Войти

Резорба Золедроновая кислота

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Компания Деко ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zoledronic acid
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019776
Дата регистрации: 04.04.2013 - 04.04.2018
Предельная цена: 10 323.1 KZT

Инструкция

Торговое название

Резорба

Международное непатентованное название

Золедроновая кислота

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг в комплекте с растворителем - вода для инъекций 5 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: кислота золедроновая моногидрат 4,26 мг (эквивалентно кислоте золедроновой безводной 4,00 мг),

вспомогательные вещества: D-Маннитол, натрия цитрат.

Описание

Порошок лиофилизированный - белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты

Код АТХ М05ВА08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Смах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 часов и на менее чем 1% от Смах через 24 часа с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Смах, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы крови – 56%. Не подвергается метаболизму.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы – быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодами полувыведения – 1,24 часа и 1,87 часа соответственно, и 3 фаза – длительная, с периодом полувыведения – 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 23- 55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс – 2.54 – 7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. У величение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42- 108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин.

Фармакодинамика

Препарат Резорба относится к новому классу бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывет нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

Показания к применению

- остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы

солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе

- гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью

Способ применения и дозы

Золедроновая кислота для инъекций должна применяться врачами, имеющими опыт применения внутривенных бисфосфонатов.

Внутривенно капельно в течение как минимум 15 минут.

При костных метастазах и остеолитических очагах, при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг, каждые 3-4 недели.

Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400МЕ в сутки.

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуемая доза составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4.5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь

Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft – Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется.

Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек

(значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение КК (мл/мин)

Рекомендуемая доза золедроновой

кислоты

> 60

50 - 60

40 - 49

30 - 39

4,0 мг

3,5 мг

3,3 мг

3,0 мг

Концентрацию сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.

Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

- для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина ( > 1,4

мг/дл) - повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл.

- для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина ( > 1,4 мг/дл) –

повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значения превышающих исходную величину не более, чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Приготовление инъекционного раствора

Раствор готовят в асептических условиях; 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие кальций. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2- +8°С не более 24 часов. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100, < 1/10), не часто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Очень часто

- гипофосфатемия

Часто

- анемия

- головная боль

- конъюнктивит

- тошнота, рвота, анорексия

- боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли

- нарушения функции почек, повышение сывороточных концентраций

креатинина и мочевины

- гипокальциемия

- лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание,

озноб, болезненное состояние, жар)

Не часто

- тромбоцитопения

- лейкопения

- головокружение

- парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия,

тремор, чувство тревоги, расстройства сна, «размытость» зрения

- диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту

- одышка, кашель

- зуд, сыпь (включая эриматозную и макулярную)

- повышенная потливость

- мышечные судороги

- выраженное повышение или снижение артериального давления

- острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

- реакции повышенной чувствительности

- гипомагниемия, гипокалиемия

- астения

- периферические отеки

- боль в грудной клетке

- увеличение массы тела

- остеонекроз

Редко

- панцитопения

- спутанность сознания

- брадикардия

- ангионевротический отек

- гиперкалиемия, гипернатриемия

Очень редко

- увеит, эписклерит

- обморок, коллапс

местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата

в месте введения препарата.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим

бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящих в состав

препарата

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой, возможно повышение риска развития нарушений функции почек, при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузий золедроновой кислоты. Следует избегать

гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы.

После введения препарата необходим постоянный контроль над концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

С осторожностью: следует применять препарат при нарушении функции почек, выраженной печеночной недостаточностью (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата.

Перед каждой дозой золедроновой кислоты у пациентов следует определять уровни сывороточного креатинина. В случае назначения лечения пациентам с метастазами в кости рекомендуется снижение дозы золедроновой кислоты.

Сдедует оценить соответствующим образом состояние пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, и сопоставить потенциальную пользу лечения золедроновой кислотой и возможный риск. При положительном решении о лечении пациентов с метастазами в кости с целью профилактики развития связанных с костной тканью симптомов следует учитывать, что появление эффекта лечения происходит в течение 2-3 месяцев.

На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами, необходимо предусмотреть стоматологическое обследование, и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевание полости рта, сопутствующая химио или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислоты больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Cледует соблюдать осторожность при вождении автомашины и работе с потенциально опасными механизмами (в связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение, спутанность сознания).

Передозировка

Симптомы: гипокальциемия

Лечение: проведение внутривенной инфузии кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения.

По 4 мг во флаконах темного нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками, закрытых алюминиево-пластиковыми колпачками.

По 5 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия, или с точкой разлома или без нее.

По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем в контурной ячейковой упаковке вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

При упаковке растворителя для приготовления раствора в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или ампулы с точкой разлома нож или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 oС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения - 2 года

Растворитель – 4 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «Компания «Деко»

129344, Москва, ул. Енисейская, дом 3, корпус 4

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фарм-Синтез»

111024, Москва, Кабельная 2-ая улица, дом 2, стр. 9

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Raifarm» (Райфарм)

РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, г. Алматы, ул. Тимирязева 42, корп. 15/3 В.

Номер телефона: 8-(727-2) 66-92-78.

Номер факса: 8-(727-2) 66-92-78

Адрес электронной почты: lyubov.tsoy@raifarm.com

Прикрепленные файлы

009918471477976957_ru.doc 75 кб
118740101477978143_kz.doc 75.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники