Войти

Топамакс® (50 мг) Топирамат

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Янссен-Орто ЛЛС
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Topiramate
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№010414
Дата регистрации: 05.07.2016 - 05.07.2021
Предельная цена: 555.01 KZT

Инструкция

Торговое название

Топамакс®

Международное непатентованное название

Топирамат

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг и 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - топирамат 25 мг или 50 мг,

вспомогательные вещества: гранулы сахарные, повидон, целлюлозы ацетат,

состав капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитан монолауреат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), чернила Opacode Black S-1-17822/23.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером 1, состоящие из корпуса белого цвета с надписью «25 mg» и прозрачной бесцветной крышечки с надписью «TOP» (для дозировки 25 мг).

Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Твердые желатиновые капсулы размером 0, состоящие из корпуса белого цвета с надписью черными чернилами «50 mg» и прозрачной бесцветной крышечки с надписью «TOP» (для дозировки 50 мг).

Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Топирамат.

Код АТХ N03AX11

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0.55-0.8 л/кг. Объем распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (81%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6.76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК ≤70 мл/мин). Как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек, требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови.

Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.

Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже уровня, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®. При корректировке дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа

2) уровень клиренса используемой системы гемодиализа

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому, пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Фармакодинамика

Топамакс® является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКа-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКа-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, Топамакс угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта Топамакс® значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

 

Показания к применению

Монотерапия у взрослых, подростков и детей старше 6 лет с парциальными припадками с или без вторичных генерализованных припадков, а также, с первичными генерализованными тонико-клоническими припадками.

Комплексная терапия у детей с 2-х лет, подростков и взрослых с парциальными припадками с или без вторичной генерализации или с первичными генерализованными тонико-клоническими припадками, а также, для лечения припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможных альтернативных вариантов лечения. Топирамат не предназначен для лечения острых приступов мигрени.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).

Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Рекомендуемая суммарная дневная доза препарата Топамакс® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг/сут и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии препаратом Топамакс® необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Монотерапия: взрослые

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии препаратом Топамакс® у взрослых составляет 100-200 мг в сутки (суточную дозу делят на два приема), а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию препаратом Топамакс® в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия: дети (старше 6 лет)

Детям в возрасте старше 6 лет в первую неделю лечения следует давать препарат Топамакс® в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии препаратом Топамакс® у детей в возрасте старше 6 лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинического ответа (что составляет около 2.0 мг/кг в сутки для детей 6-16 лет).

Мигрень

Рекомендуемая общая суточная доза препарата Топамакс® для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе препарата Топамакс® 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы препарата Топамакс®, но не более 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Гемодиализ

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс®, равную, примерно, половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и с неизвестной частотой.

Очень часто

- назофарингит

- депрессия

- парестезия, сонливость, головокружение

- тошнота, диарея

- усталость

- снижение массы тела

Часто

- анемия

- гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- брадифрения, бессонница, расстройство экспрессивной речи, беспокойство, спутанное сознание, нарушение ориентировки, агрессивность, измененное настроение, ажитация, перепады настроения, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения

- нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивное расстройство, нарушение умственной деятельности, расстройство психомоторных навыков, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, извращение вкусовых ощущений, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация

- нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения

- вертиго, звон в ушах, боли в ушах

- одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель

- рвота, запор, боль в верхней части живота, диспептические явления,боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе

- алопеция, сыпь, зуд

- артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в области грудной клетки,

- нефролитиаз, поллакиурия, дизурия

- пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, ухудшение самочувствия, общее недомогание

- увеличение массы тела

Нечасто

- лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия

- метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышенный аппетит, полидипсия

- суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинация, психотическое расстройство, слуховая галлюцинация, зрительная галлюцинация, апатия, отсутствие спонтанной речи, расстройства сна, аффективная лабильность, снижение полового влечения, двигательное беспокойство, плаксивость, нарушение артикуляции, эйфория, паранойя, персеверация, приступ паники, слезливость, расстройство чтения, расстройство засыпания, аффективная уплощенность, расстройство мыслительной способности, потеря либидо, вялость, умеренная инсомния, отвлекаемость внимания, раннее пробуждение, паническая реакция, повышенное настроение

- пониженный уровень активности сознания, большой судорожный припадок, дефект полей зрения, сложные парциальные припадки, расстройства речи, психомоторная гиперактивность, обмороки, нарушения ощущений, слюнотечение, гиперсомния, афазия, палилалия, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая невропатия, предобморочное состояние, дистония, мурашки

- снижение остроты зрения, скотома, миопия, нарушенное ощущение в глазу, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенная слезоточивость, фотопсия, мидриаз, пресбиопия

- глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха

- брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, прилив крови

- одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония

- панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль внизу живота, гипестезия ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная болезненность, гиперсекреция слюнных желез, боли в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния

- отсутствие потоотделения, гипестезия лица, крапивница, покраснение кожи, генерализованный зуд, макулярная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, отек лица

- припухлость суставов, скованность мышц, боли в боку, мышечное утомление

- мочекаменная болезнь, недержание мочи, гематурия, несдержанность, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках

- эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция

- повышение температуры тела, жажда, гриппоподобное состояние, вялость, холодные конечности, чувство опьянения, ощущение тревоги

- обнаружение кристаллов в моче, аномальный тест «тандем-походка» снижение количества лейкоцитов в крови, повышение уровня печеночных ферментов

- нарушение обучаемости

Редко

- нейтропения

- гиперхлоремический ацидоз

- мания, расстройства панического типа, чувство отчаяния, гипомания

- апраксия, нарушение циркадного ритма, гиперестезия, гипосмия, аносмия, идиопатическое дрожание, акинезия, отсутствие реакций на стимулы

- односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение глубины зрительного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия

- феномен Рейно

- гепатит, печеночная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, нарушение запаха кожи, окологлазничный отек, локализованная крапивница

- дискомфорт в конечностях

- камни в мочеточниках, почечноканальцевый ацидоз

- отек лица, кальциноз

- снижение уровня бикарбонатов в крови

С неизвестной частотой

- аллергический отек,

- закрытоугольная глаукома, макулопатия, нарушение движений глазных яблок, конъюнктивальный отек

- токсический эпидермальный некролиз

Дети

Побочные реакции, отмечавшиеся в двойном слепом контролируемом исследовании чаще (в 2 и более раза) у детей, по сравнению со взрослыми, включали:

- снижение аппетита

- повышение аппетита

- гиперхлоремический ацидоз

- гипокалиемия

- нарушение поведения

- агрессивность

- апатия

- расстройство засыпания

- суицидальные мысли

- нарушение внимания

- летаргия

- нарушение циркадного ритма сна

- плохое качество сна

- повышенная слезоточивость

- синусовая брадикардия

- нарушение самочувствия

- нарушение походки

Побочные реакции, отмечавшиеся в двойном слепом контролируемом исследовании у детей, и не наблюдавшиеся у взрослых, включали:

- эозинофилия

- психомоторная гиперактивность

- вертиго

- рвота

- гипертермия

- пирексия

- нарушение обучаемости

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

с осторожностью:

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 2-х лет

  • почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия.

Лекарственные взаимодействия

Влияние приема препарата Топамакс® на другие противоэпилептические препараты (ПЭП)

Одновременный приём препарата Топамакс® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента CYP2C19. Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у больных эпилепсией показано, что добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию ламотриджина в плазме при дозах топирамата 100-400 мг/сут. Кроме того, в процессе или после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут.) равновесная концентрация топирамата в плазме не изменялась.

Топирамат ингибирует изофермент CYP2С19 и может интерферировать с другими субстанциями, метаболизируемыми данным изоферментом (например, диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Влияние других противоэпилептических препаратов (ПЭП) на Топамакс®

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс® в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс® в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата.

Результаты этих взаимодействий в следующей таблице:

Добавляемый ПЭП

Концентрация ПЭП

Концентрация препарата Топамакс®

Фенитоин

↔**

Карбамазепин

Вальпроевая кислота

Ламотриджин

Фенобарбитал

НИ

Примидон

НИ

↔ = отсутствие эффекта на концентрацию в плазме (≤15%)

** = повышение концентрации у единичных больных

↓ = снижение концентрации в плазме

НИ = не исследовалась

ПЭП = противоэпилептический препарат

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топамакс® уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топамакс® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС: не рекомендуется принимать Топамакс® вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Зверобой продырявленный (St John’s Wort, Hypericum perforatum)

При совместном применении топирамата и Зверобоя продырявленного может возникать риск снижения плазменных концентраций, приводящий к потере эффективности. Клинических исследований по изучению данного потенциального взаимодействия не проводилось.

Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс® в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и, в дозах 50-200 мг в день – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс® 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс®. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме препарата Топамакс® в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение препарата Топамакс® в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении препарата Топамакс® и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Гидрохлоротиазид: при совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и препарата Топамакс® (96 мг каждые 12 часов) здоровым добровольцам происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрация/время топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Топамакс®, может потребовать корректировки дозы препарата Топамакс®. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии препаратом Топамакс®.

Метформин: при одновременном приеме препарата Топамакс® и метформина у здоровых добровольцев происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс® у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.

Пиоглитазон: при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и препарата Топамакс® здоровым добровольцам было выявлено уменьшение площади под кривой концентрации пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой концентрации на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.

Другие препараты: одновременное использование препарата Топамакс® с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топамакс® следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефротилиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением препарата Топамакс® здоровым добровольцам и больным маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с препаратом Топамакс® (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении препарата Топамакс® AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении препарата Топамакс® больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Вальпроевая кислота

Комбинированное применение препарата Топамакс® и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением препарата Топамакс® изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Комбинированное применение препарата Топамакс® и вальпроевой кислоты у больных, сопровождается гипотермией (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°C) с гипераммониемией или без нее. Этот побочный эффект у пациентов, получающих совместную терапию препарата Топамакс® и вальпроатом может произойти после начала лечения препаратом Топамакс® или после увеличения ежедневной дозы препарата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Топамакс® и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.

Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

Добавляемое лекарственное средство

Концентрация добавляемого лекарственного средстваа

Концентрация топираматаа

Амитриптилин

увеличение Сmax и AUC метаболита нортриптилина на 20%

не исследовалось

Дигидроэрготамин (перорально и подкожно)

Галоперидол

увеличение AUC восстановленного метаболита на 31%

не исследовалось

Пропранолол

увеличение Сmax для 4-ОН пропранолола на 17%

(при приеме топирамат 50 мг каждые 12 часов)

увеличение Сmax на 9% и 16%, увеличение AUC на 9 и 17% (при приеме пропранолола 40мг и 80 мг соответственно каждые 12 часов)

Суматриптан (перорально и подкожно)

не исследовалось

Пизотифен

Дилтиазем

уменьшение AUC дилтиазема на 25% и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18%,

и  для N-деметилдилтиазема

увеличение AUC на 20%

Венлафаксин

Флунаризин

увеличение AUC на 16%

(при приеме топирамата 50 мг каждые 12 часов)b

а выражена в % от значений Сmax и AUC при монотерапии

↔ = отсутствие изменений Сmax и AUC (≤ 15% от исходных данных)

b При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Особые указания

Противоэпилептические препараты, включая и Топамакс®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность появления эпилептических приступов или повышения частоты приступов. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг препарата Топамакс® в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс® постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Нарушение функции почек

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контроля припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

Гидратация

Олигогидроз (сниженное потоотделение) и ангидроз были зарегистриро-ваны в связи с применением препарата Топамакс®. Снижение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) может произойти, особенно у маленьких детей, подвергшихся воздействию высоких температур окружающей среды (см. раздел «Побочные действия»).

Адекватная гидратация при использовании препарата Топамакс® является очень важной. Гидратация может снизить риск мочекаменной болезни. Правильная гидратация до и во время таких мероприятий, как физические упражнения или воздействие высоких температур может снизить риск температурозависимых нежелательных явлений (см. раздел «Побочные действия»).

Расстройства настроения/депрессия

При лечении препаратом Топамакс® наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топамакс®, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0.43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0.24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен.

Частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальная идеализация, попытки суицида, суицид), составляла 0.5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652) по сравнению с 0.2% у пациентов, получавших плацебо (у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.

Нефролитиаз

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в области почек или боль в боку.

Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч., в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза. Ни один из вышеперечисленных факторов риска не позволяет достоверно прогнозировать образование камней во время терапии топираматом.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, в связи со снижением плазменного и почечного клиренса топирамата. Рекомендации относительно дозирования у пациентов со сниженной функцией почек указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени препарат Топамакс® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении препарата Топамакс® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются в течение 1 месяца после начала применения препарата Топамакс®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении препарата Топамакс® как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Дефект поля зрения

Были зарегистрированы случаи дефекта поля зрения, независимо от повышенного внутриглазного давления, у пациентов, получавших топирамат. В клинических испытаниях, большинство из этих случаев были обратимы после прекращения приема топирамата. В случае проявления дефекта поля зрения на любом этапе лечения топираматом, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Метаболический ацидоз

При применении препарата Топамакс® может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, прием топирамата может привести к снижению концентрации гидрокарбонатов в крови в среднем на 4 ммоль/л при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения препаратом Топамакс®. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации бикарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении препаратом Топамакс® рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс® (с постепенным снижением дозы).

Топирамат следует использовать с осторожностью у пациентов с состояниями или принимающими процедуры, являющимися фактором риска метаболического ацидоза.

Нарушение когнитивной функции

Когнитивные нарушения при эпилепсии являются многофакторными и могут быть связаны с исходной этиологией, с эпилепсией или с анти-эпилептическим лечением. В литературе были описаны случаи нарушения когнитивной функции у взрослых во время лечения топираматом, при которых потребовалось снижение дозы или прекращение лечения. Тем не менее, исследования, касающиеся когнитивных нарушений у детей, получавших топирамат являются недостаточными и требуют дополнительного изучения.

Усиленное питание

У некоторых пациентов может наблюдаться потеря веса во время лечения топираматом. Рекомендуется проводить контроль веса у пациентов, принимающих лечение топираматом. Если пациент теряет вес при лечении препаратом Топамакс, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Непереносимость сахарозы

Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточности, не должны принимать это лекарственное средство.

Беременность и период лактации

Риск, связанный с эпилепсией и в целом с побочными действиями

Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо получить консультацию специалиста. Следует пересмотреть необходимость в лечении противосудорожными препаратами в случае планирования беременности. Следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии у женщин, принимающих лечение от эпилепсии, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. По возможности, следует отдать предпочтение монотерапии, поскольку терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, в зависимости от совместно применяемого противоэпилептического средства, может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития в сравнении с монотерапией.

Риск, связанный с применением топирамата

Топирамат обнаруживал тератогенные свойства в исследованиях у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проникает через плацентарный барьер в исследованиях у крыс.

Клинические данные из реестров по беременности показывают, что у младенцев, которые подвергались воздействию монотерапии топираматом, наблюдались:

  • повышенный риск врожденных пороков развития (в частности, «заячья губа»/«волчья пасть», гипоспадия и аномалии, связанные с различными системами организма) после воздействия в течение первого триместра. Данные по беременности Североамериканского реестра противоэпилептических препаратов при монотерапии топираматом показали примерно в 3 раза более высокую частоту основных врожденных пороков развития, по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты. Кроме того, данные из других исследований показывают наличие более высокого риска тератогенных эффектов, связанных с применением противоэпилептических препаратов в комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией;

  • более высокая частота случаев рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г) по сравнению с контрольной группой;

  • повышение распространенности случаев рождения детей с низкой массой для определенного гестационного возраста (SGA; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с поправкой на их гестационный возраст, с распределением по полу). Долгосрочные последствия данных наблюдений относительно SGA не определены.

Женщинам с детородным потенциалом рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции (см. раздел «Лекарственные взаимодействия») и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Показание эпилепсия

Рекомендуется рассмотреть альтернативные методы лечения у женщин с репродуктивным потенциалом. При применении топирамата у женщин с репродуктивным потенциалом, рекомендуется использование высокоэффективных средств контрацепции (см. раздел «Лекарственные взаимодействия») и полное информирование женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии на течение беременности и потенциальных рисках лекарственного препарата для плода. При планировании беременности, женщине рекомендуется до зачания пройти консультацию врача, в целях переоценки лечения, а также, рассмотреть другие возможности лечения. В случае приема препарата в течение первого триместра беременности, необходимо осуществлять тщательное дородовое наблюдение.

Оценка степени экскреции топирамата с грудным молоком женщин не проводилась в контролируемых исследованиях. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат активно экскретируется с грудным молоком. Поскольку многие препараты экскретируются с грудным молоком, необходимо принять решение об отказе от грудного вскармливания или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность терапии препаратом для матери.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автомобиля), т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая Топамакс®.

Передозировка препаратом Топамакс® может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»).

Лечение: при острой передозировке препаратом Топамакс®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Форма выпуска и упаковка

По 60 капсул во флаконах из полиэтилена. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен-Орто ЛЛС, Гурабо, Пуэрто-Рико

Упаковщик и выпускающий контроль

Янссен-Силаг С.п.А., Латина, Италия

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон», Москва, Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал ООО «Джонсон & Джонсон» в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.: +7 (727) 356 88 11

е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

Прикрепленные файлы

076416581477976207_ru.doc 186.5 кб
950580501477977458_kz.doc 71.25 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники