Войти

Толнекса (4 мл) Доцетаксел

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Docetaxel
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021496
Дата регистрации: 24.06.2015 - 24.06.2020

Инструкция

Торговое название

Толнекса

Международное непатентованное наименование

Доцетаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл, 1 мл, 4 мл и 8 мл

Состав

Один миллилитр препарата содержит

активное вещество – доцетаксел (безводный) 20,00 мг,

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 4,0 мг, этанол безводный 395,0 мг, полисорбат 80 - 520 мг, азот - достаточное количество.

Описание

Прозрачный раствор от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.

Код АТХ L01CD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин, 36 мин и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми с массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю, наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном, не обнаружено.

Фармакодинамика

Толнекса является противоопухолевым препаратом, активное вещество которого - доцетаксел действует, способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки, и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Доцетаксел разрывает в клетках микротрубулярные сети, не заменимые в жизненно важных для функционирования клетки митозе и интерфазе.

Доцетаксел цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли. Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих р-гликопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. In vivo доцетаксел обладает широким спектром противоопухолевой активности (независимо от схемы применения) в отношении перевиваемых опухолевых клеток человека.

Показания к применению

- рак молочной железы

Толнекса в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначена для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.

У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.

Толнекса в комбинации с доксорубицином предназначена для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

Толнекса в качестве монотерапии предназначена для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.

Толнекса в комбинации с трастузумабом предназначена для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Толнекса в комбинации с капецитабином предназначена для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

- немелкоклеточный рак лёгкого

Толнекса предназначена для лечения больных с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Толнекса в комбинации с цисплатином предназначена для лечения больных с нерезектабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

- рак предстательной железы

Толнекса в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначена для лечения больных с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

- аденокарцинома желудка

Толнекса в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначена для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

- рак головы и шеи

Толнекса в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначена для индукционной терапии больных с местно распространённой сквамозноклеточной карциномой головы и шеи.

Способ применения и дозы

Применение Толнексы должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии, Толнекса должна вводиться исключительно под наблюдением квалифицированного врача, компетентного в применении противораковой химиотерапии.

Рекомендуемая доза

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения Толнексы, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Толнексы.

Толнексу вводят в одночасовой инфузии, каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражёнными и непоражёнными лимфоузлами рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2, вводится через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАЦ) (см. Корректирование дозы во время лечения).

Для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Толнексы в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. Для проведения лечения первой линии, 75 мг/м2 Толнексы вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Толнексы составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Толнексы назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Толнексы вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели. Доза капецитабина составляет 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Рекомендуемый режим дозирования Толнексы для больных, ранее не получавших химиотерапию и находящихся на лечении по поводу немелкоклеточного рака легкого составляет 75 мг/м2, непосредственно после чего следует ввести 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной предшествующей химиотерапии на основе платины, рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2.

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2 в течение одночасовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина в течение 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2/день 5-фторурацила в непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). В профилактических целях можно использовать Г-КСФ для уменьшения риска гематологической токсичности. Все больные, применяющие Толнексу с профилактической целью, получают антибиотики.

- Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией:

Для индукционной терапии неоперабельной, местно распространённой сквамозноклеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2 в течение одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/день на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

- Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией:

Для индукционной терапии больных с местно распространённой (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение сохранить орган) сквамозноклеточной карциномой головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3 часов вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/день с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией должна назначаться химиорадиотерапия.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Корректирование дозы во время лечения:

Толнексу нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм3.

В случае развития фебрильной нейтропении с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 на протяжении более 1 недели, с тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжёлой периферической нейропатии во время лечения Толнексой, доза Толнексы подлежит снижению со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ в случае больных, получивших адъювантную терапию Толнексой, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ) по поводу рака молочной железы. Для больных с фебрильной нетропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Толнексы следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.

В комбинации с цисплатином

Для больных с начальной дозой Толнексы, равной 75 мг/м2, в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составляющим менее 25.000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Толнексы в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабин

- при первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего цикла лечения препаратом Толнекса в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100 % исходной дозы

- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Толнексой возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2

- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Толнексы следует прекратить

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Толнексы следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложнённой нейтропении, дозу Толнексы нужно снизить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Толнексы следует снизить с 75 до 60 мг/м2. Продолжать лечение последующими циклами Толнексы следует только после того, как число нейтрофилов восстановится до уровня >1.500 клеток/мм3, а число тромбоцитов восстановится до уровня >100.000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у больных, получающих Толнексу в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Токсичность

Корректирование дозы

Диарея 3 степени

Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.

Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Диарея 4 степени

Первый эпизод: снизить дозы Толнексы и 5-ФУ на 20%.

Второй эпизод: прекратить лечение.

Стоматит (мукозит) 3 степени

Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.

Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.

Третий эпизод: снизить дозу Толнексы на 20%.

Стоматит (мукозит) 4 степени

Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.

Второй эпизод: снизить дозу Толнексы на 20%.

Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Больным со СККГШ и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Особые популяции:

Больные с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, при применении доцетаксела в дозе 100 мг/м2 качестве монотерапии у больных с увеличением активности трансаминаз [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Толнексы составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - Толнексу следует применять только по строгим показаниям.

В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для больных с уровнем АЛТ и/или АСТ, превышавшем ВПН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН снижение дозы не рекомендовано – Толнексу следует применять только по строгим показаниям. Данные о лечении больных с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.

Педиатрическая популяция

Не обосновано применение Толнексы в педиатрической популяции при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгких, раке простаты, карциноме желудка и раке головы и шеи.

Больные пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет.

В случае комбинации Толнексы с капецитабином для больных в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Особые предостережения по применению

Толнекса является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Толнексы. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом Толнексы или приготовленным инфузионным раствором, следует немедленно и тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата Толнексы или инфузионного раствора на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Несовместимость

Толнексу нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже.

Подготовка для внутривенного введения

Приготовление инфузионного раствора

НЕЛЬЗЯ использовать другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель) вместе с лекарственным препаратом Толнекса, концентрат 20 мг/мл для приготовления раствора для инфузий, который содержит только один флакон (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл или 160 мг/8 мл). Толнекса, концентрат для приготовления раствора для инфузий не требует предварительного разбавления растворителем и готов для добавления в инфузионный раствор. Каждый флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован немедленно. Если флаконы хранились в холодильнике, то перед использованием необходимое количество флаконов Толнексы, концентрата для приготовления раствора для инфузий, оставляют при температуре ниже 25 ° С в течение 5 минут до применения.

Для получения необходимой дозы для пациента может быть необходимо использование более одного флакона Толнексы, концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется использовать минимальное количество флаконов для того, чтобы свести к минимуму физические вмешательства в раствор. Необходимое количество Толнексы, концентрата для приготовления раствора для инфузии, отбирают при помощи калиброванного шприца. В 1 флаконе Толнекса 20 мг/мл концентрация доцетаксела составляет 20 мг/мл. Требуемый объем концентрата Толнексы для приготовления раствора для инфузий должен быть отобран одним шприцем с иглой и путем одной инъекции введен в инфузионный пакет или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии. Если необходимая доза доцетаксела превышает 190 мг, необходимо использовать больший объем инфузионного раствора таким образом, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл. Перемешайте содержимое инфузионного пакета или флакона, покачивая вручную. Не встряхивайте.

Как и для всех парентеральных препаратов, раствор доцетаксела для инфузий должен быть визуально проверен перед использованием, растворы, содержащие осадок, должны быть отброшены. Раствор доцетаксела для инфузий – перенасыщенный раствор и, следовательно, может кристаллизоваться в течение времени. Если появляются кристаллы, раствор не должен быть использован и должен быть отбракован. Любой неиспользованный препарат или лишний материал должен быть уничтожен в соответствии с местными требованиями.

После вскрытия флакона

Каждый флакон предназначен только для одноразового применения, и его следует использовать сразу после вскрытия. Если флакон не используется сразу, за срок и условия хранения препарата после вскрытия упаковки будет отвечать пользователь.

После добавления в инфузионную емкость: с микробиологической точки зрения восстановление/разбавление нужно производить в контролируемых и асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения несёт пользователь.

После разведения концентрата Толнексы в инфузионном растворе согласно рекомендациям, готовый раствор препарата при температуре хранения ниже 25 ºС, стабилен в течение 6 часов. Его следует использовать в течение 6 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).

Приготовленный согласно рекомендациям раствор в инфузионных ёмкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняет физическую и химическую стабильность, в течение 48 часов при хранении при температуре от 2º С до 8º С.

Побочные действия

Тяжесть побочных реакций Толнексы может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации доцетаксела с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном (представлены важные нежелательные реакции, связанные с лечением), доксорубицином и циклофосфамидом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением), 5-фторурацилом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением).

Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения (обратимая и некумулятивная, наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении, т.е. < 500 клеток/м3, составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения.

Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%. По сравнению с монотерапией доцетакселом, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%). Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥ 5%).

Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела:

- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 Толнексы в качестве монотерапии. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.

- реакции повышенной чувствительности: гиперемия, сыпь, с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб развиваются, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и бывают обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Тяжёлые реакции протекают с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризуются сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела.

- реакции на месте введения инфузии, обычно, носят лёгкую форму и заключаются в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.

- задержка жидкости в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляла 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжёлой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) у больных с премедикацией по сравнению с больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, у некоторых больных она отмечалась на ранних курсах терапии.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и периферическая моторная нейропатия, дисгевзия

- одышка

- стоматит, диарея, тошнота, рвота

- алопеция, кожные реакции, нарушение со стороны ногтей

- миалгия

- задержка жидкости, астения, боль

Часто (≥ 1/100, <1/10):

- инфекции, связанные с нейтропенией

- тромбоцитопения

- аритмия

- гипотензия, гипертензия, геморрагия

- запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе тяжелая форма)

- артралгия

- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ

Нечасто (≥ 1/1000-<1/100)

- сердечная недостаточность

- эзофагит

Редко(≥ 1/10 000, <1/1 000)

- высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение Толнексой

- тяжёлые изменения ногтей характеризующиеся гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом

- эпизоды кровотечения, сопровождающиеся тромбоцитопенией

Очень редко (<1/10.000):

- алопеция необратимая

73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, рвота, диарея

- алопеция, кожные реакции

- астения, задержка жидкости, боль

Часто(≥ 1/100-<1/10):

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- периферическая моторная нейропатия

- аритмия (нетяжёлая)

- гипотензия

- запор

- нарушение ногтей (тяжёлое: 0,8%)

- миалгия

- повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

Очень часто(≥ 1/10):

- инфекции

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

- алопеция

- астения, задержка жидкости, боль, нарушение ногтей, кожные реакции

Часто (≥ 1/100-<1/10):

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая моторная нейропатия

- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая)

- миалгия

- реакции на месте введения инфузии

- повышение билирубина, щелочной фосфатазы в крови

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100):

- гипотензия

- повышение АСТ и АЛТ

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и периферическая моторная нейропатия

- тошнота, рвота, диарея, стоматит

- алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции

- миалгия

- астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто(≥ 1/100, <1/10):

- фебрильная нейтропения

- аритмия

- гипотензия

- запор

- реакции на месте введения, боль

- повышение билирубина в крови, повышение АЛТ

Нечасто (≥ 1/1.000, <1/100)

- сердечная недостаточность

- повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови

Доцетаксел 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто (≥ 1/10):

- нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая

с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

- анорексия

- бессонница

- парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия

- усиление слёзоотделения; конъюнктивит

- лимфоотек

- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

- тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

- алопеция, эритема, сыпь, нарушение ногтей

- миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине

- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб

- увеличение массы тела

Часто (≥ 1/100-<1/10):

- сердечная недостаточность

- летаргия

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто (≥ 1/10):

- нейтропения, анемия

- анорексия, снижение аппетита

- дисгевзия, парестезия

- усиление слёзоотделения

- фаринголарингеальная боль

- стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушение ногтей

- миалгия, артралгия

- астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отёки

Часто(≥ 1/100,<1/10):

- кандидоз ротовой полости

- тромбоцитопения

- дегидратация

- головокружение, головная боль, периферическая нейропатия

- одышка, кашель, эпистаксис

- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

- боли в конечностях, боли в спине

- летаргия, боль

- снижение массы тела, повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции

- нейтропения

- анемия

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия

- тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота

- алопеция, нарушение ногтей (нетяжелое)

- усталость, задержка жидкости (тяжелая: 0,6%)

Часто(≥ 1/100-<1/10):

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение функциональной способности левого желудочка

- эпистаксис, одышка, кашель

- экфолиативная сыпь

- артралгия, миалгия

Адъювантная терапия 75 мг/м2 доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов

Очень часто(≥ 1/10):

- инфекции, нейтропеническая инфекция

- анемия, нейтропения в том числе фебрильная, тромбоцитопения

- анорексия

- дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия

- конъюнктивит

- приливы жара

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор

- алопеция, кожные нарушения, нарушение со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- аменорея

- астения, пирексия, периферические отёки

Часто(≥ 1/100,<1/10):

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиленное слёзоотделение

- аритмия

- гипотензия, флебит

- кашель

- боли в животе

- увеличение или снижение массы тела

Нечасто(≥ 1/1.000,<1/100):

- синкопе, нейротоксичность, сонливость

- лимфоотёк

Редко

- застойная сердечная недостаточность

- острая лейкемия (миелодисплатический синдром)

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции, в том числе нейтропенические

- анемия, нейтропения, в том числе фебрильная, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- диарея, тошнота, стоматит, рвота

- алопеция

- летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/угрожающая жизни)

Часто (≥ 1/100,<1/10):

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение слуха

- аритмия

- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

- зуд с сыпью, нарушение со стороны ногтей, шелушение кожи

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи

Начальная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто(≥ 1/10):

- инфекции, в том числе нейтропенические

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота

- алопеция

- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки

Часто (≥ 1/100, <1/10):

- раковые боли

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- головокружение

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- снижение слуха

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение

- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

- увеличение массы тела

Нечасто (≥ 1/1 000, <1/100):

- аритмия

Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- снижение слуха

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

- алопеция, зудящая сыпь

- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки, снижение массы тела

Часто (≥ 1/100, <1/10):

- нейтропеническая инфекция

- раковые боли

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- аритмия

- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение

- сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

Нечасто(≥ 1/1 000,<1/100):

- повышенная чувствительность

- конъюнктивит

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

- подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции

- диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или полиорганной недостаточностью

- анафилактический шок, иногда с летальным исходом

- персистирующая алопеция

- почечная недостаточность; примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения

Редко

- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем, при применении в комбинации с другими химиотерапевти-ческими средствами и/или лучевой терапией

- конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

- ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха

- инфаркт миокарда

- венозная тромбоэмболия

- синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких

- радиационный пневмонит, у больных одновременно получавших лучевую терапию

- обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита

- заворот кишок и кишечная непроходимость

- ретроспективная реакция на облучение

- задержка жидкости не сопровождающаяся эпизодами острой олигурии или гипотензии

- обезвоживание и отёк лёгких

Очень редко

- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии

- усиленное слёзоотделение, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию

- гепатит, иногда с летальным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени

- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы

- склеродермоподобные изменения, в связи с применением доцетаксела, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

  • исходный уровень нейтрофилов < 1.500 клеток/мм3

  • тяжёлое нарушение функции печени в связи с отсутствием данных

  • следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов, в случае назначения комбинации с ними

  • беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных конкурентным путём подавлять этот энзим), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Вследствие этого следует проявлять осторожность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинированном назначении с доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее установленный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику доцетаксела в присутствии преднизона изучали на больных с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется посредством СУР3А4; преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдали.

Толнексу следует вводить с осторожностью больным, одновременно получающим сильные ингибиторы СУР3А4 (т.е. ингибиторы протеаз, подобные ритонавиру, азольные противогрибковые средства, подобные кетоконазолу или итраконазолу). Исследование лекарственных взаимодействий, проведённое с участием больных, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол существенно, на 50% снизил клиренс доцетаксела, видимо, потому что в метаболизме доцетаксела участвует СУР3А4 в качестве основного (единственного) пути метаболизма. Возможно снижение толерантности доцетаксела даже при низких дозах.

Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из приема перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7-й день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел. Лечение Толнексой следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1.500 клеток/мм3.

В случае тяжёлой нейтропении (< 500 клеток/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Толнексой, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У больных, леченных комбинацией доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом (ТЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим ТЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТЦФ.

У больных, лечившихся доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае больных, которые получают адъювантную терапию ТАЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАЦ.

Реакции повышенной чувствительности

Больные подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития реакций повышенной чувствительности слабо выраженные симптомы, такие как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуют отмены лечения, тогда как тяжёлые реакции, например, тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь (эритема) требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя вновь подвергать лечению Толнексой больных, у которых имела место тяжёлая реакция повышенной чувствительности.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжёлые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией, повлёкшие за собой прерывание или отмену доцетаксела.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за больными с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Больные с нарушением функции печени

Больные, получающие 100 мг/м2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминаз в крови [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза превосходившие верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превосходящим ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН корректировка дозы не рекомендуется - доцетаксел применять нельзя, если нет строгих показаний.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования были исключены больные с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких больных коррекция дозы не рекомендована – при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают. Данных о больных со сниженной функцией печени, леченных комбинацией доцетакоселом по другим показаниям, нет.

Больные с нарушением функции почек

Данных о лечении доцетакселом больных с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Кардиологическая токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжёлой степени тяжести и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием дисфункции сердца. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайнеё мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложнённая нейтропения

В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, диарея с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТДЦ), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов

В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы ТДЦ у больных с 4 и более поражёнными лимфоузлами не было точно установлено.

Больные пожилого возраста

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.

При применении ТЦФ следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Не рекомендуется применение доцетаксела в педиатрической популяции при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгких, раке простаты, карциноме желудка и раке головы и шеи.

Беременность

Информации о применении доцетаксела беременными женщинами нет. В ходе доклинического исседования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действия, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду, если вводится беременным женщинам. Поэтому Толнексу нельзя применять во время беременности. Период лактации

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения доцетакселом.

Женщины детородного возраста/контрацепция

Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует советовать избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В неклинических исследованиях доцетаксел оказывает генотоксические эффекты и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, находящимся на лечении Толнексой, рекомендуется воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в последующие 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.

Вспомогательные вещества

Один флакон с 1 мл препарата содержит 50 об.% этанола (алкоголя), то есть до 0,395 г (0,5 мл) на флакон, эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина на флакон.

Один флакон с 4 мл препарата содержит 50 об.% этанола (алкоголя), то есть до 1,58 г (2 мл) на флакон, эквивалентно 40 мл пива или 17 мл вина на флакон.

Один флакон с 8 мл препарата содержит 50 об.% этанола (алкоголя), то есть до 3,16 г (4 мл) на флакон, эквивалентно 80 мл пива или 33 мл вина на флакон.

Препарат вреден для лиц, страдающих алкоголизмом. Этот факт следует принимать во внимание в случае беременных или женщин, кормящих грудью, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может влиять на действие других лекарств.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность больных управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: Сообщений о передозировке доцетакселом было немного. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, периферической нейротоксичности и мукозите.

Лечение: антидота при передозировке доцетакселом нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует, как можно раньше назначить Г-КСФ. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл, 4 мл или 8 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Период применения приготовленного раствора должен быть не более 6 ч (включая один час на проведение внутривенной инфузии).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

 

Прикрепленные файлы

336796301477976431_ru.doc 208 кб
097455541477977696_kz.doc 246 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники