Войти

Фарновир-900 Зидовудин, Ламивудин

Производитель: Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт.Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zidovudine and lamivudine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019847
Дата регистрации: 03.05.2013 - 03.05.2018

Инструкция

Торговое название

Фарновир - 450

Фарновир - 900

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300мг/150мг, 600 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества – ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг,

или ламивудин 300 мг и зидовудин 600 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, авицел рН 102, повидон-30, спирт изопропиловый, тальк очишенный, магния стеарат,

состав оболочки: повидон-30, тальк очищенный, титана диоксид (Е171), метиленхлорид, спирт изопропиловый, гидроксипропилметилцеллюлоза (для дозировки 150/300), гипромеллоза (для дозировки 300/600.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или беловатого цвета, капсуловидной формы.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения.

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Зидовудин и ламивудин.

Код ATХ J05AR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного трактата. Биодоступность перорального ламивудина у взрослых обычно находится в пределах 80-85 %, а зидовудина - 60-70 %.

После приёма однократной дозы таблеток ламивудина и зидовудина (300 мг/150 мг) здоровыми добровольцами, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) ламивудина и зидовудиа составила 1,6 мкг/мл (32 %) и 2,0 мкг/мл (40 %), соответственно, а соответствующие значения AUC были 6,1 мкг час/мл (20 %) и 2,4 мкг час/мл (29 %) соответственно. Время достижения Cmax (Тmax) ламивудина и зидовудина были 0,75 (0,50-2,00) часа и 0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Несмотря на незначительное уменьшение скорости всасывания при приеме с пищей, степени абсорбции и полураспада после приема таблеток ламивудина и зидовудина 450мг с пищей или натощак были схожими. Основываясь на этих данных, таблетки ламивудина и зидовудина (150 мг + 300 мг) можно принимать с или без пищи.

Распределение

При внутривенном (в/в) применении комбинации ламивудина и зидовудина средний кажущийся объем распределения составил 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин демонстрирует линейную фармакокинетику для терапевтического диапазона доз и показывает ограниченное связывание с альбумином плазмы(< 36 %). Связывание с белками плазмы зидовудина составляет от 34 % до 38 %.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0.12 и 0.5 соответственно.

Метаболизм

Ламивудин выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10%) и низкого связывания с белками плазмы крови.

5 '-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме, так и в моче, составляя приблизительно 50-80 % от принимаемой дозы, удаляемой почечной экскрецией. 3'-aмино-3 '-деокситимидин (AMT) был идентифицирован как метаболит зидовудина после внутривенного применения.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) ламивудина составляет 5-7 ч, системный клиренс приблизительно 0.32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс составляет более 70% с участием катионной транспортной системы.

При в/в введении зидовудина средний T1/2 составил 1.1 ч, а средний системный клиренс – 1.6 л/ч/кг, а почечный клиренс - 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках.

Фармакокинетика у детей

У детей 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина подобен таковому у взрослых. Биодоступность в пределах 60-74%. Системная экспозиция (AUC и Cmax) зидовудина в плазме крови при дозе 180мг/м2 4 раза в день составила 40,0 час∙мкМ или 10,7час∙мкг/мл, что почти соответствовало системной экспозиции для взрослых при дозе 200мг 6 раз в день (40,7 час∙мкМ или 10,9час∙мкг/мл). У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте 2-13 лет системные экспозиции зидовудина при приеме одинаковой дозы 2 или 3 раза в день были схожими.

Фармакокинетика ламивудина у детей схожа с таковой у взрослых, лишь абсолютная биодоступность (55-65%) ниже у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше и постепенно к 12 годам снижается. Учитывая эти различия, рекомендуемая доза для детей старше 3 месяцев и весом менее 30кг равна 4мг/кг 2 раза в день, при такой дозе AUC0-12 – 3800-5300нг∙час/мл. Экспозиция у детей младше 6 лет ниже на 30% по сравнению с другими возрастными группами детей.

Фармакокинетика в период беременности

Фармакокинетика в период беременности подобна таковой для небеременных женщин.

Фармакодинамика

Фарновир - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, являющиеся высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин - синергист зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М'-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Лечение препаратом должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком. Для тех пациентов, у которых имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется деление и крошение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Взрослым и подросткам с массой тела более 30 кг

рекомендуемая доза препарата Фарновир– 450 (150/300 мг) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

У детей с массой тела менее 30 кг следует применять препараты ламивудина и зидовудина по отдельности. Для этих пациентов кроме таблеток, имеются капсулы и растворы ламивудина и зидовудина для приема внутрь.

В случае прекращения терапии одним из активных веществ таблеток Фарновира - 450 мг или снижения дозы, доступны отдельные препараты ламивудина и зидовудина в таблетках, капсулах или растворе для приема внутрь.

Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин), а так же пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени

необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, поэтому рекомендуется назначать эти препараты по отдельности.

Пациентам с гематологическими побочными эффектами

при выраженной анемии (содержание гемоглобина менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина, поэтому лучше применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Для пациентов пожилого возраста

рекомендуется соблюдать осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия

В состав препарата Фарновир входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих активных веществ. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Побочные действия со стороны Ламивудина.

Часто

- гиперлактатемия

- сыпь, алопеция

- головная боль

- тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея

- артралгия, мышечные нарушения

- усталость, общее недомогание, лихорадка

Нечасто

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- транзиторное повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

- молочнокислый ацидоз, перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов)

- панкреатит (связь с лечением ламивудином не установлена), повышение уровней сывороточной амилазы

- рабдомиолиз

Очень редко

-- истинная эритроцитарная аплазия

- парестезии, имеются сообщения о периферической невропатии, однако ее связь с терапией ламивудином не ясна

Побочные действия со стороны Зидовудина.

Очень часто

- головная боль

- тошнота

Часто

-анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты чаще возникают при применении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут.), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100/мкл. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

- гиперлактатемия

- головокружение, бессонница

- кашель, ринорея

- тошнота, рвота, боль в эпигастрии

- диарея

- повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

- миалгия

- сыпь

- лихорадка

- общее недомогание, слабость

Нечасто

- тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

- одышка

- метеоризм

- зуд

- миопатия

Редко

- истинная эритроцитарная аплазия

- молочнокислый ацидоз, анорексия; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов)

- сонливость, снижение умственной активности

- пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса (дисгевзия) и диспепсия, панкреатит, поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом

- тревога и депрессия

- кашель

- пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость

- учащенное мочеиспускание

-- кардиомиопатия

- гинекомастия

- озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром

Очень редко

- апластическая анемия

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным и вспомогательным веществам препарата

- тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов < 0,75·109/л)

- тяжелая анемия (уровень гемоглобина < 75 г/л или 4,65 ммоль/л)

- детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 30 кг

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Препарат вступает в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин также в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Взаимодействие с участием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы, соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Фарновир с теми же лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения.

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и Фарновир у пациентов с почечной недостаточностью. Сопутствующее назначение ламивудина и ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии и тоскоплазмоза не изучалось.

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме. Поэтому не рекомендуется применять препарат Фарновир в комбинации с залцитабином.

Взаимодействие с участием зидовудина

Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атоваквона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атоваквон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкоуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33%, Cmax в плазме глюкуронида снижается на 19%). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атоваквоном, увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно.

Всасывание зидовудина снижается при одновременном приеме кларитромицина в форме таблеток. Необходимо соблюдать интервал между приемами кларитромицина и зидовудина как минимум в 2 часа.

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его Cmax в плазме. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Фарновир и фенитоин.

По некоторым данным, пробенецид увеличивает средний T1/2 зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Ограниченные данные показывают, что при сочетанном приеме зидовудина и рифампицина AUC зидовудина уменьшается на 48% ± 34%. Однако клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приеме. Поэтому не рекомендуется сопутствующее применение комбинации ставудина и препарата Фарновир.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин способны изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного ингибирования процесса глюкуронизации или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Фарновиром особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможное лекарственное взаимодействие.

Одновременное применение, особенно для терапии острых состояний, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Фарновира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Учитывая, что у некоторых пациентов, несмотря на прием препарата Фарновир, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами

Особые указания

Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих лечение ламивудином и зидовудином или любую другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачами, имеющими опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира ("горб буйвола"), похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.

Гематологические побочные реакции

Возможно развитие анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении) у пациентов, получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/день) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения. Поэтому в период лечения Фарновиром необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше чем через 4-6 недель от начала терапии. У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции анализы крови рекомендуется проводить не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем - не реже 1 раза в месяц.

Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Фарновиром, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при уровне гемоглобина 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1.0×109/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу Фарновира невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Болезнь печени

Фарновир следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих факторы риска поражения печени. Прием препарата следует приостановить у пациентов с клиническими и лабораторными симптомами молочнокислого ацидоза или гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в отсутствии повышения уровней трансаминаз)

Пациентам, одновременно зараженным вирусом гепатита В

Фарновир следует применять с осторожностью у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно обострение гепатита при отмене ламивудина. Необходимо проводить мониторинг функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Лактоцидоз

У пациентов, принимавших антиретровирусные препараты - аналоги нуклеозидов, в виде монотерапии или в комбинации, в том числе, ламивудин и зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходов, случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Большинство случаев регистрировались у женщин. Клинические симптомы молочнокислого ацидоза включают общую слабость, потерю аппетита, внезапную, необъяснимую потерю массы тела, желудочно-кишечные и дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания).

Лактоцидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина

Передозировка

Отсутствует информация о передозировке препарата приводящего к симптомам угрожающим жизни.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ малоэффективен, но ускоряет элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд.,

Корпорайт Центр, Нирмал Лайфстаил,

Л. Б. C. Марг, Мулунд (W), Мумбай – 400 080, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан

претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

г. Алматы, ул. Гоголя, 86

ТОО «ABMG Expert»

т. 2508-445

 

 

 

 

Прикрепленные файлы

117631991477976939_ru.doc 95.5 кб
046455161477978108_kz.doc 133 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники