Войти

ФЕНОФИБРАТ Собхан Фенофибрат

Производитель: Фармацевтическая компания "Собхан Дару"
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fenofibrate
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122101
Дата регистрации: 11.03.2016 - 11.03.2021

Инструкция

Торговое название

ФЕНОФИБРАТ Собхан

Международное непатентованное название

Фенофибрат

Лекарственная форма

Капсулы, 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество ­­­– фенофибрат 200 мг,

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат (200М), крахмал прежелатинизированный, кросповидон, натрия кроскармелоза, повидон (Поливидон Л-30), тальк, магния стеарат;

состав корпуса и крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), D&C Red №33 (Е129).

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с корпусом красного цвета с маркировкой названия препарата и крышечкой красного цвета с маркировкой логотипа фирмы-производителя, содержащие гранулы белого цвета без запаха и вкуса.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Фибраты. Фенофибрат.

Код АТХ С10АВ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Фенофибрат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После всасывания фенофибрат подвергается гидролизу с участием эстераз и образует активный метаболит – фенофиброевую кислоту. После приема внутрь одной капсулы 200 мг пиковые концентрации фенофиброевой кислоты достигаются через 4-5 ч. При длительном применении концентрация фенофиброевой кислоты в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. При приеме препарата с пищей биодоступность фенофибрата повышается.

Распределение

При применении многократной дозы фенофибрата равновесное состояние фенофиброевой кислоты достигается в течение 9 дней. Плазменные концентрации фенофиброевой кислоты в равновесном состоянии примерно в два раза превышают концентрации после однократной дозы.

Фенофиброевая кислота прочно и более чем на 99% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

Основным активным метаболитом является фенофиброевая кислота. В плазме фенофибрат (в неизмененном виде) не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не участвует в микросомальном метаболизме в печени. Результаты исследования метаболизма in vivo указывают, что ни фенофибрат, ни фенофиброевая кислота не подвергаются окислению в значительной части (например, цитохромом Р450).

Фенофиброевая кислота первично конъюгирует с глюкуроновой кислотой, а затем выводится с мочой. Небольшое количество фенофиброевой кислоты расщепляется в карбонильной части до бензгидрольного метаболита, который, в свою очередь, так же подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

Выведение

Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 суток фенофибрат выводится практически полностью. После применения фенофибрата с радиоактивной меткой примерно 60% принятой дозы обнаруживается в моче, а 25% выводится с калом. Период полувыведения фенофиброевой кислоты составляет около 20 часов.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется. При гемодиализе не выводится. Кинетические исследования показали, что фенофибрат не накапливается после однократного приема и при длительном применении.

Фармакодинамика

Фенофибрат Собхан - гиполипидемическое средство из группы производных фиброевой кислоты. Фенофибрат обладает способностью изменять содержание липидов в организме человека за счет активации рецепторов PPAR-α (альфа-рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом в клетках).

Фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации рецепторов PPAR-α, липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III (апо C-III). Описанные выше эффекты приводят к уменьшению содержания фракции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые включают апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), которые включают апопротеин А-I (апо А-I) и апопротеин A-II (апо A-II). Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП (повышение этих ЛПНП наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов и сопровождается высоким риском ишемической болезни сердца-ИБС).

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина (Хс) на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня Хс-ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень Хс-ЛПНП снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и апо В/апо А-I, являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая влияние фенофибрата на уровень Хс-ЛПНП и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.

Существуют доказательства того, что фибраты могут снизить частоту возникновения ишемической болезни сердца, но не доказано снижение общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения Хс (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеидов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Показания к применению

- гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или комбинированная (типы IIa, IIb, IV или типы III и V), не поддающиеся коррекции диетой или другими нелекарственными терапевтическими мероприятиями (например, снижение веса или физическая активность), особенно при наличии факторов риска (таких как артериальная гипертензия и курение)

Способ применения и дозы

Препарат Фенофибрат Собхан следует принимать внутрь по 1 капсуле в сутки во время основного приема пищи. Длительность терапии устанавливается врачом. Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать гиполипидемическую диету, которой пациент придерживался до начала лечения.

Терапевтическую эффективность оценивают с помощью значений липидного спектра (общий холестерин, холестерин низкой плотности, триглицериды). Если в течение 3 месяцев не достигнуто улучшения показателей липидного профиля, следует рассмотреть возможность назначения дополнительной или альтернативной терапии.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать стандартную дозу для взрослых.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований:

Часто (1/100 – 1/10)

- боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм (умеренно выраженные)

- повышение активности трансаминаз печени, увеличение уровня креатининфосфокиназы (КФК)

- боль в спине

- головная боль

- астения

- гриппоподобный синдром, респираторный дистресс-синдром, ринит

Увеличение биохимических показателей функции печени были наиболее частыми явлениями.

Не часто (1/1000 – 1/100)

- тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии

- панкреатит

- холелитиаз

- кожные реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, крапивница

- миалгия, миозит, мышечные спазмы, мышечная слабость

- сексуальная дисфункция

- повышение уровня креатинина в крови

Редко (1/10000 – 1/1000)

- реакции гиперчувствительности: аллергический альвеолит, экзема

- реакции фотосенсибилизации, сопровождающейся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергнутых воздействию солнечного света или искусственного УФ-освещения, например, кварцевой лампы (эти эффекты могут возникать даже после многомесячного применения препарата без каких-либо осложнений)

- холецистит, симптомы гепатотоксичности, гепатит

При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза, отменить препарат

- острый некроз скелетных мышц

- алопеция

- тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина

- повышение уровня мочевины в плазме крови

Сообщения в постмаркетинговый период:

Частота неизвестна

- интерстициальные пневмопатии

- рабдомиолиз

- желтуха, холецистит, холангит, желчная колика

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата

- печеночная недостаточность (включая цирроз печени и персистирующие нарушения печени без выявленной причины)

- одновременное назначение с другими фибратами и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (возрастает риск развития рабдомиолиза)

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 20 мл/мин)

- заболевания желчного пузыря

- хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии

- врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)

- наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Оральные антикоагулянты не рекомендуется назначать одновременно с Фенофибратом Собхан. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня MHО (международного нормализованного отношения).

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Следует избегать или при необходимости с осторожностью применять препараты данной группы с Фенофибратом Собхан, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков мышечной токсичности.

При одновременном применении с другими фибратами фенофибрат индуцирует микросомальные оксидазы со смешанной функцией, вовлеченные в метаболизм жирных кислот, и может взаимодействовать с лекарственными препаратами, метаболизм которых протекает при помощи данных ферментов.

При одновременном длительном применении с другими гиполипидемическими средствами, может развиться гепатотоксический эффект.

При одновременном применении с другими антиатеросклеротическими средствами, потенцируется их действие.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами усиливает действие фенофибрата.

Прием совместно с антацидами и пероральными контрацептивами (эстрогенсодержащими) снижает эффективность фенофибрата.

Ионообменные смолы (секвестранты желчных кислот). Поскольку такие препараты как холестирамин или колестипол могут связывать другие, одновременно принимаемые препараты, пациенты должны принимать Фенофибрат Собхан не менее чем за 1 час до или через 4-6 часа после приема препарата, связывающего желчную кислоту, для избежания ингибирования его всасывания.

Циклоспорин. Сообщалось о нескольких тяжелых случаях обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Риск нефротоксичности повышается за счет того, что основной путь выведения препаратов группы фибратов -почечная экскреция. Признаки нефротоксичности - это снижение клиренса креатинина и повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить Фенофибрат Собхан в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Рекомендуется тщательно взвесить соотношение риска и пользы применения фенофибрата в сочетании с иммунодепрессантами и другими потенциально нефротоксичными препаратами и назначать наименьшую эффективную дозу.

Ингибиторы МАО. Может увеличиться риск нефротоксичности.

Кумарины, препараты инсулина и пероральные антидиабетические средства (например, сульфонилмочевина). Фибраты могут усилить эффект этих препаратов.

Глитазоны. Существуют сообщения о парадоксальном обратимом снижении уровня ЛВП-холестерола при одновременном приеме фенофибрата в комбинации с препаратом из группы глитазонов. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня ЛВП-холестерола при совместном применении препаратов или отмена одного из них при очень низком уровне ЛВП-холестерола.

Энзимы цитохрома Р450. Исследования микросом гепатоцитов человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Пациенты, принимающие одновременно с фенофибратом препараты с узким терапевтическим индексом, в метаболизм которых вовлечены энзимы CYP2C19, CYP2A6 и, особенно, CYP2C9, нуждаются в тщательном наблюдении. При необходимости рекомендуется корректировка дозы этих препаратов.

Бета-блокаторы, тиазиды, эстрогены или эстрогенсодержащие контрацептивы способствуют развитию гипертриглицеридемии.

Особые указания

До начала терапии Фенофибратом Собхан необходимо определить липидный профиль в крови пациента и удостовериться в наличии гиперхолестеринемии и/или гипертриглицеридемии. Если уровни сывороточных липидов не контролируются при помощи соответствующей диеты, физических нагрузок, потери веса, особенно у пациентов с ожирением, сахарным диабетом и гипотиреозом, при которых нарушается липидный обмен, рассматривается необходимость назначения медикаментозной терапии. При этом лекарственные препараты, способствующие гипертриглицеридемии (бета-блокаторы, тиазиды, эстрогены), должны быть по возможности отменены или заменены на альтернативную терапию.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (Хс, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

Причины вторичной гиперлипидемии. Перед тем как приступить к терапии Фенофибратом Собхан, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперлипидемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм. У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

Влияние на функции печени. При приеме Фенофибрата Собхан и других препаратов, снижающих концентрацию липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 месяцев лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 месяца. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились уровни трансаминаз, требуют особого внимания. В случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза выше ВГН (верхней границы нормы) прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд), и подтверждения диагноза лабораторными тестами следует прекратить прием Фенофибрата Собхан.

Когда уровень трансаминаз контролировался после прекращения лечения или в ходе продолжительного лечения, был отмечен возврат к нормальным показателям. Частота повышения активности трансаминаз во время терапии фенофибратом была дозозависимой. Гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, ассоциирующийся с терапией фенофибратом, наблюдался после продолжительного применения препарата от нескольких недель до нескольких лет. Сообщалось об исключительно редких случаях развития цирроза после хронического активного гепатита.

Холелитиаз. Фенофибрат, как и клофибрат и гемфиброзил, может увеличивать выведение холестерина с желчью, что приводит к холелитиазу. При подозрении на холелитиаз показано обследование желчного пузыря. Если в желчном пузыре обнаружены камни, терапию фенофибратом следует прекратить.

Панкреатит. Были описаны случаи развития панкреатита во время лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающиеся непроходимостью общего желчного протока.

Токсическое влияние на мышечную ткань. При приеме фибратов и других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Риск данного осложнения увеличивается при гипоальбуминемии и предшествующей почечной недостаточности. Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушению функции почек, гипотиреозу, злоупотреблению алкоголем. Таким пациентам следует назначать Фенофибрат Собхан только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

Токсическое влияние препарата на мышечную ткань может быть заподозрено при появлении жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или обнаружении выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях Фенофибрат Собхан следует отменить.

При одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если до начала лечения имело место заболевание мышц. В связи с этим, назначение Фенофибрата Собхан в комбинации со статином допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно - сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития мышечной токсичности.

Влияние на функцию почек. Сообщалось о повышении уровня сывороточного креатинина у пациентов, принимающих фенофибрат. Клиническая значимость этих увеличений невыяснена. В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Уровни сывороточного креатинина обычно возвращаются к исходным значениям после прекращения терапии фенофибратом. Рекомендуется периодически определять концентрацию креатинина: первый раз через 3 месяца после назначения терапии, в последующем по необходимости.

Реакции гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, требующие госпитализации и лечения кортикостероидами, возникали в редких случаях в ходе лечения фенофибратом. Поступали единичные спонтанные сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некрозе. В плацебо-контролируемых исследованиях крапивница наблюдалась у 1,1% пациентов, получавших фенофибрат, и у 0% пациентов, получавших плацебо, кожная сыпь - у 1,4% в группе фенофибрата и у 0,8% пациентов в группе плацебо.

Гематологические нарушения. Легкое и умеренное снижение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов наблюдалось у пациентов в начале терапии фенофибратом. Тем не менее, эти уровни стабилизировались в ходе продолжительного применения препарата. Поступали исключительно редкие спонтанные сообщения о тромбоцитопении и агранулоцитозе в послерегистрационный период. В течение первых 12 месяцев терапии фенофибратом рекомендуется делать периодические анализы крови.

Тромбоэмболические нарушения. В плацебо-контролируемом исследовании легочная эмболия и тромбоз глубоких вен наблюдались чаще в группе фенофибрата, чем в группе, получавшей плацебо.

Фенофибрат Собхан содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Беременность и период лактации

Безопасность фенофибрата у беременных женщин не установлена: адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, а также данные о применении фенофибрата при беременности в постмаркетинговый период немногочисленны. Потенциальный риск для человека неизвестен, в связи с этим препарат не назначается беременным женщинам.

Неизвестно выделяется ли фенофибрат с молоком. Ввиду вероятности серьезных нежелательных реакций на фенофибрат у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления или терапии фенофибратом, принимая во внимание важность лечения препаратом для кормящей матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние Фенофибрата Собхан на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не значительное или отсутствует.

Передозировка

Существуют единичные сообщения о передозировке фенофибратом.

Симптомы: в большинстве случаев специфических симптомов не выявлено. Возможно усиление выраженности побочных эффектов, а также головная боль, рвота, боли в животе.

Лечение: при необходимости промывание желудка, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтическая компания «Собхан Дару»

295 West Dr.Fatemi Ave., Tehran 1411853695, Iran,

тел.(+98 21) 6656818, e-mail: info@sobhandarou.com

Владелец регистрационного удостоверения

Фармацевтическая компания «Собхан Дару», Иран

Адрес организации принимающей претензии от потребителя по качеству препарата на территории Республики Казахстан:

ИП «Нестеренко Н.А.», Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Фурманова, д.128, оф.16, тел. /факс (727) 2796659, e-mail: ip_n_nesterenko@list.ru.

Прикрепленные файлы

160683981477976315_ru.doc 103.5 кб
223576571477977522_kz.doc 54.56 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники