Войти

Фитозид Этопозид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Fresenius Kabi Oncology Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoposide
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122139
Дата регистрации: 06.04.2016 - 06.04.2021
Предельная цена: 1 602.24 KZT

Инструкция

Торговое название

Фитозид

Международное непатентованное название

Этопозид

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 мг/ 5мл

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - этопозид 22,841 мг,

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 300, спирт бензиловый, полисорбат 80, этанол безводный, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

1 - Эквивалентно 20 мг этопозида в пересчете на 95.0 % количественное содержание безводного вещества, с учетом 6.0 % влажности и включая 2 % избытка

Описание

Прозрачный раствор, от почти бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Подофиллотоксина производные.

Код АТХ L01CB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме крови составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 97 %.

Этопозид метаболизируется в печени. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. Период полувыведения, в среднем, составляет 7 часов.

Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. С калом выделяется 2-16%, с желчью - менее 6 %.

Фармакодинамика

Фитозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Фитозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Фитозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Показания к применению

Фитозид представляет собой антибластомное средство, предусмотренное для внутривенного введения. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими онколитическими веществами для лечения следующих заболеваний:

- мелкоклеточный рак легких

- несеминомная опухоль яичка

- острая миеломоноцитарная и миелоцитарная лейкемия (как часть комбинированной терапии после неудачно проведенной индукционной химиотерапии)

- миелоидная лейкемия

- неходжкинские лимфомы

- болезнь Ходжкина

- карцинома хориона

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

Внутривенно Фитозид вводится в течение 30-60 минут при этом дозы обычно составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Также часто применяется режим введения Фитозида через день по 100-125 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Перед внутривенным введением Фитозид разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

Побочные действия

Очень часто ( 1/10):

- подавление функции костного мозга, преимущественно лейкопения и тромбоцитопения. Низкие уровни лейкоцитов наблюдаются от 5 до 15 дней (гранулоцитов от 7 до 14 дней) после применения препарата. Лейкопения обычно возникает чаще, чем тромбоцитопения и зачастую имеет форму тяжести от средней степени до серьезной (3 или 4 степени согласно ВОЗ). Восстановление картины крови обычно происходит в течении 24- 28 дней после введения последней дозы. Наблюдается также понижение гемоглобина примерно на 40%.

В тех случаях, когда уровень лейкоцитов падает ниже 2.000/мм3 или уровень тромбоцитов находится ниже 50.000/мм3, лечение следует прекратить до тех пор, пока у пациента не восстановятся приемлемые уровни лейкоцитов и тромбоцитов (лейкоциты выше 4.000/мм3 тромбоциты выше 100.000/мм3).

- тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита

- обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос

Часто (от 1/10 до 1/10):

- инфекции и кровотечения (в результате подавления функции костного мозга тяжелой формы)

- периферическая невропатия

- гипотензия (при быстром вливании препарата), данное явление можно устранить путем снижения скорости вливания

- стоматит

- подавление функции печени и почек

Иногда (от 1/1.000 до 1/100):

- озноб/дрожь, покраснение, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия в результате анафилактической реакции, проходящие после прекращения вливания

- судороги

- неврит

- повышение кровяного давления

- прекращение или остановка дыхания со спонтанным восстановлением дыхания после прекращения лечения препаратом

- кашель, ларингоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит/фиброз легких

- повышение уровня ферментов печени

- отек лица, языка

- повышенное потоотделение

Редко (от 1/10.000 до 1/1.000):

- сепсис, лихорадка

- возникновение острой лейкемии без предлейкозной фазы, в результате лечения этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами

- анемия

- гиперурикемия

- спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, усталость, остающийся привкус, временная корковая слепота

- пневмония

- боль в животе, запор, воспаление пищевода

- сыпь, крапивная лихорадка, пигментация, зуд

Очень редко (1/10.000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки):

- нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда

- дерматит ранее облученной области

- аменорея, ановуляторные циклы, ухудшение репродуктивной функции, гипоменорея

- синдром Стивенcа- Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом

Противопоказания

- повышенная чувствительность к этопозиду или другому компоненту препарата

- выраженное нарушение функции печени

- выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин)

- серьезное подавление функции костного мозга

- внутриартериальная или внутриполостная инъекция (плевра, брюшная и прочие полости)

- период лактации

Лекарственные взаимодействия

Противоопухолевое действие фитозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

Фитозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе.

Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии.

Особые указания

Фитозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

При работе с Фитозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой.

Беременный персонал не допускается к работе с цитостатическими средствами.

Концентрат, предусмотренный для приготовления растворов для вливания, не следует применять в неразведенном виде. Препарат следует разводить только изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы. Диапазон концентрации этопозида в восстановленном растворе для вливания должен составлять строго 0.2 мг/мл - 0.4 мг/мл. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие механических частиц.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Фитозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Фитозида. Если до начала терапии этим препаратом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50.000/мм3 или лейкоцитов ниже 2.000/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

Прежде чем начинать лечение с применением Фитозида, необходимо проверить пациента на наличие бактериальных инфекций.

При возникновении анафилактических реакций, таких как озноб/дрожь, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия введение Фитозида необходимо прекратить.

Фитозид следует с осторожностью назначать пациентам с аритмией сердца, перенесенным инфарктом миокарда, нарушением функции печени, печеночной недостаточностью, периферической нейропатией, нарущениями со стороны мочеспускания, почечной недостаточностью, эпилепсией, церебральными нарушениями, воспалением слизистой оболочки полости рта.

При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.

Изредка у пациентов, получающих терапию Фитозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острая лейкемия, как с предлейкозной фазой, так и без нее. Общая накопительная доза (этопозид  2000 мг/м2) повышает риск развития вторичной острой нелимфобластной лейкемии.

Фитозид является мутагенным и концерогенным препаратом, это следует учитывать при назначении долгосрочной терапии. Также Фитозид может демонстрировать генотоксичные эффекты, поэтому мужчины и женщины, получающие терапию Фитозидом должны использовать надежные методы контрацепции. Не рекомендуется рожать во время прохождения лечения, а также в течение 6 месяцев после лечения. Существует риск развития необратимого бесплодия, в результате лечения Фитозидом, поэтому рекомендуется проконсультироваться о сохранении спермы, прежде чем приступать к началу лечения.

Раствор Фитозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, это следует принимать во внимание при назначении Фитозида пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам принимающим дисульфирам, больным эпилепсией. Также препарат содержит бензиловый спирт, в результате чего Фитозид не следует назначать детям в возрасте до 3 лет ввиду риска развития метаболического ацидоза. При применении бензилового спирта в дозах 90мг/кг/сут и выше повышается риск фатальных токсических реакций.

В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.

Беременность и период лактации.

Есть данные о том, что Фитозид может вызывать врожденные дефекты при его применении во время беременности, поэтому не следует назначать препарат время беременности, если этом нет острой необходимости. В случае если беременность наступила во время лечения, пациентке следует получить предродовую консультацию, при этом пользу от лечения следует взвесить по отношению к возможным рискам для плода.

Фитозид строго противопоказан в период лактации.

Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.

Не рекомендуется управление транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами во время лечения и в течении некоторого времени после лечения Фитозидом.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают во флаконы бесцветного стекла гид-ролитического класса I вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками и обкатанные желтыми алюминиевыми колпачка­ми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) -173 205

Владелец регистрационного удостоверения

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) -173 205

Адрес организации на территории Республики Казахстан: принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Жибек жолы 76,

тел: +7 (727) 250-93-44; +7 (727) 273-24-83;

Email: kazbiotech@mail.ru

Прикрепленные файлы

659835221477976246_ru.doc 71 кб
415164971477977511_kz.doc 87.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники