Войти

Темозоломид (180 мг) Темозоломид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Релаинс Лайф Сайенсыз Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Temozolomide
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022252
Дата регистрации: 13.07.2016 - 13.07.2021
Предельная цена: 18 779.41 KZT

Инструкция

Торговое название

Темозоломид

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг

Cостав

Одна капсула содержит

активное вещество - темозоломид 20 мг,100 мг, 140 мг, 180 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная (Super Tab 21AN), натрия крахмала гликолят (Тип А, Промижель), кремний коллоидный безводный (Аэросил 200), кислота винная гранулированная (40 mesh), кислота стеари-новая (Speziol L2SM GF Pharma);

состав

для 20 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид желтый (Е 172);

для 100 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид красный (Е 172);

для 140 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, кармоизин, патентованный синий V;

для 180 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с непрозрачной крышечкой желтого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой черного цвета «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «20 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 20 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «100 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «140 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 140 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачной крышечкой коричневого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «180 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 180 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологическом рН первоначально в активное вещество 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известное промежуточное соединение, встречающееся при биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот, и в метилгидразин, который считается активной алкилирующей формой.

Всасывание. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается, пик концентрации наступает через 20 мин после введения (среднее время от 0.5 до 1.5 часов). После перорального введения 14С-меченого темозоломида средний показатель выведения 14С с калом за 7 дней после введения дозы составил 0.8 %, что указывает на полное его всасывание.

Распределение. Концентрация темозоломида в крови увеличивается в зависимости от дозы. Средний объем распределения у взрослых пациентов и детей после одной дозы темозоломида варьировал между 0.35-0.63 л/кг и 0.35-0.41 л/кг соответственно. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы, имеют очень низкие прогнозируемые и воспроизводимые коэффициенты изменчивости. Темозоломид выводится быстро и не накапливается в плазме после многократного ежедневного введения дозы препарата. Пациенты детского возраста имеют более высокую концентрацию, чем взрослые пациенты при сопоставимой дозировке.

Темозоломид слабо связывается с белками (12-16 %). Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат способен быстро проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в спинномозговой жидкости.

Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часов. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек, функции печени, употребления табака или использования дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов, или фенобарбитала. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых - одинаковая и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Фармакодинамика

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению

Темозоломид показан для лечения:

˗ взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в составе комбинированного лечения с применением лучевой терапии (ЛТ) и последующей монотерапией (для дозировок 20 мг, 100 мг, 140 мг и 180 мг);

˗ детей в возрасте 3 лет и старше, подростков и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (для дозировок 20 мг, 100 мг и 180 мг).

Способ применения и дозы

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения злокачественных опухолей головного мозга. Следует рассмотреть возможность назначения противорвотных препаратов.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Темозоломид применяют в комбинации с фокальной лучевой терапией (комбинированная фаза), после которой проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза. Темозоломид применяют внутрь, в дозе 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней, одновременно с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр применяются в 30 фракциях). Снижение дозы не рекомендовано, однако еженедельно следует рассматривать вопрос об отсрочке или прекращении приема темозоломида в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение темозоломида можно продолжать на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения (до 49 дней), если соблюдаются все перечисленные ниже условия:

- абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л;

- количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;

- критерий общей токсичности (КОТ) для негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно выполнять развернутый анализ крови. Применение темозоломида во время комбинированной фазы лечения следует временно прерывать или полностью прекращать в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или прекращение применения темозоломида во время комбинированной терапии (лучевая терапия и темозоломид)

Токсичность

Прерываниеа применения темозоломида

Прекращение применения темозоломида

Абсолютное количество нейтрофилов

0.5 и <1.5 × 109/л

<0.5 × 109/л

Количество тромбоцитов

10 и <100 × 109/л

<10 × 109/л

КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 2

КОТ степень 3 или 4

а - лечение с одновременным применением темозоломида можно продолжать при соответствии всем нижеперечисленным условиям: абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л; количество тромбоцитов 100 × 109/л; КОТ негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии. Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломидом + лучевая терапия, темозоломид применяется для 6 циклов монотерапии. Доза во время Цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темозоломид для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2, если КОТ негематологической токсичности во время Цикла 1 составлял ≤2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л, количество тромбоцитов 100 × 109/л. Если повышение дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темозоломид во время фазы монотерапии следует проводить согласно Таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы темозоломида). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темозоломид следует проводить согласно таблице 3.

Таблица 2. Уровни доз темозоломида при монотерапии

Уровень дозы

Доза (мг/м2/сут)

Примечание

- 1

100

Снижение при предшествующей токсичности

150

Доза во время Цикла 1

1

200

Доза во время Циклов 2-6 при отсутствии токсичности

Таблица 3. Снижение дозы или прекращение применения темозоломида при монотерапии

Токсичность

Снижение дозы темозоломида на 1 уровеньа

Прекращение применения темозоломида

Абсолютное количество нейтрофилов

<1.0  109/л

см. ссылку b

Количество тромбоцитов

< 50  109/л

см. ссылку b

КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 3

КОТ степень 4 b

а - уровни дозы темозоломида указаны в Таблице 2;

b - темозоломид отменяют, если:

  • уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью;

  • степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Взрослые пациенты и дети в возрасте 3 лет и старше с рецидивом или прогрессированием злокачественной глиомы. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациентам, которым раньше не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней, с последующим 23-дневным периодом без лечения (в общем, 28 дней). Для пациентов, которым ранее проводилась химиотерапия, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней при отсутствии гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Дети. Пациентам в возрасте 3 лет и старше темозоломид можно назначать только при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести фармакокинетика темозоломида сопоставима. Нет данных относительно применения темозоломида у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени тяжести. Однако следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у этих пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа относительно пациентов в возрасте 19-78 лет, клиренс темозоломида не изменяется в зависимости от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) может быть более высоким риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении

Способ применения

Препарат Темозоломид, капсулы, следует принимать натощак, глотая целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема дозы возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Специальные указания по хранению и обращению с препаратом

Капсулы нельзя открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого (порошка) с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темозоломида на кожу или слизистую, следует немедленно промыть это место водой с мылом.

Пациенты должны хранить капсулы в недоступном для детей месте, предпочтительно в замыкающемся шкафу. Случайный прием препарата ребенком может привести к летальному исходу.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с применением препарата Темозоломид, распределены согласно частоте их возникновения. Частота определена как часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

Побочные реакции у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой вовремя монотерапии и комбинированной терапии

Очень часто

- анорексия

- судороги, головная боль

- утомляемость

- тошнота, рвота, запор

- алопеция, сыпь

Часто

- инфекция, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, кандидоз ротовой полости

- нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия

- гипергликемия, снижение веса

- гемипарез, афазия, угнетение сознания, сонливость, нарушение координация движения, головокружение, спутанность сознания, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор

- беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

- затуманенное зрение, дефект поля зрения, диплопия

- нарушение слуха, звон в ушах

- кровоточение, тромбоз глубоких вен, отечность нижних конечностей, отек

- кашель, диспноэ

- стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, сухость во рту

- дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

- повышение АЛТ

- мышечная слабость, артралгия, костно-мышечная боль, миалгия

- учащенное мочеиспускание, недержание мочи

- аллергическая реакция, жар, радиационное поражение, отек лица, боль, извращение вкуса

Нечасто

- опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы

- петехии

- кушингоид

- гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела

- возбуждение, апатия, расстройство поведения, галлюцинации, амнезия

- эпилептический статус, экстрапирамидное расстройство, атаксия, нарушение когнитивной функции, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемиплегия, атаксия, нарушение координации движения, нарушение чувствительности

- гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, боль и сухость в глазах

- средний отит, гиперакузия, боль в ушах, глухота, вертиго

- сердцебиение, церебральная геморрагия, гипертензия, легочная эмболия, периферический отек

- пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, бронхит, синусит

- шелушение кожи, реакция светочувствительности, нарушение пигментации, повышенная потливость, эритема

- вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, гастроэнтерит, геморрой

- миопатия, боль в спине

- дизурия

- вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция

- астения, приливы, приливы жара, ухудшение состояния, ригидность, депигментация языка, паросмия, жажда, дефекты зубов

- повышение уровня печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение АСТ

Результаты лабораторных анализов. Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), являющаяся известной дозолимитирующей токсичностью большинства цитотоксичных препаратов, включая темозоломид. При сравнении лабораторных изменений и побочных реакций среди пациентов обеих групп при комбинированном лечении и монотерапии, изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены у 8% пациентов. Со стороны тромбоцитов изменения 3-й и 4-й степени, включая тромбоцитопению, наблюдались у 14% пациентов, которые получали темозоломид.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома. В клинических исследованиях наиболее часто возникающими побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1-й или 2-й степени (0-5 эпизодов рвоты через 24 часа) и разрешались самостоятельно или легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

Побочные реакции у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

Очень часто

- нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4)

- анорексия

- головная боль

- рвота, тошнота, запор

- утомляемость

Часто

- снижение массы тела

- сонливость, головокружение, парестезия

- диспноэ

- диарея, боль в области живота, диспепсия

- сыпь, зуд, алопеция

- лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, искажение вкуса

Нечасто

- панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения

Редко

- оппортунистические инфекции, включая Pneumocystis jirovecii pneumonia

Очень редко

- мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема

- аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек

Результаты лабораторных анализов. Тромбоцитопения и нейтропения 3-й или 4-й степени наблюдалась соответственно у 19 и 17 % пациентов, которые получали лечение по поводу злокачественной глиомы. Это приводило к госпитализации и/или отмене препарата Темозоломид у 8 и 4 % пациентов, соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с самым низким уровнем между Днем 21 и Днем 28), и состояние быстро улучшалось обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может повышать риск возникновения кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может повышать риск развития инфекции.

Результаты постмаркетинговых исследований

Часто

- повышение уровня печеночных энзимов

Нечасто

- гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени, включая печеночную недостаточность*

- цитомегаловирусная инфекция и реактивация инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция и вирусный гепатит В*

- несахарный диабет

Очень редко

- длительная панцитопения, апластическая анемия*,

- развитие миелодиспластического синдрома, вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию

- интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность*

- токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

*включая случаи с летальным исходом

Противопоказания

- гиперчувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

- гиперчувствительность к дакарбазину

- тяжелая миелосупрессия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома) (для дозировок 20 мг, 100 мг и 180 мг)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для дозировки 140 мг).

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых.

В отдельном исследовании фазы I применение темозоломида с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита - монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК).

Назначение темозоломида с пищей приводило к увеличению Cmax на 33% и увеличению площади под кривой AUC на 9%, поэтому рекомендовано назначение темозоломида без пищи.

На основании анализа популяционной фармакокинетики, проводившегося в исследованиях Фазы II, клиренс темозоломида не изменяется при одновременном применении с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом. Одновременное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое, снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Использование темозоломида в комбинации с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, может повышать вероятность миелосупрессии.

Особые указания

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекционных заболеваний. При терапии темозоломидом наблюдались случаи оппортунистических инфекций (таких как, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как, вирусный гепатит B и цитомегаловирусная инфекция).

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие одновременно темозоломид и лучевую терапию в экспериментальном исследовании по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и в особенности пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности cо смертельным исходом при приеме темозоломида, в частности, в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирусный гепатит B. Имеются сведения о реактивации вируса гепатита B, который в некоторых случаях может приводить к летальному исходу. Необходимо получить консультацию соответствующих специалистов перед началом терапии темозоломидом пациентов с положительным результатом серологических тестов на наличие вируса гепатита B, включая пациентов с заболеванием в активной фазе. Во время терапии пациент должен находиться под врачебным контролем.

Гепатотоксичность. Имеются сообщения о случаях повреждения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом у пациентов, принимавших темозоломид. Перед началом каждого курса лечения, для определения исходного состояния, следует определить показатели функции печени. Учитывая возможность возникновения печеночной недостаточности с летальным исходом, следует оценить соотношение польза/риск до начала лечения у таких пациентов. В середине 42-дневного цикла лечения необходимо контролировать функцию печени. Печеночные тесты необходимо контролировать у всех пациентов после окончания каждого курса терапии. Необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения лечения у пациентов со значительными отклонениями функции печени. Гепатотоксичность может проявиться через несколько недель и более после окончания курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома или вторичных злокачественных новообразованиях, включая миелоидный лейкоз.

Противорвотная терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением темозоломида. Противорвотную терапию можно проводить до и после применения темозоломида.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить на протяжении фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Противорвотная терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, а в нескольких случаях приводило к фатальному исходу. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед применением препарата следующие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥100 × 109/л. На 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня необходимо выполнить развернутый анализ крови, который следует выполнять еженедельно до достижения абсолютного количества нейтрофилов> 1.5 × 109/л и количества тромбоцитов >100 × 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов снижается до <1.0 × 109/л или количество тромбоцитов до <50 × 109/л в любом цикле, в течение следующего цикла следует снизить дозу на один уровень. Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Дети. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен.

Пациенты пожилого возраста (>70 лет). Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у пациентов пожилого возраста.

Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы. Темозоломид содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Нет данных о применении препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях наблюдались тератогенность и/или фетальная токсичность у крыс и кроликов при введении темозоломида в дозе 150 мг/м2.

Необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения темозоломидом.

Период лактации. Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, поэтому во время лечения темозоломидом грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность у мужчин. Темозоломид может оказывать генотоксичное действие. Поэтому мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка на протяжении 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: Имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5 дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 5 капсул в стеклянном флаконе янтарного цвета, укупоренной белой полипропиленовой винтовой крышкой с функцией защиты от детей, снабженной индукционной запайкой.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd., Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Представительство «APC Нeаlthcare Limited» в Республике Казахстан

Наименование и страна организации-упаковщика

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан:

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com

Прикрепленные файлы

602932861477976202_ru.doc 154.5 кб
167752031477977450_kz.doc 192 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники