Войти

ПРОЛИДЕКС® Лейпрорелин

Производитель: Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Leuprorelin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021136
Дата регистрации: 16.01.2015 - 16.01.2020

Инструкция

Торговое название

ПРОЛИДЕКС®

Международное непатентованное название

Лейпрорелин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций 3,75 мг в комплекте с растворителем

Состав

Состав на 1 флакон препарата

активное вещество - лейпрорелина ацетат 3,75 мг,

вспомогательные вещества: поли(D,L-лактидеко-гликолид) биоразлагаемый полимер 32.82 мг, D-маннитол 6.20 мг

Состав на 1 ампулу растворителя

D-маннитол 100.0 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза 10.2 мг, полисорбат 80 2.0 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл

Описание

Белый лиофилизированный порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.

Код АТХ L02AE02

Фармакологическое действие 

Фармакокинетика

Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении.

Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутривенном введении. Период полувыведения приблизительно 3 часа.

Абсорбция

После подкожного введения отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены.

Распределение

Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 - 49 %.

Метаболизм

После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение

Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась

Фармакодинамика

Лейпрорелина ацетат - активное вещество препарата ПРОЛИДЕКС®, является аналогом лютеинизирующего релизинг-гормона, выделяющегося из гипоталамуса. ПРОЛИДЕКС® разработан в виде инъекции с микроинкапсулированной формулой с замедленным высвобождением действующего вещества в течение 4 недель и эффективным подавлением тестостерона после подкожной инъекции раз в месяц.

ПРОЛИДЕКС® ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей. При применении препарата происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровня тестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.

Изменение уровня гормонов происходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.

Продолжение назначения ПРОЛИДЕКСА® ведет к снижению уровня лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостерон снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин в пременопаузе эстрогены снижаются до постменопаузального уровня.

Показания к применению

- рак предстательной железы

- эндометриоз

- рак молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде

- фибромиома матки (срок применения - до 6 месяцев) как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при гиперменореи, болях внизу живота, люмбаго, анемии

- центральное преждевременное половое созревание у детей

Способ применения и дозы

ПРОЛИДЕКС® должен применяться под контролем врача.

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

ПРОЛИДЕКС® вводят подкожно один раз каждые 4 недели. Внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.

Рак предстательной железы и рак молочной железы

При лечении рака предстательной железы разовая доза ПРОЛИДЕКС® составляет 3.75 мг или 7.5 мг. Рекомендуемая доза при эндометриозе и раке молочной железы – 3.75 мг.

Эндометриоз

В дозе 3,75 мг взрослым. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Миома матки

Взрослым вводится половина разведенного растворителем флакона (1,88 мг) подкожно один раз каждые 4 недели. В случае, если пациентка имеет большой вес, или серьезную гипертрофию матки, препарат назначается по одному флакону в дозе 3.75 мг. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Центральное преждевременное половое созревание у детей (девочки ранее 8 лет и  мальчики ранее 9 лет) Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.3 мг/кг  один раз в 4 недели.

В таблице представлены начальные дозы соответственно массе тела ребенка.

 Масса тела

Общая доза

До 25 кг

7.5 мг (2 инъекции по 3.75 мг)

25 – 37.5 кг

11.25 мг (3 инъекции по 3.75 мг)

Больше 37.5 кг

15 мг (4 инъекции по 3.75 мг)

Доза может быть увеличена до 0.9 мг/кг в зависимости от симптомов.

Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя покрыть одной инъекцией (в концентрации 3.75 мг/мл), несколько инъекций должны быть назначены одновременно.

Терапию нужно прекращать у девочек до исполнения 11 лет, у мальчиков до  12 лет.

Инструкция по введению препарата

Растворение лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси. В случае если не весь порошок растворился, необходимо несколько раз встряхнуть флакон.

Если суспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.

Место инъекции следует менять. Не рекомендуется вводить этот препарат в ту же область повторно. Используйте иглу не выше 23 калибра. Убедитесь, что игла не задевает кровеносные сосуды. Место введения подкожной инъекции - это область плеча, живота, бедра. Не рекомендуется тереть область инъекции.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Побочные действия

Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % - 10 %, нечасто: 0.1 % - 1 %, одиночные: 0.01 % - 0.1 %, редкие: менее 0.01 %.

Побочные реакции распределены по популяциям пациентов: мужчины, женщины.

Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях

Мужчины (применение при раке предстательной железы)

Очень часто

- патологическое повышение массы тела

- снижение либидо, приливы, эректильная дисфункция, нарушение функции яичек

- гипергидроз

- боли в костях

- никтурия

- чувство усталости

- реакции в месте введения

Часто

- бронхит, гриппоподобное состояние

- инфекции мочеполового тракта

- анемия

- анорексия, тошнота, запор, патологическое снижение массы тела

- бессонница, депрессия

- головная боль, парестезии

- лимфатические отеки, гипертензия, тромбофлебит

- одышка, астма

- зуд

- артралгии, боли в области спины, конечностей, слабость мышц

- дизурия, гематурия

- гинекомастия

- болевой синдром, периферические отеки, астения, отек в месте введения

- припухлость/боль в месте введения

- повышение уровня щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), простатспецифического антигена, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме

Нечасто

- инфицированная киста, вирусные инфекции, кандидоз, сепсис

- лимфоцитома кожи

- эозинофилия

- гиперчувствительность

- гипергликемия, гипогликемия, дегидратация

- головокружение, сонливость, тремор, простой парциальный припадок

- брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность

- атриовентрикулярная блокада

- аневризма, сосудистый коллапс, гиперемия, гематома

- кашель, хроническая обструктивная болезнь легких

- гастрит

- холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени

- аллопеция, сыпь, сухость кожи

- миалгии, спазм мышц

- расстройство мочеиспускания, недержание мочи, поллакиурия, задержка

мочи

- боль в области груди

- отек в результате затрудненного венозного оттока

- сухость слизистых оболочек

- недомогание, нарушение походки, тревога

- повышение СОЭ, повышение уровня тестостерона в сыворотке крови

- переломы, черепномозговые травмы/падения

Были получены следующие сообщения о хирургических и медицинских процедурах:

- обтурация устройства для введения

- удаление опухоли

- трансуретральное удаление мочевого пузыря

- литотрипсия

Женщины

Эндометриоз

Очень часто

- патологическое повышение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, беспокойство, снижение либидо, бессонница, депрессия

- головокружение, головная боль

- вазодилятация

- тошнота

- акне

- вагинит

Часто

- гиперхолестеринемия

- патологическое снижение массы тела

- обеспокоенность, глубокая депрессия, спутанность сознания, враждебность

- парестезии, мигрень

- гипертония

- нарушение зрения, амблиопия, вертиго

- ошущение сердцебиения

- сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в абдоминальной области

- аллопеция, экхимозы, себорея, сыпь, сухость кожи

- гипергидроз, гирсутизм

- атропатии, артралгии, боль в спине, боль в шее, ригидность затылочных мышц

- дизурия

- атрофия молочных желез, боль в молочных железах, боли в тазовой области, генитальные выделения

- болевой синдром, боль в груди, отеки, периферические отеки

- астения

- боль в месте введения препарата

- озноб

Нечасто

- инфекции, пиелонефрит, фурункулы

- анорексия, повышение аппетита

- расстройства личности, галлюцинации, расстройства мышления, эйфорическое настроение, апатия, сонливость, нарушение памяти, синкопе, атаксия, амнезия

- нарушение зрения, боли в глазу

- тахикардия

- носовое кровотечение, дисфония

- кровоточивость десен, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, болезненность в области печени

- макуло- папулезная сыпь, реакции фоточувствительности

- нарушение структуры волос

- миалгии, артрит

- недержание мочи, поллакиурия

- увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, галакторея

- отек лица, генерализованный отек

- реакции/припухлость/ гиперчувствительность в месте введения

Фибромиома матки

Очень часто

- головная боль

- вагинит

- вазодилятация

Часто

- патологическое повышение/ понижение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, снижение либидо, бессонница, депрессия, головокружение

- парестезии, гипертония

- тошнота, метеоризм, диарея, боль в абдоминальной области

- сыпь, сухость кожи, гипергидроз

- артропатии, артралгии, боли в спине

- боль в молочных железах

- болевой синдром

- периферические отеки

- астения

- боль в месте введения, озноб

- изменение уровня печеночных ферментов

Нечасто

- ринит, грипп

- вульвовагинальный кандидоз

- беспокойство

- дизгевзия

- мигрень

- конъюнктивит

- тахикардия

- повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, запор

- изменение запаха кожи, гирсутизм, поражение ногтей, обесцвечивание кожи, буллезный дерматит, миалгии

- менструальные нарушения, боль области таза, метроррагия, меннорагия

- боль в груди

- отек, припухлость в месте введения

- ухудшение общего состояния

- изменение лабораторных показателей

Рак молочной железы

Очень часто

- повышение аппетита, патологическое повышение/ снижение массы тела

- изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия

- головокружение, головная боль

- приливы

- тошнота

- гипергидроз

- артралгии, боль в спине

- астения

- боль в месте введения, уплотнение в месте введения

Часто

- снижение аппетита

- головокружение, связанное с изменением положения тела, парестезии, сонливость, нарушение памяти, гипестезия, тремор

- конъюнктивит

- глухота, отек в области уха

- укачивание («морская болезнь»)

- учащенное сердцебиение

- носовое кровотечение, диспное, повышение количества мокроты, кашель

- гингивит, стоматит, гастрит, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея

- боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, нарушение функции печени, стеатоз печени

- эритема, аллопеция, акне, сыпь, экзема

- боль в костях, остеоартрит, боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, мышечные подергивания

- поллакиурия

- боль в молочных железах, метроррагия, симптомы менопаузы, выделения из влагалища, вагинит

- боль в груди

- отеки, периферические отеки

- утомляемость, лихорадка

- реакции/зуд/эритема/ боль во время введения

- раздражительность, недомогание

- положительная проба на скрытую кровь

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей

- лейкопения

- анорексия

- повышение температуры тела

Эндометриоз (комбинированная терапия)

Очень часто

- патологическое повышение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, бессонница, депрессия, головная боль, вазодилятация, мигрень

- тошнота

- акне, гипергидроз

- боль в молочных железах, вагинит

- болевой синдром, астения

Часто

- грипп, фарингит, инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинальный кандидоз

- тиреоидит

- повышение аппетита, патологическое снижение массы тела

- снижение либидо

- беспокойство, расстройства мышления, возбуждение

- головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, гипестезия, синкопе, гипертония, тремор, нарушение координации, гиперкинезия

- амблиопия

- тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертензия

- гингивит, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в абдоминальной области, мелена

- аллопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, нарушение структуры волос, зуд, поражение ногтей, узелки на коже (как симптом лимфоцитомы кожи)

- миалгии, артропатии, артралгии, боли в спине, спазм мышц

- боль в области почек

- увеличение молочных желез, атрофия молочных желез, галакторея, дисменорея, боль в тазовой области, диспареуния (болезненный половой акт)

- боль в груди, периферические отеки, генерализованный отек

- лихорадка, озноб, недомогание

- реакции/боль в месте введения

Нечасто

- инфекции, ринит

- новообразование в молочных железах, лимфоаденопатия, коагулопатии

- спутанность сознания, враждебность, крикливость

- дизгевзия

- боль в ушах, дисфония, ларингоспазм, сухость во рту

- колит

- крапивница, гирсутизм, обесцвечивание кожи, нарушение функции кожи

- ригидность затылочных мышц, боль в шее, мышечные подергивания

- дизурия

- влагалищное кровотечение, метроррагия, маточные нарушения

Были получены сообщения о случаях серьезной венозной и артериальной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку. В некоторых сообщениях была информация о возможной связи с применением препарата, большинство случаев были связаны с факторами риска или с сопутствующим применением других лекарственных препаратов. Причинно-следственная связь между данными сообщениями и применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона неизвестна.

В контролируемых клинических исследованиях пациентки с эндометриозом (шесть месяцев терапии) или с фибромиомой матки (три месяца терапии) получали лейпролида ацетат в форме депо в дозе 3.75 мг. У пациенток с эндометриозом плотность костной ткани позвонков при измерении DEXA снизилась в среднем на 3.9 % на шестом месяце лечения по сравнению с показателями до начала лечения. У пациентов которым плотность костной ткани измерялась через шесть или двенадцать месяцев по окончании лечения, показатели плотности вернулись в пределах 2 % от исходного уровня. У пациенток с фибромиомой матки, получавших лейпролида ацетат в форме депо в дозе 7.5 мг плотность костной ткани позвонков при измерении QDR снизилась на 2.7 % по сравнению с исходным уровнем. Через шесть месяцев по окончании терапии наблюдалась тенденция к возобновлению плотности костной ткани.

Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна

Мужчины

- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей

- рак кожи

- анемия

- анафилактические реакции

- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

- сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия

- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки

- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги

- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз

- нарушение слуха, «звон» в ушах

- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть

- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен

- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства

- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки

- нарушение функции печени, тяжелое повреждение печени, желтуха

- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи

- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит

- недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей

- атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек, отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы

- гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах

- болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника

- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения

- повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Женщины

- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей

- рак кожи

- анемия

- анафилактические реакции

- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

- сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия

- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки

- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги

- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз

- нарушение слуха, «звон» в ушах

- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность

- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен

- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства

- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки

- нарушение функции печени, желтуха

- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи

- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит

- недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей

- гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия

- болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника

- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения

- повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются с фармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.

Мужчины

- неожидаемое обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы

- увеличение массы тела, уменьшение массы тела

- потеря или снижение либидо, повышение либидо

- головная боль, слабость в мышцах

- вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия

- сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушение роста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм

- гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах

- эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, боль в области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса

- сухость слизистых оболочек

- повышение уровня простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

- сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз

Женщины

- увеличение массы тела, уменьшение массы тела

- потеря или снижение либидо, повышение либидо, эмоциональная лабильность

- головная боль

- приливы, вазодилятация, гипотензия

- акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запаха кожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос, экзема, поражение ногтей, ночная потливость

- галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, генитальные выделения, влагалищные выделения, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия

- ощущение жара, раздражительность

- снижение плотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

- сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или растворителя

- беременность и период лактации

- пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением

Лекарственные взаимодействия

Не ожидается взаимодействий, поскольку ПРОЛИДЕКС® расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы (приблизительно 46 %).

Особые указания

Введение только подкожно, т.к. внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.

У всех категорий пациентов во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов. Этот препарат замедленного всасывания, действует на протяжении 4 недель и если применять его раньше, чем через 4 недели, возможно развитие побочных эффектов. Поэтому необходимо придерживаться инструкции и применять ПРОЛИДЕКС® не более одного раза в 4 недели.

Минеральная плотность костной ткани

При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин с раком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотности костной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата. В случае, если нужно повторное применение препарата, следует назначать его с осторожностью в зависимости от результата теста трабекул. Поскольку были сообщения о редких случаях развития интерстициальной пневмонии, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Для исключения анафилактических реакций необходимо тщательно собрать анамнез на предмет исключения реакций повышенной чувствительности и после введения препарата наблюдать за пациентом

Рак предстательной железы

С осторожностью назначать больным подверженным риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии.

У большинства пациентов повышались уровни тестостерона в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.

В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или

 

парестезия нижних конечностей, ухудшение мочевых симптомов или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. На ранней стадии после введения ПРОЛИДЕКС®, в течение недолгого времени могут усилиться боли в костях. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. Необходима периодическая проверка уровня тестостерона в плазме крови. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует назначать препарат с осторожностью для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости и перейти на заместительную терапию.

Были получены сообщения о гипергликемии и повышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.

Пациенты, получающие аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случае развития, получать соответствующее лечение.

Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавлении андрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительном подавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III (напр. амиодарон, соталол).

Пожилым пациентам назначать ПРОЛИДЕКС® следует с осторожностью.

Эндометриоз/фибромиома матки/ рак молочной железы/дети с центральным преждевременным половым созреванием

До начала терапии ПРОЛИДЕКС® у женщин необходимо подтвердить отсутствие беременности, а затем начать вводить этот препарат с 1 день - 5-й день после начала менструации. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции на время лечения.

В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата.

Периодически во время лечения необходимо проводить LH-RH тест и в случае отсутствия активации (ЛГ) лютеинизирующего гормона и (ФСГ) фолликулостимулирующего гормона в крови, прекратить введение препарата.

Развитие депрессии может быть связанно с климатическими расстройствами, поэтому пациентка должна быть под наблюдением врача.

Фибромиома матки

При введении ПРОЛИДЕКС® у пациенток с миомой матки может открыться влагалищное кровотечение, поэтому пациент должен сразу же сообщать лечащему врачу об ухудшении состояния и находиться под тщательным наблюдением в течение лечения.

Так как доза этого препарата может быть увеличена, то возможно развитие побочных действий, которые в дальнейшем могут усиливаться. Следует обратить внимание на вес пациентки, перед тем как увеличивать дозу препарата.

Необходимо исключить сопутствующее органическое поражение. В случае, если опухоль увеличивается или симптомы не проходят, введение препарата стоит прекратить.

Для лечения мимомы матки ПРОЛИДЕКС® назначают только в качестве

поддерживающей терапии пациенткам перед хирургической операцией или женщинам в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.

Рак молочной железы

Не применяется ПРОЛИДЕКС® с целью предотвращения рецидива болезни в послеоперационный период у пациенток с раком молочной железы.

Дети с центральным преждевременным половым созреванием

Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы, необходимо проводить тест с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, определять уровни половых гормонов и стадию физического развития, чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 – 12 месяцев.

Беременность и период лактации

ПРОЛИДЕКС® не назначается беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. Клинический эксперименты показали возможность выкидыша, замедленного развития плода, скелетные аномалии и увеличение вероятности внутриутробной смерти плода.

Неизвестно как ПРОЛИДЕКС® накапливается в грудном молоке, поэтому не должен применяться в период лактации.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности применения препарата у детей с сопутствующими заболеваниями, новорождённых и грудных детей.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Данных относительно передозировки нет.

Форма выпуска и упаковка

По 43.17 мг препарата помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые защитной пластмассовой крышкой.

По 2 мл растворителя помещают в стеклянные бесцветные ампулы.

1 флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд. Корея

Choongcheongbuk-do, Корея

Владелец регистрационного удостоверения

Коритам. О.А.Э.

31291, Al-Jazeera Al-Hamra, Ras Al Khaimah, ОАЭ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство «Сэлтфар СА». г. Алматы, пр. Аль-Фараби 5, Нурлы Тау 1А, офис 301. Тел\факс +7 (727) 311 16 28.

 

Прикрепленные файлы

284957611477976586_ru.doc 161.5 кб
002665951477977741_kz.doc 201.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники