Войти

Темобел (100 мг) Темозоломид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Temozolomide
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021228
Дата регистрации: 20.03.2015 - 20.03.2020
Предельная цена: 22 587.57 KZT

Инструкция

Торговое название

Темобел

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг, 100 мг, 250 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество: темозоломид20 мг или 100 мг или 250 мг; вспомогательные вещества: кислота винная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, лактоза безводная.

состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 2 (для дозировки 20 мг).

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 1 (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 0 (для дозировки 250 мг).

Содержимое капсул - кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло - розового или светло - желто - коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AX03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови (Cmax) составляет 0.5-1.5 ч (самое раннее - 20 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Период полувыведения (T1/2) - 108 мин. Связь с белками плазмы - 12-16%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова - 1 г/м2.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Темозоломид представляет имидазотетразиновое средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией

  • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии

  • распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда)

Способ применения и дозы

Темобел принимают внутрь, натощак. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов терапии Темобелом (адъювантная терапия).

Этап комбинированной терапии. Темобел назначается в дозе 75 мг/кв.м ежедневно в течение 42 дней - одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом. Перерыв в приеме Темобела следует сделать при абсолютном числе нейтрофилов в пределах ≥ 0.5×109/л и <1.5×109/л, числе тромбоцитов в пределах ≥10×109/л и <100×109/л, критерии общей токсичности – 2. Прекращение приема Темобела – при абсолютном числе нейтрофилов меньше 0.5×109/л, числе тромбоцитов меньше 10×109/л, критерии общей токсичности – 3 или 4.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

  • абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5×109/л;

  • число тромбоцитов - не ниже 100×109/л;

  • общий критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.

Этап адъювантной терапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темобел в дозе 150 мг/кв.м назначается в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2-6: доза Темобела может быть увеличена до 200 мг/кв. м в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.5×109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100×109/л. Если в цикле 2 доза Темобела не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/кв.м, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).

Каждый цикл начинают с приема Темобела в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

В ходе лечения полный анализ крови производится на 22 день (спустя 21 день после введения первой дозы Темобела). Снижение дозы Темобела до 100 мг на кв.м в день проводится при абсолютном числе нейтрофилов менее 1.0×109/л, числе тромбоцитов менее 50×109/л и критерии общей токсичности – 3. Прием Темобела прерывается, если доза в 100 мг/кв.м/день все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности.

Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темобел назначается в дозе 200 мг/кв.м один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/кв.м один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/кв.м в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5×109/л и число тромбоцитов ≥ 100×109/л. Изменение дозы Темобела должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.

Побочные действия

Побочные действия, возможные при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения; нечасто: петехии.

Со стороны эндокринной системы: нечасто: кушингоид.

Нарушение метаболизма и питания: очень часто: анорексия; часто: гипергликемия, снижение веса; нечасто: гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение веса.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головная боль, судороги; часто: головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, периферическая невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор, судороги, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; нечасто: атаксия, нарушение когнитивной функции, экстрапирамидное расстройство, нарушение походки, нарушение координации, односторонний паралич, сенсорные нарушения, гиперестезия, гипестезия, периферическая невропатия, неврологическое нарушение, эпилептический статус, возбуждение, апатия, расстройство поведения, галлюцинации, амнезия.

Прочие: часто: кандидоз ротовой полости, простой герпес, инфекция, фарингит, раневая инфекция; нечасто: опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) связанная с применением химиопрепаратов, в том числе Темобела, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии Темобелом, нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени у 14% пациентов.

Побочные действия, возможные при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения или лимфопения (3-4 степени), тромбоцитопения (3-4 степени); нечасто: панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения.

Нарушение метаболизма и питания: очень часто: анорексия; часто: снижение веса.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головная боль; часто: сонливость, головокружение, парестезия.

Со стороны дыхательной системы: часто: диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота, запор; часто: боль в области живота, диарея, диспепсия, искажение вкуса.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, зуд, алопеция; очень редко: эритема мультиформная, эритродермия, крапивница, экзантема.

Прочие: очень часто: утомляемость; часто: парестезия, лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль в месте введения препарата; очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию и отек Квинке.

Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по показанию злокачественная глиома. Это привело к госпитализации (8% случаев) или прерыванию лечения Темобелом (4% случаев). Миелосупрессия предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.

Литературные данные постмаркетинговых исследований:

Редко (< 1%): опортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii; длительная панцитопения, апластическая анемия, которая, в некоторых случаях, стала причиной летального исхода.

Очень редко (< 0,01%): развитие миелодиспластического синдрома; развитие вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию; токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона; интерстициальный пневмонит/пневмонит, лёгочный фиброз; гепатотоксичность, включая повышение уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит; повреждение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом; мультиформная эритема; аллергические и анафилактические реакции.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

  • повышенная чувствительность к дакарбазину

  • тяжелая степень подавления функции костного мозга

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

Лекарственные взаимодействия

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Ранитидин не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, поэтому его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Особые указания

Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес. после его окончания. Мужчинам следует предложить обратиться за консультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения. Необходимым условием для начала применения является: абсолютное число нейтрофилов - не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 100 тыс./мкл. На 21 день после приема первой дозы необходимо проведение развернутого анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.

Все пациенты, получающие комбинированное лечение с использованием Темобела и лучевой терапии по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней), нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению пневмоцистной пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении, профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени.

Имеются сообщения о редких случаях развития миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидная лейкопения.

Если на фоне лечения Темобелом возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темобела.

Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов, принимающих темозоломид. Следует оценить показатели функции печени:

  • до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение риск-польза при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;

  • пациентам, получающим 42-х дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;

  • всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения;

  • у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии.

  •  

Гепатотоксичность может развиваться через несколько недель после последнего приема темозоломида.

Выведение Темобела не зависит от возраста. Тем не менее, у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой.

Темобел содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лапландской лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение во время беременности и в период лактации: Противопоказано. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «КазБелМедФарм»

Юридический адрес: РК 050028, г. Алматы, ул. Бейсебаева д. 151

Фактический адрес: РК 050022, г. Алматы, ул. Абая 48 А 2 этаж

Номера телефонов/факса: 8(727) 383-93-74; 383-93-69

Электронный адрес: saparova_zhanna@kmbf.kz

Прикрепленные файлы

372541021477976555_ru.doc 86.5 кб
477272751477977717_kz.doc 106.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники