Войти

Таутакс (110 мг/5,5 мл) Доцетаксел

Производитель: Лэнс-Фарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Docetaxel
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021060
Дата регистрации: 31.12.2014 - 31.12.2019

Инструкция

Торговое название

Таутакс

Международное непатентованное название

Доцетаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/1мл, 40 мг/2 мл, 80 мг/4 мл, 110 мг/5.5 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – доцетаксел в пересчете на безводное вещество20.0 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат – 80, кислота лимонная безводная, этанол безводный

Описание

Прозрачный раствор светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.

Код АТХ L01CD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин., 36 мин. и 11,4 ч. соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450; экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (АСТ) >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости; сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет.

Фармакодинамика Доцетаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Показания к применению

-

адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы (РМЖ) с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом

-

операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов риска развития рецидива)

 

местно распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве 1-ой линии терапии или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало антрациклины)

-

метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией НЕR2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии

-

неоперабельный, местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии, или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии, при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины

-

метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии)

-

местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия)

-

метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном)

-

метастатический рак желудка, включая аденокарциному кардиального отдела, (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии

Способ применения и дозы

Таутакс должен вводиться исключительно под наблюдением врача, компетентного в применении противоопухолевой химиотерапии.

Таутакс вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день), в течение 3-х дней, за 1 день до введения Таутакса.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таутакса.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ).

Рак молочной железы

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза препарата Таутакс составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего 6 циклов.

При монотерапии рекомендуемая доза Таутакса составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза препарата Таутакс составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. В отношении дозы и способа введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

Немелкоклеточный рак легкого

Таутакс вводится при монотерапии и в комбинации с препаратами платины в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников

Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Местно распространенный плоско-клеточный рак мягких тканей головы и шеи

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4-х циклов. После курса химиотерапии назначают лучевую терапию.

Метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи

Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг 2 раза в день длительно на весь период курсового лечения препаратом Таутакс.

Метастатический рак желудка, включая аденокарциному кардиального отдела

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

Коррекция дозы

Таутакс вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить с 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении Таутакса в дозе 60 мг/м2 лечение следует прекратить.

При комбинированной терапии рака молочной железы

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу препарата Таутакс до 60 мг/м2 продолжить прием Г-КСФ. Если Г‑КСФ не используется, то доза препарата Таутакс должна быть снижена с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. У пациентов со стоматитом 3 и 4 степени (классификация токсичности противоопухолевой химиотерапии по ВОЗ) необходимо снижение дозы до 60 мг/м2.

При комбинированном применении препарата Таутакс и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии препаратами Таутакс/капецитабин, лечение может быть отложено до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы препарата Таутакс. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым эпизодом токсичности 3 степени в любое время цикла лечения, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение препаратом Таутакс возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение препарата Таутакс должно быть прекращено.

Дозы капецитабина снижаются в соответствии с его инструкцией по медицинскому применению.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких

Для пациентов, которые первоначально получают Таутакс в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл (с цисплатином) и до <75000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза препарата Таутакс в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2.

При комбинации препарата Таутакс с цисплатином и фторурацилом в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции, несмотря на прием Г-КСФ, дозу препарата Таутакс следует уменьшить до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таутакс с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу препарата Таутакс рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы препарата Таутакс возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл; при сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы препарата Таутакс проводится в соответствии с нижеприведенными рекомендациями:

Токсичность

Коррекция дозы

Диарея 3 степени

Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%.

Повторный эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%.

Диарея 4 степени

Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила и Таутакса на 20%.

Повторный эпизод: прекратить лечение.

Стоматит 3 степени

Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%.

Повторный эпизод: отменить фторурацил при последующих циклах.

Третий эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%.

Стоматит 4 степени

Первый эпизод: отменить фторурацил при последующих циклах.

Повторный эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%.

Рекомендации по коррекции доз цисплатина и фторурацила смотрите в соответствующей инструкции по медицинскому применению препаратов.

Особые группы больных

Больные с нарушенной функцией печени

У больных с повышенной активностью трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающей более, чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), и/или щелочной фосфатазы, превышающей более, чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Таутакс составляет 75 мг/м2. У больных с повышенной концентрацией билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таутакс не рекомендуется.

Данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени в настоящее время отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей.

Пожилые люди

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные рекомендации по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина до 75 % дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 часов при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор Таутакса для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Побочные действия

Тяжесть побочных реакций доцетаксела может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации Таутакса с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном (представлены важные нежелательные реакции, связанные с лечением), доксорубицином и циклофосфамидом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением), фторурацилом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением).

Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто

-

нейтропения (обратимая и некумулятивная, наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении, т.е. < 500/мкл, составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, понос и астения.

-

признаки нарушения нервной чувствительности легкой и средней степеней тяжести характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 доцетаксела в качестве монотерапии. При развитии тяжелой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.

-

реакции повышенной чувствительности: гиперемия, сыпь, с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб развиваются, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и бывают обычно, легкой или средней степеней тяжести. Тяжелые реакции протекают с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

-

обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризуются сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжелая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела.

-

реакции на месте введения инфузии, обычно, носят легкую форму и заключаются в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтеке и отеке вены.

-

задержка жидкости в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отеки обычно начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляла 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжелой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) у больных с премедикацией по сравнению с больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, у некоторых больных она отмечалась на ранних курсах терапии.

-

инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

-

нейтропения, в том числе фебрильная, анемия

-

повышенная чувствительность

-

анорексия

-

периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия, дисгевзия

-

одышка

-

стоматит, диарея, тошнота, рвота

-

алопеция, кожные реакции, нарушение ногтей

-

миалгия

-

задержка жидкости, астения, боль

Часто

-

инфекции связанные с нейтропенией

-

тромбоцитопения

-

аритмия

-

гипотензия, гипертензия, геморрагия

-

запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе тяжелая форма)

-

артралгия

-

реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

-

высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ

Иногда

-

сердечная недостаточность

-

эзофагит

Редко

-

высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселом

-

тяжелые изменения ногтей характеризующиеся гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

-

эпизоды кровотечения, сопровождающиеся тромбоцитопенией

Очень редко

-

алопеция необратимая

73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто

-

инфекции

-

нейтропения, анемия, тромбоцитопения

-

анорексия

-

периферическая сенсорная невропатия

-

тошнота, стоматит, рвота, диарея

-

алопеция, кожные реакции

-

астения, задержка жидкости, боль

Часто

-

фебрильная нейтропения

-

повышенная чувствительность (нетяжелая)

-

периферическая моторная невропатия

-

аритмия (нетяжелая)

-

гипотензия

-

запор

-

нарушение ногтей (тяжелое: 0,8%)

-

миалгия

-

повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

Очень часто

-

инфекции

-

нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

-

периферическая сенсорная невропатия

-

тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

-

алопеция

-

астения, задержка жидкости, боль, нарушение ногтей, кожные реакции

Часто

-

повышенная чувствительность

-

анорексия

-

периферическая моторная невропатия

-

сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая)

-

миалгия

-

реакции на месте введения инфузии

-

повышение билирубина, щелочной фосфатазы в крови

Иногда

-

гипотензия

-

повышение АСТ и АЛТ

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто

-

инфекции

-

нейтропения, анемия, тромбоцитопения

-

повышенная чувствительность

-

анорексия

-

периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия

-

тошнота, рвота, диарея, стоматит

-

алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции

-

миалгия

-

астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто

-

фебрильная нейтропения

-

аритмия

-

гипотензия

-

запор

-

реакции на месте введения, боль

-

повышение билирубина в крови, повышение АЛТ

Иногда

-

сердечная недостаточность

-

повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови

Доцетаксел 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто

-

нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

-

анорексия

-

бессонница

-

парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия

-

усиление слезоотделения; конъюнктивит

-

лимфоотек

-

эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

-

тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

-

алопеция, эритема, сыпь, нарушение ногтей

-

миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине

-

астения, периферический отек, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб

-

увеличение массы тела

Часто

-

сердечная недостаточность

-

летаргия

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто

-

нейтропения, анемия

-

анорексия, снижение аппетита

-

дисгевзия, парестезия

-

усиление слезоотделения

-

фаринголарингеальная боль

-

стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия

-

синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушение ногтей

-

миалгия, артралгия

-

астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отеки

Часто

-

кандидоз ротовой полости

-

тромбоцитопения

-

дегидратация

-

головокружение, головная боль, периферическая невропатия

-

одышка, кашель, эпистаксис

-

боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

-

дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

-

боли в конечностях, боли в спине

-

летаргия, боль

-

снижение массы тела, повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто

-

инфекции

-

нейтропения

-

анемия

-

анорексия

-

периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия

-

тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота

-

алопеция, нарушение ногтей (нетяжелое)

-

усталость, задержка жидкости (тяжелая: 0,6%)

Часто

-

тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

-

повышенная чувствительность

-

периферическая моторная невропатия

-

усиление слезоотделения

-

снижение функциональной способности левого желудочка

-

эпистаксис, одышка, кашель

-

эксфолиативная сыпь

-

артралгия, миалгия

Адъювантная терапия 75 мг/м2 доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов

Очень часто

-

инфекции, нейтропеническая инфекция

-

анемия, нейтропения в том числе фебрильная, тромбоцитопения

-

анорексия

-

дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия

-

конъюнктивит

-

приливы жара

-

тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор

-

алопеция, кожные нарушения, нарушение ногтей

-

миалгия, артралгия

-

аменорея

-

астения, пирексия, периферические отеки

Часто

-

повышенная чувствительность

-

периферическая моторная невропатия

-

усиленное слезоотделения

-

аритмия

-

гипотензия, флебит

-

кашель

-

боли в животе

-

увеличение или снижение массы тела

Иногда

-

синкопе, нейротоксичность, сонливость

-

лимфоотек

Редко

-

застойная сердечная недостаточность

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто

-

инфекции, в том числе нейтропенические

-

анемия, нейтропения, в том числе фебрильная, тромбоцитопения

-

повышенная чувствительность

-

анорексия

-

периферическая сенсорная невропатия

-

диарея, тошнота, стоматит, рвота

-

алопеция

-

летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/угрожающая жизни)

Часто

-

головокружение, периферическая моторная невропатия

-

усиление слезоотделения

-

снижение слуха

-

аритмия

-

запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

-

зуд с сыпью, нарушение ногтей, шелушение кожи

Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто

-

инфекции, в том числе нейтропенические

-

нейтропения, анемия, тромбоцитопения

-

анорексия

-

дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

-

тошнота, стоматит, диарея, рвота

-

алопеция

-

летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отеки

Часто

-

раковые боли

-

фебрильная нейтропения

-

повышенная чувствительность (нетяжелая)

-

головокружение

-

усиление слезоотделения, конъюнктивит

-

снижение слуха

-

ишемия миокарда

-

венозные изменения

-

запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение

-

зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

-

миалгия

-

увеличение массы тела

Иногда

-

аритмия

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто

-

инфекции

-

нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

-

анорексия

-

дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

-

снижение слуха

-

тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

-

алопеция, зудящая сыпь

-

летаргия, пирексия, задержка жидкости, отеки, снижение массы тела

Часто

-

нейтропеническая инфекция

-

раковые боли

-

головокружение, периферическая моторная невропатия

-

усиление слезоотделения

-

аритмия

-

диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение

-

сухость кожи, шелушение кожи

-

миалгия

Иногда

-

повышенная чувствительность

-

конъюнктивит

-

ишемия миокарда

-

венозные изменения

-

увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

Часто

-

подавление костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции

-

диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или полиорганной недостаточностью

-

анафилактический шок, иногда с летальным исходом

Редко

-

острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем, когда его применяли в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией

-

конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

-

ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха

-

инфаркт миокарда

-

венозная тромбоэмболия

-

синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза легких

-

радиационный пневмонит, у больных одновременно получавших лучевую терапию

-

обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита

-

заворот кишок и кишечная непроходимость

-

ретроспективная реакция на облучение

-

задержка жидкости не сопровождающаяся эпизодами острой олигурии или гипотензии

-

обезвоживание и отек легких

Очень редко

-

временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии.

-

усиленное слезоотделение, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слезного канала, приводящего к избыточному слезообразованию

-

гепатит, иногда с летальным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени

-

кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенс-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы.

-

склеродермоподобные изменения, в связи с применением доцетаксела, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.

Противопоказания

-

выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата

-

исходное число нейтрофилов <1500/мкл

-

выраженные нарушения функции печени

-

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro показали, что биотрансформация доцетаксела может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся изоферментом СYP3A4, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками плазмы, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся.

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином был подобным таковому, наблюдаемому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина при его введении сразу же после внутривенной инфузии доцетаксела был подобен таковому, наблюдаемому при введении одного цисплатина.

Влияния доцетаксела на фармакокинетику (максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) главного метаболита капецитабина (5'-дезокси−5-фторуридина) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела не выявлено.

Особые указания

Лечение проводится только под наблюдением специалиста имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара.

У больных с раком молочной железы и немелкоклеточным раком легких можно снизить частоту и выраженность задержки жидкости, а также реакций гиперчувствительности, в случае назначения глюкокортикостероидов перорально, например, дексаметазон в дозе 16 мг/сут (т.е., по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до начала терапии доцетакселом, если отсутствуют противопоказания. Для пациентов с раком предстательной железы премедикация включает в себя таблетки дексаметазона 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает минимального значения, в среднем, на 7 день, но у больных с предшествующими курсами химиотерапии может наступить и раньше. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таутаксом. Возобновлять лечение доцетакселом следует только после восстановления количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мкл. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таутаксом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.У больных, леченных комбинацией доцетаксела с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим лечение по схеме доцетаксел, цисплатин и фторурацил, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении по схеме доцетаксел, цисплатин и фторурацил.

У больных, лечившихся доцетакселем в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае больных, которые получают адъювантную терапию по схеме доцетаксел, доксорубицин и цисклофосфамид по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими терапию по схеме доцетаксел, доксорубицин и цисклофосфамид.

Реакции гиперчувствительности

C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таутакса у таких пациентов не разрешается.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отеком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжелые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией, повлекшие за собой прерывание или отмену доцетаксела.

Больные с нарушением функции печени

У больных, получающих 100 мг/м2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и с уровнем трансаминаз в крови (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающих верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превышающим ВПН, выше риск развития тяжелых побочных эффектов (летальный сепсис, желудочно-кишечные кровотечения с вероятностью летального исхода, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения). Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. Функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таутаксом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН корректировка дозы не рекомендуется - доцетаксел применять нельзя, если нет строгих показаний.

Больные с нарушением функции почек

Данных о лечении доцетакселом больных с тяжелым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжелой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Сердечная токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или тяжелую степени тяжести и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения Таутаксом в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием дисфункции сердца. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Задержка жидкости

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и – назначить диуретики.

Прочее

Таутакс является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые – промыть водой.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложненная нейтропения

В случае осложненной нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, понос с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид, требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более пораженных лимфоузлов

В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид у больных с 4 и более пораженными лимфоузлами не было точно установлено.

Больные пожилого возраста

Данные о применении Таутакса в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.

При применении схемы доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан в период беременности и лактации.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение в педиатрии

У пациентов детского возраста доцетаксел не применяется (данных о применении у детей недостаточно).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния доцетаксела на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием не проводилось.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций, подавление костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.

Лечение: больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее ввести Г-КФС. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости

Специфический антидот: не известен.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл, 2 мл, 4 мл, 5.5 мл во флаконы из стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками с внутренним инертным фторполимерным покрытием, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

По 3 или 5 флаконов с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67,

тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09

Прикрепленные файлы

780294031477976533_ru.doc 236.5 кб
539224011477977692_kz.doc 290.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники