Войти

Фторафур® Тегафур

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Гриндекс АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tegafur
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№003860
Дата регистрации: 17.06.2016 - 17.06.2021
Предельная цена: 365.13 KZT

Инструкция

Торговое название

ФТОРАФУР®

Международное непатентованное название

Тегафур

Лекарственная форма

Капсулы 400 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – тегафур 400 мг,

вспомогательное вещество стеариновая кислота,

капсула:

оболочка корпуса: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа (III) оксид красный (Е 172), желатин,

оболочка крышечки: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), пунцовый 4R (Е 124), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТХ L01ВС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после его однократного введения. Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Тегафур обладает высокой липофильностью (в 250 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Тегафур выделяется из организма в основном с мочой. 60 % тегафура выделяется с мочой в неизмененном виде, 10 % – в виде 5‑фторурацила, 5 % – в виде активных метаболитов (фторуридинсодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). По прошествии 12 часов после приема тегафура значительно уменьшается его содержание в организме, в связи с чем рекомендуется применять тегафур с 12-часовыми интервалами.

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу.

Рецидивные опухоли желудка и кишечного тракта в большей степени, чем первичные опухоли обладают чувствительностью к тегафуру. При раке желудка тегафур в меньшей степени лечит метастазы в легких, костях и яичниках, в большей степени – метастазы в печени; продолжительность ремиссии для большинства пациентов – 1,5‑2 месяца.

Эффективность тегафура при лечении первичной, рецидивной и метастатической опухоли прямой и толстой кишки аналогична таковой при лечении рака желудка и кишечника. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев.

Первичные опухоли молочной железы и их метастазы в мягкие ткани также чувствительны к терапии тегафуром. Однако, раковые метастазы в легкие, плевру, печень, мозг и кости хуже лечатся тегафуром. Средняя продолжительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.

Тегафур эффективен при лечении первичной опухоли печени и ее повреждениях в случае метастазов, а также раке яичников с уменьшенной секрецией фоликулстимулирующего гормона.

Тегафур применяется при лечении первичной опухоли мозга нейроэктодермального происхождения; при других локализациях в головном мозге препарат неэффективен. Препарат эффективен в случае лимфомы кожи, раке желче- и мочевыводящих протоков, поджелудочной железы.

Существенного различия терапевтического действия тегафура при внутривенном и пероральном применении не отмечено. Однако, вследствие меньшего побочного действия предпочтение отдается пероральному применению препарата, к тому же в амбулаторных условиях.

Показания к применению

- рак толстой и прямой кишки

- рак желудка

- рак молочной железы

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь за 1 час до или после еды.

При пероральном применении суточная доза составляет 20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г или 3‑4 капсулы), но не превышает 2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь 30-40 г; продолжительность курса обычно 28 дней. Доза препарата корригируется в зависимости от токсичности.

Однако, возможно применение меньших доз тегафура более продолжительное время. Дозу тегафура снижают также пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания. Тегафур в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение, при лучевой терапии используется в дозе, которая равна или меньше дозы, используемой в монотерапии. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом в 1,5-2 мес.

Применение у детей: эффективность и безопасность применения тегафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.

Побочные действия

В дальнейшем упомянутые побочные эффекты упорядочены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инфестации

Редко: симптомы лейкоэнцефалита.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Нечасто: фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: реакции повышенной чувствительности.

Тегафур при применении в терапевтических дозах вызывает небольшое иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: дегидратация организма.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.

Нарушения сердечной функции

Очень редко: стенокардия, также стенокардия покоя.

Дыхательные заболевания, заболевания грудной клетки и средостения

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, понос, кишечные колики, особенно в начале терапии.

Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу тегафура, либо прекратить его применение.

Часто: стоматит.

Особенно тяжёлыми побочными действиями являются стоматит и понос, которые обычно развиваются в конце терапии, когда достигается общая доза тегафура 50 г и больше.

Нечасто: в особенно тяжёлых случаях развивается язвенный эзофагит фарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения функции печени и/или желчевыводящих путей

Часто: нарушения функции печени.

Редко: острый гепатит.

Повреждения кожи и подкожных тканей

Часто: дерматит с зудящими макулопапулёзными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушения функции почек.

В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжёлую интоксикацию.

Исследования

Часто: повышение уровня АлАТ и АсАТ.

Для тегафура не характерна кумуляция токсического действия.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

- терминальная стадия болезни

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

- острые профузные кровотечения

- тяжелые нарушения функций печени и/или почек

- тяжелые инфекции

- лейкопения (менее 3×109/л), нейтропения (менее 1×109/л), тромбоцитопения (менее 100×109/л) и анемия (уровень гемоглобина менее 30 г/л)

- дефицит изофермента CYP2D6

- беременность и период кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

Препарат усиливает действие других противоопухолевых средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Тегафур применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми лекарственными средствами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемыми последствиями.

Не совместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

Метаболизируется изоферментом CYP2А6, необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с субстратами или ингибиторами данного фермента (кумарин, метоксипсорален, клотримазол, кетоконазол, миконазол).

Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.

Установлено, что одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и др.) создаёт благоприятный эффект.

Особые указания

При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.

Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль состояния кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7‑10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

В состав крышечки капсулы входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и угнетение кроветворения.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот к тегафуру не известен.

Необходимо учесть, что при передозировке повреждаются также те ферментные системы, которые обеспечивают метаболизм этого лекарства. В организме накапливаются активные метаболиты тегафура, которые усиливают токсичное действие.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 400 мг.

По 100 капсул в пластмассовом контейнере (вместимостью 150 мл) с придавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия.

Контейнер вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис № 1

т./ф. 291-88-77, 291-13-84

эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru

Прикрепленные файлы

515353821477976206_ru.doc 81 кб
281021011477977451_kz.doc 92 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники