Войти

Ранселекс (200 мг) Целекоксиб

Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриес Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Celecoxib
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022711
Дата регистрации: 23.01.2017 - 23.01.2022

Инструкция

Торговое название

Ранселекс

Международное непатентованное название

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы, 100 мг и 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

Интрагранулят

активное вещество - целекоксиб 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, вода очищенная;

Экстрагранулят: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка капсулы

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная

крышечка: титана диоксид (Е 171), желатин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная

состав черной краски (TekPrintTM SW-9008): шеллак, дегидрированный спирт, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа(III) оксид черный (Е 172), калия гидроксид, вода очищенная.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы от белого до почти белого цвета, с черной надписью «СС» на крышечке и «100» на корпусе капсулы (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы от белого до почти белого цвета, с черной надписью «СС» на крышечке и «200» на корпусе капсулы (для дозировки 200 мг).

Содержимое капсул – гранулированный порошок и/или плотная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы. Целекоксиб.

Код АТХ М01АН01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

Особые группы

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Фармакодинамика

Ранселекс обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Ранселекс значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Задержка жидкости: Ингибирование синтеза простагландина Е2 (ПГЕ2) может привести к задержке натрия и жидкости вследствие усиления реабсорбции в медуллярном толстом восходящем колене петли Генле и, возможно, других сегментах дистального отдела нефрона. В собирающем протоке почки ПГЕ2 вероятно ингибирует процесс реабсорбции воды посредством нейтрализации действия антидиуретического гормона.

Показания к применению

  • взрослым для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 необходимо принимать на основе оценки общих рисков для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит: обычная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в день или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, увеличение дозы до 200 мг два раза в день может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Ревматоидный артрит: начальная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в два приема. При необходимости, прием можно увеличить до 200 мг два раза в день. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Анкилозирующий спондилит: рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в день или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, повышение дозы до 400 мг один раз в день, или разделенная на два приема может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме для всех показаний - 400 мг.

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет): как и у взрослых более молодого возраста, начальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в день. Затем, при необходимости, ее можно увеличить до 200 мг два раза в день. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.

Дети: целекоксиб не показан к применению у детей.

Снижение метаболизма CYP2C9: целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с диагностированной печеночной недостаточностью средней степени тяжести с содержанием альбумина в сыворотке 25-35 г/л лечение следует начать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения ограничивается больными с циррозом печени.

Пациенты с почечной недостаточностью: Опыт применения целекоксиба у пациентов со средней и умеренной степенью почечной недостаточности ограничен, поэтому таким пациентам применять препарат следует с осторожностью.

Способ применения

Препарат Ранселекс можно применять независимо от приема пищи. Для пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании капсулы, содержимое капсулы можно добавить в яблочный соус, рисовую кашу, йогурт или пюре из банана. Для этого все содержимое капсулы должны тщательно высыпать в чайную ложку, перемешать с яблочным соусом, рисовой кашей, йогуртом или с банановым пюре прохладной или комнатной температуры и сразу же запить с 240 мл воды. Содержимое капсулы в яблочном соусе, рисовой каше и в йогурте являются стабильными в течение до 6 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С). Содержимое капсулы в пюре из банана не следует хранить в холодильнике и следует принять внутрь немедленно.

Побочные действия

Часто (>1% и <10%)

  • гриппоподобный синдром, инфаркт миокарда

  • диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит), рвота

  • головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница

  • инфекции мочевых путей, периферические отёки

  • бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ

  • аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь)

Нечасто (>0,1% и <1%)

  • анемия

  • гиперкалиемия

  • беспокойство, депрессия, усталость

  • церебральный инфаркт

  • парестезия, сонливость

  • сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии

  • шум в ушах, затуманенность зрения

  • запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления

  • судороги в нижних конечностях

  • повышение уровня АЛТ и АСТ

  • повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови

  • крапивница

Редко (>0,01% и <0,1%)

  • лейкопения, тромбоцитопения

  • проявление застойной сердечной недостаточности

  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит

  • ангионевротический отек, буллезные высыпания

  • спутанность сознания

  • нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений

  • алопеция, фоточувствительность

Частота ниже приведенных побочных реакций до настоящего времени четко не оценена (результаты постмаркетинговых наблюдений):

  • панцитопения, серьезные аллергические реакции, анафилактический шок, анафилаксия

  • галлюцинации

  • головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, фатальные внутричерепные кровоизлияния

  • конъюнктивит, внутриглазное кровоизлияние, закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен)

  • аритмия

  • прилив крови к лицу, васкулит, легочная эмболия

  • бронхоспазм

  • тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, колит

  • гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, желтуха

  • анафилаксия, экхимозы, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, ангионевротический отек, острые генерализованные гнойничковые высыпания на коже

  • артралгия, миозит

  • острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

  • нарушение менструального цикла

  • боль в груди

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата

  • известная повышенная чувствительность к сульфонамидам

  • пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение

  • бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2

  • беременность и период лактации

  • тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)

  • почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин)

  • воспалительные заболевания кишечника

  • сердечная недостаточность (NYHA IIIV ст.)

  • операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период

  • клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Исследования “in vitro” показали, что Ранселекс хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с Ранселексом.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени, усиливает действие последних.

Флуконазол, кетоконазол: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Ранселекс следует назначать в половине рекомендованной дозы. Одновременное применение 200 мг Ранселекс и 200 мг флуконазола вызывает увеличение максимальной концентрации Ранселекс в крови на 60% и AUC на 130%. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику Ранселекс.

Ингибиторы АПФ: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении Ранселекс совместно с ингибиторами АПФ. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении Ранселекс.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтиндрон/35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 16% при совместном приеме лития и Ранселекса. Пациенты, получающие терапию литием должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене Ранселекса.

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между Ранселексом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Ранселекс не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Из-за недостаточного антиагрегантного действия Ранселекс нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших Ранселекс, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые случаи были летальные. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении НПВП: у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе.

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Ранселекса с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Ранселекса и не-аспириновых НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Ранселекс как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Ранселекс, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Ранселекс (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Ранселекс, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление.

Ранселекс не обладает антитромбоцитарной активностью и поэтому не является заменой аспирина для пациентов, которым показана профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Неизвестно, оказывает ли Ранселекс какое-либо действие на тромбоциты, способное привести к повышению риска серьезных тромботических сердечно-сосудистых нарушений.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Ранселекс или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма).

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Ранселекс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Ранселекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин). Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Ранселексом пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Ранселексом.

Влияние на функцию печени. Ранселекс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени.

Ранселекс ингибирует CYP2D6. Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9.

Ранселекс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Ранселекса при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Анафилактические реакции. При приеме Ранселекса были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Лактоза

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие Ранселекс, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

Передозировка

Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, также очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной поливинилхлоридной пленки, ламинированной изнутри пленкой аклар.

По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Industrial Area 3, A.B. Road,

Dewas-455001, Madhya Pradesh, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании Sun Pharmaceutical Industries Ltd. В РК

г.Алматы, ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202, эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com

Прикрепленные файлы

Ранселекс_инструкция_рус.doc 0.11 кб
Ранселекс_инструкция_каз.doc 0.15 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники