Войти

Тасотан Бозентан

Производитель: Ципла Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bosentan
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022731
Дата регистрации: 30.01.2017 - 30.01.2022

Инструкция

Торговое название

ТАСОТАН

Международное непатентованное название

Бозентан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг

Состав на одну таблетку

активное вещество – бозентан (в виде бозентана моногидрата) 125 мг (129.080 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (экстра белый), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия крахмала гликолат (тип В), повидон (PVP К-30), глицерина дибегенат, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: Опадрай желтый 03К520035 (гипромеллоза, триацетин, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) окcид желтый (Е 172), железа (III) окcид красный (Е172), этилцеллюлозы водная дисперсия (Aquacoat ECD 30).

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от кремового до светло-желтого цвета, с гравировкой '125' на одной стороне и ровные с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные препараты. Прочие антигипертензивные препараты. Бозентан.

Код АТХ С02КХ01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика бозентана была зарегистрирована в основном у здоровых людей. Ограниченные данные у пациентов, показали, что воздействие бозентана у взрослых пациентов с ЛАГ (Легочная артериальная гипертензия) примерно в два раза сильнее, чем у здоровых взрослых.

У здоровых добровольцев фармакокинетика бозентана зависит от дозы и времени. Клиренс и объем распределения снижаются с увеличением внутривенной дозы и с увеличением времени. После приема внутрь системная экспозиция пропорциональна дозе до 500 мг. При введении более высокой дозы внутрь увеличение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC по отношению к дозе происходит непропорционально и меньшими темпами.

Абсорбция. У здоровых субъектов абсолютная биодоступность бозентана, после приема внутрь, составляет примерно 50%, прием пищи не влияет на этот уровень. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3–5 часов.

Распространение. Бозентан более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови. Бозентан не проникает в эритроциты.

Oбъем распределения составлял 18 литров, который был определен после внутривенного введения дозы 250 мл.

Биотрансформация и элиминация. После однократного внутривенного введения дозы 250 мл клиренс составил – 8,2 л/час, период полувыведения (t1/2) – 5,4 час.

После введения нескольких доз концентрация бозентана в плазме постепенно уменьшаться до 50% - 65% от той, которая была после введения первой дозы. Это снижение связано, вероятно, с автоиндукцией метаболизма ферментов печени. Стационарные условия достигаются в течение 3-5 дней.

Бозентан выводится из организма через желчь, метаболизируется в печени при участии CYP изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, выводится с желчью, менее 3% введенной пероральной дозы обнаруживается в моче.

Бозентан образует 3 метаболита, и только один из них обладает фармакологической активностью. Этот метаболит в основном выводится в неизмененном виде с желчью. У взрослых пациентов, воздействие активного метаболита больше, чем в здоровых испытуемых.

У пациентов с признаками холестаза, системное воздействие этого метаболита может возрастать.

Бозентан является индуктором CYP2C9 и CYP3A4, а также возможно СYP2C19 и P-гликопротеина. Бозентан подавляет эффективность транспортера BSEP (Bile Salt Export Pump), выводящего желчные кислоты на культурах гепатоцитов in vitro.

Лабораторные данные показали, что не было соответствующего тормозящего действия бозентана на CYP изоферментные тесты (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2Е1, 3А4). Следовательно, бозентан не способствует увеличению в плазме концентрации лекарственных средств, вызывающих метаболизм изоферментов.

Фармакокинетика в особых группах больных. На фармакокинетику бозентана во взрослой популяции не оказывают существенного влияния такие факторы, как пол, масса тела, расовая принадлежность или возраст пациента.

Дети. У детей, страдающих легочной артериальной гипертензией, исследования проводились при введении доз, объем которых зависел от массы тела. Из-за ограничения объема данных у детей до 2х лет, фармакокинетика не описана.

При нарушении функции печени. У больных с нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлд – Пью), проявляющимися в легкой степени существенные изменения фармакокинетики не отмечены. Фармакокинетика бозентана не была изучена у больных с печеночной недостаточностью класса С по шкале Чайлд - Пью, поэтому Тасотан, как правило, следует избегать у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, т. е. класса В и С по шкале Чайлд - Пью.

При нарушении функции почек. У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15 – 30 мл/мин), концентрации бозентана в плазме крови снижались примерно на 10 %. Концентрации в плазме крови метаболитов бозентана возрастали примерно в 2 раза по сравнению с пациентами, у которых была нормальная функция почек. Для больных с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Отсутствует специфический клинический опыт лечения больных, которым назначен диализ. Учитывая физико-химические свойства вещества и высокую степень связывания с белками, значительного выведения бозентана из циркуляции во время диализа не ожидается.

Фармакодинамика

Бозентан является двойным антагонистом рецепторов эндотелина (ERA), обладающим сродством для эндотелина А и В (ETA и ETB). Бозентан уменьшает легочное и системное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений. Нейрогормон эндотелии-1 (ЕТ-1) является одним из самых мощных среди известных в настоящий момент вазоконстрикторов, который также обладает способностью индуцировать фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда, и также проявляет провоспалительную активность. Эти эффекты вызываются ЕТ-1 при связывании с рецепторами ЕТA и ЕТв, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов.

Концентрации ЕТ-1 в тканях и плазме крови повышаются при некоторых сердечнососудистых заболеваниях и патологии соединительной ткани, в том числе при легочной артериальной гипертензии, склеродермии, острой и хронической сердечной недостаточности, ишемии миокарда, системной гипертензии и атеросклерозе, что позволяет предположить патогенную роль ЕТ-1 при развитии этих заболеваний.

При ЛАГ и сердечной недостаточности отсутствие антагонизма рецепторов эндотелина, повышение концентрации ET-1 сильно коррелируется с тяжестью и прогнозом этих заболеваний.

Бозентан конкурирует при связывании ЕТ-1 с другими ET пептидами, такими как ETA и ETB рецепторами, с немного более высокой близостью к рецепторам ETA (Ki = 4.1-43 нМ), чем к ETB рецепторам (Ki = 38-730 нМ). Бозентан определенно противодействует с ET рецепторами и не связывается с другими рецепторами.

Показания к применению

- легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) у пациентов с функциональным классом II-IV по классификации ВОЗ

- уменьшение числа новых язвенных поражений на пальцах пациентов с системным склерозом и активной пальцевой язвой

Способ применения и дозы

Данная доза в 125 мг используется для поддерживающей терапии, так как таблетка является не делимой.

Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи. Таблетки, покрытые оболочкой, должны запиваться водой.

Легочная артериальная гипертензия

Для взрослых пациентов начальная доза бозентана 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день.

Контроль в случае клинического ухудшения легочной артериальной гипертензии.

В случае клинического ухудшения (например, уменьшение дистанции в 6-минутном тесте на ходьбу как минимум на 10% в сравнении с дистанцией, применяемой до лечения), несмотря на лечение бозентаном в течение как минимум 8 недель (целевая доза в течение как минимум 4 недель), должны быть рассмотрены альтернативные терапии. Однако, некоторые пациенты, которые не показали ответа после 8 недель лечения бозентаном, могут показать положительный ответ после дополнительных 4-8 недель лечения.

В случае позднего клинического ухудшения, несмотря на лечение бозентаном (т.е. после нескольких месяцев лечения), лечение должно быть пересмотрено. Некоторые пациенты, не отвечающие положительно на дозу в 125 мг бозентана два раза в сутки, могут слегка улучшить свою способность к физической нагрузке при увеличении дозы до 250 мг два раза в сутки. Тщательная оценка пользы/риска должна быть осуществлена с учетом того, что печеночная токсичность зависит от дозы.

Прекращение терапии

Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Тасотан. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии.

Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.

У взрослых пациентов начальная доза бозентана должна составить 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Опыт контролируемых клинических испытаний в данном показании к применению ограничен до 6 месяцев. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения терапии должна повторно оцениваться постоянно. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом гепатотоксичности бозентана.

Доза при нарушении функции печени

Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени (например, класс А по шкале Чайлд – Пью). Как правило, следует избегать применения Тасотан у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (например, класс B и C по шкале Чайлд – Пью). Применения Тасотана как правило, следует избегать у пациентов с повышенным уровнем аминотрансфераз (> 3 × ULN), поскольку интерпретация результатов исследований функции печени у этих пациентов может быть более сложной

Доза при нарушении функции почек

Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа.

Пожилые пациенты

Данные по изучению негативного влияния Тасотана на данную возрастную категорию отсутствуют.

Побочные действия

Побочные эффекты сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10.000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10.000).

Частота

Побочные реакции

Очень часто

Изменения печеночных проб

Отеки, задержка жидкости5

Головная боль3,

Часто

Анемия, понижение гемоглобина

Аллергические реакции (в том числе дерматит, зуд и сыпь)2

Обморок1,4

Сердцебиение1,4

Прилив крови

Гипотония1,4

Гастроэзофагеальный рефлюкс, понос

Эритема

Заложенность носа

Нечасто

Тромбоцитопения

Нейтропения, лейкопения1

Повышение уровня аминотрансфераз, связанных с гепатитом и/или желтухой1

Редко

Анафилактический шок и/или отек Квинке1

Цирроз печени, печеночная недостаточность1

Неизвестно1

Анемия или понижение гемоглобина, требующие переливания клеток крови1

1 Данные, полученные из пострегистрационного опыта, частота основана на статистическом моделировании на основании информации из плацебо-контролируемых клинических исследований.

2 Реакции гиперчувствительности были сообщены по 9.9% пациентов на бозентане и по 9.1% пациентов на плацебо.

3 О головной боли сообщалась у 11.5% пациентов на бозентане и у 9.8% пациентов на плацебо.

4 Данные типы реакций также могут быть отнесены к первичному заболеванию.

5 Об отеке или задержке жидкости сообщалось у 13.2% пациентов на бозентане и у 10.9% пациентов на плацебо.

В постмаркетинговом периоде зарегистрированы единичные случаи цирроза печени, а также печеночной недостаточности у пациентов длительно получавших Тасотан на фоне различных сопутствующих состояний и одновременного применения других лекарственных препаратов.

Неконтролируемые исследования педиатрических пациентов с ЛАГ

Наиболее частыми побочными реакциями у детей были инфекции верхних дыхательных путей (25%), легочная (артериальная) гипертония (20%), назофарингит (17%), пирексия (15%), рвота (13%), бронхит (10%), боль в области живота (10%) и диарея (10%).

Изменение лабораторных показателей

Нарушения функции печени

В клинической практике, зависимое от дозы повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, как правило, развивается постепенно, и в основном протекает бессимптомно. Механизм этого отрицательного эффекта остается неясным. Повышение уровня аминотрансфераз может спонтанно вернуться к исходным уровням при продолжении лечения поддерживающей дозой Тасотан или после снижения дозы, но прерывание или прекращение терапии может быть необходимым.

Гемоглобин

Снижение концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл от исходного уровня было отмечено у 8,0 % пациентов, принимавших бозентан, и у 3,9 % пациентов, получавших плацебо.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- умеренная и серьезная печеночная недостаточность (класс В и С по Чайлд-Пью).

- повышенный уровень аминотрансферазы печени перед началом лечения, то есть когда уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) в три раза выше нормы

- одновременный прием циклоспорина А и глибенкламида

- беременность и период лактации

- женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Бозентан является индуктором изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4, Лабораторные данные также показывают индукцию CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами, в плазме крови могут снижаться при одновременном назначении Тасотана.

Следует учесть возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно, потребуется коррекция дозы этих лекарственных средств после начала приема, а также изменение дозы или отмена Тасотан при их одновременном применении.

Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови (см. кетоконазол). Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации.

Флуконазол. Одновременный прием, флуконазола подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола) с Тасотан не рекомендуется.

Гормональные контрацептивы. При одновременном применении Тасотана в дозе 125 мг два раза в день и перорального контрацептива отмечалось снижение AUC (площади под фармакокинетической кривой). Таким образом, гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной (включая пероральную, инъекционную, трансдермальную или имплантационную форму).

Циклоспорин A. Одновременное применение Тасотан в сочетании с циклоспорином А противопоказано. Это связано с тем, что при введении совместно с циклоспорином 500 мг два раза в день, минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 30 раз выше по сравнению с уровнями, отмечавшимися при введении только одного бозентана. Механизмом этого взаимодействия, скорее всего связан с торможением транспортного белка, отвечающего за доставку бозентана в гепатоциты за счет циклоспорина. Концентрация в крови циклоспорина (CYP3A4 субстрата) была ниже примерно на 50 %.

Такролимус, сиролимус. Изучение совместного применения с Тасотан у людей не проводилось, однако, предполагается, что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться по аналогии с циклоспорином А. Концентрация такролимуса и сиролимуса может уменьшаться при совместном применении с Тасотан. Тасотан не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом.

Глибенкламид. При одновременном применении Тасотан в дозе 125 мг два раза в день в течение 5 дней снижалась концентрация глибенкламида (субстрат CYP3A4) в плазме на 40 %. Концентрация бозентана в плазме также снижалась на 29 %. Кроме того, отмечалось нарастание частоты случаев повышения уровня аминотрансфераз. Как глибенкламид, так и бозентан препятствуют экспорту желчных солей, что могло бы объяснить повышение аминотрансферазы. Вследствие этого Тасотан не следует применять одновременно с глибенкламидом из-за возрастания риска повышения уровней аминотрансфераз. Нет данных о лекарственных взаимодействиях с другими производными сульфонилмочевины.

Варфарин. При одновременном применении бозентан в дозе 500 мг два раза в день в течение 6 дней снижалась концентрация S-варфарина в плазме (субстрат CYP2C9) и R-варфарина (субстрат CYP3A4) на 29 % и 38 %, соответственно. Клинический опыт одновременного применения бозентана с варфарином у пациентов с ЛАГ не приводит к клинически значимым изменениям согласно международному нормализованному отношению (МНО) или дозы варфарина (сравнение начала терапии и конца клинических исследований). Не требуется проводить коррекцию дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии Тасотаном, однако, рекомендуется более интенсивный контроль согласно МНО, особенно в начале терапии Тасотаном и на этапе повышения дозы.

Симвастатин. Одновременное применение 125 мг Тасотана, дважды в день, в течение 5 дней снижало концентрацию в плазме симвастатина (субстрат CYP3A4), и его активной формы - гидроксикислоты на 34 % и 46 %, соответственно. Одновременное применение симвастатина не влияло на уровни концентрации бозентана в плазме крови. При совместном применении рекомендуется проводить контроль уровня холестерина с последующей коррекцией дозы.

Кетоконазол. Одновременное применение 62,5 мг Тасотана, дважды в день в течение 6 дней с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, приводило примерно к 2-х кратному увеличению концентраций бозентана. Корректировать дозу Тасотана не требуется. В присутствии ингибитора CYP3A4, пациенты, у которых низкий метаболизм CYP2C9, подвергаются риску увеличения концентрации бозентана в плазме крови.

Дигоксин. Одновременное применение Тасотана 500 мг дважды в день в течение 7 дней с дигоксином снижало AUC, Cmax и Cmin дигоксина на 12 %, 9 % и 23 %, соответственно. Механизм этого взаимодействия может быть связан с индукцией гликопротеина P.

Одновременное введение нимодипина или лозартана не оказывает существенного влияния на плазменные уровни бозентана.

Эпопростенол. Комбинация бозентана и эпопростенола была изучена в двух исследованиях. Профиль безопасности комбинации не отличался от той, которая ожидается от каждого компонента и комбинированная терапия хорошо переносится. Клинический эффект комбинации не был продемонстрирован.

Рифампицин. При одновременном применении Тасотана в дозе 125 мг два раза в день в течение 7 дней и рифампицина (мощного индуктора CYP2C9 и CYP3A4) концентрация бозентана в плазме уменьшилась от 58% до 90 %. В результате отмечается значительное снижение эффекта Тасотан, если его вводят совместно с рифампицином.

Данных о совместном применении с другими индукторами CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты в состав которых входит зверобой) недостаточно, тем не менее, следует предполагать, что при совместном применении нельзя исключать клинически значимого снижения эффективности лечения Тасотаном.

Силденафил. При одновременном применении Тасотана в дозе 125 мг два раза в день (равновесная концентрация) и силденафила в дозе 80 мг три раза в день в течение 6 дней, изменяло концентрацию в плазме крови, которая не считались клинически значимой и коррекция дозы не требовалась. Одновременное применение нимодипина или лозартана не оказывает существенного влияния на плазменные уровни бозентана.

Лопинавир/ритонавир (и другие ритонавир-усиливающие ингибиторы протеазы). При одновременном применении Тасотана в дозе 125мг два раза в день и комбинации с лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день в течение 9,5 дней повышало концентрацию в 48 раз выше. Наиболее вероятными причинами повышения концентрации бозентана в плазме крови является ингибирование транспорта ритонавира в гепатоциты и CYP3A4, установленное восприимчивостью протеина, что в свою очередь уменьшает выведение бозентана. При приеме одновременно с лопинавир + ритонавир или другими ритонавир - усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Тасотана должна быть проверена. Соответствующие наблюдения рекомендуется проводить за ВИЧ -инфицированными при терапии Тасотаном.

Другие антиретровирусные препараты. Нет конкретных рекомендаций в отношении других имеющихся антиретровирусных препаратов в связи с отсутствием данных. В связи с отмеченной гепатотоксичностью невирапина, что может увеличить также гепатотоксичность бозентана, эта комбинация не рекомендуется.

Особые указания

Соотношение польза/риск ещё не было изучено у пациентов с легочной артериальной гипертензией с функциональным классом I по классификации ВОЗ.

Терапия Тасотаном может быть назначена только, если систолическое кровяное давление выше 85 мм.рт.ст.

Терапия Тасотаном оказалась неэффективна при лечении существующих язвенных поражений.

Установлено, что Тасотан не влияет на заживление существующих язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии.

Пациенты с легочной артериальной гипертензией, страдающие сопутствующей левожелудочковой недостаточностью

Отдельное исследование на пациентах с легочной гипертензией и сопутствующей левожелудочковой недостаточностью не проводилось. Рекомендуется контролировать пациентов на признаки задержки жидкости (например, набор веса), особенно, если они также страдают сопутствующей серьезной цистолической дисфункцией. В этом случае рекомендуется начать лечение диуретиками, или доза принимаемых диуретиков должна быть увеличена. Лечение диуретиками следует рассматривать для пациентов с признаками задержки жидкости до начала лечения бозентаном.

Функция печени

Повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения. При одновременном применении бозентана с другими ингибиторами, препятствующими экспорту желчных солей, как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, риск нарушения печени увеличивается. Однако, доступная информация ограничена.

Уровни аминотрансферазы печени должны быть измерены до инициирования лечения и впоследствии измеряться ежемесячно во время лечения Тасотаном.

Рекомендации в случае увеличения АЛТ/AСТ

Уровень АЛТ/AСТ

Трактовка и рекомендации по контролю

> 3 и  5  ВПН (верхний предел нормы)

Необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, решение о продолжении терапии Тасотаном должно быть на индивидуальной основе, рассматривается возможность применения меньшей дозы, или необходимо остановить применение Тасотана. Продолжите контролировать уровни аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном продолжении или возобновлении применения Тасотана согласно условиям описанным ниже.

> 5 и  8  ВПН

Необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, необходимо остановить лечение и проводить контроль уровня аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном возобновлении применения Тасотана согласно условиям описанным ниже.

> 8  ВПН

Терапия должна быть прекращена и повторное возобновление применения Тасотана не рассматривается.

В случае возникновения клинических симптомов повреждения печени, т.е., тошноты, рвоты, лихорадки, боли в животе, желтухи, необычной летаргии или усталости, подобного гриппу синдрома (артралгия, миалгия и лихорадка), терапия должна быть прекращена, и повторное возобновление применения Тасотана не рассматривается.

Повторное включение в состав лечения

Повторное включение в состав лечения Тасотана необходимо рассматривать, если потенциальные выгоды лечения Тасотаном перевешивают потенциальные риски и когда уровни аминотрансферазы печени возвращаются к начальному уровню. Рекомендуется консультация гепатологов. Повторное возобновление применения Тасотана должно следовать руководящим принципам, изложенным в разделе Способ применения и дозы. Уровни аминотрансферазы должны контролироваться в течение 3 дней после повторного включения в состав терапии, и как можно чаще, согласно медицинскому показанию, до возвращения к регулярному контролю.

ULN = верхний предел нормы

Концентрация гемоглобина

Уменьшение концентрации гемоглобина при терапии бозентаном было в прямой зависимости от дозы. Рекомендуется концентрацию гемоглобина проверять после 1 и 3 месяцев терапии, а затем ежеквартально. Если происходит клинически соответствующее уменьшение концентрации гемоглобина, должна быть предпринята дальнейшая оценка и определение причины и потребности в определенном лечении.

Легочное веноокклюзионное заболевание

Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом Тасотан у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания.

Легочная артериальная гипертензия, связанная с ВИЧ-инфекцией

Имеется ограниченный клинический опыт применения Тасотан пациентами с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение антиретровирусными препаратами. Когда лечение Тасотаном инициируется у пациентов с одновременным приемом ритонавир-усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Тасотана следует тщательно контролировать, при этом особое внимание необходимо уделить в начале фазы приобщения к риску гипотензии и функции печени. Увеличение долгосрочного риска гепатотоксичности и гематологических побочных эффектов не может быть исключено, когда бозентан используется в сочетании с антиретровирусными лекарственными средствами. В связи с возможностью индуцирующего эффекта бозентана на цитохром Р450 (CYP) ферменты, который может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением относительно ВИЧ-инфекции.

Легочная гипертензия, вторичная к хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Безопасность и переносимость бозентана были изучены в неконтролируемом 12-недельном исследовании на 11 пациентах с легочной гипертензией, вторичной к серьезному хроническому обструктивному заболеванию легких (стадия III по классификации GOLD). Наблюдались повышение в минутном объеме вентиляции легких и понижение в насыщении кислородом, и наиболее частым нежелательным явлением было затрудненное дыхание, которое прекращалось с прекращением лечения бозентаном.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности и эффективности у пациентов до 18 лет.

Беременность и лактация

Бозентан обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами при применении у животных и поэтому не должен применяться во время беременности. Перед началом лечения Тасотаном следует провести обследование, подтверждающее отсутствие беременности.

Женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии Тасотаном и в течение не менее чем 3 месяцев после завершения терапии.

Тасотан может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины детородного возраста не должны использовать метод гормональной контрацепции как единственный; необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции (внутриматочные устройства, барьерные методы). Следует обратиться к гинекологу для индивидуального подбора надежного метода контрацепции. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции, и возможное негативное влияние беременности на течение заболевания, во время терапии Тасотаном рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Лактация

Не установлено, проникает ли бозентан в материнское молоко. Во время терапии Тасотаном рекомендуется прекратить кормление грудью.

Особенности сперматогенеза пациентов мужского пола с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).

Имеются данные вероятностного негативного влияния бозентана на сперматогенез у мужчин. Также не исключается вероятность длительного действия на фертильность у мальчиков после лечения бозентаном.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований о влиянии Тасотана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тасотан может вызвать головокружение, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

Передозировка может привести к выраженной артериальной гипотонии, требующей активного кардиоваскулярного медицинского вмешательства. Передозировка сопровождается такими симптомами как тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, потливость и ухудшение зрения. Бозентан не удаляется из организма путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлоридной и фольги алюми-ниевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. В недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Наименование и страна организации-производителя

Cipla Ltd., MIDC Industrial Area, Kurkumbh 413 802, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Cipla Ltd., Mumbai, India (Ципла Лтд., Мумбаи Индия)

Адрес организации нa территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Adalan»

ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz

Прикрепленные файлы

Тасотан_инструкция_рус.docx 0.05 кб
Тасотан_инструкция_каз.docx 0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники