Тебантин® Габапентин

Инструкция

Торговое название

Тебантин®

Международное непатентованное название

Габапентин

Лекарственная форма

Капсулы, 300 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество- габапентин 300 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат,

Состав капсул, в процентах:

состав

состав

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом жёлтого цвета и крышечкой розовато – коричневого цвета.

Содержимое капсул – белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Габапентин

Код АТХ N03AX12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) габапентина в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина составляет 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не предсказывала эффективность и безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.

Таблица 1. Сводка средних фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые восемь часов

Параметр

 

300 мг

 

400 мг

   

800 мг

фармакокинетики

 

(N = 7)

 

(N=14)

   

(N=14)

Cmax (мкг/мл)

 

4.02

(24)

5.74

(38)

 

8.71

(29)

tmax (ч)

 

2.7

(18)

2.1

(54)

 

1.6

(76)

 

T1/2 (ч)

 

5.2

(12)

10.8

(89)

 

10.6

(41)

AUC(0-8) (мкг•ч/мл)

 

24.8

(24)

34.5

(34)

 

51.4

(27)

Ae% (%)

 

нд

нд

47.2

(25)

 

34.4

(37)

   

нд

нд

47.2

(25)

 

34.4

(37)

     

 

     

 

 
 

Cmax -максимальная равновесная плазменная концентрация

tmax -время установления Cmax

T1/2 - время полувыведения

AUC(0-8)- стабильная площадь под кривой концентрация – время в плазме (от 0 до 8 часов после приема препарата)

Ae% = процент препарата, выведенного почками в неизменном виде в течение от 0 до 8 часов после приема

нд- нет данных

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 7 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин элиминируется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.

Фармакокинетика габапентина у детей старше 5 лет, при расчете дозы на кг веса (мг/кг) подобна таковой у взрослых.

Линейность/Нелинейность

Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

Фармакодинамика

Тебантин®- противосудорожный препарат. Габапентин – активное вещество препарата по структуре подобен нейротрансмиттеру ГАМК (гамма – аминомасляная кислота), однако, механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК–рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК – трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК–предшественники. Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на связывание, захват и деградацию ГАМК. В исследованиях in vitro было показано, что габапентин с высоким сродством связывается с α2-σ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.

Другими механизмами, участвующими в действиии габапентина при нейропатической боли, являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro.

Показания к применению

Эпилепсия

- дети от 6 до 12 лет: в составе комплексной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.

- взрослые и дети старше 12 лет: в виде монотерапии или в составе комплексной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.

Периферическая нейропатическая боль

- лечение периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической нейропатии или при постгерпетической невралгии и другие) у взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Тебантин® используется для перорального применения, может приниматься

вместе с едой или отдельно от нее, капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды).

Независимо от показаний в первые 3 дня приема проводится титрование дозы, схема которого представлена в таблице 2. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков старше12 лет.

Таблица 2

Схема дозирования – начальное титрование

День 1

День 2

День 3

300 мг 1 раз в сутки

300 мг 2 раза в сутки

300 мг 3 раза в сутки

Отмена препарата Тебантин® должна производиться постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.

Эпилепсия

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется лечащим врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и подростки (старше 12 лет)

Эффективные дозы при эпилепсии (по данным клинических исследований) от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение может начинаться с титрования дозы препарата, как описано в таблице 2, либо с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности доза может увеличиваться на 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут – 2 недели, 3600 мг – 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточная доза должна делиться на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Стартовая доза препарата должна составлять 10 – 15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение трех дней. Эффективная доза Тебантина® у детей 6 лет и старше составляет

25 – 35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Необходимости в мониторинге уровня габапентина в сыворотке крови нет. Препарат может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации габапентина и других противоэпилептических препаратов в плазме.

Периферическая нейропатическая боль

- Взрослые:

Лечение может начинаться с титрования дозы препарата, как описано в таблице 2, либо стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, доза может увеличиваться по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной – 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут – 2 недели, 3600 мг/сут – 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследованиях длительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкция при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.д, титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 3). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 3). У этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 3. Дозы при нарушении функции почек.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Общая суточная доза габапентина*

мг/сут

>80 (нормы клиренса креатинина)

900-3600

50-79

600-1800

30-49

300-900

15-29

150**-600

<15***

150**-300

* Общая суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Сниженные дозы применяются у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин).

** Назначается 3 x 100 мг через день.

*** У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, суточная доза должна быть снижена согласно клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы у пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы у пациентов, получающих гемодиализ:

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендованная насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в таблице 3. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200-300 мг препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

Побочные действия

Очень часто (>1/10 )

- вирусные инфекции

- сонливость, головокружение, атаксия

- утомляемость, лихорадка

Часто (>1/100 дo <1/10)

- враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, патологическое мышление

- судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения сна, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение / понижение или отсутствие сухожильных рефлексов

- периферические отеки, астения, недомогание, гриппоподобное состояние

- нарушения зрения (амблиопия или диплопия)

- гипертензия, вазодилатация

- пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, воспаление среднего уха

- одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит

- тошнота, рвота, патология зубов, гингивит, сухость во рту или в горле, абдоминальные боли, метеоризм, диспепсия, запор, диарея

- анорексия или повышение аппетита,

- отечность лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, угревая сыпь

- артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения

- импотенция

- системное головокружение

- снижение числа лейкоцитов, повышение массы тела

- случайные повреждения, переломы, царапины

Нечасто (>1/1 000 дo ≤1/100)

- аллергические реакции (в том числе крапивница)

- гипокинезия

- ощущение усиленного сердцебиения

- генерализованные отеки

- повышение активности «печеночных» ферментов (АСТ, АЛТ), гипербилирубинемия

- повышение уровня глюкозы в крови (у пациентов с сахарным диабетом)

Редко (>1/10 000 дo ≤1/1 000)

- понижение уровня глюкозы в крови (у пациентов с сахарным диабетом)

- обмороки

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных)

- гипертрофия молочных желез, гинекомастия

- тромбоцитопения

- галлюцинации

- двигательные расстройства (в том числе, хореоатетоз, дискинезия, дистония)

- шум в ушах

- панкреатит

- гепатит, желтуха

- синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция

- миоклонус

- острая почечная недостаточность, недержание мочи

- синдром отмены (чаще тревожность, инсомния, тошнота, рвота, боли, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапной смерти, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентина не была установлена.

- синдром гиперчувствительности, системные реакции с различными проявлениями, включая лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию и другие симптомы.

- гипонатриемия

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы.

В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному компоненту препарата (габапентин) или к вспомогательным веществам

- острый панкреатит

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- непереносимость лактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо – галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Противоэпилептические препараты

После назначения габапентина не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии.

Пероральные контрацептивные препараты

Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды

Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием Тебантина® рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин

При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС

Могут усиливать побочные явления габапентина со стороны ЦНС (сонливость, атаксию).

Морфин

При одновременном использовании морфина и габапентина необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшения дозы габапентина или морфина.

Пробенецид

Применение пробенецида не влияет на выведение габапентина через почки.

Особые указания

Острый панкреатит

При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение препаратом Тебантин®.

Эпилепсия

Эффект рикошета в отношении судорожного синдрома для препарата Тебантин® не очевиден, тем не менее, резкая отмена препарата может привести к развитию эпилептического статуса.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, на фоне применения препарата Тебантин® у некоторых пациентов может отмечаться увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, попытки отмены других протиэпилептических препаратов, применяемых одновременно для лечения пациентов с рефрактерной эпилепсией с целью достижения монотерапии габапентином, имеют низкую вероятность успеха.

Препарат не эффективен при первично-генерализованных приступах, например при абсансах. Тебантин® должен с осторожностью применяться у пациентов со смешанными пароксизмами, включая абсансы.

Суицидальные мысли и поведение

При лечении противоэпилептическими лекарственными средствами у больных могут наблюдаться депрессия и изменения настроения. Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения. Пациентам и их близким следует объяснить, что при появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов может возникнуть сонливость, периферические отеки и слабость.

Дети и подростки

Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Лабораторные тесты

Могут оказаться ложноположительными результаты тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Габапентин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие сходные симптомы. Таким образом, габапентин, даже при применении по назначению может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работе на опасном производстве (особенно в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя).

Передозировка

Симптомы: головокружение, диплопия, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, прием активированного угля).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть назначен гемодиализ.

Передозировка габапентина, особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: info@richter.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан,       ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: pv@richter.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01

Прикрепленные файлы

167606291477976213_ru.doc 123 кб
546147751477977466_kz.doc 158.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники