Войти

Трулисити™ (0.75 мг/0.5 мл) Дулаглутид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Элай Лилли энд Компани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дулаглутид
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022156
Дата регистрации: 12.04.2016 - 12.04.2021
Предельная цена: 10 949.36 KZT

Инструкция

Торговое название

Трулисити™

Международное непатентованное название

Дулаглутид

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения 0.75 мг/0.5 мл, 1.5 мг/0.5 мл.

Состав

0.5 мл препарата содержит:

активное вещество - дулаглутид 0.75 мг и 1.5 мг.

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 1.37 мг, кислота лимонная безводная 0.07 мг, маннитол 23.2 мг, полисорбат 80 (растительный) – 0.10 мг, вода для инъекций до 0.5 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие сахароснижающие препараты. Дулаглутид.

Код АТХ A10BX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Трулисити™ содержит дулаглутид, который является агонистом человеческого рецептора GLP-1, аминокислотная поледовательность которого на 90 % гомологична эндогенному человеческому GLP-1 (7-37). Дулаглутид активирует рецептор GLP-1, мембраносвязанный рецептор клеточной поверхности связанный с аденилатциклазой бета-клеток поджелудочной железы. Дулаглутид повышает уровень внутриклеточной цАМФ в бета-клетках, вызывая глюкозозависимое высвобождение инсулина. Дулаглутид также снижает секрецию глюкагона и замедляет опорожнение желудка.

Фармакокинетика дулаглутида у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом II типа аналогична. После подкожного введения время достижения максимальной концентрации дулаглутида в плазме в равновесном состоянии варьирует от 24 до 72 часов со средним показателем 48 часов. После многократного введения дозы 1.5 мг средняя пиковая концентрация дулаглутида в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дулаглутида составляли 114 нг/мл (диапазон 56 – 231 нг/мл) и 14 000 нг/ч/мл (диапазон 6940 – 26 000 нг/ч/мл) соответственно; норма (отношение) накопления составляла примерно 1.56. Равновесная концентрации дулаглутида в плазме достигается за 2 – 4 недели после введения один раз в неделю. Место подкожного введения (живот, плечо и бедро) не имело статистически значимого эффекта на воздействие дулаглутида.

Всасывание – Средняя абсолютная биодоступность дулаглутида после подкожного введения однократных доз 0.75 мг и 1.5 мг составляла 65% и 47% соответственно.

Распределение – Средние объемы распределения после подкожного введения Трулисити™ 0.75 мг и 1.5 мг до равновесного состояния составляли примерно 19.2 л (диапазон 14.3 – 26.4) и 17.4 л (диапазон 9.3 – 33 л) соответственно.

Метаболизм – Предполагается, что дулаглутид распадается на составляющие его аминокислоты с помощью общих метаболических путей катаболизма белков.

Выведение – Средний установленный клиренс дулаглутида в равновесном состоянии составляет примерно 0.111 л/ч для дозы 0.75 мг и 0.107 л/ч для дозы 1.5 мг. Период полувыведения дулаглутида для обеих доз составляет примерно 5 суток.

Фармакодинамика

Трулисити™ снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы (ППГ) у пациентов с сахарным диабетом II типа. Снижение уровня глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы может наблюдаться после введения однократной дозы.

Глюкоза натощак и постпрандиальная глюкоза

В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа применение лекарственного препарата Трулисити™ один раз в неделю вызывало снижение концентрации глюкозы натощак, 2-часовой концентрации ППГ и инкрементальной AUC постпрандиальной глюкозы сыворотки при сравнении с плацебо (-25.6 мг/дл, -59.5 мг/дл и -197 мг ч/дл соответственно); данные эффекты были подтверждены через 6 недель лечения препаратом в дозе 1.5 мг.

Первая и вторая фазы секреции инсулина

Секреция инсулина в первой и второй фазах повышалась у пациентов с сахарным диабетом II типа, получавших Трулисити™, по сравнению с плацебо.

Секреция инсулина и глюкагона

Трулисити™ стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона. В III фазе исследования при монотерапии Трулисити™ 0.75 мг и 1.5 мг один раз в неделю уровень инсулина натощак на 26 неделе повышался по сравнению с исходным уровнем на 35.38 и 17.50 пмоль/л соответственно, а концентрация С-пептида на 0.09 и 0.07 нмоль/л соответственно. В том же исследовании концентрация глюкагона натощак снижалась на 1.71 и 2.05 пмоль/л по сравнению с исходным уровнем при приеме Трулисити™ в дозе 0.75 мг и 1.5 мг соответственно.

Двигательная функция (перистальтика) желудка

Дулаглутид вызывает задержку опорожнения желудка. Задержка является наибольшей после первой дозы и уменьшается при последующих дозах.

Кардиоэлектрофизиология(QTc)

Эффект дулаглутида на сердечную реполяризацию изучался в исследовании QTc. Дулаглутид не вызывал удлинение QTc в высоких дозах 4 и 7 мг.

Показания к применению

Взрослые

  • при сахарном диабете 2 типа для улучшения гликемического контроля в дополнение к диете и физическим упражнениям.

Ограничения по применению

Трулисити™ не рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с недостаточным контролем с помощью диеты и физических упражнений.

Трулисити™ не исследовался у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

рассмотреть возможность проведения другого вида противодиабетической терапии.

Трулисити™ не предназначен для лечения сахарного диабета I типа или диабетического кетоацидоза.

Трулисити™ не предназначен для пациентов с предшествующим заболеванием желудочно-кишечного тракта тяжелой степени.

Трулисити™ не исследовался в сочетании с базальным инсулином.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза Трулисити™ составляет 0.75 мг один раз в неделю. Дозу можно увеличить до 1.5 мг один раз в неделю для дополнительного гликемического контроля. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1.5 мг один раз в неделю.

При добавлении дулаглутида к текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе. При добавлении дулаглутида к текущей терапии производными сульфонилмочевины или прандиальным инсулином может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины или прандиального инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.

Дополнительного контроля гликемии для коррекции дозы дулаглутида не требуется. Дополнительный контроль гликемии может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или прандиального инсулина.

Вводить Трулисити™ следует один раз в неделю независимо от приема пищи. Трулисити™ следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо.

Пропуск дозы

При пропуске дозы необходимо ввести препарат как можно скорее при условии, если осталось не менее 3-х дней (72 часов) до следующей запланированной инъекции. Если до следующей запланированной инъекции осталось менее 3-х дней, следует игнорировать пропущенную инъекцию и ввести следующую в регулярный запланированный день. В каждом подобном случае пациенты затем могут возобновить расписание по регулярному введению препарата один раз в неделю.

При необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что последняя доза была введена 3 и более дней назад.

Совместное применение со стимулятором секреции инсулина (сульфонилмочевиной) или инсулином

При начале приема Трулисити™ следует рассмотреть возможность снижения дозы совместно вводимых стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулина для снижения риска гипогликемии.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Никакой коррекции дозы лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ТСПН), не требуется. Необходимо контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, сообщая о тяжелых нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта.

Важные инструкции по введению лекарственного препарата

Перед началом приема Трулисити™ врач должен обучить пациентов правильной технике введения лекарственного препарата. Обучение снижает риск ошибок при введении лекарственного препарата, таких как, неправильное место введения, неосторожное обращение с иглой, введение неполной дозы лекарственного препарата.

При применении Трулисити™ с инсулином необходимо проинструктировать пациентов о введении данных препаратов в виде раздельных инъекций и никогда не смешивать лекарственные препараты. Допускается введение Трулисити™ и инсулина в одну и ту же область тела, однако инъекции не должны прилегать друг к другу.

При введении в одну и ту же область тела необходимо использовать различные места введений каждую неделю. Не следует вводить Трулисити™ внутривенно или внутримышечно.

Перед введением раствор Трулисити™ необходимо визуально оценить на предмет наличия механических включений и изменения цвета.

Руководство по использованию шприц-ручки Трулисити

Перед использованием шприц-ручки Трулисити следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и проконсультироваться с лечащим врачом. Трулисити применяется 1 раз в неделю.

Важно знать. Если у вас есть проблемы со зрением, не используйте шприц-ручку самостоятельно без помощи человека, имеющего опыт применения шприц-ручки Трулисити™.

Трулисити

(дулаглутид)

раствор для подкожного введения

Шприц-ручка 1.5 мг/0.5 мл

Применение: один раз в неделю

Трулисити

(дулаглутид)

раствор для подкожного введения

Шприц-ручка 0.75 мг/0.5 мл

Применение: один раз в неделю

Ежедневное использование шприц-ручки Трулисити™.

  • Достаньте шприц-ручку Трулисити™ из холодильника.

  • Проверьте этикетку на шприц-ручке, чтобы убедиться, что вы вводите нужный препарат и срок годности не истек.

  • Осмотрите шприц-ручку на отсутствие повреждений, а также убедитесь, что препарат прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений или примесей.

  • Вымойте руки перед тем, как использовать шприц-ручку.

  • Трулисити™ следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо. Для введения препарата в плечо может потребоваться помощь другого человека.

  • Меняйте (чередуйте) место введения препарата каждую неделю. Вы можете вводить препарат в одну и ту же часть тела, но место инъекции должно быть разным.

    Процедура установки шприц-ручки Трулисити™.

    1. Снимите крышку со шприц-ручки.

    Убедитесь, что шприц-ручка заблокирована.

    Снимите крышку основания и утилизируйте ее вместе с бытовыми отходами.

    Не надевайте крышку основания обратно: это может повредить иглу. Не прикасайтесь к игле.

     

    2. Разместите шприц-ручку в нужном месте и разблокируйте.

    Прижмите прозрачное основание ровно и плотно к коже на месте введения.

    Разблокируйте шприц-ручку, повернув запирающее кольцо.

     

    3. Нажмите и удерживайте

    Нажмите и удерживайте зеленую кнопку введения; Вы услышите громкий щелчок.

    Продолжайте плотно прижимать прозрачное основание к коже, пока не услышите второй щелчок (игла начинает возвращаться в исходное положение в течение 5-10 секунд).

    • Уберите шприц-ручку.

    5-10 секунд

    Введение препарата завершено, когда виден серый поршень.

    Утилизация шприц-ручки Трулисити

    • Не выбрасывайте (не утилизируйте) шприц-ручку вместе с бытовыми отходами.

    • Можно использовать бытовой контейнер, который:

    • сделан из прочного пластика;

    • закрывается герметичной крышкой, устойчивой к проколам и предотвращающей выпадение острых предметов;

    • хранится вертикально и является устойчивым;

    • не протекает;

    • имеет надлежащую маркировку, предупреждающую об опасных отходах внутри контейнера.

    • Контейнер для утилизации острых предметов не подлежит повторному использованию.

     

    Часто задаваемые вопросы:

    Что, если я замечаю в шприц-ручке пузырьки воздуха?

    Пузырьки воздуха являются нормой.

    Что произойдет, если я разблокирую шприц-ручку и нажму кнопку введения до того, как сниму крышку основания?

    После нажатия кнопки необходимо утилизировать шприц-ручку, не снимая крышку основания, и воспользоваться другой шприц-ручкой.

    Что, если, сняв крышку основания, я вижу каплю жидкости на кончике иглы?

    Капля жидкости на кончике иглы является нормой.

    Нужно ли нажать кнопку введения и удерживать ее до окончания введения препарата?

    Нет, не нужно, но так Вам может быть проще удерживать шприц-ручку плотно прижатой к коже.

    При введении я слышу больше двух щелчков – 2 громких и 1 тихий. Будет ли инъекция введена в полном объеме?

    Некоторые пациенты слышат тихий щелчок прямо перед вторым громким щелчком. Это норма. Не убирайте шприц-ручку с кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.

    Что, если после инъекции на моей коже остается капля жидкости или крови?

    Это является нормой.

    Я не уверен(а), что шприц-ручка сработала правильно.

    Проверьте, получили ли вы нужную дозу. Доза введена правильно, если виден серый поршень (см. шаг 3). Также свяжитесь с компанией Lilly по тел. +7(727) 2447 447 или со своим лечащим врачом, чтобы получить дальнейшие указания. До тех пор храните шприц-ручку с осторожностью, во избежание случайного укола.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, < 0,1%), крайне редко (<0,01%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований*

Так как клинические исследования проводятся при широко варьирующих условиях, невозможно непосредственно сравнивать частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях лекарственного препарата, с частотой, наблюдаемой в кинических исследованиях другого лекарственного препарата, и она может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Очень часто

  • подтвержденная симптоматическая гипогликемия (при совместном применении с препаратами сульфонилмочевины, прандиальынм инсулином)

  • тошнота

  • диареяа (увеличение объема кала, усиление перистальтики)

  • рвотаb (включая позывы на рвоту, рвоту фонтаном)

  • боль в животеc (включая дискомфорт в животе, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота, болезненность при пальпации живота, гастроинтестинальная боль)

Часто

  • тяжелая гипогликемия(при совместном применении с препаратами сульфонилмочевины, прандиальным инсулином)

  • снижение аппетита

  • диспепсия

  • запор

  • метеоризм

  • вздутие живота

  • гастроэзофагеальный рефлюкс

  • отрыжка

  • утомляемостьd (астения, дискомфорт)

  • синусовая тахикардия

  • атриовентрикулярная блокада первой степени, удлинение интервала PR

  • антитела к дулаглутиду

Иногда

  • панкреатит

  • реакции в месте введения

  • стойкая синусовая тахикардия

  • нежелательные системные реакции гиперчувствительности (тяжелая крапивница, системная сыпь, отек лица, отек губ)

Частота неизвестна

  • увеличение уровня амилазы и липазы

  • риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы

  • почечная недостаточность

Сводные данные плацебо-контролируемых исследований

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

В совокупности плацебо-контролируемых исследований нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта более часто встречались у пациентов, получавших Трулисити™ по сравнению с плацебо (плацебо 21,3; 0,75 мг – 31,6%; 1,5 мг – 41,0%). Большее количество пациентов, получавших Трулисити™ 0,75 мг (1,3%) и Трулисити™ 1,5 мг (3,5%), прекратили лечение вследствие нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2%). Исследователи классифицировали тяжесть нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникающих при применении Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг, как «легкую» в 58% и 48% случаев соответственно, «умеренную» - в 35% и 42% случаев соответственно и «тяжелую» - в 7% и 11% случаев соответственно.

Гипогликемия

Гипогликемия чаще наблюдалась при применении Трулисити™ в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином. Подтвержденная гипогликемия имела место у 39% и 40% пациентов, получавших Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг, соответственно и сульфонилмочевину. Тяжелая гипогликемия имела место у 0% и 0,7% пациентов, получавших Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг, соответственно и сульфонилмочевину. Подтвержденная гипогликемия имела место у 85% и 80% пациентов, получавших Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг, соответственно и прандиальный инсулин. Тяжелая гипогликемия имела место у 2,4% и 3,4% пациентов, получавших Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг, соответственно и прандиальный инсулин.

Тахикардия

Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг вызывал среднее увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 2-4 удара в минуту. Долгосрочные клинические эффекты увеличения ЧСС не установлены

Синусовая тахикардия регистрировалась у 3,0%, 2,8% и 5,6% пациентов, получавших плацебо, Трулисити™ 0,75 мг и Трулисити™ 1,5 мг соответственно. Стойкая синусовая тахикардия (зарегистрированная при более 2-х визитах) зарегистрирована у 0,2%, 0,4% и 1,6% пациентов, получавших плацебо, Трулисити™ 0,75 мг и Трулисити™ 1,5 мг соответственно. Эпизоды синусовой тахикардии, связанные с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений на ≥ 15 ударов в минуту по сравнению с исходным показателем, сообщались у 0,7%, 1,3% и 2,2% пациентов, получавших плацебо, Трулисити™ 0,75 мг и Трулисити™ 1,5 мг соответственно.

Иммуногенность

В четырех клинических исследований II фазы и пяти клинических исследований III фазы у 64 (1,6%) пациентов, получавших Трулисити™, появились противолекарственные антитела к активному ингредиенту Трулисити™ (например, дулаглутиду).

Из 64 пациентов, получавших дулаглутид, у которых появились антитела к дулаглутиду у 34 пациентов (0,9% общей популяции) были дулаглутид-нейтрализующие антитела, а у 36 пациентов (0,9% общей популяции) появились антитела к нативному GLP-1.

Определение антителообразования сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов тестов на антитела (включая нейтрализующие антитела) могут влиять несколько факторов, включая методику анализа, обработку образца, время забора образца, сопутствующие лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам невозможно непосредственно сравнить частоту случаев появления антител к дулаглутиду с частотой случаев появления антител к другим препаратам.

Гиперчувствительность

Нежелательные системные реакции гиперчувствительности, иногда тяжелой степени, (например, тяжелая крапивница, системная сыпь, отек лица, отек губ) встречались у 0,5% пациентов, получавших Трулисити™ в четырех клинических исследований II фазы и пяти клинических исследований III фазы.

Удлинение интервала PR и нежелательные реакции, связанные с атриовентрикулярной (АВ) блокадой I степени

Среднее увеличение интервала PR на 2-3 миллисекунды по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у пациентов, получавших Трулисити™ в отличие от увеличения на 0,9 миллисекунд у пациентов, получавших плацебо. Нежелательная реакция, связанная с АВ-блокадой I степени чаще встречалась у пациентов, получавших Трулисити™, чем плацебо, (0,9%, 1,7% и 2,3% для плацебо, Трулисити™ 0,75 мг и Трулисити™ 1,5 мг соответственно). На электрокардиограммах увеличение интервала PR минимум до 220 миллисекунд наблюдалось у 0,7%, 2,5% и 3,2% пациентов, получавших плацебо, Трулисити™ 0,75 мг и Трулисити™ 1,5 мг соответственно.

Увеличение уровня амилазы и липазы

У пациентов, получавших Трулисити™, имело место среднее увеличение уровня липазы и/или панкреатической амилазы от исходного показателя на 14% - 20%, тогда как у пациентов, получавших плацебо, среднее увеличение составляло до 3%.

Противопоказания

  • медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе; пациенты с синдромом множественных эндокринных неоплазий 2 типа

  • гиперчувствительность к дулаглутиду или любому из вспомогательных компонентов

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Дулаглутид замедляет опорожнение желудка, что может нарушить всасывание совместно вводимых пероральных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном введении пероральных лекарственных препаратов и Трулисити™. Следует адекватно контролировать уровни пероральных лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом при совместном введении Трулисити™. В клинических исследованиях Трулисити™ не влияет на всасываемость исследуемых пероральных лекарственных препаратов до клинически значимой степени.

Особые указания

Монотерапия

В 52-недельном двойном слепом исследовании (26-недельная первичная конечная точка) 807 пациентов не достигших компенсации с помощью диеты и физических упражнений или диеты и физических упражнений и одного перорального сахароснижающего препарата в субмаксимальной дозе были рандомизированы для получения Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю, Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю или метформина в дозе 1500 – 2000 мг/сутки через две недели периода вымывания. Семьдесят пять процентов (75%) рандомизированной популяции получали один препарат на скрининговом визите. Большинство пациентов, ранее получавших лечение пероральными сахароснижающими препаратами, получали метформин (~90%) в средней дозе 1000 мг в сутки и около 10% получали сульфонилмочевину.

Средний возраст пациентов составлял 56 лет, а продолжительность заболевания сахарным диабетом II типа – 3 года. Сорок четыре процента пациентов были мужчинами. Результатом лечения препаратом Трулисити™ в дозе 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю было снижение уровня HbA1c от исходного уровня на 26-недельной первичной временной точке. Различие в наблюдаемой величине эффекта между Трулисити™ в дозе 0,75 мг и 1,5 мг соответственно и метформином исключало предусмотренный предел не меньшей эффективности 0,4%.

Комбинированная терапия

Дополнение к метформину

В данном 104-недельном плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании (52-недельная первичная конечная точка) 972 пациента были рандомизированы для получения плацебо, Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю, Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю или ситаглиптина в дозе 100 мг/сутки (через 26 недель пациенты в лечебной группе плацебо получали слепой ситаглиптин 100 мг/сутки в течение оставшегося исследования), все в качестве дополнения к метформину. Рандомизация имела место после 11-недельного вводного периода для предоставления периода титрования метформина, за которым следовал 6-недельный период гликемической стабилизации. Средний возраст пациентов составлял 54 года; средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом II типа составляла 7 лет; 48% мужчин.

На 26 неделе плацебо-контролируемой временной точки изменение уровня HbA1 составляло 0,1%, -1,0%, -1,2% и -0,6% для плацебо, Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг и ситаглиптина соответственно. Процент пациентов, достигших HbA1< 7,0%, составлял 22%, 56%, 39% для плацебо, Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг и ситаглиптина соответственно. На 26 неделе среднее снижение массы тела составляло 1,4 кг, 2,7 кг, 3,0 кг и 1,4 кг для плацебо, Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг и ситаглиптина соответственно. Среднее снижение уровня глюкозы натощак составляло 9 мг/дл, 35 мг/дл, 41 мг/дл и 18 мг/дл для плацебо, Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг и ситаглиптина соответственно.

Результатом лечения препаратом Трулисити™ в дозе 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю было статистически значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо (на 26 неделе) и по сравнению с ситаглиптином (на 26 и 52 неделях), все в сочетании с метформином.

Дополнение к метформину и тиазолидиндиону

В данном 52-недельном плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании (26-недельная первичная конечная точка) 976 пациентов были рандомизированы для получения плацебо, Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю, Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю или эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки, все в качестве дополнения к максимальным переносимым дозам метформина (≥1500 мг в сутки) и пиоглитазона (до 45 мг в сутки). Распределение в лечебную группу, получавшую эксенатид, было открытым, тогда как распределение в лечебные группы, получавшие плацебо, Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг, было слепым. Через 26 недель пациенты в лечебной группе плацебо были рандомизированы в группу, получавшую Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю или Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю для созранния маскированности исследования. Рандомизация имела место после 12-недельного вводного периода; в течение первых 4 недель вводного периода пациентов титровали до максимальных переносимых доз метформина и пиоглитазона; после этого следовал 8-недельный период гликемической стабилизации перед рандомизацией. У пациентов, рандомизированных для получения эксенатида, лечение начинали с дозы 5 мкг 2 раза в сутки в течение 4 недель, а затем увеличивали дозу до 10 мкг 2 раза в сутки. Средний возраст пациентов составлял 56 лет; средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом II типа составляла 9 лет; 58% были мужчины.

Результатом лечения препаратом Трулисити™ в дозе 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю было статистически значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо (на 26 неделе) и по сравнению с эксенатидом на 26 неделе. В течение 52-недельного периода исследования процент пациентов, получавших резервную гликемическую терапию, составлял 8,9% в лечебной группе, получавшей Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю + метформин и пиоглитазон, 3,2% в лечебной группе, получавшей Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю + метформин и пиоглитазон, и 8,7% в лечебной группе, получавшей эксенатид 2 раза в сутки + метформин и пиоглитазон.

Дополнение к метформину и сульфонилмочевине

В данном 78-недельном (52-недельная первичная конечная точка) открытом сравнительном исследовании (двойное слепое относительно распределения в группу для получения Трулисити™) 807 пациентов были рандомизированы для получения Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю, Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю или инсулина гларгина один раз в сутки, все в качестве дополнения к максимальным переносимым дозам метформина и глимепирида. Рандомизация имела место после 10-недельного вводного периода; в течение первых 2 недель вводного периода пациентов титровали до максимальных переносимых доз метформина и глимепирида. Затем следовал 6- и 8-недельный период гликемической стабилизации перед рандомизацией.

У пациентов, рандомизированных для получения инсулина гларгина, лечение начинали с дозы 10 Ед. один раз в сутки. Коррекция дозы инсулина гларгина проводилась два раза в неделю в течение первых 4 недель лечения на основании самостоятельно определенного уровня глюкозы в плазме натощак, после чего титрование проводилось один раз в сутки в течение 8 недели исследуемого лечения, используя алгоритм, который нацелен на уровень глюкозы в плазме натощак < 100 мг/дл. Только 24% пациентов достигли цели в 52-недельную первичную конечную точку. Доза глимепирида могла быть снижена или отменена после рандомизации (по усмотрению исследования) в случае стойкой гипогликемии. Доза глимепирида снижалась или отменялась у 28%, 32% и 29% пациентов, рандомизированных для получения Трулисити™ 0,75 мг, Трулисити™ 1,5 мг и инсулина гларгина.

Средний возраст пациентов составлял 57 лет; средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом II типа составляла 9 лет; 51% были мужчины.

Результатом лечения препаратом Трулисити™ один раз в неделю было снижение уровня HbA1c от исходного на 52 неделе при применении в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной. Различие в величине эффекта между Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг соответственно и гларгином в данном исследовании исключало предусмотренный предел не меньшей эффективности 0,4%.

Дополнение к прандиальному инсулину с или без метформина

В данном 52-недельном (26-недельная первичная конечная точка) открытом сравнительном исследовании (двойное слепое относительно распределения в группу для получения Трулисити™) 884 пациентов, получавших 1 или 2 инъекции инсулина в сутки, были включены в исследование. Рандомизация имела место после 9-недельного вводного периода; в течение первых 2 недель вводного периода пациенты продолжали доисследовательский режим введения инсулина, но мог быть начат и/или увеличена доза метформина по усмотрению исследователя; после этого следовал 7-недельный период гликемической стабилизации перед рандомизацией.

При рандомизации пациенты прекращали свой доисследовательский режим введения инсулина и были рандомизированы для получения Трулисити™ 0,75 мг один раз в неделю, Трулисити™ 1,5 мг один раз в неделю и инсулина гларгина один раз в сутки, все в сочетании с прандиальным инсулином лизпро 3 раза в сутки, с или без метформина. Инсулин лизпро титровался в каждой группе на основании предпрандиального уровня глюкозы и уровня глюкоза перед сном, а инсулина гларгин титровался до целевого уровня глюкозы в плазме натощак < 100 мг/дл. Только 36% пациентов достигли целевого уровня глюкозы в плазме натощак в 26-недельную первичную конечную точку.

Средний возраст пациентов составлял 59 лет; средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом II типа составляла 13 лет; 54% были мужчины.

Результатом лечения препаратом Трулисити™ один раз в неделю было снижение уровня HbA1c от исходного. Различие в величине эффекта между Трулисити™ 0,75 мг и 1,5 мг соответственно и гларгином в данном исследовании исключало предусмотренный предел не меньшей эффективности 0,4%.

С-клеточные опухоли щитовидной железы. Трулисити™ противопоказан пациентам с медуллярным раком щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или пациентам с МЭН-синдромом. Необходимо проконсультировать пациентов относительно потенциального риска развития медуллярного рака щитовидной железы при применении Трулисити™ и информировать их о симптомах опухолей щитовидной железы (например, опухолевидное образование в области шеи, дисфагия, одышка, стойкая дисфония). Рутинный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке или ультразвуковое исследование щитовидной железы не имеет определенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, получающих Трулисити™. Такой мониторинг может увеличить риск проведения ненужных процедур вследствие низкого тестирования специфичности кальцитонина сыворотки и высокой фоновой частоты заболеваний щитовидной железы. Повышение уровня кальцитонина (более 50 нг/л) в сыворотке может указывать на медуллярный рак щитовидной железы. Если кальцитонин в сыворотке определялся и обнаружено его повышение, пациента следует направить к эндокринологу для дальнейшего обследования. При повышенном содержании кальцитонина в сыворотке, необходимо дальнейшее обследование пациента. Пациентов, у которых обнаружены узлы в щитовидной железе необходимо направить для дальнейшего обследования.

Панкреатит. Немедленно прекратить прием при подозрении на панкреатит. Не возобновлять лечение при подтверждении панкреатита. У пациентов с панкреатитом в анамнезе необходимо рассмотреть возможность применения других видов противодиабетической терапии

Гипогликемия. При применении Трулисити™ со стимулятором секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) или инсулином, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска гипогликемии.

Реакции гиперчувствительности. При развитии симптомов гиперчувствительности необходимо прекратить прием Трулисити™ и провести симптоматическое лечение.

Почечная недостаточность. Об острой почечной недостаточности и прогрессировании хронической почечной недостаточности, которые иногда могут требовать проведения гемодиализа сообщалось у пациентов, с известным фоновым заболеванием почек, получавших агонисты рецепторов GLP-1. Большинство сообщений имели место у пациентов, у которых наблюдались тошнота, рвота, диарея или дегидратация. Так как данные реакции могут ухудшить функцию почек, необходимо соблюдать осторожность при начале приема или увеличении дозы Трулисити™ у пациентов с почечной недостаточностью. В связи с этим, необходимо контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, сообщая о тяжелых нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта.

Макрососудистые реакции. Отсутствуют исследования, подтверждающие риск развития макроангиопатий при применении Трулисити™ или какого-либо другого противодиабетического препарата.

Беременность и период лактации.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования Трулисити™ у беременных женщин отсутствуют. Риск врожденных пороков, невынашивания или других нежелательных реакций повышен при беременностях, осложненных гипергликемией, и может быть снижен при хорошем метаболическом контроле. Для пациентов с сахарным диабетом важно поддерживать хороший метаболический контроль перед зачатием и в течение беременности. Трулисити™ следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

У крыс и кроликов дулаглутид, который вводился в течение периода органогенеза, вызывал замедление роста плода и/или скелетные аномалии и недостаточное окостенение в сочетании с пониженной массой тела матери и сниженным потреблением пищи, имеющие отношение к фармакологии дулаглутида. У беременных крыс, получавших подкожные инъекции дулаглутида в дозах 0,49, 1,63 или 4,89 мг/кг в 6, 9, 12 и 15 день беременности (органогенез), сниженный вес плода, связанный со сниженным потреблением пищи и сниженной прибавкой массы тела вследствие фармакологии дулаглутида, наблюдался при концентрации ≥1,63 мг/кг, системном воздействии ≥14 максимальных рекомендованных доз для человека на основании AUC (площадь под фармакокинетической кривой). Аномальное окостенение и увеличение постимплантационных выкидышей также наблюдалось при концентрации 4,89 мг/кг, системном воздействии ≥44 максимальных рекомендованных доз для человека на основании AUC. При 4-кратной максимальной рекомендованной для человека дозе на основании AUC не наблюдалось никаких нежелательных реакций, связанных с пороками развития.

Данные о выделении дулаглутида с молоком матери отсутствуют. Необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения Трулисити™. Так как многие лекарственные препараты выделяются с молоком человека и из-за возможных клинических нежелательных реакций лекарственного препарата Трулисити™ у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение прекратить грудное вскармливание или прекратить прием Трулисити™, принимая во внимание важность лекарственного препарата для матери.

Применение в пожилом возрасте.

В совокупности плацебо- и активно-контролируемых исследований. Нежелательные реакции 62 (18.6%) пациентов, получавших Трулисити™, были 65 лет и старше, а 65 (1.9%) пациентов, получавших Трулисити™, были 75 лет и старше. Общих различий в безопасности и эффективности между данными пациентами и пациентами более молодого возраста не выявлены, но нельзя исключать более высокую чувствительность у пациентов старшего возраста.

Печеночная недостаточность.

Имеется ограниченный клинический опыт применения лекарственного препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. Следует с осторожностью использовать Трулисити™ у пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести.

В клинико-фармакологических исследованиях не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики дулаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести.

Почечная недостаточность.

В четырех рандомизированных клинических исследованиях II фазы и пяти рандомизированных клинических исследованиях III фазы на этапе включения в исследование у 50 (1.2%) пациентов, получавших Трулисити™, была почечная недостаточность легкой степени тяжести (рСКФ ≥ 60 но ≤ 90 мл/мин./1.73 м2), 171 (4.3%) пациентов, получавших Трулисити™, была почечная недостаточность средней степени тяжести (рСКФ ≥ 30 но ≤ 60 мл/мин./1.73 м2) и не было пациентов, получавших Трулисити™, была тяжелая почечная недостаточность (рСКФ ≥ 30 мл/мин./1.73 м2). Не наблюдалось общих различий в безопасности и эффективности относительно пациентов с нормальной почечной функцией, включая терминальную почечную недостаточность, таким образом, выводы ограничены вследствие небольшого количества случаев. В клинико-фармакологических исследованиях не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики дулаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести. Имеется ограниченный клинический опыт применения лекарственного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной почечной недостаточностью. Необходимо с осторожностью использовать Трулисити™, если у данных пациентов наблюдаются нежелательные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, почечная функция должна тщательно контролироваться.

Парез желудка. Дулаглутид замедляет опорожнение желудка. Трулисити™ не изучался у пациентов с предшествующим парезом желудка.

Трулисити™ не рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с недостаточным контролем с помощью диеты и физических упражнений. Трулисити™ не исследовался у пациентов с панкреатитом в анамнезе. У пациентов с панкреатитом в анамнезе следует рассмотреть возможность проведения другого вида противодиабетической терапии. Трулисити™ не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Трулисити™ не является заменителем инсулина. Трулисити™ не изучался у пациентов с тяжелым заболеванием желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка тяжелой степени. Совместное применение Трулисити™ и базального инсулина не изучалось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований воздействия на способность управлять транспортными средствами и машин не были выполнены. При применении дулаглутида в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, пациентам рекомендуется соблюдать меры предосторожности, во избежание развития гипергликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки были зарегистрированы в клинических исследованиях. Эффекты, связанные с данными передозировками, были первичными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта легкой и средней степени (тошнота, рвота) и нетяжелая гипогликемия. В случае передозировки необходимо начать соответствующее симптоматическое лечение (включая частый мониторинг глюкозы крови).

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 мл препарата помещают в шприц-ручку. На шприц-ручку наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 4 шприц-ручки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Допускается хранение при температуре не выше 30 °С в течение не более 14 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации - производителя

Элай Лилли энд Компани, США

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Элай Лилли Восток С.А., Швейцария

Наименование и страна организации-упаковщика

Элай Лилли энд Компани, США

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии

Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел: 8 (727) 2 447 447

факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com

Прикрепленные файлы

922454471477976230_ru.doc 1551 кб
208766181477977483_kz.doc 1630.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники