Войти

Префаксин (150 мг) Венлафаксин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Фарматен Интернешнл С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Venlafaxine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№017928
Дата регистрации: 12.05.2016 - 12.05.2021
Предельная цена: 131.4 KZT

Инструкция

Торговое название

Префаксин

Международное название

Венлафаксин

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия 37.5 мг, 75 мг и 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - венлафаксина гидрохлорида эквивалентно венлафаксину 37.5 мг, 75 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагит RS 100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,

оболочка: эудрагит E110

оболочка капсул: титана диоксид E 171, желатин, железа (III) оксид красный E172 (для дозировки 75 мг), эритрозин E 127 и индигокармин E 132 (для дозировки 150 мг).

Описание

Белые непрозрачные капсулы, с надписью VEN на крышечке и 37.5 - на корпусе, содержащие одну таблетку по 37.5 мг, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытую оболочкой белого цвета (для дозировки 37.5 мг).

Светло-розовые, непрозрачные капсулы, с надписью VEN на крышечке и 75 - на корпусе, содержащие две таблетки по 37.5 мг, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 75 мг).

Алые, непрозрачные капсулы, с надписью VEN на крышечке и 150 - на корпусе, содержащие три таблетки по 50 мг, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрecсанты другие. Венлафаксин.

АТХ N06AX16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Венлафаксин интенсивно метаболизируется, в основном с образованием активного метаболита, O-десметилвенлафаксина (OДВ). Среднее значение ± СО периода полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы составляло 5±2 часа и 11±2 часа соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального приема многократных доз. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику при диапазоне доз от 75 мг до 450 мг/день.

Всасывание

Как минимум 92% венлафаксина всасывается после однократного перорального приема венлафаксина с немедленным высвобождением. Абсолютная биодоступность составляет от 40% до 45% в связи с пресистемным метаболизмом. После приема венлафаксина с немедленным высвобождением пиковые плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются через два и три часа соответственно. После приема капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением пиковые плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 5,5 часов и 9 часов соответственно. При равных суточных дозах венлафаксин принимают либо в виде таблеток с немедленным высвобождением, либо в виде капсул с пролонгированным высвобождением; капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают меньшую скорость всасывания, но сходную степень абсорбции по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы у человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг после внутривенного введения.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется в основной активный метаболит, ОДВ, с участием фермента CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин в незначительной мере метаболизируется в менее активный метаболит, N-десметилвенлафаксин, с помощью фермента CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты практически полностью выводятся через почки. Приблизительно 87% дозы венлафаксина выделяется с мочой в течение 48 часов: 5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, а также в виде других малых неактивных метаболитов (27%). Средние значения ± СО плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ при равновесных концентрациях составляют 1,3±0,6 л /ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Лица с интенсивным/слабым метаболизмом CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксина выше у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом. В связи с тем, что общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ сходна у лиц со слабым и интенсивным метаболизмом, в этих двух группах коррекция схемы лечения не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени класса A по шкале Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и нарушением функции печени класса B по шкале Чайлд-Пью (нарушения функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь уменьшается. Была отмечена высокая степень межсубъектной вариабельности. Данные исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина увеличен примерно на 180% и клиренс меньше приблизительно на 57% по сравнению со здоровыми субъектами, в то время как период полувыведения ОДВ увеличен приблизительно на 142% и клиренс меньше приблизительно на 56%. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и пациентам, которым необходим гемодиализ, требуется коррекция дозы.

Фармакодинамика

Считается, что механизм антидепрессивного действия венлафаксина связан с потенцированием активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит уменьшают β-адренергическую чувствительность как при однократном, так и при постоянном введении. Венлафаксин и ОДВ очень сходны по общему влиянию на обратный захват нейромедиаторов и связывание рецепторов.

Венлафаксин практически не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, Н1-гистаминергическим рецепторам головного мозга, а также к α1-адренорецепторам в тестах in vitro. Фармакологическая активность этих рецепторов может ассоциироваться с различными побочными эффектами, наблюдаемыми при применении других антидепрессантов, такими как антихолинергические эффекты, седативные эффекты и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не обладает ингибиторной активностью в отношении моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепинам.

Эпизоды большой депрессии

Эффективность венлафаксина с немедленным высвобождением при лечении эпизодов большой депрессии была продемонстрирована в пяти рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных исследованиях продолжительностью от 4 до 6 недель с применением доз до 375 мг/сутки. Эффективность венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении эпизодов большой депрессии была показана в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях длительностью 8 и 12 недель с применением доз от 75 до 225 мг/сутки.

В одном долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых в течение 8-недельного открытого исследования наблюдался ответ на терапию с применением венлафаксина пролонгированного высвобождения (75, 150 или 225 мг), были рандомизированы для продолжения терапии венлафаксином пролонгированного высвобождения в той же дозе или для терапии плацебо в течение периода до 26 недель с целью отслеживания рецидивов.

Во втором более долгосрочном исследовании эффективность венлафаксина при применении для профилактики рецидивов эпизодов депрессии в течение 12-месячного периода была показана в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивирующими эпизодами большой депрессии, у которых наблюдался ответ на лечение венлафаксином (от 100 до 200 мг/сутки по схеме 2 раза в сутки) при последнем эпизоде депрессии.

Социальное тревожное расстройство

Эффективность капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении социального тревожного расстройства была показана в четырех двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых, плацебо-контролируемых исследованиях с применением гибких доз в параллельных группах и в одном двойном слепом, 6-месячном, плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/гибких доз в параллельных группах у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы в диапазоне от 75 до 225 мг/сутки. Доказательств повышения эффективности в группе с применением доз от 150 до 225 мг/сутки по сравнению с группой 75 мг/сутки в 6-месячном исследовании не выявлено.

Показания к применению

- лечение больших депрессивных эпизодов

- профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов

- лечение социального тревожного расстройства

- лечение генерализованного тревожного расстройства.

- лечение панического расстройства с агорафобией или без нее

Способ применения и дозы

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза Префаксина составляет 75 мг один раз в сутки. У пациентов, у которых не наблюдается ответа при применении начальной дозы 75 мг/сутки, может быть достигнуто улучшение при увеличении дозы вплоть до максимальной дозы 375 мг/сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалами 2 недели или более. Если это клинически обосновано в связи с тяжестью симптомов, увеличение дозы можно проводить с более короткими интервалами, однако интервалы должны составлять не менее 4 дней.

В связи с риском возникновения дозозависимых нежелательных эффектов, каждое повышение дозы следует проводить только после клинической оценки. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, который обычно составляет несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно пересматривать лечение на индивидуальной основе. Для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ) может применяться более продолжительное лечение. В большинстве случаев дозы, рекомендуемые для профилактики БДЭ, сходны с дозами, применяемыми для лечения текущего эпизода.

Лечение антидепрессантами следует продолжать минимум в течение шести месяцев после достижения ремиссии.

Социальное тревожное расстройство

Рекомендуемая доза Префаксина составляет 75 мг один раз в сутки. Отсутствуют доказательства того, что более высокие дозы приводят к дополнительной пользе.

Однако у пациентов, у которых не наблюдается ответа при применении начальной дозы 75 мг/сутки, можно рассмотреть увеличение дозы вплоть до максимальной дозы 225 мг/сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалами 2 недели или более.

В связи с риском возникновения дозозависимых нежелательных эффектов, каждое повышение дозы следует проводить только после клинической оценки. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, который обычно составляет нескольких месяцев или дольше. Необходимо регулярно пересматривать лечение на индивидуальной основе.

Применение у пожилых пациентов

Специальная коррекция дозы венлафаксина на основе только возраста пациента не считается необходимой. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (например, в связи с возможным нарушением функции почек, возможным изменением чувствительности к нейромедиаторам и изменением аффинитета, которые наблюдаются в процессе старения). Всегда следует применять наименьшую эффективную дозу, и за пациентами следует проводить тщательное наблюдение при необходимости в увеличении дозы.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективность препарата и не предоставили данные в поддержку применения венлафаксина у таких пациентов.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как правило, у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует рассмотреть снижение дозы на 50%. Тем не менее, в связи с межиндивидуальной вариабельностью клиренса, может быть предпочтительна индивидуальная коррекция дозы.

Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничены. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность, а также следует рассмотреть снижение дозы более чем на 50%. При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени потенциальную пользу следует оценивать относительно рисков.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Хотя у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) в диапазоне 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью. У пациентов, которым необходим гемодиализ, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В связи с межиндивидуальной вариабельностью клиренса, у таких пациентов может быть предпочтительна индивидуальная коррекция дозы.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения венлафаксином

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения венлафаксином дозу следует снижать постепенно в течение минимум 1-2 недель для того, чтобы снизить риск симптомов отмены. Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления лечения в назначенной ранее дозе. Впоследствии, врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Для перорального приема.

Капсулы Префаксина рекомендуется принимать вместе с пищей приблизительно в одно и тоже время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, не разделяя, не размельчая, не разжевывая и не растворяя.

Пациентов, которые получают таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, можно перевести на капсулы венлафаксина с пролонгированным высвобождением в маскимально возможной эквивалентной суточной дозе. Например, при приеме таблеток венлафаксина с немедленным высвобождением 37,5 мг два раза в сутки пациента можно перевести на капсулы венлафаксина с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.

Побочные действия

Наиболее частыми (>1/10) нежелательными реакциями в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в том числе потливость в ночное время).

Далее перечислены нежелательные реакции по классам и системам органов с указанием частоты возникновения.

Частота возникновения классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Система организма

Очень частые

Частые

Нечастые

Редкие

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

     

 

Тромбоцитопения

Дискразии крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению)

Нарушения со стороны иммунной системы

     

 

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны эндокринной системы

     

 

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

 

Снижение аппетита

   

Гипонатриемия

Нарушения психики

 

Спутанность сознания

Деперсонализация

Аноргазмия

Снижение либидо

Нервозность

Бессонница

Патологические сновидения

Галлюцинации

Дереализация

Возбуждение

Расстройства оргазма (у женщин)

Апатия

Гипомания

Бруксизм

Мания

Суицидальные мысли и поведение*

Делирий

Агрессия**

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Головная боль***

Сонливость

Тремор

Парестезии

Гипертония

Акатизия/Психомоторное беспокойство

Обморок

Миоклонус

Нарушение координации

Нарушение равновесия

Дисгевзия

Судороги

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Серотониновый синдром

Экстрапирамидные расстройства, включая дистонию и дискинезию

Поздняя дискинезия

Нарушения со стороны органа зрения

 

Нарушения зрения, включая нечеткость зрения

Мидриаз

Нарушение аккомодации

   

Закрытоугольная форма глаукомы

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

 

Звон в ушах

   

Вертиго

Нарушения со стороны сердца

 

Сердцебиение

Тахикардия

 

Фибрилляция желудочков

Желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes)

Нарушения со стороны сосудов

 

Гипертония

Вазодилатация (чаще всего проявляется в виде гиперемии)

Ортостатическая гипотензия

 

Гипотензия

Кровотечение (кровотечения из слизистых оболочек)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

 

Зевота

Одышка

 

Легочная эозинофилия

 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Сухость во рту

Рвота

Диарея

Запор

Кровотечение из желудочно-

кишечного тракта

 

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

     

 

Гепатит

Отклонение в лабораторных тестах функции печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз (ночная потливость)

 

Ангионевротический отёк

Реакции фоточувствительности

Экхимозы

Сыпь

Алопеция

 

Синдром Стивенса-Джонсона

Многоформная эритема

Токсический эпидермальный некролиз

Зуд

Крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

   

 

 

Рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

 

Дизурия (в основном затрудненное начало мочеиспускания)

Поллакиурия

Задержка мочи

Недержание мочи

 

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

 

Нарушения менструального цикла, ассоциированные с усиленным кровотечением или нерегулярным кровотечением (т.е. меноррагия, метроррагия)

Нарушения эякуляции

Эректильная дисфункция

     

Общие расстройства и нарушения в месте введения

 

Астения

Утомляемость

Озноб

     

Лабораторные и инструментальные данные

 

Повышение уровня холестерина в крови

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

 

Удлинение интервала QT на ЭКГ

Увеличение времени кровотечения

Повышение уровня пролактина в крови

*Во время терапии венлафаксином или на раннем этапе после его отмены описаны случаи суицидных намерений и суицидного поведения.

**См. раздел «Особые указания»

***В объединенных клинических исследованиях частота головной боли при применении венлафаксина и плацебо была сходной.

Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти явления легкой или умеренной степени тяжести и разрешаются самопроизвольно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и продолжительными. В связи с этим, если лечение венлафаксином более не требуется, рекомендуется прекращение лечения с постепенным снижением дозы.

Применение у детей

В целом, профиль нежелательных реакций при применении венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17) был сходным с профилем у взрослых пациентов. По аналогии со взрослыми, у детей наблюдались снижение аппетита, потеря массы тела, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина в сыворотке.

В клинических исследованиях у детей наблюдались суицидальные мысли в качестве нежелательной реакции. Также чаще наблюдалось учащение случаев враждебности и, в особенности при большом депрессивном расстройстве, самоповреждения.

В частности, у детей наблюдались следующие нежелательные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимозы, носовое кровотечение и боли в мышцах.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ

- одновременное лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ИМАО

Венлафаксин не следует применять в сочетании с необратимыми неселективными ИМАО. Лечение венлафаксином не следует начинать ранее, чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Лечение венлафаксином следует прекратить минимум за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома, применение комбинации венлафаксина с обратимыми и селективными ИМАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. После лечения обратимым ингибитором МАО перерыв перед началом лечения венлафаксином может быть менее 14 дней. Лечение венлафаксином рекомендуется прекратить минимум за 7 дней до начала лечения обратимыми ИМАО.

Обратимые неселективные ИМАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять у пациентов, получающих венлафаксин.

Тяжелые нежелательные реакции наблюдались у пациентов, которые недавно прекратили лечение ИМАО и начали лечение венлафаксином, или которые прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала лечения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, потливость, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и лихорадку в сочетании с симптомами по типу злокачественного нейролептического синдрома, судорогами и смертью.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе триптаны, СИОЗС, ИОЗСН, препараты лития, сибутрамин, трамадол или Зверобой [Hypericum perforatum]), с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ИМАО), или с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан).

Если одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС, ИОЗСН или селективным агонистом серотониновых рецепторов (триптан) является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, в особенности в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан) не рекомендуется.

Вещества, воздействующие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в сочетании с другими веществами, воздействующими на ЦНС, систематически не оценивался. Поэтому следует с осторожностью применять венлафаксин в сочетании с другими веществами, воздействующими на ЦНС.

Этанол

Венлафаксин не усиливал ухудшение психических и двигательных функций, вызванное этанолом. Однако, как и при применении всех веществ, воздействующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450

Исследования in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Влияние других лекарственных препаратов на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследование фармакокинетики кетоконазола у субъектов с интенсивным и слабым метаболизмом CYP2D6 продемонстрировали более высокие показатели AUC венлафаксина (70% и 21% у субъектов со слабым и интенсивным метаболизмом CYP2D6 соответственно) и O-десметилвенлафаксина (33% и 23% у субъектов со слабым и интенсивным метаболизмом CYP2D6 соответственно) после введения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина может приводить к увеличению уровней венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные препараты

Препараты лития

При одновременном применении венлафаксина и препаратов лития может возникать серотониновый синдром (см. Серотониновый синдром).

Диазепам

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита, десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и O-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При применении венлафаксина в дозах от 75 мг до 150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5-4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

Фармакокинетическое исследование галоперидола продемонстрировало снижение общего клиренса галоперидола при приеме внутрь на 42% и повышение показателей AUC и Cmax на 70% и 88% соответственно, при этом период полувыведения галоперидола сохранялся неизменным. Это следует учитывать при лечении пациентов, получающих галоперидол и венлафаксин одновременно. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал AUC рисперидона на 50%, но не оказывал существенного влияния на фармакокинетический профиль действующего вещества в целом (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетических взаимодействий обоих лекарственных препаратов привело к увеличению плазменных концентраций метопролола примерно на 30-40% без изменения концентрации активного метаболита в плазме, α- гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у пациентов с гипертензией неизвестна. Метопролол не влиял на фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита, O- десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Фармакокинетическое исследование индинавира продемонстрировало 28%-ное снижение AUC и 36%-ное снижение Cmax индинавира. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Пероральные контрацептивы

В пострегистрационном периоде наблюдались случаи незапланированной беременности у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы одновременно с венлафаксином. Отсутствуют убедительные доказательства того, что эти случаи беременности были результатом взаимодействия контрацептивов с венлафаксином. Исследования взаимодействий с гормональными контрацептивами не проводились.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциируется с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку на протяжении первых нескольких недель или более длительного периода лечения улучшение может отсутствовать, за пациентами следует проводить тщательное наблюдение до момента развития таких улучшений. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних стадиях восстановления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, при которых назначается венлафаксин, также могут ассоциироваться с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, при этих состояниях может наблюдаться сопутствующее большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

У пациентов с наличием в анамнезе явлений, связанных с суицидом, а также при наличии выраженных суицидальных намерений до начала лечения, имеется повышенный риск суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за пациентами следует проводить тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими заболеваниями показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов (по сравнению с плацебо) у пациентов в возрасте моложе 25 лет.

Медикаментозная терапия пациентов, особенно пациентов с высоким риском, должна проводиться под тщательным наблюдением. Особое значение имеет период начала лечения и последующих изменений дозы. Пациентов (а также их помощников) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения поведения, а также о необходимости обращаться за медицинской помощью при наличии таких симптомов.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Префаксин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. По данным клинических исследований, у детей и подростков, получавших антидепрессанты, эпизоды суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебности (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем при применении плацебо. Тем не менее, если на основании клинической потребности принято решение о проведении лечения, за пациентами следует проводить тщательное наблюдение на предмет развития суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные связанные с безопасностью данные у детей и подростков, касающиеся влияния на рост, созревание, а также развитие когнитивных функций и поведение, в настоящее время отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром или реакции наподобие Злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе СИОЗС, ИОЗСН и триптаны), с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), либо с антипсихотическими средствами или другими антагонистами дофамина.

Серотониновый синдром может проявляться в виде изменений сознания (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативной нестабильности (например, тахикардия, нестабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечных нарушений (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или желудочно-кишечных симптомов (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), проявления которого включают гипертермию, ригидность мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций и изменениями психического состояния.

Если одновременное лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на системы нейромедиаторов серотонина и/или дофамина, является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, в особенности в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

При применении венлафаксина может наблюдаться мидриаз. По этой причине рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с повышением внутриглазного давления и риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто наблюдалось дозозависимое повышение артериального давления. В некоторых случаях в пострегистрационном периоде наблюдалось тяжелое повышение артериального давления, требующее неотложного лечения. Перед началом лечения у всех пациентов следует провести тщательный скрининг на предмет повышенного артериального давления и уже имеющейся гипертензии. Периодически следует измерять артериальное давление, а также после начала лечения и после увеличения дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых под воздействием повышенного артериального давления может произойти ухудшение уже имеющегося заболевания, например, при нарушениях сердечной функции.

Частота сердечных сокращений

Может наблюдаться увеличение частоты сердечных сокращений, в частности, при применении более высоких доз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых при повышении частоты сердечных сокращений может произойти ухудшение уже имеющегося заболевания.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не оценивалось у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильным заболеванием сердца. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

В пострегистрационном периоде при применении венлафаксина наблюдались аритмии сердца с летальным исходом, в особенности при передозировке. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском серьезных нарушений сердечного ритма следует оценивать соотношение пользы и рисков.

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникнуть судороги. По аналогии со всеми антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с наличием судорог в анамнезе, и за такими пациентами следует проводить тщательное наблюдение. У любого пациента следует прекратить лечение при развитии судорог.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина могут наблюдаться случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Эти случаи наиболее часто наблюдались у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, а также пациенты с гиповолемией, связанной с другими причинами, могут быть подвержены большему риску развития этих явлений.

Патологическая кровоточивость

При применении лекарственных препаратов, которые ингибируют захват серотонина, может наблюдаться угнетение функции тромбоцитов. У пациентов, получающих венлафаксин, имеется повышенный риск кровотечения из кожи или слизистых оболочек, включая желудочно-кишечное кровотечение. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Холестерин сыворотки

В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью по меньшей мере 3 месяца клинически значимое повышение сывороточного уровня холестерина было отмечено у 5,3% пациентов, получавших венлафаксин, тогда как в группе плацебо этот показатель составлял 0,0%. При долговременном лечении следует рассмотреть контроль сывороточного уровня холестерина.

Одновременное применение с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела (включая фентермин), не установлены. Сопутствующее применение венлафаксина с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела, не рекомендуется. Венлафаксин в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами не показан для применения с целью снижения массы тела.

Мания/гипомания

У небольшого числа пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты (включая венлафаксин), может возникать мания/гипомания. По аналогии с другими антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов с биполярным расстройством в личном или семейном анамнезе.

Агрессия

У небольшого числа пациентов, получающих антидепрессанты (включая венлафаксин), может возникать агрессия. Такие случаи наблюдались во время начала лечения, при изменениях дозы, а также при прекращении лечения.

По аналогии с другими, антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

Симптомы отмены часто возникают при прекращении лечения, в особенности при резком прекращении лечения. В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения наблюдались (при постепенном снижении дозы и после постепенного снижения дозы) приблизительно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозу, а также скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако отмечались очень редкие случаи развития таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы разрешаются самопроизвольно в течение 2 недель, однако у некоторых людей они могут быть длительными (2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения обычно рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризущейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и необходимостью часто двигаться, а также неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, повышение дозы может привести к неблагоприятным последствиям.

Сухость во рту

Сухость во рту наблюдалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. При этом может увеличиваться риск развития кариеса, и пациентов следует проинформировать о важности гигиены полости рта.

Диабет

У пациентов с диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может привести к нарушению контроля гликемии. Возможно, будет необходима коррекция дозы инсулина и/или пероральных противодиабетических препаратов.

Особенности влияния на беременность и период лактации

Адекватные данные по применению венлафаксина у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека не известен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в случае, если ожидаемая польза от его применения перевешивает возможный риск.

Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС/ ИОЗСН), у новорожденных могут возникать симптомы отмены, если венлафаксин применялся до родов или незадолго до родов. У некоторых новорожденных, которые подвергались воздействию венлафаксина в конце третьего триместра беременности, возникали осложнения, требующие проведения зондового питания, искусственной вентиляции легких или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникать непосредственно после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к увеличению риска персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. Хотя в исследованиях не изучалась связь персистирующей легочной гипертензии у новорожденных с лечением ИОЗСН, этот потенциальный риск не может быть исключен при применении венлафаксина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

При применении СИОЗС/ИОЗСН у матери на поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, затрудненное кормление грудью или нарушения сна. Эти симптомы могут быть связаны с серотонинергическими эффектами или могут быть проявлениями воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения проявляются сразу после родов или в течение 24 часов после родов.

Кормление грудью

Венлафаксин и его активный метаболит, O-десметилвенлафаксин, выделяются с грудным молоком. В пострегистрационном периоде у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и расстройства сна. После прекращения грудного вскармливания также наблюдались симптомы, соответствующие симптомам отмены венлафаксина. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии Префаксином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от применения Префаксина для женщины.

Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Любые психоактивные лекарственные средства могут нарушать способность к логическим суждениям, мышление и двигательные функции. Поэтому любого пациента, получающего венлафаксин, следует предупреждать о возможном нарушении способности к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Передозировка

В пострегистрационном периоде преимущественно наблюдались случаи передозировки венлафаксином в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами. Наиболее часто при передозировке наблюдались тахикардия, нарушения сознания (от сонливости до комы), расширение зрачков, судороги и рвота. Другие сообщенные явления включали электрокардиографические изменения (например, удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение и смерть.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может ассоциироваться с повышенным риском летальных исходов по сравнению с передозировкой антидепрессантами группы СИОЗС, однако риск ниже, чем при передозировке трициклическими антидепрессантами. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов, получающих лечение венлафаксином, наблюдается больше факторов риска суицида, чем у пациентов, получающих лечение СИОЗС. Остается невыясненной степень связи повышенного риска летальных исходов и токсических эффектов венлафаксина при передозировке, с учетом некоторых характеристик пациентов, получающих венлафаксин. Для уменьшения риска передозировки рецепты следует выписывать на наименьшее количество препарата, которое соответствует надлежащему лечению пациента.

Рекомендуемое лечение

Рекомендуется общее поддерживающее и симптоматическое лечение; следует контролировать сердечный ритм и показатели жизненно-важных функций. При наличии риска аспирации не рекомендуется вызывать рвоту. Может быть показано промывание желудка, если оно выполняется вскоре после приема препарата или у пациентов с симптомами. Прием активированного угля может также ограничить абсорбцию действующего вещества. Такие методы, как форсированный диурез, гемоперфузия и обменное переливание крови, расцениваются как малоэффективные. Специфические антидоты для венлафаксина не установлены.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фарматен Интернешнл С.А., Греция

Владелец регистрационного удостоверения

«Химфарм» АО, Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона 8 7252 (561342)

Номер факса 8 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

 

Прикрепленные файлы

005395941477976230_ru.doc 197.5 кб
563166941477977485_kz.doc 236.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники