Войти

Фирмаста® Н 150 Гидрохлоротиазид, Ирбесартан

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ирбесартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021372
Дата регистрации: 14.05.2015 - 14.05.2020

Инструкция

Торговое название

Фирмаста® Н 150

Фирмаста ® Н 300

Фирмаста ® НД 300

Международное непатентованное наименование

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг и

300 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Фирмаста® Н 150

активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 172,21 мг,

(эквивалентно ирбесартану 150 мг),

гидрохлоротиазида 12,50

вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная , тальк гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

пленочная оболочка: опадрай II розовый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Фирмаста® Н 300

активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 344.43мг,

(эквивалентно ирбесартану 300 мг),

гидрохлоротиазида 12,50

вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

пленочная оболочка: опадрай II белый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол , тальк)

Фирмаста® НД 300

активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 344.43мг,

(эквивалентно ирбесартану 300 мг),

гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

пленочная оболочка: опадрай II розовый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые (для дозировки 150 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые (для дозировки 300 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, капсу-ловидной формы, двояковыпуклые (для дозировки 300 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в комбинации

с диуретиками.

Код АТХ C09DA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Ирбесартан и гидрохлоротиазид - это активные препараты, не нуждающиеся в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата Фирмаста® Н 150, Фирмаста ® Н 300 или Фирмаста ® НД 300 абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80% и 50–80%, для ирбесартана и гидрохлоротиазида соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после перорального приема для ирбесартана и через 1-2,5 часа - для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с компонентами крови низкое. Объем распределения ирбесартана  53–93 литров. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и объем его распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Фармакокинетика ирбесартана линейна и пропорциональна в диапазоне доз 10–600 мг. Отмечалось увеличение всасывания препарата в дозах менее 600 мг; механизм невыяснен. Общее выведение из организма почками составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11–15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются на протяжении 3-х дней после начала приема суточной дозы. Ограниченное накопление ирбесартана (<20 %) отмечается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В ходе исследования более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови отмечали у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако, различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана не выявлено. Для пациентов женского пола коррекции дозы не требуется. Значения AUC и Сmax также были выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечные значения периода полувыведения существенным образом не отличались. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5–15 часов.

После перорального или внутривенного применения в плазме крови циркулирует 80–85% неизмененного ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Его основной метаболит- ирбесартана глюкуронид (около 6%).

Установлено, что ирбесартан окисляется, в основном, ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 оказывает незначительное влияние. Ирбесартан и его метаболиты выделяются как печенью, так и почками. После перорального или внутривенного применения около 20% ирбесартана выводится с мочой, а остальное - с калом.

Менее 2% дозы ирбесартана выводится с мочой в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. Минимум 61% перорально принятой дозы, выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и выделяется в грудное молоко.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличаются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался до 21 часов.

У пациентов с циррозом печени от легкой до средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличались. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились

Фармакодинамика

Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид - это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ- ирбесартан и тиазидный диуретик-гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов способствует дополнительному антигипертензивному эффекту, при котором артериальное давление снижается значительнее, чем при применении каждого из действующих веществ отдельно.

Ирбесартан - сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АT1) селективного действия. Он блокирует все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ (АТ1) является причиной повышения уровня ренина и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Ирбесартан при применении в рекомендованных дозах у пациентов без риска возникновения электролитного дисбаланса существенным образом не влияет на уровень калия в плазме крови.

Ирбесартан не подавляет ангиотензин-конвертирующий фермент АКФ (кининазу ІІ) - фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также трансформирует брадикинин в неактивные метаболиты.

Ирбесартан не требует метаболической активации.Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков не изучен в полной мере. Тиазиды влияют на механизм повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в плазме крови. Вероятно, что из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана отмечается тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект возникает примерно через 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6–12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в диапазоне терапевтических доз. При добавлении 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана один раз в сутки у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось адекватно при приеме только ирбесартана в дозе 300 мг, приводило к дальнейшему снижению диастолического артериального давления с корригированием данных при приеме плацебо (24 часа после приема дозы) к уровню 6.1 мм рт.ст. Комбинированное применение 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к снижению систолического/диастолического АД до 13.6/11.5 мм рт.ст.

При применении суточной дозы 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида происходило снижение среднего систолического/диастолического артериального давления с корригированием данных по результатам приема плацебо к уровню 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до средней степени тяжести. Пиковые эффекты отмечаются через 3–6 часов. При оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга, комбинированное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления на протяжении 24 часов при среднем значении снижения систолического/диастолического АД на протяжении 24 часов до 15,8/10,0 мм рт. ст.. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта Фирмаста Н 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значению составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значений при определении с помощью манжеты составляли 68 и 76% при приеме Фирмаста Н 150 мг/12,5 мг и Фирмаста Н 300 мг/12,5 мг, соответственно. Эти эффекты на протяжении 24 часов отмечались без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное снижение АД на протяжении применения одной суточной дозы.

У пациентов, у которых не достигался контроль АД при приеме только 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана демонстрировало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического АД на уровне 11,1/7,2 мм рт.ст.

Эффект снижения артериального давления при приеме ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1–2 недель, максимальный эффект достигается через 6–8 недель. Доказано, что эффект от применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид длится больше года. Хотя специальных исследований комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид нет, возобновления артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не отмечалось.

Установлено, что при длительном лечении гидрохлоротиазидом снижался риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Реакция на применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не зависит от возраста и пола. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном был значительно меньшим, как и на другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. При одновременном применении ирбесартана и низкой дозы гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в день), антигипертензивный ответ у больных негроидной расы приближается к таковому пациентов других рас.

Показания к применению

-лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, артериальное давление которых не контролируется должным образом при монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом

Способ применения и дозы

Взрослые

Для приема внутрь.

Препарат Фирмаста® Н 150, Фирмаста ® Н 300 или Фирмаста ® НД 300

принимают один раз в сутки независимо от приема пищи. Рекомендуется титрование дозы по отдельными компонентами (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

В клинической практике возможен переход с монотерапии к фиксированной комбинации:

  • Фирмаста® Н 150 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не поддается контролю при монотерапии гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг.

  • Фирмаста ® Н 300 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не достаточно контролируется при приеме ирбесартана 300 мг или Фирмаста® Н 150.

  • Фирмаста ® НД 300 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не достаточно контролируется при приеме Фирмаста ® Н 300

Дозы, превышающие 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки, не рекомендуются. При необходимости, можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами

Особые группы пациентов

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется назначать комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид из-за наличия в составе гидрохлоротиазида. У таких пациентов применяют преимущественно петлевые диуретики, а не тиазиды. Пациентам с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых составляет > 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид. У пациентов с нарушением функции печени тиазиды следует применять с осторожностью. У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Детям и подросткам не рекомендуется применять комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, поскольку безопасность и эффективность применения препарата не установлены.

Побочные явления

Часто (>1/100 дo <1/10)

- повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, уменьшение уровня калия и натрия в плазме крови

- головокружение

- тошнота/рвота

- затрудненное мочеиспускание

- усталость

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- ортостатическая гипотензия

- диарея

- нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, находящихся в группе риска

- отек конечностей

- гиперемия

- нарушение половой функции, изменения либидо

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- головная боль

- звон в ушах

- кашель

- диспепсия, дисгевзия

- артралгии, миалгии

- гиперкалиемия

- случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, сыпь, крапивница

- гепатит, нарушение функции печени

Побочные реакции, зарегистрированные при применении монотерапии ирбесартаном:

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100

- боль в груди

Побочные реакции (независимо от отношения к лекарственному средству), зарегистрированные при монотерапии гидрохлоротиазидом:

Частота неизвестна

- электролитный дисбаланс (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозоурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов)

- нарушение сердечного ритма

- апластическая анемия, подавление деятельности костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- головокружение, вибрационная чувствительность, бред, беспокойство

- временное помутнение зрения, ксантопсия

- осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких)

- панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита

- интерстициальный нефрит, нарушение функции почек

- анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангинит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница

- слабость, мышечные спазмы

- постуральная гипотензия

- лихорадка

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

- депрессия, нарушение сна

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным веществам, любому из вспомогательных веществ или другим производным сульфонамидов

- второй и третий триместры беременности

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина

<30 мл/мин)

- стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемии

- печеночная недостаточность тяжелой степени, цирроз печени и холестаз

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1,73 м2)

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида)

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Антигипертензивный эффект препарата комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно принимали с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и к риску развития артериальной гипотензии, если начать терапию с ирбесартана с или без тиазидных диуретиков и сначала не сбалансировать объем циркулирующей крови.

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АКФ. Имеются сообщения об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают клиренс лития в почках, поэтому при применении комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид и риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, одновременное применение лития и комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Эффект выведения калия с помощью гидрохлоротиазида снижается благодаря свойству сохранения калия за счет ирбесартана. Однако, есть предположения, что такое влияние может происходить за счет других препаратов, приводящих к потере калия и гипокалиемии (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других препаратов, подавляющих функцию ренин-ангиотензиновой системы, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, а также заменителей солей, содержащих калий или других препаратов, способных повышать уровень калия в плазме крови (например, гепарин натрия), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови. Рекомендуется проводить надлежащий контроль концентрации калия в плазме крови у пациентов, склонных к такому риску.

Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в плазме крови при применении комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид одновременно с лекарственными препаратами, токсичность которых повышается при нарушении уровня калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты).

При совместном применении антагонистов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может отмечаться уменьшение антигипертензивного эффекта.

Как и при приеме ингибиторов АКФ, вследствие одновременного применения антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП, может повышаться риск ухудшения функции почек, включая возможность возникновения острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с предварительно неблагоприятным состоянием функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости и следует проводить мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически осуществлять его и в будущем.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана

В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не нарушал фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан главным образом метаболизируется с помощью CYP2C9 и частично за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось при одновременном применении ирбесартана с варфарином- препаратом, который метаболизируется с помощью CYP2C9. Влияния таких индукторов CYP2C9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучены. Вследствие одновременного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Дополнительная информация о взаимодействиях гидрохлоротиазида

Этиловый спирт: может возникнуть ортостатическая гипотензия.Антидиабетические лекарственные препараты (средства, принимаемые внутрь, и инсулины): может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата.

Колестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Ифирмакомби следует принимать как минимум за один час до или через четыре часа после них.

Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечой аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные препараты: применение нестероидных противовоспалительных препаратов у некоторых пациентов может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов слабеет, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Препараты для лечения подагры: может возникнуть потребность в коррекции доз препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Необходимо повысить дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков могут увеличиться случаи реакций повышенной чувствительности к алопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови из-за уменьшения его выведения. При необходимости назначения добавок, содержащих кальций, или препаратов, не выводящих кальций (например, терапия витамином D), необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозы кальция

Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида вызывают риск развития симптоматической гипонатриемии. Во время его применения, необходимо контролировать содержание электролитов. При возможности, следует применять другой класс диуретиков.

Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами;

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного вида путем снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать выделение цитотоксических препаратов почками (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать эффекты угнетения функции костного мозга.

Особые указания

Артериальная гипотензия -пациенты с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК):

Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения сниженного давления. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание в ней натрия. Такие состояния должны устраняться до начала лечения комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия

У пациентов в случае лечения двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ существует риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почек

При применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с трансплантацией почки - нет.

Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушением функции почек может возникнуть азотемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых > 30 мл/мин, не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина >30 мл/мин, но <60 мл/мин) такую комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно- электролитного баланса могут ускорить возникновение печеночной комы. У пациентов с печеночной недостаточностью клинического опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, нет.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует применять препарат с особой осторожностью.

Первичный альдостеронизм

У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему

Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета в латентной форме.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков; однако, при приеме в дозе 12,5 мг, содержащегося в комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальном эффекте или отсутствии такового.

У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, возможно возникновение гиперурикемии или признаков подагры.

Нарушение электролитного баланса

Как и у всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие симптомы дисбаланса жидкости или электролитов в организме - это сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия ирбесартаном способна ослабить гипокалиемию, вызванную приемом диуретиков. Риску развития гипокалиемии в большей степени подвержены пациенты с циррозом печени или интенсивным диурезом, а также пациенты, принимающие внутрь ненадлежащее количество электролитов, и те, кто одновременно принимают кортикостероиды или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, в особенности при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарном диабете.

Рекомендуется осуществлять надлежащий контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид и калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий.

Свидетельств того, что ирбесартан может ослабить или предотвратить возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет.

Дефицит хлоридов обычно в легкой форме и, как правило, не нуждается в лечении.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой, а также вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентной форме гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.

Литий

Одновременное применение лития и комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

Гидрохлоротиазид в составе в данного лекарственного средства, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени или заболеванием почек на начальной стадии, включая стеноз почечных артерий), лечение ингибиторами АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на систему, связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях с острой почечной недостаточностью. Как и при применении гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в анамнезе которых есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, но в большей степени они возникают у первых.

Сообщалось об обострении или активизации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакции фоточувствительности во время лечения, его рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное применение диуретиков, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре ультрафиолетовых лучей.

Беременность и период лактации

В период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано. В случае, если в продолжительной терапии с применением антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ нет необходимости, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативное лечение антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При диагностировании беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ необходимо немедленно прекратить, и при необходимости, начать альтернативную терапию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может появиться сонливость или утомляемость

Передозировка

Симптомы: распространённые симптомы передозировки ирбесартаном- артериальная гипотензия и тахикардия, возможна брадикардия

Передозировка гидрохлоротиазидом связана с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее распространенные признаки и симптомы передозировки: тошнота и сонливость. Гипокалиемия приводит к спазмам мышц и/или усилению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов наперстянки или противоаритмических препаратов

Лечение – Специальной информации о лечении при передозировке комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид, нет Пациента необходимо тщательно обсле-

довать, лечение симптоматическое, поддерживающее.

Лечение зависит от периода, прошедшего с момента применения препарата и тяжести симптомов. Предлагаемые меры - необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. При передозировке также может помочь активированный уголь. Необходим частый контроль уровня электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента необходимо привести в горизонтальное положение, применить у него солевые растворы, провести увеличение объема жидкости в организме

Ирбесартан не выводится гемодиализом. Степень выведения гидрохлортиазида гемодиализом не установлена.

Форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

635884991477976542_ru.doc 167 кб
836748411477977716_kz.doc 204 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники