Войти

Слидерон (4 мг) Метилпреднизолон

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Балканфарма-Разград АД
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Methylprednisolone
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022271
Дата регистрации: 14.07.2016 - 14.07.2021
Предельная цена: 33.55 KZT

Инструкция

Торговое название

Слидерон

Международное непатентованное название

Метилпреднизолон

Лекарственная форма

Таблетки 4, 16 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метилпреднизолон 4 мг или 16 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат и крахмал кукурузный смесь (85 : 15), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне, диаметром около 8 мм (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне, диаметром около 13 мм (для дозировки 16 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон

Код АТХ Н02АВ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейная, не зависит от способа введения.

Всасывание: метилпреднизолон быстро всасывается, максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови после перорального приема здоровыми добровольцами достигается от 1,5 до 2,3 часов. Абсолютная биодоступность у нормальных здоровых добровольцев после перорального приема, как правило, высокая (82% - 89%).

Распределение: метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и секретируется в грудное молоко. Объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы в организме человека составляет примерно 77%.

Биотрансформация: в основном кортикостероиды метаболизируются в печени, частично в почках и затем выводятся с мочой. В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β- гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит главным образом с участием фермента CYP3A4. Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, также может быть субстратом для АТФ-связывающего кассетного транспортного белка Р-гликопротеина, влияющего на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Выведение: средний период полувыведения для метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл / мин/кг.

При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Эффект Слидерона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероид-рецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая Слидерон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты Слидерона включают подавление секреции АКТГ, угнетение продукции эндогенного кортизола. При длительном применении вызывает частичную атрофию коры надпочечников, влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препарат также способствует повышению артериального давления и модуляции поведения и настроения. Слидерон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Показания к применению

Препарат Слидерон применяется при заболеваниях, требующих применения глюкокортикоидной терапии:

-эндокринные заболевания (первичная и вторичная недостаточность надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников)

- ревматические заболевания (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит)

-коллагеновые заболевания/артериит (системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), ревматизм с тяжелым кардитом,

гигантоклеточный артериит/ревматическая полимиалгия)

- кожные заболевания (пузырчатка обыкновенная)

-аллергические состояния (тяжелый сезонный и круглогодичный аллергический ринит)

- медикаментозные реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь,

аллергический контактный дерматит, бронхиальная астма)

- заболевания глаз (передний увеит, проявляющийся иритом, иридоциклитом, задний увеит, неврит)

- заболевания органов дыхания (легочной саркоидоз, острый диссеминированный туберкулез легких в комплексном лечении с противотуберкулезными препаратами), аспирация желудочного содержимого

- гематологические заболевания (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,

гемолитическая анемия (аутоиммунная)

-опухолевые заболевания (острый и лимфатический лейкоз, злокачественная лимфома)

-желудочно-кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона)

- другие заболевания (туберкулезный менингит с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

- для подавления реакции отторжения в транспланталогии

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендации по дозировке, указаны в приведенной ниже таблице. Их следует считать начальными суточными дозами. Рекомендуемая средняя общая суточная доза, может быть дана либо в виде разовой дозы или в виде разделенных доз (за исключением альтернативной схемы терапии).

При альтернативном способе лечения, минимальная ежедневная потребность в препарате Слидерон удваивается и принимается в виде однократной дозы через день, в 8.00 утра. Дозировка зависит от состояния, требующего лечения и реакции пациента.

Нежелательные побочные эффекты могут быть сведены к минимуму, при использовании самых низких эффективных доз в течение минимального периода применения.

Начальная подавляющая дозировка может быть изменена в зависимости от состояния/заболевания, требующего лечения. Как только будет получен удовлетворительный клинический ответ, суточную дозу необходимо постепенно уменьшать. Лечение может быть прекращено в случае острых состояний или продолжаться в минимальной эффективной дозе при хронических заболеваниях. При хронических заболеваниях, важно, чтобы снижение дозировки от начальной до поддерживающей дозы, соответствовало клиническим проявлениям заболевания.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно если оно продолжительное, следует проводить осторожно, учитывая, возможность развития у них более серьезных побочных реакций, таких как остеопороз, диабет, гипертония, повышенная склонность к инфекциям, кожной атрофии и пр.

Дети

Дозировку в детском возрасте определяет врач, и она основывается на клиническом ответе. Лечение следует проводить в минимальной эффективной дозировкой в течение наименее короткого необходимого периода времени. При возможности, следует использовать альтернативную схему терапии.

4 мг метилпреднизолона является эквивалентом 5 мг преднизолона, 4 мг триамцинолона и 0,75 мг дексаметазона.

При недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м2 в сутки в 3 приёма, по другим показаниям — внутрь 0,417–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м2 разделенных на три приема. При возможности, суточную дозу следует принимать однократно через день.

Показания к применению

Рекомендованная начальная суточная доза

Ревматоидный артрит:

-тяжелой степени

12-16 мг

-средней степени

8-12 мг

-умеренной степени

- дети

4-8 мг

4-8 мг

Системные дерматомиозиты

48 мг

Системная красная волчанка

20-100 мг

Ревматическая атака

48 мг до нормализации СОЭ на протяжении 1 недели

Аллергические заболевания

12-40 мг

Бронхиальная астма

До 64 мг за один прием или до 100 мг через сутки

Офтальмологические заболевания

12-40 мг

Гематологические заболевания, в т.ч. лейкемия

16-100 мг

Злокачественная лимфома

16-100 мг

Язвенный колит

16-60 мг

Болезнь Крона

до 48 мг при обострении

Трансплантация органов

до 3,6 мг/кг/сутки

Легочной саркоидоз

32-48 мг через день

Полимиалгия

64 мг

Пузырчатка

80-360 мг

Побочные действия

В этом разделе использована классификация частоты проявления побочных реакций: часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1 000 до <1/100, редко ≥1/10 000 до <1/1 000, очень редко <1/10 000, частота неизвестна (по имеющимся данным оценить невозможно).

Часто ≥1/100 до <1/10:

- развитие и обострение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, рецидив туберкулеза, иммуносупрессия

- замедление роста, синдром Кушинга

-замедление процесса выздоровления

- задержка натрия и жидкости в организме, гипокалиемия

- эйфория, депрессия

- субкапсулярная катаракта

- артериальная гипертензия

- язва пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки с перфорацией и кровотечением

- атрофия кожи, угревая сыпь

- мышечная слабость.

Частота неизвестна (не возможно оценить по имеющимся данным):

- оппортунистические инфекции, рецидив неактивного туберкулеза

- повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов, тромбоцитоз

- гипопитуитаризм, «синдром отмены»

- эпидуральный липоматоз

- гиперкоагуляция, тромбоз

- угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, задержка полового развития у детей, нарушения менструального цикла, нарушение выработки половых гормонов (аменорея)

- повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гипокалиемический алкалоз

-психотические расстройства (включая мании, иллюзии, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективные расстройства (в том числе лабильность, психологическая зависимость, суицидальные мысли), психические расстройства, изменение личности, перепады настроения, состояние спутанности сознания, аномальное поведение, беспокойство, бессонница, раздражительность

-судороги, повышенное внутричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия), амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль

- повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, истончение роговицы и склер, обострение вирусных и грибковых инфекционных заболеваний глаз, экзофтальм, хориоретинопатии

- инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, брадикардия, желудочковая аритмия, атеросклероз, тромбоз, васкулит, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии

- аллергические реакции, включая анафилактический шок с летальным исходом, изменение реакции на кожные пробы

- тошнота, рвота, неприятный привкус во рту, кандидоз пищевода, метеоризм, эзофагит, язвенный эзофагит, панкреатит, перфорация кишечника, местный илеит, язвенный колит, кровоизлияние в стенку желудка, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия

- повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы

- замедление регенерации, петехии, гематомы, стрии, телеангиоэктазии, экхимозы, пурпура, гипер- или гипопигментация, постстероидний панникулит, эритема, отек Квинке, зуд, крапивница, гирсутизм, потливость

- саркома Капоши

- остеопороз, патологические переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, миопатия, атрофия мышц, разрыв сухожилий, артралгия, миалгия, нейропатическая артропатия

- лейкоцитурия, эритроцитурия (без имеющегося повреждения почек), никтурия, повышение кальция в моче

- недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах

- недостаточность коры надпочечников, которая может привести к летальному исходу в стрессовых ситуациях (хирургические вмешательства, травма или инфекция, если доза препарата не повышена)

- нарушение менструального цикла.

При резкой отмене препарата возможен синдром отмены. Тяжесть симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников: головокружение, головная боль, анорексия, тошнота, боль в брюшной полости, слабость, изменение настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря веса. В более тяжелых случаях: тяжелые психические нарушения, повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, смерть.

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата

- туберкулез, другие острые и хронические бактериальные или вирусные инфекции (без должной химиотерапевтической защиты)

- системные грибковые инфекции

- введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы препарата.

Лекарственные взаимодействия

Метилпреднизолон представляет собой субстрат цитохрома Р450 (CYP) и в основном метаболизируется с помощью фермента CYP3A4. CYP3A4 является главным ферментом, наиболее распространенным подсемейством CYP в печени взрослого человека, он катализирует 6β-гидроксилазу. Гидроксилирование стероидов, это существенно важная, I фаза метаболического этапа для обоих видов кортикостероидов (эндогенных и синтетических). Другие соединения (или другие лекарственные препараты) также являются субстратами CYP3A4 и могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов как индукторы (стимуляторы) или как ингибиторы CYP3A4 фермента.

Класс или тип лекарственного препарата:

- лекарственный препарат или вещество

Вид лекарственного взаимодействия

Эффект

Антибиотики, Противотуберкулезные препараты

- Рифампин

- Рифабутин

CYP3A4 индуктор

CYP3A4 индукторы - препараты, которые индуцируют активность CYP3A4 и как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови препаратов, которые являются субстратами CYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

Антиконвульсанты

- Фенобарбитал

- Фенитоин

- Примидон

Антиконвульсант

- Карбамазепин

CYP3A4 индуктор

(и субстрат)

CYP3A4 индуктор – см. выше и субстрат CYP3A4 - в присутствии другого субстрата CYP3A4, может быть затронут печеночный клиренс метилпреднизолона. Соответствующая корректировка дозы не требуется. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого препарата отдельно, могут с большей вероятностью развиться и при их одновременном применении.

Антибиотик из группы макролидов

- Тролеандомицин

CYP3A4 ингибитор

CYP3A4 ингибиторы, угнетают активность CYP3A4, обычно уменьшают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме лекарственных препаратов - субстратов CYP3A4, таких, как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется изменение дозы метилпреднизолона, для того чтобы избежать токсичности стероидного препарата.

- Грейпфрутовый сок

Антагонист кальция

- Mибефрадил

Антагонист рецепторов гистамина H2 

- Циметидин

Антибактериальные препараты

- Изониазид

Возможно влияние метилпреднизолона на увеличение скорости ацетилирования и клиренс изониазида.

Противорвотные препараты

- Апрепирант

- Фозапрепирант

CYP3A4 ингибитор (и субстрат)

CYP3A4 ингибиторы - см выше.

Субстраты CYP3A4 - в присутствии другого субстрата CYP3A4, может быть затронут печеночный клиренс метилпреднизолона, корректировка дозы не требуется. Вполне возможно, что побочные реакции, связанные с применением одного лекарственного препарата могут быть более вероятными, но возможно произойдет одновременное взаимовлияние (1)

Взаимное торможение метаболизма происходит при одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона, что может вызвать повышение концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого препарата отдельно, могут с большей вероятностью развиться и при их одновременном применении.

(2) Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови.

(3) Кортикостероиды могут активировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению их концентрации в плазме крови.

Противогрибковые препараты

- Интраконазол

- Кетоконазол

Блокаторы кальциевых каналов

- Дилтиазем

Контрацептивы (пероральные)

- Этинилэстрадиол/ Норэтиндрон

Иммуносупрессант

- Циклоспорин (1)

Антибиотики группы макролидов

- Кларитромицин

- Эритромицин

Противовирусные препараты

- HIV-ингибиторы протеазы (2) (3)

Иммуносупрессанты

- Циклофосфамид

- Такролимус

CYP3A4 субстрат

Субстраты CYP3A4 - в присутствии другого субстрата CYP3A4, может быть затронут печеночный клиренс метилпреднизолона, соответствующая корректировка дозы не требуется. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого препарата отдельно, могут с большей вероятностью развиться и при их одновременном применении

НПВП(нестероидные противовоспалительные препараты) (4)

- высокие дозы аспирина (5) (aцетилсалициловой кислоты)

Не-CYP3A4- опосредованный эффект

(4) Возможно увеличение числа случаев желудочно-кишечных кровотечений и язв, когда кортикостероиды применяются вместе с НПВП.

(5) Метилпреднизолон может повысить клиренс высоких доз аспирина, что может привести к снижению уровня салицилата в сыворотке. Прекращение лечения метилпреднизолоном может привести к повышению уровня салициловой кислоты в сыворотке крови, что может привести к повышенному риску токсичности салицилата.

Антихолинергические препараты (6)

- Блокаторы нервно-мышечной проводимости (7)

(6) Острая миопатия отмечалась при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, таких как блокаторы нервно-мышечной проводимости.

(7) Антагонизм блокаторов нервно-мышечной проводимости панкурония и векурония отмечался у пациентов, принимающих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать со всеми конкурентными блокаторами нервно-мышечной проводимости.

Препараты антихолинэстеразы

Стероиды могут уменьшить эффекты антихолинэстеразы при миастении.

Противодиабетические препараты

Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться корректировка доза противодиабетических препаратов.

Антикоагулянты (пероральные)

Эффективность антикоагулянта кумарина может быть повышена при одновременной терапии кортикостероидами, требуется тщательный мониторинг времени свертывания или определение протромбинового времени, для того чтобы избежать спонтанных кровотечений.

Препараты, выводящие калий

Если кортикостероиды принимаются одновременно с препаратами, выводящими калий (т.е. диуретиками), пациенты должны соблюдать меры для предупреждения развития гипокалиемии. Существует также повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином, ксантенами или агонистами бета 2.

Ингибиторы ароматазы

-Aминоглютетимид

Индуцированное аминоглютетимидом подавление функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительной терапией глюкокортикоидами.

Особые указания

Эффекты, подавления иммунитета и повышенной восприимчивости к инфекциям

Кортикостероиды могут маскировать симптомы некоторых инфекционных заболеваний, в ходе их применения может повыситься восприимчивость к инфекциям, может развиться новая инфекция. Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает возможность развития грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний. Во многих случаях клинические проявления могут быть нетипичными и достичь запущенной стадии до их выявления. Существует риск развития рецидива туберкулеза, осложнений ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Применение препарата пациентами с активным туберкулезом должно быть ограничено случаями острого диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды используются для лечения основного заболевания в комбинации с противотуберкулезными препаратами. Если лечение кортикостероидами показано пациентам с неактивным туберкулезом или положительной туберкулиновой пробой, необходим тщательный контроль для профилактики реактивации заболевания. В ходе продолжительной терапии кортикостероидами, эти пациенты должны получать соответствующую химиопрофилактику.

Ветряная оспа может дать фатальный исход у пациентов с компрометированным иммунитетом, включая пациентов, принимающих лекарственные препараты для подавления иммунной системы. Такие пациенты должны избегать близкого контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем, если в анамнезе у них нет четкой информации о том, что они уже перенесли это заболевание. В случае если подтверждено заболевание ветряной оспой, необходимо тщательное наблюдение врача и проведение соответствующего лечения. Лечение кортикостероидами в таких случаях прекращать нельзя, в некоторых случаях может потребоваться повышение дозы.

Необходимо избегать контакта с больными корью. Может потребоваться профилактика обычным иммуноглобулином (для внутримышечного введения), а также регулярный контроль врача.

Кортикостероиды следует с осторожностью назначать пациентам с установленными или подозреваемыми паразитарными заболеваниями (например, энтеробиозом), так как в этих случаях можно спровоцировать связанную с ними суперинфекцию и распространение заболевания.

Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами пациентов, которые принимают кортикостероиды в больших дозах, так как реакция организма на вакцинирование может быть ослаблена. С осторожностью, необходимо назначать препарат в течение 8 недель до и после вакцинации, при лимфадените, после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях, в том числе при СПИДе или ВИЧ-инфицировании.

Имеются сообщения о развитии синдрома Капоши у пациентов, принимающих кортикостероиды, после прекращении лечения может наступить клиническая ремиссия заболевания.

Роль кортикостероидов в лечении септического шока спорная. С ранних исследований, сообщаются как положительные, так и отрицательные последствия лечения. Совсем недавно, кортикостероиды были предложены как дополнение к лечению пациентов с установленным диагнозом септический шок, если имеются проявления недостаточности надпочечников. Тем не менее, длительное применение кортикостероидов при септическом шоке не рекомендуется, что подтверждается систематическим обзором краткосрочных курсов лечения высокими дозами кортикостероидов. На основании данного обзора можно сделать предположение, что не длительные курсы (5-11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут привести к уменьшению смертности при данной патологии.

У пациентов, получающих терапию кортикостероидами, отмечались редкие случаи кожных и анафилактических/анафилактоидных реакций, поэтому пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на лекарственные препараты, до приема препарата, должны принять соответствующие меры предосторожности.

Эндокринные эффекты

Пациентам, получающим терапию кортикостероидами, при сильном стрессе, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

При длительной терапии кортикостероидами развивается атрофия коры надпочечников, она может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У пациентов, которые получили более физиологические дозы системных кортикостероидов (приблизительно 6 мг метилпреднизолона) в течение более чем 3-х недель, отмена препарата не должна проводиться резко. Как следует проводить снижение дозы в значительной степени зависит от заболевания, обычно доза системных кортикостероидов после рецидива заболевания должна снижаться постепенно. Во время вывода в ремиссию может потребоваться клиническая оценка активности заболевания. Если имеется мало вероятности развития рецидива заболевания, при отмене системных кортикостероидов, их доза может быть снижена до физиологического уровня быстро, но существует неопределенность в отношении функционального сосотяния коры надпочечников. После того, как достигается суточная доза метилпреднизолона 6 мг, снижение дозы должно быть более медленным, чтобы позволить коре надпочечников восстановиться. Резкая отмена системной терапии кортикостероидами возможна, если она продолжается менее 3-х недель и имеется мало вероятности развития рецидива. Резкая отмена ежедневной дозы препарата Слидерон до 32 мг, получаемого в течение 3 недель не должна привести у большинства пациентов к клинически значимому подавлению коры надпочечников.

Постепенно, следует проводить отмену терапии системными кортикостероидами (даже при продолжительности курса лечения менее 3 недель) у следующих групп пациентов:

- пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они длились более 3-х недель;

- если короткий курс был назначен в течение одного года после прекращения длительной терапии, проводимой в течение нескольких месяцев или даже лет;

-пациенты, у которых кроме экзогенной терапии кортикостероидами могут быть другие причины для надпочечниковой недостаточности (если глюкокортикоиды будут отменены резко, острая недостаточность надпочечников может привести к летальному исходу);

- пациенты, получающие дневную дозу системных кортикостероидов более 32 мг;

- пациенты, неоднократно принимающие дозы в течение дня, в том числе в вечернее время.

При медикаментозной адренокортикоидной недостаточности может быть нарушена секреция минералокортикоидов, поэтому прием солей и/или минералокортикоидов должен проводиться параллельно.

Стероидный "синдром отмены", казалось бы, не связанный с надпочечниковой недостаточностью, может также развиться после резкого прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает в себя такие симптомы, как: анорексию, тошноту, рвоту, вялость, головную боль, лихорадку, боль в суставах, шелушение кожи, миалгию, потерю веса, и/или гипотонию. Эти эффекты, как полагают, развиваются из-за резкого изменения уровня глюкокортикоидов, а не из-за их низкого уровня. Глюкокортикоиды могут вызвать или усугубить синдром Кушинга, поэтому следует избегать применения глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга. Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с гипотиреозом, этим пациентам необходим частый мониторинг состояния.

Метаболизм и расстройства питания

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повысить уровень глюкозы в крови, ухудшить течение уже имеющегося диабета, а при наличии сахарного диабета, предрасполагают к долгосрочной терапии кортикостероидами.

Требуется особое внимание при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с сахарным диабетом (или семейном диабете), этим пациентам необходим частый мониторинг состояния.

Психические эффекты

Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены о том, что при применении системных стероидов могут возникнуть потенциально серьезные психиатрические побочные реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни доз не позволяют прогнозировать наступление, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены препарата, но в некоторых случаях может быть необходимо специфическое лечение. Пациентам/опекунам следует рекомендовать обратиться к врачу, если развиваются тревожные психические симптомы, особенно при подавленном настроении или подозрении на появление мыслей о самоубийстве. Пациенты/воспитатели должны быть готовы к возможным психическим расстройствам, которые могут произойти во время или сразу же после дозы/отмены системных стероидов, хотя такие реакции сообщались редко. Это особенно важно для пациентов, у которых были в анамнезе или имеются в данный момент тяжелые аффективные расстройства или такие случаи имеются в семейном анамнезе (в частности депрессивные или маниакально-депрессивные состояния или проявления стероидного психоза).

Эффекты со стороны нервной системы

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с эпилепсией и миастенией, такие пациенты нуждаются в частом наблюдении.

Поступали сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих кортикостероиды (как правило, при длительном применении высоких доз).

Эффекты со стороны органа зрения

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с глаукомой (или глаукомой в семейном анамнезе), и проявлениями простого герпеса глаз, поскольку имеется риск перфорации роговицы, за такими пациентами необходимо частое наблюдение. Длительное применение кортикостероидов может приводить к задней субкапсулярной катаракте и ядерной катаракте (особенно у детей), экзофтальму или повышенному внутриглазному давлению, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительного нерва.

У пациентов, получающих глюкокортикоиды, может быть повышена вероятность развития вторичных грибковых и вирусных заболеваний глаз. Терапия кортикостероидами может вызвать хориоретинопатию, что может привести к отслоению сетчатки.

Эффекты со стороны сердца

Если при лечении пациентов с факторами риска со стороны сердечно-сосудистой системы применяются высокие дозы и длительные курсы лечения, возможно развитие дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, таких как дислипидемия и гипертония. Соответственно, кортикостероиды следует применять обосновано у таких пациентов и при их необходимости, следует уделять внимание риску возможных нарушений и дополнительному мониторингу сердца. Низкие дозы и альтернативные схемы терапии могут снизить частоту осложнений при терапии кортикостероидами. Системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости при застойной сердечной недостаточности. Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (имеются сообщения о разрыве сердца), таким пациентам необходим частый мониторинг состояния. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, из-за индуцированной стероидами потери электролитов/содержания калия.

Сосудистые эффекты

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов с необходимостью частого мониторинга состояния у пациентов с повышенным артериальным давлением.

Предрасположенность к тромбофлебиту

Тромбоз, в том числе венозная тромбоэмболия, как сообщается, отмечались при применении кортикостероидов. В результате, кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или могут быть предрасположены к тромбоэмболическим расстройствам.

Желудочно-кишечные эффекты

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов (с необходимостью частого мониторинга состояния пациента), при следующих заболеваниях: язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, свежие кишечные анастомозы, абсцесс или другие гнойные инфекции, язвенный колит, дивертикулит. В комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений желудочно-кишечного тракта, так как они вызывают уменьшение болевого синдрома.

Гепатобилиарные эффекты

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита. Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с печеночной недостаточностью или циррозом печени, этим пациентам необходим частый мониторинг состояния. Редко сообщалось о гепатобилиарных эффектах, в большинстве случаев они были обратимы после отмены терапии, при их появлении необходим соответствующий клинический мониторинг.

Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата

Острая миопатия отмечалась при применении высоких доз кортикостероидов, чаще она встречалась у пациентов с нарушениями нервно-мышечной проводимости (например, миастении), или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, такими, как блокаторы нервно-мышечной проводимости (например, панкуроний). Когда острая миопатия прогрессирует, она может распространяться на глаза и дыхательные мышцы, и привести к квадрипарезу.

Повышение креатинкиназы

Клиническое улучшение или восстановление после отмены кортикостероидов может потребовать несколько недель или лет.

Остеопороз

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с остеопорозом (женщины после менопаузы особенно подвержены этому риску), эти пациенты нуждаются в частом мониторинге состояния. При длительной терапии Слидероном необходимо рассмотреть вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частые переломы в личном или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Слидерона, снижая её до самого низкого эффективного уровня.

Эффекты со стороны мочевыделительной системы

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у больных с почечной недостаточностью, эти пациенты нуждаются в частом мониторинге состояния.

Травмы, отравления

Системные кортикостероиды не показаны и, следовательно, не должны применяться для лечения, черепно-мозговой травмы. Многоцентровое исследование показало повышение смертности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших сукцинат метилпреднизолона натрия по сравнению с группой плацебо. Причинно-следственная связь с лечением сукцинатом метилпреднизолона натрия не установлена.

Другие предостережения

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, при использовании самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода, а также путем приема препарата утром, в одной дозе. Частый осмотр пациента позволяет своевременно менять дозу препарата с учетом активности заболевания.

Пациент должен иметь «Карту лечения стероидным препаратом», которая содержит детальное описание препарата, его дозу, продолжительность лечения и дает четкие указания по мерам предосторожности, которые необходимо предпринять, чтобы свести к минимуму возможные риски.

Аспирин и НПВП, следует применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами.

Криз феохромоцитомы, может привести к летальному исходу, такие сообщения поступали после приема системных кортикостероидов. Пациентам с подозрением или с диагностированной феохромоцитомой, кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки польза/ риск.

Глюкокортикоиды могут маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.

Применение у лиц пожилого возраста

Побочные реакции, часто проявляющиеся при приеме системных кортикостероидов, могут быть намного серьезнее у лиц пожилого возраста. Это в частности относится к остеопорозу, гипертонии, гипокалиемии, сахарному диабету, предрасположенности к инфекциям и проявлениям (изъязвлениям) со стороны кожи. Рекомендуется усиленный клинический контроль в этой группе пациентов для предупреждения угрожающих жизни побочных реакций.

Пожилым пациентам препарат должен назначаться с осторожностью из-за повышенного риска развития таких побочных реакций, как пептическая язва, остеопороз и истончение кожи.

Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим врачебным контролем. При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск развития язв желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды также могут уменьшать действие антикоагулянтов. При назначении антикоагулянтов необходимо обязательно контролировать протромбиновое время (международный нормализованный индекс).

Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу Слидерона нужно принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработки кортизола.

Больным с гипотиреозом или тяжелыми заболеваниями печени следует снижать дозу Слидерона.

Препарат содержит лактозы моногидрат, что следует учитывать и не применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Дети Кортикостероиды являются причиной замедления роста в младенчестве, детстве и подростковом периоде. Рост и развитие младенцев и детей при длительной терапии кортикостероидами следует тщательно контролировать. Лечение должно быть ограничено минимальной дозировкой и проводиться в кратчайшие сроки. Для того чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста, лечение следует проводить, по возможности в разовой дозе, принимаемой через день. Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами подвергаются особому риску развития повышенного внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Беременность и период лактации

Препарат проникает через плаценту и выделяется в молоко в период кормления грудью. Во время беременности необходимо тщательно взвешивать пользу от терапии Слидероном для матери и потенциальный риск для плода. Длительное применение во время беременности вызывает нарушение роста плода. Имеется опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Глюкокортикоиды также могут повышать риск мертворождаемости. Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системной терапии Слидероном.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и проведение работ с потенциально опасными механизмами

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или проводить работу на оборудовании не изучалось. Учитывая возможные побочные реакции препарата (головокружение, нарушения зрения, усталость), следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: препарат не вызывает острой интоксикации. При хронической передозировке могут отмечаться проявления синдрома Кушинга.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, постепенное уменьшение дозы, при необходимости симптоматическое лечение.

Специфический антидот не известен. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной оранжевого цвета и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Balkanpharma-Razgrad AD, Разград, Болгария

Владелец регистрационного удостоверения

Spey Medical Ltd., Лондон, Великобритания

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807, телефон: +7 (727) 300 69 71, эл. почта: cepheusmedical@gmail.com

Прикрепленные файлы

972177631477976198_ru.doc 194.5 кб
992151401477977444_kz.doc 78.18 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники