно промыть водой или изотоническим раствором. Для снятия преходящего жжения кожи возможно использование 1 % крема гидрокортизона. Следует обратиться к врачу при вдыхании, проглатывании или попадании препарата в глаза.

В случае утечки фторурацила необходимо собрать разлитый материал при помощи абсорбента, предварительно надев перчатки, маску для лица, защитные очки и одноразовый фартук. Место утечки следует очистить, а весь контаминированный материал перенести в мешок или бак для цитотоксических отходов и запечатать его до сжигания.

Шприцы, контейнеры, раствор, абсорбирующий и прочий контаминированный материал следует поместить в плотный пластиковый мешок или другой герметичный контейнер, пометить как цитотоксические отходы и сжечь при температуре не менее 700 °С.

Химически инактивировать фторурацил можно при помощи 5 % раствора натрия гипохлорита при воздействии более 24 часов.

Химиотерапевтические препараты следует подготавливать к использованию только медицинским работникам, имеющим опыт в проведении подобных процедур. Такую операцию, как наполнение шприцев, следует проводить в специальных помещениях. Персонал, ответственный за проведение вышеуказанных процедур, должен быть обеспечен специальной защитной одеждой, защитными очками и двумя парами перчаток – одной из латекса, второй – из поливинилхлорида (латексные перчатки надевают под поливинилхлоридные), и таким образом обеспечивается защита от противоопухолевых средств с разной степенью проницаемости. Необходимо использовать шприцы с фиксатором иглы для приготовления и введения раствора.

Беременным сотрудницам запрещено работать с цитостатическими препаратами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на способность управления автотранспортным средством и выполнение работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз), сонливость, психотические реакции.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости – внутривенное введение компонентов крови, симптоматическая терапия.

Следует контролировать показатели периферической крови, содержание электролитов, уровень билирубина.

Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку.

10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 °С до 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67, тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09

Прикрепленные файлы

692493351477976570_ru.doc 115.5 кб
416698771477977725_kz.doc 120.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники