Войти

Ранокардум® (500 мг) Ранолазин

Производитель: Аджио Фармацевтикалз Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ранолазин
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022881
Дата регистрации: 28.03.2017 - 28.03.2022

Инструкция

Торговое название

Ранокардум®

Международное непатентованное название

Ранолазин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 500 мг, 750 мг и 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества – ранолазина 500 мг, 750 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: метакриловой кислоты сополимер (тип С) (Eudragit L100-55), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), гипромеллоза (НРМС 5cps), натрия гидроксид, вода очищенная, магния стеарат,

оболочка: Опадрай оранжевый 04В530005, макрогол (полиэтиленгликоль 400), спирт изопропиловый 1, метиленхлорид 1

1 - Удаляется в процессе производства

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, ровные с обеих сторон (для дозировки 500 мг).

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировок 750 и 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ранолазин.

Код ATX C01EB18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение: После перорального приема максимальная концентрация ранолазина в плазме крови достигается в течение 2-5 ч. После приема внутрь раствора 14С-ранолазина, 73% дозы присутствует в виде ранолазина или его метаболитов. Биодоступность ранолазина после приема его в форме таблеток сопоставима с биодоступностью после приема раствора ранолазина и составляет 76 %. Так как ранолазин является субстратом Р-гликопротеина, то ингибиторы Р-гликопротеина могут увеличивать всасывание ранолазина.

Прием пищи (высококалорийный завтрак) не оказывает существенного влияния на Смакс и AUC ранолазина. Таким образом, ранолазин можно принимать не зависимо от приема пищи. В диапазоне концентраций от 0,25 до 10 мкг/мл, ранолазин на около 62 % связан с белками плазмы человека.

Метаболизм и выведение: Ранолазин метаболизируется в основном CYP3А и в меньшей степени CYP2D6. После приема однократной дозы раствора ранолазина внутрь, около 75 % дозы выводится с мочой и 25 % с калом. Ранолазин быстро метаболизируется в основном в печени и кишечнике; менее 5 % препарата выводится в неизменном виде с мочой и калом. Фармакологическая активность его метаболитов не охарактеризована. После достижения равновесного состояния в результате приема доз от 500 мг до 1500 мг 2 раза в сутки, значения AUC для 4 основных метаболитов в плазме крови находились в диапазоне от около 5 до 33 % от AUC для ранолазина, а кажущиеся периоды полувыведения составляли от 6 до 22 ч.

Фармакодинамика

Механизм действия: Механизм антиангинального действия ранолазина до конца не установлен. Противоишемический и антиангинальный эффекты ранолазина не зависят от восстановления частоты сердечных сокращений и артериального давления. Препарат не влияет на продукты, регулирующие частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также на измерение функционирования миокарда при максимальной нагрузке. Применение ранолазина в терапевтических концентрациях может ингибировать поздний натриевый ток в сердце. Однако зависимость такого ингибирования от симптомов стенокардии не определена.

Удлинение интервала QT, вызванное ранолазином, на поверхностной ЭКГ является результатом ингибирования калиевых каналов, что приводит к удлинению вентрикулярного потенциала действия.

Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику:

У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии:

У пациентов, получавших лечение препаратом Ранокардум®, отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови (около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

- стабильная стенокардия

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза препарата Ранокардум® для взрослых составляет 500 мг 2 раза/сут. Через 2-4 недели дозу при необходимости увеличивают до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

В случае появления побочных эффектов в связи с приемом препарата Ранокардум® (таких как головокружение, тошнота, рвота и пр.), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- запоры, тошнота, рвота

- астения

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- снижение аппетита, анорексия, дегидратация

- тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации

- заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение

- нечеткость зрения, зрительные расстройства

- прилив крови к лицу, выраженное снижение АД

- вертиго, шум в ушах

- одышка, кашель, носовые кровотечения

- боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка

- кожный зуд, гипергидроз

- боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов

- дизурия, гематурия, хроматурия

- повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела

- усталость, периферические отеки

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)

- дезориентация

- амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, паросмия

- снижение слуха

- похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия

- ощущение сдавления в горле

- панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта

- аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек

- острая почечная недостаточность

- эректильная дисфункция

- повышение активности печеночных ферментов

Противопоказания

- почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин)

- печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени

- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

- одновременное применение с антиаритмическими средствами класса I A (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона; соталолом

- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для 1000 мг)

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью:

- печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью)

- почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин)

- возраст старше 75 лет

- масса тела менее 60 кг

- хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA)

- синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе; диагностированное приобретенное удлинение интервала QT;

- недостаточность изофермента CYP2D6

- одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин)

- одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

- одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, циклоспорин)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение противопоказано

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3-3.9 раз.

Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин. нефазодон) противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Одновременное применение с осторожностью

Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значения Css ранолазина в плазме крови в 1.5-2.4 раз. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Индукторы активности изофермента CYP3A4

Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению эффективности препарата. Например, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает Css ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает Css ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено.

Субстраты изофермента CYP2D6

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1.8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.

Субстраты изофермента CYP2B6

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1.5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.

Субстараты изофермента CYP3A4

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

Симвастатин

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза/сут повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в 1.4-1.6 раз. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы.

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особые указания

Препарат Ранокардум® предназначен для постоянной терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранокардум® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ранокардум® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия препарата Ранокардум® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

Хроническая сердечная недостаточность

Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

Удлинение интервала QT

Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2.4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза/сут. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QT.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6

Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с "медленным" метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с "медленным" метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "быстрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов, с выявленным (например, путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат Ранокардум должен применяться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований о влиянии ранолазина на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, спутанность сознания и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилиденхлоридной.

По 3, 6 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия

А-38, Найджиот Инд. Эстейт, Курла-Андхери Роуд,

Сейфдпул, Мумбаи- 400 072

Владелец регистрационного удостоверения

«Аргументум Холдин АГ», Швейцария

Зумпфштрассе, 15, 6300 Цуг

Адрес организации на территории Республики Казахстан: принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО "Фирма Евросервис-Ист",

РК, г. Алматы, пр. Достык, д. 12/24, кв. 60

Тел.: 8 (727) 389 95 45; Сот.: 8 702 910 59 50

Е-mail: monkenova@euroservice-east.kz

Прикрепленные файлы

Ранокардум_инструкция_рус.doc 0.08 кб
Ранокардум_инструкция_каз.doc 0.1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники