Войти

Роулин Линезолид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Скан Биотек Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Linezolid
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022311
Дата регистрации: 29.07.2016 - 29.07.2021
Предельная цена: 4 901.96 KZT

Инструкция

Торговое название

Роулин

Международное непатентованное название

Линезолид

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - линезолид 2,00 мг,

вспомогательные вещества: декстроза безводная, натрия цитрат, кислота лимонная, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.

Код АТХ J01XX08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Линезолид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Средние значения фармакокинетических параметров (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после одноразового и многоразового (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) внутривенного введения представлены в таблице:

Режим дозирования линезолида

Cmax

мкг/мл (SD)

Cmin

мкг/мл (SD)

Tmax

часы (SD)

AUC*

мкг/мл

(SD)

Tl|2

часы (SD)

Сl

мл/мин

(SD)

600мг, раствор для инфузий

• Однократно

 

• Два раза в сутки

 

12,90

(1,60)

15,10

(2,52)

 

--------

 

3,68

(2,36)

 

0,50

(0,10)

0,51

(0,03)

 

80,20

(33,30)

89,70

(31,00)

 

4,40

(2,40)

4,80

(1,70)

 

138

(39)

123

(40)

*AUC для однократного введения = AUC0-∞

*AUC для многократного введения = AUC0-t

Сmах= максимальная концентрация в плазме

 

SD = стандартное отклонение

Cmin = минимальная концентрация в плазме

Тmax = время до достижения Cmax

AUC = площадь под кривой «концентрация -время»

T½ = период полувыведения

Cl = системный клиренс

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа, а абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Cmax линезолида в плазме крови - 21.2 мг/л, период времени до достижения Cmax линезолида в плазме крови - 2 ч, Средняя максимальная концентрация и средняя минимальная концентрация линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после введения препарата 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляли 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2-й день приема.

Распределение

Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови - 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Внепочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на период полувыведения.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой и средней тяжестью почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и средней тяжестью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки (<18 лет)

Из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (<18 лет), применение линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Фармакокинетические исследования указывают на то, что после применения одно- и многократных доз линезолида у детей (от 1 недели до 12 лет), клиренс линезолида (в расчете на кг массы тела) был больше у педиатрических пациентов, чем у взрослых, но уменьшался с увеличением возраста.

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком объеме распределения, снижении клиренса примерно на 20 % при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку Т1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Линезолид - синтетический антибактериальный препарат, относится к оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

В то время как линезолид показывает некоторую in vitro активность по отношению к Legionella, Chlamidia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, нет достаточного количества данных, подтверждающих клиническую эффективность.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1х10-11.

Показания к применению

- госпитальная пневмония

- внебольничная пневмония

Линезолид показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген.

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Линезолид показан у взрослых для лечения осложненных инфекций кожи или мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Способ применения и дозы

Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 мин.

Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо ввести линезолид с другими препаратами, то все лекарственные препараты следует применять по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инфузий фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий:

5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Только для одноразового использования. Удалять защитную оболочку с фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки! 

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Приведенные ниже рекомендации по длительности лечения отражают те, которые используются в клинических испытаниях. Более короткие режимы лечения могут быть пригодны для некоторых типов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях. Рекомендуемые дозы:

Взрослые

Показания

Разовая доза

Рекомендуемая продолжительность лечения

Госпитальная пневмония

600 мг каждые 12 ч.

10-14 дней

Внебольничная пневмония

600 мг каждые 12 ч.

10-14 дней

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

600 мг каждые 12 ч.

10-14 дней

Дети

Недостаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин):

Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Тем не менее, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется линезолид использовать у таких больных только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает теоретический риск.

Побочные действия

  • Очень часто (> 10%)
  • Часто (> 1%, < 10%)
  • Нечасто (> 0.1% и < 1%)
  • Редко (> 0.01% и < 0.1%)
  • Очень редко (< 0.01%)

Часто

- тошнота, рвота, диарея

- боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия

- головная боль, головокружение

- бессонница

- кандидоз, кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции

- анемия

- артериальная гипертензия

- повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфотазы (ЩФ)

- повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак

- снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение калия, бикарбоната

- лихорадка, локализованная боль

- нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов

- тромбоцитопения, лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз

- изменение вкуса (металлический привкус)

- кожная сыпь, зуд

Нечасто

- нейтропения

- вагинит

- гипонатриемия

- судороги, гипестезии, парестезии

- затуманенное зрение

- звон в ушах

- аритмия, тахикардия

- флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака

- панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул

- повышение общего билирубина

- крапивница, дерматит, повышенная потливость

- полиурия, почечная недостаточность

- вульво-вагинальные нарушения

- озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда

- снижение глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов, повышение натрия или кальция

- повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов

Редко

- антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит)

- панцитопения

- изменение поля зрения

- изменение цвета зубов

Частота неизвестна

- миелосупрессия, сидеробластная анемия

- анафилаксия, анафилактический шок

- лактоацидоз

- серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва, изменения цветового зрения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения

- буллезные нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек; алопеция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- одновременный приём линезолида с ингибиторами МАО А и МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- феохромоцитома, карциноидный синдром

- тиреотоксикоз

- биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания

- одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны)

- одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. Имеются ограниченные данные клинических исследований взаимодействия с линезолидом. Поэтому линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления

Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.

Серотонинергические вещества

Лекарственные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты принимали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался у добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетинговый опыт применения: было одно сообщение о больной с серотониновым синдромом при приеме линезолида и декстрометорфана, который прошел после прекращения приема обоих препаратов.

Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома.

Прием продуктов, богатых тирамином

Не наблюдалось значительного прессорного ответа у больных, получавших линезолид и тирамин в количестве не менее 100 мг. Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено у 16-ти здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получавших линезолид по 600 мг 2 раза в день в течение 2,5 дней и рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал Cmaх и AUC линезолида в среднем на 21% [90% CI, 15, 29] и 32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.

Фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Особые указания

Миелосупрессия

Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения) наблюдалась у пациентов, получавших линезолид. После прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.

Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.

Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.

Есть данные о более высокой частоте развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.

Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговый пери. Сидеробластная анемия наблюдалась у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично были восстановлены после прекращения приема линезолида.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом испытании пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови

Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечились линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Частота летальных случаев составляла 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но были значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Антибиотик-ассоциированная диарея и колит

Псевдомембранозный колит наблюдается при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, сообщается в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.

Лактоацидоз

Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Получены данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены.

Периферическая и зрительная нейропатия

Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней.

В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.

В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Судороги

Есть данные о возникновении судорог у больных, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Использование продуктов, богатых тирамином

Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились.

Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида, наблюдался кандидоз во время клинических исследований. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.

Применение при печеночной и почечной недостаточности

Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Влияние на фертильность

Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную морфологию спермы у взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, приблизительно равных таковым у человека. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны.

Клинические испытания

Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

Каждый миллилитр раствора содержит 50.0 мг (то есть 15.0 г/300 мл) глюкозы. Это должно быть принято во внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими условиями, связанными с непереносимостью глюкозы. Каждый миллилитр раствора также содержит 0.38 мг (114 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 300 мл препарата в прозрачном полиэтиленовом флаконе. Флакон помещают в пакет из фольги.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Скан Биотек Лтд, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Роутек Лимитед, Великобритания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Ул. Досмухаметова, д. 89, бизнес центр «Каспий», офис 238, г. Алматы, Республика Казахстан.

Тел./факс: 7 (727) 2921960, amitshri75@gmail.com

 

Прикрепленные файлы

277936961477976194_ru.doc 134.5 кб
159639691477977442_kz.doc 178.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники