Войти

Сутент (12.5 мг) Сунитиниб

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Пфайзер Италия С.р.л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sunitinib
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№010310
Дата регистрации: 13.12.2017 - 13.12.2022
Предельная цена: 15 129.01 KZT

Инструкция

Торговое название

Сутент

Международное непатентованное название

Сунитиниб

Лекарственная форма

Капсулы 12.5 мг, 25 мг и 50 мг

Состав

Одна капсула 12.5 мг содержит:

активное вещество - сунитиниба малат 16.7 мг (эквивалентно сунитинибу 12.5 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы (корпус и крышка): титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин

Одна капсула 25 мг содержит:

активное вещество - сунитиниба малат 33.4 мг (эквивалентно сунитинибу 25 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы:

корпус: титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин

крышка: железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин

 

Одна капсула 50 мг содержит:

активное вещество - сунитиниба малат 66.8 мг (эквивалентно сунитинибу 50 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы (корпус и крышка): железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин

Белые чернила (SB-6018) (шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171))

Описание

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус и крышка оранжево–красного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 12.5 mg». Содержимое капсул от желтого до оранжевого цвета (дозировка 12.5 мг).

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №3, корпус оранжево–красного цвета, крышка непрозрачного карамельного цвета c маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 25 mg». Содержимое капсул от желтого до оранжевого цвета (дозировка 25 мг).

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №2, корпус и крышка непрозрачного карамельного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 50 mg». Содержимое капсул от желтого до оранжевого цвета (дозировка 50 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Сунитиниб.

Код АТХ L01XЕ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Сунитиниб хорошо всасывается при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации составляет 6-12 часов (ТСmax). Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение

Связывание сунитиниба и его первичного активного метаболита с белками плазмы крови человека in vitro составляет 95% и 90%, соответственно, причем степень связывания не зависит от концентрации вещества. Кажущийся объем распределения (Vd/F) сунитиниба был значительным — 2230 л, что указывает на его распределение в тканях. В дозовом диапазоне 25–100 мг площадь под кривой (AUC) времени и концентрации в плазме крови и Cmax увеличивались пропорционально дозе.

При многократном ежедневном приеме наблюдается 3–4-кратная кумуляция сунитиниба и 7–10-кратная кумуляция его основного активного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются в течение 10–14 дней. К 14-му дню общие концентрации сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляли 62.9–101 нг/мл, что представляет собой целевые концентрации, прогнозируемые исходя из доклинических данных, необходимые для ингибирования фосфорилирования рецептора in vitro и задержки/остановки роста опухоли in vivo.

Метаболизм

Рассчитанные в условиях in vitro значения константы Ki для всех изучавшихся изоформ CYP (CYP1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2С8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4/5, CYP 4A9/11) демонстрируют, что сунитиниб и его первичный активный метаболит не обладают способностью к каким-либо клинически значимым межмедикаментозным взаимодействиям с препаратами, которые могут метаболизироваться этими ферментами.

Сунитиниб метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4, изоформы цитохрома Р450, образующим его первичный активный метаболит, который затем метаболизируется CYP3A4. На основной активный метаболит приходится 23–37% всей активности препарата. При многократном ежедневном приеме или при повторных циклах исследованных схем лечения значимых изменений в фармакокинетике сунитиниба или его основного активного метаболита не наблюдается.

Cледует избегать одновременного применения сунитиниба с сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, поскольку может измениться концентрация сунитиниба в плазме крови.

Выведение

Экскреция осуществляется в основном с калом (61%), с почками выводится суммарно до 16% лекарственного препарата и его метаболитов от принятой дозы. В экспериментах с использованием радиоактивной метки, сунитиниб и его основной активный метаболит являются основными составляющими лекарственного средства, которые определяли в плазме крови, моче и кале в 91.5%, 86.4% и 73% соответственно. Вторичные метаболиты были выявлены в моче и кале, но не были выявлены в плазме крови. Клиренс после однократного перорального приема препарата (CL/F) составил 34–62 л/ч с межиндивидуальными колебаниями значений до 40%. При следующем однократном пероральном приёме препарата здоровыми волонтёрами, период полувыведения сунитиниба и его основного активного дезэтил- метаболита составляет приблизительно 40–60 часов и 80–110 часов, соответственно.

Фармакокинетические свойства в особых группах пациентов

Нарушение функции печени

Сунитиниб и его основной активный метаболит подвергаются метаболизму, главным образом, в печени. Системная экспозиция после однократного приема сунитиниба была одинакова у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми пациентами. Применение сунитиниба у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось.

Нарушение функции почек

Результаты популяционного фармакокинетического анализа продемонстрировали, что у пациентов с зафиксированным клиренсом креатинина в пределах 42– 347 мл/мин фармакокинетика сунитиниба не изменялась. Системная экспозиция после однократного приема препарата Сутента была одинакова у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (CLcr<30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальным функционированием почек (CLcr >80 мл/мин). Несмотря на то, что сунитиниб и его первичный активный метаболит не выводятся посредством гемодиализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, общие системные экспозиции были ниже на 47% для сунитиниба и 31% для его первичного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным функционированием почек.

Масса тела, общее состояние пациента

В соответствии с результатами фармакокинетического популяционного анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела или общего состояния пациента по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG).

Пол

Имеющиеся данные свидетельствуют, что установленный клиренс (CL/F) сунитиниба для женщин может быть на 30% ниже, чем для мужчин; это различие, однако, не требует корректировки начальной дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Сунитиниба малат ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ, участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Было показано, что он является ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR и PDGRF), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецепторов фактора роста стволовых клеток (KIT), рецепторов Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3), рецепторов колониестимулирующего фактора 1 типа (CSF-1R) и рецепторов нейротропного фактора глиальных клеток (RET). По данным биохимических и клеточных экспериментов активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Показания к применению

- неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости

- распространенная и/или метастатическая почечно-клеточная карцинома (мПКК) у взрослых

- неоперабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО поджелудочной железы) с прогрессированием у взрослых

Опыт применения Сутента в качестве терапии первой линии ограничен.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым.

Препарат может назначать только специалист, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

При ЖКСО и мПКК рекомендуемая доза Сутента составляет 50 мг в день в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (схема 4/2). Полный цикл терапии составляет 6 недель.

При НЭО поджелудочной железы рекомендуемая доза Сутента – 37.5 мг внутрь один раз в день без перерыва.

Прием препарата не зависит от приема пищи.

Если прием препарата был пропущен, не следует принимать дополнительную дозу. Необходимо принять обычную прописанную дозу препарата на следующий день.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Для ЖКСО и мПКК, изменение дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной переносимости до 75 мг или понижаться до 25 мг.

Для НЭО поджелудочной железы, модификация дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной переносимости до максимальной дозы - 50 мг в день.

В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться временное прекращение терапии.

Ингибиторы / индукторы CYP3A4

Комбинированного назначения Сутента и мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует избегать. Если это невозможно, то можно увеличить дозу Сутента с шагом повышения в 12.5 мг до максимальной дозы 87.5 мг (ЖКСО и мПКК) или 62.5 мг (НЭО поджелудочной железы) в день при тщательном отслеживании переносимости.

Комбинированного назначения Сутента и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, следует избегать. Если это невозможно, то можно снизить дозу препарата с шагом снижения в 12.5мг до минимальной дозы 37.5 мг (ЖКСО и мПКК) или 25 мг (НЭО поджелудочной железы) в день при тщательном отслеживании переносимости.

Рекомендуется подбирать альтернативные сопутствующие лекарственные препараты без/с минимальной возможностью индукции или ингибирования CYP3A4.

Дети

У детей младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Сутент не установлены.

Пожилые пациенты

Около 34% пациентов в клинических исследованиях были в возрасте 65 и старше. Никаких значительных различий в безопасности и эффективности препарата среди молодых и пожилых пациентов не обнаружено.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) клинические испытания сунитиниба не проводились, поэтому применение сунитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Начальной коррекции дозы не требуется при назначении Сутента у пациентов с почечной недостаточностью (лёгкой – тяжёлой) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе. В дальнейшем коррекция дозы должна основываться на индивидуальной безопасности и переносимости препарата.

Побочные действия

Наиболее серьёзными побочными эффектами, связанными с лечением Сутентом (некоторые с летальным исходом) у пациентов являются почечная недостаточность, сердечная недостаточность, легочная эмболия, перфорация кишечника и кровотечения (например, из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кровотечения из опухоли, мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг). Наиболее частыми реакциями любой степени, связанные с лечением (возникали у пациентов с ЖКСО, мПКК и НЭО поджелудочной железы): снижение аппетита, нарушение вкуса, артериальная гипертония, усталость, желудочно-кишечные расстройства (например, диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота), изменение цвета кожи, а также синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Эти симптомы могут уменьшаться по мере продолжения лечения. Во время лечения может развиться гипотиреоз. Гематологические нарушения (например, нейтропения, тромбоцитопения, анемия) являются одними из самых распространенных побочных реакций на лекарство.

Кроме перечисленных, сообщалось о следующих летальных случаях, возможно связанных с лечением сунитинибом: мультиорганная недостаточность, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, внутрибрюшное кровотечение, надпочечниковая недостаточность, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы у пациентов с ЖКСО, мПКК и НЭО, они также включают выявленные в клинических исследованиях пострегистрационные нежелательные реакции. В каждой группе частоты встречаемости нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Частота определяется как: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1 / 1000).

Очень часто

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения

- гипотиреоз

- пониженный аппетит, анорексия

- бессонница

- головокружение, головная боль, нарушение вкусового восприятия, дисгевзия, агевзия

- артериальная гипертензия

- одышка, носовое кровотечение, кашель

- стоматит, афтозный стоматит, боль в животе, боль в верхней или нижней части живота, рвота, диарея, диспепсия, тошнота, запор

- изменение цвета кожи, пожелтение кожи, нарушение пигментации кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь (псориазиформный дерматит, эксфолиативная сыпь, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь), изменения цвета волос, сухость кожи

- боль в конечностях, артралгия, боль в спине

- воспаление слизистой, повышенная утомляемость, астения, отек, отек лица, периферический отек, пирексия

Часто

- вирусные инфекции (назофарингит и герпес ротовой полости), инфекции дыхательных путей* (бронхит, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония), абсцесс* (абсцесс конечности, анальный абсцесс, десневой абсцесс, абсцесс печени, абсцесс поджелудочной железы, абсцесс промежности, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс, подкожный абсцесс и абсцесс зуба), грибковые инфекции (кандидоз пищевода и кандидоз полости рта), инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи (флегмона и кожная инфекция), сепсис* (сепсис и септический шок)

- лимфопения

- обезвоживание, гипогликемия

- депрессия

- периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, гиперестезия

- периорбитальный отек, отек века, повышенное слезоотделение

- ишемия миокарда* (острый коронарный синдром, стенокардия, нестабильная стенокардия, окклюзия коронарной артерии, ишемия миокарда), снижение фракции выброса (снижение/отклонение от нормы фракции выброса)

- тромбоз глубоких вен, приливы, гиперемия

- тромбоэмболия легочной артерии*, экссудативный плеврит*, кровохарканье, одышка при физической нагрузке, боль в ротовой полости, горле, в глотке и гортани, заложенность носа, сухость в носу

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение*, эзофагит*, вздутие живота, дискомфорт в животе, кровотечение из прямой кишки, кровотечение из десны, изъязвление полости рта, прокталгия, хеилит, геморрой, глоссалгия, боль в ротовой полости, сухость во рту, метеоризм, дискомфорт в ротовой полости, отрыжка

- шелушение кожи, кожная реакция, поражение кожи, экзема, волдырь, эритема, алопеция, акне, зуд, гиперпигментация кожи, поражение кожи, гиперкератоз, дерматит, заболевание ногтей, изменение цвета ногтей

- скелетно-мышечная боль, мышечные спазмы, миалгия, слабость в мышцах

- почечная недостаточность*, острая почечная недостаточность*, хроматурия, протеинурия

- боль в грудной клетке, боль, гриппо-подобное заболевание, озноб

- уменьшение массы тела, снижение количества лейкоцитов, повышенный уровень липазы, пониженное количество тромбоцитов, пониженный уровень гемоглобина, повышенный уровень амилазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень креатинина крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевой кислоты в крови

Нечасто

- некротизирующий фасциит*, бактериальные инфекции (брюшной абсцесс, абдоминальный сепсис, дивертикулит и остеомиелит)

- панцитопения

- гиперчувствительность

- гипертиреоз

- геморрагический инсульт*, острое нарушение мозгового кровообращения*, транзиторная ишемическая атака

- застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда* (острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда), сердечная недостаточность*, кардиомиопатия*, экссудативный перикардит, удлинение интервала QT на ЭКГ

- кровотечение из опухоли*

- легочное кровотечение*, дыхательная недостаточность*

- перфорация желудочно-кишечного тракта* (перфорация желудочно-кишечного тракта и перфорация кишечника), панкреатит, анальный свищ

- печеночная недостаточность*, холецистит* (холецистит и бескаменный холецистит), отклонение от нормы функции печени

- остеонекроз челюсти, свищ*

- кровотечение из мочевыводящих путей

- нарушение заживления раны

- повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень тиреотропного гормона в крови

Редко

- тромботическая микроангиопатия* (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитический уремический синдром)

- ангионевротический отек

- тиреоидит

- синдром лизиса опухоли*

- синдром задней обратимой энцефалопатии*

- левожелудочковая недостаточность*, многоформная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes)

- гепатит

- полиформная эритема*, синдром Стивенса – Джонсона*, гангренозная пиодермия, токсический эпидермальный некролиз*

- рабдомиолиз*, миопатия

- нефротический синдром

* Включая явления со смертельным исходом.

Описание некоторых побочных реакций

Инфекции и инвазии

Были зарегистрированы случаи серьезных инфекций (с нейтропенией или без), в том числе случаи со смертельным исходом. Были зарегистрированы редкие случаи некротизирующего фасциита, в том числе промежности, иногда летальные.

Кровь и лимфатическая система

Сообщалось о редких случаях тромботической микроангиопатии, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Иммунная система

Были зарегистрированы случаи реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нервная система

Было зарегистрировано несколько сообщений, в некоторых случаях с летальным исходом, о пациентах с судорожными приступами и радиологическими признаками синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Метаболические и алиментарные нарушения

У пациентов с НЭО в сравнении с мПКК и ЖКСО, была зарегистрирована более высокая частота случаев гипогликемии. Тем не менее, большинство из этих нежелательных явлений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, не считались связанными с исследуемым лечением.

Печень и желчевыводящие пути

Были зарегистрированы случаи нарушения функции печени, которые могут включать отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, гепатит или печеночную недостаточность.

Кожа и подкожные ткани.

Были зарегистрированы случаи гангренозной пиодермии, в целом обратимой после отмены препарата.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Были зарегистрированы случаи миопатии и/или рабдомиолиза, некоторые с острой почечной недостаточностью. Лечение пациентов с признаками или симптомами мышечной токсичности следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Свищи

Были зарегистрированы случаи возникновения свищей, иногда связанные с некрозом опухоли и регрессией, в некоторых случаях с летальным исходом.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти (ОНЧ) были зарегистрированы у пациентов, получающих Сутент, большинство из которых развивались у пациентов имеющих факторы риска развития ОНЧ, в частности, внутривенное введение бисфосфонатов и/или болезни зубов в анамнезе, требующих инвазивных стоматологических процедур.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Совместное применение разовой дозы Сутента с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает Сmax и AUC0-∞ комплекса сунитиниб+основной активный метаболит у здоровых добровольцев на 49% и 51%, соответственно.

Применение Сутента совместно с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с Сутентом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента, возможно, необходимо уменьшить до 37.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКК или до 25 мг в сутки для НЭО, основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Совместное применение разовой дозы Сутента с индуктором CYP3A4, рифампицином, снижает Сmax и AUC0-∞ комплекса сунитиниб+основной активный метаболит у здоровых добровольцев на 23% и 46%, соответственно.

Применение Сутента совместно с другими сильными CYP3A4 индукторами (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба.

Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с Сутентом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента, возможно, необходимо увеличить по 12.5 мг (до 87.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКК или 62.5 мг в сутки для НЭО), основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Особые указания

Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами

CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Влияние на кожу

Изменение окраски кожи в связи с цветом действующего вещества (желтый), является очень частой нежелательной реакцией, возникающей примерно у 30 % пациентов. Пациентов следует предупредить, что во время лечения также может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или, редко, сыпь на ладонях и подошвах ног.

Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема препарата.

Сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждения слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию Сутентом в низкой дозе после разрешения реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными средствами.

Кровотечения и кровотечение из опухоли

Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг.

Случаи кровотечения во время лечения были у 18% пациентов с ЖКСО, принимавших сунитиниб, в сравнении с 17% пациентов, принимавших плацебо, у 39% пациентов с ранее нелеченой мПКК, принимавших сунитиниб, в сравнении с 11% пациентов, принимавших интерферон-α (ИФН-α). Семнадцать (4.5 %) пациентов, получавших сунитиниб, в сравнении с 5 (1.7 %) получавших ИФН-α, испытывали кровотечения 3 степени или более тяжелой.

Кровотечения наблюдались у 26% пациентов с неподдающейся лечению цитокином мПКК, принимавших сунитиниб, у 21.7% пациентов с НЭО поджелудочной железы, принимавших сунитиниб, в сравнении с 9.85% пациентов, принимавших плацебо. Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови.

Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, испытывавших явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом.

Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих явлений кровотечения закончились летальным исходом.

Кровотечение из опухоли, связанное с терапией, отмечено у 2% пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Кровотечения могут развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, могут проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, наблюдались в клинических исследованиях, а также были зарегистрированы при пострегистрационном применении у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПКК, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) можно осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми желудочно-кишечными реакциями, связанными с лечением Сутентом, также сообщалось о случаях эзофагита.

Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, антидиарейных или антацидных средств.

У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, возникали случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ. В исследованиях ЖКСО фазы 3 летальное желудочно-кишечное кровотечение развивалось у 0.98 % пациентов, получавших плацебо.

Артериальная гипертензия

Гипертензия, связанная с терапией Сутентом, была очень частой нежелательной реакцией, которая регистрировалась в клинических исследованиях. У 2.7% пациентов доза была уменьшена или лечение было временно отложено. Никому из пациентов не потребовалось прекращения терапии. Тяжелая гипертензия (систолическое давление > 200 мм рт.ст. или диастолическое 110 мм рт.ст.) описана у 4.7% пациентов с солидными опухолями. Гипертензию, связанную с приемом препарата, наблюдали у 33.9 % пациентов с ранее нелеченой почечно-клеточной карциномой, получавших Сутент, против 3.6 % пациентов, получавших ИФН-. У 12% пациентов с ранее нелеченой почечно-клеточной карциномой, получавших Сутент, и у менее 1% пациентов, получавших ИФН-, наблюдали тяжелую форму гипертензии. Гипертензия, связанная с лечением, была зарегистрирована у 26.5 % пациентов с НЭО поджелудочной железы, принимавших Сутент, в сравнении с 4.9 % пациентов, получавших плацебо. Тяжелая гипертензия отмечалось у 10% пациентов с НЭО поджелудочной железы, принимавших Сутент, и 3% пациентов, принимавших плацебо.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом. Терапию возобновляют, как только удастся стабилизировать АД или фармакологически контролировать гипертензию.

Гематология

Понижение абсолютного количества нейтрофилов 3 и 4 степени тяжести было отмечено у 10 % и 1.7 % пациентов, соответственно, у 16% и 1,6 % пациентов в исследовании мПКК фазы 3 и у 13 % и 2.4 % пациентов в исследовании НЭО фазы 3. Снижение количества тромбоцитов 3 и 4 степени тяжести было отмечено у 3.7 % и 0.4% пациентов, соответственно, у 8.2 % и 1.1 % пациентов в исследовании мПКК фазы 3 и у 3.7 % и 1.2 % пациентов в исследовании НЭО фазы 3. Все описанные реакции не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения.

Некоторые случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией, были зарегистрированы в постмаркетинговый период. Сообщалось о развитии анемии 3 и 4 степени тяжести в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получавших терапию Сутентом, в начале каждого цикла следует проводить полный анализ гематологических показателей.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе.

При терапии Сутентом снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥ 20% относительно нижнего предела нормы наблюдалось у 2% пациентов с гастро-интестинальными стромальными опухолями и 4% пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, рефрактерным к терапии цитокинами, и 2 % пациентов с НЭО, получавших плацебо. Падение ФВЛЖ, по-видимому, не имело прогрессирующего характера, и показатели часто возвращались к норме по мере проведения терапии Сутентом.

У 27% и 15% пациентов с ранее нелеченой мПКК, принимавших сунитиниб и ИФН-α, соответственно, имели уровень фракции выброса левого желудочка ниже, чем нижняя граница нормы. У 2 пациентов (<1%), которые принимали сунитиниб, была диагностирована застойная сердечная недостаточность (ЗСН).

Такие побочные явления, связанные с лечением, как сердечная недостаточность, в том числе хроническая сердечная недостаточность или левожелудочковая недостаточность отмечались у 1.2 % пациентов с солидными опухолями и у 1% из группы плацебо.

В опорном исследовании ЖКСО фазы 3 связанные с лечением летальные реакции со стороны сердца развивались у 1 % пациентов в каждой группе исследования (т. е. сунитиниб и плацебо). В исследовании фазы 2 с участием пациентов с рефрактерной к цитокинам мПКК 0.9 % пациентов перенесли связанный с лечением летальным инфаркт миокарда. В исследовании фазы 3 с участием ранее не получавших лечение пациентов с мПКК 0.6 % пациентов в группе

ИФН-α и 0 % пациентов в группе Сутента испытывали летальные явления со стороны сердца. В исследовании НЭО фазы 3 у одного (1 %) пациента, получавшего Сутент, развилась связанная с лечением летальная сердечная недостаточность. Связь, если таковая имеется, между ингибированием рецепторной тирозинкиназы (RTK) и сердечной функцией, остается неясной.

Пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения Сутентом, таких как, инфаркт миокарда (включая тяжелую/нестабильную стенокардию), коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения или транзиторные ишемические нарушения, или легочная эмболия, не участвовали в клинических исследованиях.

Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии Сутентом.

При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение Сутентом. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу Сутента или прекратить прием препарата.

Удлинение интервала QT

Данные из доклинических (in vitro и in vivo) исследований с использованием доз, превышающих рекомендуемую дозу для человека, показали, что Сутент обладает способностью ингибировать процесс реполяризации потенциала действия сердечной мышцы (например, удлинение интервала QT).

Удлинение интервала QTc до более 500 мс возникало у 0.5 %, а изменения по сравнению с исходным уровнем, превышающие 60 мс, происходили у 1.1 % из 450 пациентов с солидными опухолями; оба этих параметра считаются потенциально значимыми изменениями. Было показано, что при концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, Сутент способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция).

Удлинение интервала QTc изучалось в исследовании с участием 24 пациентов в возрасте 20–87 лет с распространенными злокачественными новообразованиями. Результаты этого исследования показали, что Сутент воздействовал на интервал QTc (определяется как среднее изменение с поправкой на плацебо > 10 мс с верхним пределом 90 % ДИ > 15 мс) в терапевтической концентрации (день 3) при использовании метода коррекции по исходному уровню для одного дня и в концентрации, превышающей терапевтическую (день 9) при использовании обоих методов коррекции по исходному уровню. Ни у одного пациента не отмечалось интервала QTc > 500 мс. Хотя эффект на интервал QTcF наблюдался на 3-й день через 24 часов после приема дозы (т. е. при терапевтической концентрации в плазме, ожидаемой после рекомендуемой начальной дозы 50 мг) при использовании метода коррекции по исходному уровню для одного дня, клиническое значение этих данных неясно.

При использовании комплексных оценок серийных ЭКГ в моменты времени, соответствующие либо терапевтическому, либо превышающему терапевтический уровень воздействия, ни у одного из пациентов в пригодной к оценке популяции или популяции ITT не наблюдалось удлинения интервала QTc, которое считалось бы «тяжелым» (т. е. степени 3 или выше согласно критериям CTCAE, версии 3.0).

При терапевтических концентрациях в плазме максимальное среднее изменение интервала QTcF (коррекция по формуле Фредерика) по сравнению с исходным уровнем составило 9.6 мс (90 % ДИ = 15.1 мс). При концентрациях в плазме крови, примерно в два раза превышающих терапевтические, максимальное среднее изменение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем составило 15.4 мс (90 % ДИ = 22.4 мс). Моксифлоксацин (400 мг), использованный в качестве положительного контроля, вызывал максимальное среднее изменение интервала QTcF от исходного уровня, равное 5.6 мс. Ни у одного пациента удлинение QT/QTc интервала не превышало 2 степени (в соответствии с Общими Критериями Терминологии для Обозначения Нежелательных Явлений, версия 3.0).

Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков (torsade de points). Состояние torsade de points наблюдали у <0,1% пациентов, получавших Сутент. Сутент следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии зарегистрированы примерно у 1% пациентов с солидными опухолями, получавших сунитиниб в клинических исследованиях, включая ЖКСО и мПКК.

Семь пациентов (3 %), получавших Сутент в исследовании ЖКСО фазы 3 испытывали венозную тромбоэмболию и ни один из получавших плацебо; пять из семи случаев были тромбозом глубоких вен (ТГВ) 3 степени и два были 1 или 2 степени. Четыре из этих семи пациентов с ЖКСО прекратили лечение после первого возникновения ТГВ.

Тринадцать пациентов (3 %), получавших Сутент в исследовании фазы 3 ранее нелеченой мПКК и четыре пациента (2 %) в двух исследованиях мПКК, рефрактерной к цитокинам, сообщали о венозных тромбоэмболических явлениях. У девяти из этих пациентов наблюдалась тромбоэмболия легочной артерии (одно явление 2 степени и восемь - 4 степени). У восьми из этих пациентов отмечался ТГВ (одно явление 1 степени, два - 2 степени, четыре - 3 степени и одно - 4 степени). У одного пациента с тромбоэмболией легочной артерии в исследовании рефрактерной к цитокинам мПКК применение препарата было временно прекращено.

У пациентов с ранее нелеченой мПКК, получавших ИФН-α, произошло шесть (2 %) явлений венозной тромбоэмболии; один пациент (< 1 %) испытывал ТГВ 3 степени и пять пациентов (1 %) - тромбоэмболию легочной артерии (все явления 4 степени). В исследовании НЭО фазы 3 явления венозной тромбоэмболии регистрировались у 1 (1.2 %) пациентов в группе Сутента и 5 (6.1 %) пациентов в группе плацебо. Два из этих пациентов в группе плацебо испытывали ТГВ (одно явление 2 степени и одно - 3 степени). Не зарегистрировано смертельных случаев в исследованиях ЖКСО, мПКК, НЭО поджелудочной железы. Случаи с летальным исходом наблюдались при пострегистрационном применению.

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)

Случаи АТЭ, иногда со смертельным исходом зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, часто включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

TMA, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящая к почечной недостаточности или летальному исходу, была зарегистрирована в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения сунитиниба в качестве монотерапии и в комбинации с бевацизумабом. Диагноз ТМА следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА.

Органы дыхания

Примерно 22% пациентов с солидными опухолями, в том числе у 17.8% пациентов с ЖКСО, у 26.7 % пациентов с МПКК и у 12 % пациентов с НЭО, получавших сунитиниб в клинических исследованиях, имели связанные с лечением легочные проблемы, такие как одышка, плеврит, легочная эмболия или отек легких.

Случаи тромбоэмболии легочной артерии наблюдались примерно у 3.1% пациентов с ЖКСО и примерно у 1.2 % пациентов с мПКК, получавших Сутент в исследованиях фазы 3. У пациентов с НЭО, которые получали Сутент в исследовании фазы 3, тромбоэмболии легочной артерии не отмечалось. Редкие случаи с летальным исходом наблюдались при пострегистрационном применении.

Дисфункция щитовидной железы

До начала лечения Сутентом рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и пациентам с выявленным гипотиреозом или гипертиреозом следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и пациенты, у которых развиваются какие-либо признаки и/или симптомы, указывающие на нарушение функции щитовидной железы, должны пройти лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом.

Гипотиреоз сообщался в качестве нежелательной реакции у 7 пациентов (4 %), получавших сунитиниб в двух исследованиях мПКК, рефрактерной к цитокинам, у 61 пациента (16 %) в группе сунитиниба и трех пациентов (< 1 %) в группе ИФН- в исследовании ранее нелеченой мПКК.

Кроме того, сообщалось о повышении уровня ТТГ у 4 пациентов (2 %) с мПКК, рефрактерной к цитокинам. В целом, у 7 % популяции с мПКК отмечались клинические или лабораторные признаки гипотиреоза, возникшего после начала лечения.

Гипотиреоз, возникший в процессе лечения, был выявлен у 6.2 % пациентов с желудочно-кишечной стромальной опухолью, получавших Сутент, и у 1% пациентов, получавших плацебо.

В исследовании гипотиреоз, связанный с лечением, был зарегистрирован у 6 пациентов с НЭО поджелудочной железы (7.2 %), получавших Сутент, и у одного пациента (1.2 %), получавшего плацебо.

В двух исследованиях у пациентов с раком молочной железы проспективно контролировали функцию щитовидной железы; Сутент не одобрен для лечения рака молочной железы. В одном из исследований сообщалось о гипотиреозе у 15 (13.6 %) пациентов, получавших Сутент, и 3 (2.9 %) пациентов, получавших стандартное лечение. Увеличение уровня ТТГ в крови отмечалось у 1 (0.9 %) пациента, получавшего Сутент, и ни у одно из пациентов, получавших стандартное лечение. Ни у одного из пациентов, получавших Сутент, не отмечался гипертиреоз, который зарегистрирован у 1 (1.0 %) пациента, получавшего стандартное лечение. В другом исследовании был зарегистрирован гипотиреоз в общей сложности у 31 (13 %) пациента, получавшего Сутент, и 2 (0.8 %) пациентов, получавших капецитабин. Увеличение уровня ТТГ в крови отмечалось у 12 (5.0 %) пациентов в группе Сутента и ни у одного в группе капецитабина. Гипертиреоз отмечался у 4 (1.7 %) пациентов в группе Сутента и ни у одного в группе капецитабина. Снижение уровня ТТГ в крови отмечалось у 3 (1.3 %) пациентов в группе Сутента и ни у одного в группе капецитабина. Увеличение уровня тироксина было зарегистрировано у 2 (0.8 %) пациентов, получавших лечение Сутентом, и у 1 (0.4 %) пациента, получавшего лечение капецитабином. Увеличение уровня трийодтиронина отмечалось у 1 (0.8 %) пациента в группе Сутента и ни у одного в группе капецитабина. Все отмечавшиеся явления со стороны щитовидной железы были 1 и 2 степени тяжести.

Нечастые случаи гипертиреоза, некоторым из них предшествовал гипотиреоз, были зарегистрированы в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период.

Панкреатит

У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение Сутентом, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями.

Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПКК. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии.

Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом.

В исследовании НЭО фазы 3 о случаях панкреатита, связанных с лечением, не сообщалось.

Гепатотоксичность

Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени (аланинаминотрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), уровни билирубина) до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечивать соответствующую поддерживающую терапию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

На фоне лечения Сутентом может возникнуть холецистит, в том числе бескаменный холецистит и эмфизематозный холецистит. В клинических регистрационных исследованиях частота возникновения холецистита составила 0.5 %. Сообщалось о случаях холецистита при пострегистрационном применении препарата.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом.

К факторам риска, связанных с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сепсис, дегидратация, гиповолемия, рабдомиолиз.

Безопасность продолжительного лечения Сутентом у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом.

Свищ

При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена.

Замедленное заживление ран

Во время лечения Сутентом были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран.

Никаких официальных исследований воздействия сунитиниба на заживление ран не проводилось. Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, рекомендуется временно прервать лечение Сутентом. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения Сутентом после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших Сутент. Большинство случаев наблюдалось у пациентов, получавших ранее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения Сутентом и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов.

Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения Сутентом должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим Сутент и одновременно внутривенный бисфосфонат, или ранее получавшие бисфосфонаты внутривенно, следует по возможности избегать инвазивные стоматологические процедуры.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь.

Нарушение вкуса

О дисгевзии сообщалось у 28% пациентов, получавших сунитиниб в клинических испытаниях.

Судорожные приступы

В клинических исследованиях и при пострегистрационном применении Сутента судороги наблюдали у пациентов с или без рентгенологически подтвержденными метастазами в головном мозге. Кроме того, описаны редкие (< 1%) случаи судорог, некоторые с летальным исходом, у пациентов с радиологическими признаками синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериальной гипертензии. Рекомендуется временно прекратить терапию Сутентом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

Случаи СЛО, иногда летальные, редко регистрировались в ходе клинических испытаний и отмечались у пациентов, принимавших Сутент в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации.

Инфекции

Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/или без нейтропении, некоторые из них с фатальным исходом. При лечении сунитинибом обычно наблюдаются инфекции, типичные для больных со злокачественными опухолями, например, инфекции дыхательных, мочевыводящих путей, инфекции кожи и сепсис.

Были зарегистрированы редкие случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию Сутентом следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение.

Гипогликемия

Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии.

Беременность и период лактации

Эффективность и безопасность Сутента при беременности не изучались. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития плода.

Сутент не следует применять беременным женщинам и женщинам, не использующим надежные методы контрацепции. Если беременность наступает во время терапии, женщину необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности во время приема Сутента.

На основании результатов доклинических исследований, мужская и женская репродуктивные функции могут быть снижены при лечении Сутентом.

Неизвестно, выделяется ли сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные препараты часто выделяются в грудное молоко, а также из-за риска возникновения серьезных побочных явлений у младенцев, получающих грудное молоко, грудное вскармливание во время лечения Сутентом рекомендуется прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния Сутента на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить, что при лечении Сутентом они могут испытывать головокружение.

Передозировка

Было зарегистрировано несколько случаев передозировки, некоторые из которых сопровождались побочными эффектами, соответствующими известному профилю безопасности сунитиниба.

Специфического антидота не существует. Медицинская помощь при передозировке должна включать общую поддерживающую терапию. При наличии показаний для элиминация неабсорбированного действующего вещества рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Форма выпуска и упаковка

По 30 капсул помещают в полиэтиленовый флакон с полипропиленовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

Пфайзер Италия С.р.л, Италия

63046 Марино дель Тронто, (АП),

Виа дель Комерсио, 25/2

Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4

тел. (727) 250-09-16

факс (727) 250-42-09

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

Прикрепленные файлы

475574721477976948_ru.doc 192 кб
668726201477978118_kz.doc 289 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники