Войти

Петрекса® Пеметрексед

Производитель: Фармацевтика Парагвая С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pemetrexed
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022297
Дата регистрации: 27.07.2016 - 27.07.2021

Инструкция

Торговое название

Петрекса®

Международное непатентованное название

Пеметрексед

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг

Состав

активное вещество: пеметрекседа динатрия 551,430 мг (соответствует 500 мг пеметрекседа),

вспомогательные вещества: маннитол 500 мг, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание

Лиофилизированная пористая масса в виде комочка, от белого до желтоватого или зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.

Код АТХ L01BA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Постоянный объём распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81 % связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности.

Пеметрексед ограниченно метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками, от 70 до 90 % препарата выделяется в неизменённом виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, период полувыведения из плазмы – 3,5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика

Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени её метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), (GARFT), глицинамидрибонуклеотид-формилтрансферазу которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фола-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Показания к применению

  • в комбинации с цисплатином для первоначальной терапии пациентов с местнораспространённым или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток;

  • в виде монотерапии для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, болезнь которых не прогрессировала немедленно после четырех циклов химиотерапии первой линии на основе препаратов платины;

  • в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток;

  • в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не принимавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого.

Cпособ применения и дозы

Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:

Рекомендованная доза пеметрекседа – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия:

Рекомендованная доза пеметрекседа – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином:

Рекомендованная доза пеметрекседа – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения пеметрекседа

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающую её суточную потребность. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Наблюдение

Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм3, число тромбоцитов - ≥ 100000 клеток/мм3, концентрация общего билирубина - ≤ 1,5 раза верхней границы нормы (ВГН), щелочной фосфатазы, аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз ≤ 3 раз от ВГН или ≤ 5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекцию дозы перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжить в соответствии с рекомендациями, приведёнными в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1 – Коррекция дозы пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Гематологическая токсичность

Коррекция дозы (мг/м2)

Минимальное содержание нейтрофилов < 500 клеток/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥ 50000 клеток/мкл

Назначают 75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин – оба препарата)

Минимальное содержание тромбоцитов < 50000 клеток/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов

Назначают 75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин – оба препарата)

Минимальное содержание тромбоцитов < 50000 клеток/мкл с кровотечениема независимо от минимального содержания нейтрофилов

Назначают 50 % от предыдущей дозы (ПЕМЕКЕРа и цисплатина)

а эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с критериями общей токсичности Национального института рака (NCI-СТС).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению до начала лечения. Далее терапию продолжают в соответствии с рекомендациями, приведёнными в Таблице 2.

Таблица 2 – Коррекция дозы пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Негематологическая токсичностьа,б

Доза пеметрекседа (мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

Любая токсичность 3 или 4 степени тяжести за исключением воспаления слизистой оболочки

Назначают 75 % от предыдущей дозы

Назначают 75 % от предыдущей дозы

Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени тяжести) или диарея 3 или 4 степени тяжести

Назначают 75 % от предыдущей дозы

Назначают 75 % от предыдущей дозы

Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени тяжести

Назначают 50 % от предыдущей дозы

Назначают 100 % от предыдущей дозы

а согласно критериям NCI-СТС;

б исключая нейротоксичность.

В случае развития нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в Таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени лечение необходимо отменить.

Таблица 3 – Коррекция дозы пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Степень нейротоксичности

Доза пеметрекседа (мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

0-1

Назначают 100 % от предыдущей дозы

Назначают 100 % от предыдущей дозы

2

Назначают 100 % от предыдущей дозы

Назначают 50 % от предыдущей дозы

Лечение пеметрекседом следует отменить, если у пациента отмечается негематологическая токсичность 3 или 4 степени тяжести после двух снижений доз или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени тяжести.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: данные о повышении риска возникновения побочных эффектов у пациентов 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Пациенты с нарушением функции почек: при показателях клубочковой фильтрации (КК) не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения не требуется. Пациентам с КК менее 45 мл/мин применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории больных).

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с превышением концентрации билирубина более, чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), или превышением активности аминотрансфераз более, чем в три раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

  • В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

  • Для получения раствора для инфузий содержимое флакона растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-жёлтого. Требуется провести дальнейшее разведение.

  • Соответствующий объём полученного раствора нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.

  • Перед введением необходимо осмотреть раствор препарата на наличие частиц и изменение цвета.

  • Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2-8 ºС, так как пеметрексед и рекомендованный растворитель не содержат антибактериальных консервантов.

  • Инфузионные растворы пеметрекседа, приготовленные как описано выше, совместимы с наборами для внутривенного введения и пакетами для инфузий, изготовленными из поливинилхлорида и полиолефина.

  • Раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования. Любое количество неиспользованного лекарственного препарата или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующими нормами и правилами.

    Меры предосторожности при обращении с препаратом: как и с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, в обращении и при подготовке инфузионных растворов пеметрекседа следует соблюдать осторожность. Рекомендуется использовать перчатки. При попадании пеметрекседа на кожные покровы следует немедленно тщательно промыть кожу большим количеством воды с мылом. При попадании пеметрекседа на слизистые оболочки следует промыть их большим количеством воды. Пеметрексед не вызывает образования пузырей. При экстравазации раствора пеметрекседа не существует специфического антидота. Исследователями зафиксированы несколько случаев экстравазации пеметрекседа, которые не были расценены как серьёзные события. В случае экстравазации следует назначить соответствующую принятым стандартам терапию, как и в случае с другими препаратами, не вызывающими образования пузырей.

    Побочное действия

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, перечислены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто ( 10 %); часто ( 10 % и ≥ 1 %); нечасто ( 1 % и ≥ 0,1 %); редко ( 0,1 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень частолейкопения, нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), запор, боли в животе.

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение; часто – кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.

    Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: частоповышение концентрации сывороточного креатинина.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – суправентрикулярная аритмия. Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции.

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, перечислены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто ( 10 %); часто ( 10 % и ≥ 1 %); нечасто ( 1 % и ≥ 0,1 %); редко ( 0,1 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень частолейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто – диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и АСТ; нечасто – повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция; часто – сыпь/шелушение.

    Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: очень частоповышение концентрации сывороточного креатинина; часто снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто –аритмия.

    Со стороны органов дыхания: нечасто – боли в грудной клетке.

    Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела.

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, перечислены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто ( 10 %); часто ( 10 % и ≥ 1 %); нечасто ( 1 % и ≥ 0,1 %); редко ( 0,1 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень частоанемия; часто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, анорексия; часто – рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и АСТ.

    Со стороны кожи и кожных придатков: часто – сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто – мультиформная эритема.

    Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная и моторная нейропатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: частоповышение концентрации сывороточного креатинина, снижение КК, почечная недостаточность.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – суправентрикулярная аритмия.

    Со стороны органов дыхания: нечасто – боли в грудной клетке.

    Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – отёки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто – аллергические реакции, тромбоэмболия лёгочной артерии.

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, перечислены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто ( 10 %); часто ( 10 % и ≥ 1 %); нечасто ( 1 % и ≥ 0,1 %); редко ( 0,1 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень частолейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто – диспепсия, повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ.

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь, алопеция.

    Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная нейропатия; часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: очень частоповышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина; часто почечная недостаточность.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия.

    Со стороны органов дыхания: часто – боли в грудной клетке.

    Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница.

    Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях: серьёзные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.

    Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжёлой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечное и ректальное кровотечение, иногда с летальным исходом; перфорация стенки кишки, некроз стенки кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто).

    По результатам клинических исследований приблизительно у 1 % пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.

    Постмаркетинговые данные: нечасто – отёки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко – у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллёзного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, анафилактического шока.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

  • миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, тромбоцитов < 100000/мкл);

  • выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 45 мл/мин);

  • беременность и период кормления грудью;

  • детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности);

  • одновременное применение с вакциной для профилактики жёлтой лихорадки.

С осторожностью: при нарушении функции печени, тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистых системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед активно секретируется посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3 типа). Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими, как аминогликозиды, «петлевые диуретики», платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, вводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробеницид) может провести к снижению клиренса пеметрекседа. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс производных платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в высоких дозах (например, ибупрофена более 1600 мг/сутки или ацетилсалициловой кислоты более 1300 мг/сутки) одновременно с терапией пеметрекседом даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 80 мл/мин) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия.

Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и на протяжении 2-х дней после применения пеметрекседа.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с большим периодом полувыведения (пироксикам, рофекоксиб), пациенты с почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени выраженности, получающие НПВП, должны прервать их применение минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2-х дней после выведения пеметрекседа. Если требуется совместное применение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано, и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида).

При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать Международное нормализованное отношение (МНО).

Особые указания

Лечение пеметрекседом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость снижения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени тяжести, таких как фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропеией 3/4 степени тяжести.

Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.

Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме, вводимого в стандартной дозе, или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует предусмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако, это не является обязательным условием.

Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6 месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучено. Однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость, могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь.

В случае подозрения на передозировку препарата следует регулярно контролировать общий анализ крови.

Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината или фолиновой кислоты.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг во флаконах вместимостью 50 мл из бесцветного прозрачного стекла, укупоренных резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с цветной пластмассовой крышечкой. 1 флакон в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности!

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С. Приготовленный раствор допускается хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«Фармацевтика Парагвая С.А.», Парагвай

Вальдино Рамон Ловера и Дел Кармен, Фернандо Де Ла Мора, Парагвай

Владелец регистрационного удостоверения

«Толмар Корп.», Панама

50-я улица, P.H. Глобал Плаза – 6-й этаж, 0834-01843, Панама, Республика Панама

Адрес организации на территории Республики Казахстан: принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Толмар, Корп.», Панама

Республика Казахстан, 050012, г. Алматы, ул. Амангельды, д. 49а

info@tolmar.ru

12

Прикрепленные файлы

320593741477976195_ru.doc 52.79 кб
312933301477977443_kz.doc 163.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники