Войти

Тазар Пиперациллин, Тазобактам

Производитель: Люпин Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019610
Дата регистрации: 28.01.2013 - 28.01.2018

Инструкция

Торговое название

Тазар

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенной инфузии

Состав

Один флакон содержит

активные вещества: натрия пиперациллина (эквивалентно пиперациллину) 4000 мг, натрия тазобактам (эквивалентно тазобактаму) 500 мг

Описание

Белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты-пеницилины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код АТХ J01CR05

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После внутривенной инфузии 4 г пиперациллина натрия, максимальная концентрация препарата в сыворотке составила 298 мкг/мл. После внутривенной инфузии 500 мг тазобактама натрия максимальная концентрация препарата в сыворотке составила 34 мкг/мл.

Около 30 % пиперациллина и тазобактама связывается с белками плазмы. После 30 минутной внутривенной инфузии препарата Тазар через каждые 6 часов, равновесная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме была равной концентрации, достигнутой после первой инфузии. Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в жидкие среды и ткани организма: легкие, женские половые органы (матку, яичники и фаллопиевы трубы), предстательную железу, желчный пузырь, кости, слизистую кишечника и интерстициальную жидкость. Средняя концентрация препарата в тканях составляет 50 – 100 % от концентрации в плазме крови. Проникновение препарата в спинномозговую жидкость низкое.

Период полураспада препарата составляет от 0,7 до 1,2 ч. Пиперациллин и тазобактам выводятся из организма почками путем фильтрации и секреции. 68 % пиперациллина выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Тазобактам элиминируются главным образом путем почечной экскреции, 80 % препарата выводится из организма в неизмененном виде, остальное количество – в виде метаболита.

Гемодиализом удаляется 30-40 % пиперациллина и тазобактама, при перитониальном диализе – 6 % пиперациллина и 21% тазобактама.

Фармакодинамика

Тазар - комбинированный антибактериальный препарат. Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Тазобактам – ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения).

Тазар активен в отношении:

Аэробных и факультативных грам-положительных микроорганизмов:

Staphylococcus aureus (за исключением метициллин и оксациллин-резистентных штаммов)

Аэробные и факультативные грам- негативные микроорганизмы -

Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (за исключением β-лактамаз негативных, ампициллин-резистентных штаммов)

Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (вт.ч. штаммы, чувствительные к комбинации с аминогликозидами).

Грам-негативные анаэробы: группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, and B. vulgaris).

Препарат активен в отношении штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы (видов микроорганизмов, выделяющих ферменты, разрушающие пенициллины).

Для следующих микроорганизмов определена чувствительность к комбинации пиперациллина и тазобактама ин-витро, но клиническая значимость ее не известна:

Аэробных и факультативных грам-положительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis (только ампициллин или пенициллин чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (за исключением метициллин и оксациллин-резистентных штаммов), Streptococcus agalactia, Streptococcus pneumonia (только пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes

Аэробные и факультативные грам-негативные микроорганизмы:

Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica

Грам-положительные анаэробы:

Clostridium species

Грам-негативные анаэробы:

группа Bacteroides fragilis , Prevotella species

Показания к применению

- септицемия

- инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, осложненный аппендицит)

- инфекции органов малого таза (в т. ч. эндометрит)

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей, в т.ч. внутрибольничная пневмония

- смешанные инфекции, вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 30 минут, по 4,5 г Тазара каждые 6-8 часов. Средняя суточная доза для взрослых составляет 12 г (максимально 16 г) пиперациллина и 1,5 г (максимально 2 г) тазобактама. Продолжительность курса лечения составляет 5-10 дней. Продолжительность лечения внутрибольничной пневмонии составляет 7-14 дней.

Для больных, находящихся на гемодиализе, одну дополнительную дозу 2,25 г. Тазара следует вводить после каждого периода гемодиализа (при гемодиализе в течение 4 часов выводится 30-50 % от введенной дозы препарата).

Ниже предоставлены рекомендуемые дозы и кратность введения препарата у больных с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Рекомендуемая доза препарата

> 40 – 90

Обычная рекомендуемая доза и кратность введения

20 – 40

Максимальная доза 4,5 г каждые 8 часов

< 20

Максимальная доза 4,5 г каждые 12 часов

Детям с аппендицитом и/или перитонитом и другими осложнениями бактериальной инфекции (в возрасте от 2 лет с массой тела до 40 кг) с нормальной функцией почек препарат назначают из расчета 112,5 мг\кг массы тела Тазара (пиперациллина/тазобактама) каждые 8 ч.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначать не рекомендуется.

Курс лечения обычно составляет 5-10 дней, но по показаниям может быть увеличен до 14 дней.

Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности препарата. При необходимости проводится коррекция дозы препарата и интервал между его введением.

Правила приготовления и введения растворов

Содержимое флакона – 4,5 г препарата растворяют в 20 мл воды для инъекций, во время введения растворителя необходимо постоянно прокручивать флакон до полного растворения. Полученный раствор вводят внутривенно медленно, в течение не менее 30 мин. В качестве растворителя также используют физиологический раствор, 5 % раствор декстрозы.

Побочные действия

- тошнота, рвота, жажда, нарушение вкуса, диарея, запор, диспепсия, боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит, гепатиты, холестатическая желтуха

- крапивница, кожный зуд, сыпь, эритема, лихорадка, ринит, коньюктивит, реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзантема

- обратимая лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение гемоглобина, ложноположительная проба Кумбса, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, агранулоцитоз, панцитопения, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, гипокалемия, снижение альбумина и общего белка, повышение креатинина

- снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения, аритмия, боли в груди, инфаркт миокарда

- головная боль, головокружение, бессоница, синкопе, боль в спине, судороги, галлюцинации, депрессия, шум в ушах, тремор, миалгия, артралгия, астения, недомогание

- боль и гиперемия в месте введения, флебит

- при длительном назначении больших доз возможно повышение печеночных трансаминаз, нарушение функции почек, кандидоз, стоматит, кровотечение

- вагиниты, лейкорея

- фарингиты, отек легких, бронхоспазм, кашель

- задержка мочи, дизурия, олигоурия, гематурия, недержание мочи, интерстинальные нефриты, почечная недостаточность

- фотофобия

- симптомы гипогликемии

- мезентериальная эмболия, пурпура, носовое кровотечение, легочная эмболия, подкожное кровоизлияние, кровохарканье

- спутанность сознания, галлюцинации, депрессия

- лихорадка и сыпь (у больных муковисцидозом)

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

  • детский возраст до 2 лет

  • беременность и период лактации

C осторожностью: тяжелые кровотечения, муковисцидоз, псевдомембранозный энтероколит, хроническая почечная недостаточность (КК <20 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременная терапия высокими дозами антикоагулянтов, гипокалиемия.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Тазара с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови.

Фармацевтически несовместим с гидрокарбонатом натрия и с аминогликозидами в одном шприце (так как возможна инактивация аминогликозида), раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

Сопутствующая терапия с пробенецидом продлевает период полураспада пиперациллина на 21 % и тазобактама на 71 %.

Сочетание приема пиперациллина и векурония подразумевает продление нейромышечной блокады, вызываемой векуронием.

Тазар может уменьшить скорость выведения метотрексата, поэтому следует контролировать сывороточный уровень метотрексата для предупреждения проявлений токсичности метотрексата.

Пиперациллин (самостоятельно и в комбинации с тазобактамом), существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 также существенно не изменяется при одновременном назначении тобрамицина.

При определении глюкозы в моче неферментативными методами иногда

могут отмечаться ложно-положительные результаты (как и при применении других пенициллинов). Таким образом, при назначении препарата Тазар необходимо использовать ферментативные методики определения глюкозы в моче. Ряд химических методик определения содержания белка в моче также может дать ложно-положительный результат, как и прямой тест Кумбса.

Тесты производства «Лаборатории Bio-Rad» на Platelia Aspergillus ОВОС у пациентов, получающих Тазар могут дать ложно-положительный результат. Перекрестных реакций с другими полисахаридами в тестах «Лаборатории Bio-Rad» (не Aspergillus и polyfuranoses) не отмечалось.

В таких случаях при получении положительных результатов, необходимо перепроверить анализы с использованием других диагностических методик.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Тазар, необходимо собрать анамнез на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, другие бета - лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы) и другие аллергены. Серьезные и иногда смертельные аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции, например анафилактический шок) отмечались у пациентов, получающих терапию с пенициллинами, включая пиперациллин / тазобактам. Эти реакции чаще встречаются у лиц имеющих повышенную чувствительность к нескольким аллергенам. Серьезные аллергические реакции требуют прекращения введения антибиотика и при необходимости назначения эпинефрина и других чрезвычайных мер.

Серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отмечались у пациентов, получающих Taзар, при появлении сыпи на коже, препарат необходимо срочно отменить.

При длительном лечении препаратом необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели периферической крови (в т.ч. свертывающей системы). При появлении симптомов нарушения коагуляции препарат следует отменить. При применении у больных с бактериемией возможна реакция бактериолизиса (реакция Яриша-Герхсгеймера). С осторожностью назначать пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины и цефалоспорины в анамнезе.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В легких случаях достаточно отмены препарата, в более тяжелых – требуется назначение специальной терапии.

У некоторых пациентов получающих бета - лактамные антибиотики отмечались явления кровоточивости. Иногда эти реакции связаны с нарушениями в свертывающей системе крови (нарушение свертывания, агрегации тромбоцитов, увеличения протромбинового времени) и чаще встречаются у больных с почечной недостаточностью. При появлении кровоточивости, лечение антибиотиками должно быть прекращено и начата соответствующая корректирующая терапия.

При длительной терапии Тазаром возможно развитие лекопении, нейтропении, поэтому периодически необходимо исследовать клеточный состав крови.

Как и при лечении другими пенициллинами, при введении больших доз Тазара возможно развитие неврологических осложнений в виде судорог (чаще у пациентов с нарушенной функцией почек).

Необходимо при лечении пациента требующего исключения приема солей принять во внимание, что Тазар представляет с собой мононатриевую соль пиперациллина и мононатриевую соль тазобактама. Каждый флакон Taзара 4 г / 0,5 г содержит 11,16 ммоль (256 мг) натрия. Это следует принимать во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Для пациентов, имеющих низкий уровень калия необходимо периодически исследовать уровень электролитов, также надо иметь ввиду возможность развития гипокалемии у пациентов с потенциально низким уровнем калия и принимающих цитотоксическую терапию или диуретики.

Применять только по назначению врача

Беременность и лактация

Безопасность и эффективность комбинации пиперациллина с тазобактамом не изучена у беременных и кормящих женщин. По тератогенному эффекту препарат относится к категории В. Активные вещества препарата хорошо проникают через плаценту. Препарат Тазар не рекомендуется применять в период беременности и лактации.

Влияние на способность управления транспортным средством и проведения работ с движущимися механизмами

Учитывая возможность развития побочных действий со стороны ЦНС необходимо соблюдать осторожность

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Форма выпуска и упаковка

По 4.5 г препарата в стеклянный бесцветный флакон типа I, объемом 30 мл, укупоренный пробкой из галобутилового каучука с фторполимерным покрытием и закатанный алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Люпин ЛТД, 159, Си Эс Ти Роуд, Калина, Сантакруз (Ист)

Мумбай 400 098, ИНДИЯ

Владелец регистрационного удостоверения

Люпин ЛТД, Мумбай 400 098, ИНДИЯ

Страна организации - упаковщика

Люпин ЛТД, 159, Си Эс Ти Роуд, Калина, Сантакруз (Ист)

Мумбай 400 098, ИНДИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании

Люпин ЛТД в РК, г. Алматы, ул. Джангельдина 31

БЦ «Жар - Су» офис 419

E.mail: lupinkz@yandex.ru

Тел - 278 – 59 – 73, факс: 7 (727) 3 86 28 38

Прикрепленные файлы

208011731477976978_ru.doc 86.5 кб
212727551477978157_kz.doc 117.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники