Войти

Панимун Биорал (100 мг) Циклоспорин

Производитель: Панацея Биотек Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciclosporin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№014581
Дата регистрации: 11.03.2016 - 11.03.2021

Инструкция

Торговое наименование

Панимун Биорал

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, полиоксил-40 гидрогенизированного касторового масла, пропиленгликоль монолауреат,

состав оболочки капсулы: желатин, желатин низкомолекулярный, мальтитола раствор, глицерин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), опакод (WB) белый

состав краски Опакоид (WB) белый: этанол, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль (Е 1520), вода очищенная, изопропанол, Макрогол/ПЭГ 400, аммония гидроксид 28%, кислота стеариновая

 

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, красновато – коричневого цвета с белой надписью «РВ 25». Содержимое капсулы – прозрачная жидкость (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, кофейно – коричневого цвета с белой надписью «РВ 50» (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, красно-вато – коричневого цвета с белой надписью «РВ 100». Содержимое капсулы – прозрачная жидкость (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина. Циклоспорин.

Код АТХ L04AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения поглощение циклоспорина является неполным. Степень поглощения циклоспорина зависит от индивидуальных особенностей пациента, от популяции пациентов. После перорального приема пиковая концентрация в плазме крови достигается между 1,5-2,0 часами.

Расределение

Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается 33-47 % препарата в плазме; в лимфоцитах 4 - 9 %, в гранулоцитах 5 - 12 %, в эритроцитах 41 - 58 %. В плазме около 90 % циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов.

Выведение

Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной перорально дозы выводится с мочой (в неизмененном виде выводится только 0,1%). Период полувыведения циклоспорина весьма вариабелен, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения Т1/2 6,3 - 20,4 ч.

Фармакодинамика

Циклоспорин (известный также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких.

Исследования на животных показывают, что циклоспорин ингибирует развитие клеток опосредованной реакции. Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла, а также ингибирует продукцию лимфокинов и освобождает, в том числе интерлейкин 2 (фактор роста клеток Т, CTGF). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.

Показания к применению

Трансплантация солидных органов

- профилактика отторжения аллогенного трансплантата почки, печени, легкого, поджелудочной железы, сердца, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата

- лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты

Трансплантация костного мозга и апластическая анемия

- Предотвращение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга и профилактика БТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

  • активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов

  • увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки

Нефротический синдром

  • стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефритц

  • для индукции и поддержания ремиссии при нефротическом синдроме.

  • для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволит их отменить

Ревматоидный артрит

  • тяжелые формы активного ревматоидного артрита

Псориаз

  • тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна

Атопический дерматит

  • тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Способ применения и дозы

Общая суточная доза циклоспорина в мягких желатиновых капсулах всегда должны быть приведены в двух разделенных дозах. Циклоспорин мягкие желатиновые капсулы следует принимать с полным ртом воды и должны проглатываться целиком.

Вследствие его возможного вмешательства в CYP3A4-зависимую ферментную систему, грейпфрут или грейпфрутовый сок не должны поступать в организм в течение 1 часа перед введением дозы.

В связи с различиями в биодоступности различных пероральных препаратов циклоспорина, пациенты не должны быть переведены на любой другой пероральный препарат циклоспорина, без соответствующего мониторинга концентрации циклоспорина в крови, определения уровня сывороточного креатинина и артериального давления.

Не следует вынимать капсулы Панимун Биорала из блистера, пока это не требуется. При открытии блистера чувствуется характерный запах, это свойственно препарату и не влияет на его применение. Необходимо глотать капсулы целиком.

Суточную дозу Панимун Биорала всегда делят на два приема.

Трансплантация солидных органов

При трансплантации солидных органов лечение Панимун Биоралом должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10 - 15 мг/кг. В течение 1 - 2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, затем следует дозировку постепенно снижать до дозы примерно от 2 до 6 мг / кг в сутки при контроле концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы.

В тех случаях, когда Панимун Биорал назначают в комбинации с другими иммуносуппрессивными препаратами (например, с кортикостероидами или как элемент трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии), требуются меньшие дозы препарата (3 - 6 мг/кг/сутки в 2 приёма на начальном этапе терапии). При непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), назначается лекарственная форма циклоспорина для внутривенной инфузии. По мере возможности, рекомендуется переходить на пероральные препараты как можно быстрее.

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. Рекомендуемая суточная доза 12,5-15 мг/кг в 2 приема. Лечение этой дозировкой продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на поддерживающую терапию препаратом Панимун Биорал суточной дозе около 12,5 мг/кг. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Панимун Биорал.

У некоторых пациентов после отмены препарата Панимун Биорал может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина», что обычно проходит после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг перорально, а затем ежедневную поддерживающую дозу, ранее признанную удовлетворительной. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Панимун Биорал в низких дозах.

Эндогенный увеит

Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в два приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг в сутки на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного препарата Панимун Биорал, для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить системные глюкокортикоиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Нефротический синдром

Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг (в 2 приема) при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг в сутки.

Если при применении одного препарата Панимун Биорал не достигается удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинация с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов.

Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь улучшения, препарат Панимун Биорал следует отменить.

Дозы должны подобираться индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин сыворотки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Ревматоидный артрит

В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в два приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не следует превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Панимун Биорал.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Панимун Биорал можно назначать в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Панимун Биорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Панимун Биорал составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Псориаз

По причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в два приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза не соответствует установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то препарат Панимун Биорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением препарата Панимун Биорал в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы подбираются индивидуально до минимального эффективного уровня и не должны превышать 5 мг/кг в сутки.

Атопический дерматит

По причине вариабельности этого состояния лечение подбирается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза 2,5-5 мг/кг/сут в два приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг в сутки не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение двух недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг в сутки. При достижении удовлетворительного ответа, доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то Панимун Биорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения препаратом Панимун Биорал.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было доказано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Применение у пациентов пожилого возраста

Опыт применения препарата Панимун Биорал у людей пожилого возраста ограничен, тем не менее, никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе не зарегистрировано.

Применение у пациентов детского возраста

Опыта по применению Панимун Биорала у детей раннего возраста нет.

Побочные действия

Многие побочные реакции, связанные с применением препарата, зависят от режима дозирования и носят обратимый характер при снижении дозы. Диапазон побочных реакций в целом одинаков при различных показаниях, хотя существуют различия в частоте и тяжести. У больных, перенесших трансплантацию, вследствие необходимости применения высшей начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты встречаются чаще и, обычно, более выражены, чем у больных с другими показаниями к применению.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая Панимун Биорал, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, возрастает риск развития вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций. Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, которые имели место до начала лечения. Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (PVAN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных и/или летальных случаях.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая Панимун Биорал, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, возрастает риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований повышается с ростом интенсивности и длительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.

Нежелательные эффекты приведены согласно частоте их возникновения.

Очень часто (≥ 1/10):

  • анорексия, гипергликемия

  • тремор, головная боль

  • артериальная гипертензия

  • тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен

  • гирсутизм

  • нарушение функции почек

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10):

  • лейкопения

  • судороги, парестезия

  • приливы

  • пептическая язва

  • гепатотоксичность

  • акне, высыпания

  • лихорадка, отеки

Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000):

  • нарушение менструального цикла

Побочные реакции согласно постмаркетинговым исследованиям (частота неизвестна)

  • тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения

  • гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия

  • энцефалопатия, включая задний реверсивный энцефалопатический синдром (PRES), такие признаки и симптомы как судороги, спутанность сознания, дезориентация, снижение чувствительности (восприимчивости), возбуждение, бессонница, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отек диска зрительного нерва, включая отек сосочка зрительного нерва, с возможным нарушением зрения вторичным по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая нейропатия, мигрень

  • острый панкреатит

  • гепатотоксичность и поражение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность с летальным исходом в некоторых случаях

  • гипертрихоз

  • миопатия, мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость, боль в нижних конечностях

  • гинекомастия

  • усталость, увеличение массы тела

Описание избранных побочных реакций на препарат

Гепатотоксичность и поражение печени

Сообщалось о гепатотоксичности и поражениях печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство сообщений касалось пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, с разными исходными условиями и другими отягощающими факторами, включая инфекционные осложнения и сопутствующее использование потенциально гепатотоксических препаратов. В некоторых случаях, в основном у пациентов после трансплантации, зарегистрированы летальные исходы.

Острая и хроническая нефротоксичность

У пациентов, получающих лечение ингибиторами кальцийнейрина (CNIs), в том Панимун Биорал. Случаи острой нефротоксичности ассоциировали с нарушениями ионного гемостаза (гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия), которые в большинстве случаев развивались в течение первого месяца лечения. Сообщалось о случаях хронических морфологических изменений (гиалиноз артериол, трубчатую атрофию и интерстициальный фиброз).

Боль в нижних конечностях

Единичные случаи боли в нижних конечностях были зарегистрированы в связи с применением циклоспорина. Также отмечено, что боль в нижних конечностях является частью болевого синдрома, индуцированного ингибитором кальцийнейрина, как описано в литературе.

Противопоказания

- гиперчувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных

веществ

- нарушения функции почек и/или печени

- артериальная гипертония, не поддающаяся терапии

- тяжелые инфекционные заболевания

- злокачественные новообразования (за исключением кожных)

- детский возраст до 18 лет

- период лактации

- комбинация с бозентаном, дабигатраном, алискиреном и зверобоя

Лекарственные взаимодействия

Пищевые взаимодействия

При одновременном применении пищи с высоким содержанием жиров или грейпфрутового сока повышается биодоступность циклоспорина.

Нерекомендованное лекарственное взаимодействие при сопутствующем применении

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, поэтому использования живых ослабленных вакцин следует избегать.

Лекарственные взаимодействия

С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, так как это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.

После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина AUC лерканидипина возрастает втрое, а AUC циклоспорина увеличивается на 21%. Поэтому одновременное применение циклоспорина и лерканидипина рекомендуется назначать с осторожностью.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и метотрексата у больных ревматоидным артритом в виду риска развития нефротоксической синергии.

Ряд препаратов увеличивает или уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови путем конкурирующего ингибирования или индукции действия ферментов печени, особенно CYP3A4, участвующих в метаболизме и выведении циклоспорина.

Если сопутствующего применения препаратов, взаимодействующих с циклоспорином, нельзя избежать, следует принять во внимание следующие основные рекомендации:

  • у пациентов с трансплантатом требуется частое измерение уровня циклоспорина в крови и, при необходимости, коррекция его дозы, особенно во время назначения или отмены сопутствующего препарата;

  • у пациентов без трансплантата необходимость мониторинга уровня циклоспорина в крови сомнительна, так как взаимосвязь между уровнем в крови и клиническими эффектами не отчетлива. Если препараты, повышающие уровень циклоспорина, принимаются пациентом одновременно, то более необходимы частая оценка функции почек и тщательный контроль за побочными эффектами циклоспорина, чем измерение уровня циклоспорина в крови.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина

Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин внутривенно; рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол и итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (в высоких дозах), аллопуринол , амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Взаимодействия, приводящие к потенциально повышенной нефротоксичности

Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (в частности уровня креатинина в сыворотке) у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут вызвать своим синергическим действием нефротоксичность. В случае значительного почечного нарушения необходимо уменьшить дозировку другого препарата или рассмотреть альтернативное лечение.

Препараты, которые могут вызвать нефротоксическую синергию: аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол), НПВП (включая диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Следует избегать совместного применения такролимуса, так как повышается риск развития нефротоксичности.

Одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Рост предположительно вызван снижением высокого эффекта «первого прохождения» диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВП, имеющих низкий эффект «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота), как правило, не приводит к росту их биодоступности.

Сообщалось об отдельных случаях значительного, обратимого нарушения функции почек у реципиентов трансплантата (с соответствующим увеличением креатинина в сыворотке крови) после одновременного применения производных фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов. В случае значительного ухудшения функции почек совместное применение препаратов должно быть исключено.

Другие значимые взаимодействия с лекарственными средствами

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может привести к увеличению числа случаев гиперплазии десен по сравнению с применением только одного циклоспорина.

Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ - КоА редуктазы (статинов), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана.

У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой в течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как миопатия и нейропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином, необходим тщательный клинический мониторинг для ранней диагностики токсичности дигоксина или колхицина, снижения дозы или отмены препарата.

При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и, редко, флувастатин, наблюдались случаи развития миотоксичности, включая боли в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов следует снизить в соответствии с указаниями, приведенными в соответствующей инструкции по применению. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена ​​у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

При одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии повышается сывороточный креатинин. Этот эффект часто обратим при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови.

Циклоспорин также может увеличивать плазменные уровни репаглинида, увеличивая риск возникновения гипогликемии.

При одновременном применении с бозентаном циклоспорин увеличивает уровни бозентана в плазме крови.

После одновременного применения циклоспорина и алискирена, Cmax алискирена увеличилась примерно в 2,5 раза и AUC примерно в 5 раз. Однако, фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменился.

Одновременное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к увеличению уровня дабигатрана в плазме крови в связи с P-gp ингибиторующей активностью циклоспорина. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс и увеличение уровня в плазме крови может быть ассоциировано с повышенным риском кровотечения.

Введение многократных доз амбрисентана и циклоспорина приводило примерно к 2-х кратному увеличение экспозиции амбрисентана, а экспозиция циклоспорина была увеличена незначительно (примерно на 10%).

Значительное повышается экспозиция антибиотиков группы антрациклина (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) у онкологических больных при одновременном внутривенном применении антибиотиков группы антрациклина и очень высоких доз циклоспорина.

Особые указания

Препарат Панимун Биорал должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и возможность обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.

Лимфомы и другие новообразования

Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других новообразований, особенно кожи. Повышенный риск связан как с употреблением специфических агентов, так и с комплексной иммуносупрессией. Применение иммуносупрессантов в комплексе требует внимания для предотвращения лимфопролиферативных нарушений и развития опухолей солидных органов.

Инфекции

Как и при применении других иммуносупрессоров, применение циклоспорина приводит к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов. У пациентов, получающих циклоспорин, активировалась латентная полиомавирусная инфекция, которая может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом, в частности, к вирусной нефропатии (BKVN) с БК (бациллой Коха), или к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти проблемы часто вторичны по отношению к высокой иммуносупрессии, и они должны рассматриваться в дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией при ухудшении функции почек или появлении неврологических симптомов. Имеются сообщения о серьезных и/или летальных последствиях. BKVN может вызвать отторжение трансплантата. Следует использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно у пациентов, нуждающихся в многократной длительной иммуносупрессивной терапии. У пациентов с PVAN или PML необходимо рассмотреть возможность сокращения общей иммуносупрессии, но сокращение иммуносупрессии также может привести к угрозе отторжения трансплантата.

Острая и хроническая нефротоксичность

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Панимун Биорал частым и потенциально серьезным осложнением является повышение уровня сывороточного креатинина и мочевины. Эти функциональные изменения зависят от дозы и имеют обратимый характер; обычно показатели возвращаются к норме при снижении дозы. У некоторых пациентов длительное применение препарата может привести к появлению структурных изменений в почках (например, гиалиноз артериол, трубчатая атрофия и интерстициальный фиброз), которые следует отличать от признаков хронического отторжения у пациентов с трансплантированной почкой.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

Препарат Панимун Биорал также может вызывать дозозависимое повышение уровня билирубина в сыворотке (которое носит обратимый характер), иногда - уровней ферментов печени. Сообщалось о гепатотоксичности и нарушении функции печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность.

Необходимо проводить регулярный контроль соответствующих показателей функции печени и почек; при необходимости следует снизить дозу в случае отклонения этих показателей от нормы.

Необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста.

Определение уровня циклоспорина в крови

Уровни циклоспорина в крови предпочтительно определять с использованием специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата) или использовать высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ). При количественном определении в плазме или сыворотке нужно применять стандартный метод разделения (время и температура).

У реципиентов с трансплантированной печенью контроль уровней циклоспорина в крови в начале лечения нужно проводить с помощью только специфических моноклональных антител, или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы обеспечить соответствующую степень иммуносупрессии.

Нужно помнить, что уровень циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является только одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации по лечению в контексте целого ряда других клинических и биохимических показателей.

Контроль артериального давления

В ходе лечения препаратом Панимун Биорал следует регулярно контролировать показатели артериального давления. Если выявляется артериальная гипертензия, следует провести соответствующее лечение для снижения артериального давления. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипину.

Изменения в лабораторных показателях

Были отдельные сообщения о незначительном обратимом повышении липидов в крови. Уровни липидов необходимо измерять до и через один месяц после начала лечения. При обнаружении повышенного уровня липидов необходимо уменьшить долю жиров в рационе и, если нужно, рассмотреть возможность снижения дозы.

При приеме циклоспорина увеличивается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. С осторожностью назначают циклоспорин в комбинации с калийсберегающими препаратами (например, с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или если пациенты находятся на диете, богатой калием. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия.

Прием циклоспорина повышает клиренс магния, что может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется контролировать уровень магния в сыворотке крови, прежде всего, если имеются неврологические симптомы. Если необходимо, дополнительно следует назначить препараты магния.

При лечении больных с гиперурикемией необходима осторожность.

Во время лечения препарата Панимун Биорал вакцинация может оказаться менее эффективной. Следует избегать применения живых аттенуированных вакцин.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина и циклоспорина.

Циклоспорин может увеличить уровень в крови сопутствующих препаратов, которые являются субстратами транспортера Р-гликопротеина или органических белков анион транспортеров, таких как алискирен, дабигатран или бозентан. Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина с алискиреном. Следует избегать одновременного применения циклоспорина с дабигатраном или бозентаном. Эти рекомендации основаны на потенциальном клиническом влиянии этих взаимодействий.

Специальные вспомогательные вещества: этанол

При применении препарата у пациентов с заболеванием печени или эпилепсией, больным алкоголизмом следует учесть, что в составе препарата Панимун Биорал содержится этанол.

Влияние УФ-излучения

Из-за потенциального риска возникновения злокачественных изменений кожи, пациенты, получающие Панимун Биорал, в частности те, кто проходит лечение псориаза или атопического дерматита, должны быть предупреждены о вреде чрезмерного пребывания на солнце без надлежащей защиты и не должны одновременно получать ультрафиолетовое В-излучение или ПУВА терапию (псораленоультрафиолетовое облучение).

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с транстплантацией

Больные с нарушенной функцией почек (за исключением больных с нефротическим синдромом с допустимой степенью нарушения функции почек), неконтролируемой артериальной гипертонией, неконтролируемыми инфекциями и любыми видами злокачественных опухолей не должны получать препарат Панимун Биорал.

Меры предосторожности при эндогенном увеите

Поскольку препарат Панимун Биорал может вызывать нарушения функции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нормальной функции почек. Необходимо часто оценивать функцию почек. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения препаратом Панимун Биорал) в более чем одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы.

Пациентам с неврологическим синдромом Бехчета следует назначать Панимун Биорал с осторожностью. Неврологический статус пациентов с неврологическим синдромом Бехчета следует тщательно контролировать.

Меры предосторожности при нефротическом синдроме

Поскольку препарат Панимун Биорал может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее оценивать. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения препаратом Панимун Биорал) в более, чем одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза составляет 2,5 мг/кг в сутки. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное препаратом Панимун Биорал. Это объясняет то, что в ряде случаев связанные с препаратом Панимун Биорал структурные изменения в почках наблюдались без повышения креатинина сыворотки. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию препаратом Панимун Биорал более года.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммуносупрессорами (в т.ч. препаратом Панимун Биорал ), отмечалось появление злокачественных опухолей (включая лимфому Ходжкина).

Меры предосторожности при ревматоидном артрите

Поскольку препарат Панимун Биорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки в как минимум, двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем - 1 раз в месяц. После 6 месяцев терапии креатинин сыворотки нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы препарата Панимун Биорал, при назначении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения) более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение одного месяца, то лечение препаратом Панимун Биорал должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо, если во время лечения препаратом Панимун Биорал возникает неконтролируемая артериальная гипертония.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании препарата Панимун Биорал в комбинации с метотрексатом.

Меры предосторожности при псориазе

Препарат Панимун Биорал может нарушать функцию почек, поэтому должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. В дальнейшем если уровень креатинина остается стабильным, то измерения следует проводить с интервалом в 1 месяц. Если креатинин сыворотки остается повышенным более, чем на 30% от исходных значений (до начала лечения) более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение одного месяца, то лечение препаратом Панимун Биорал должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения препаратом Панимун Биорал возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Назначение препарата Панимун Биорал больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение препаратом Панимун Биорал, как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения препаратом Панимун Биорал. Лечение препаратом Панимун Биорал больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

У Панимун Биорал, отмечались лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях требовалась немедленная отмена препарата.

Меры предосторожности при атопическом дерматите

Препарат Панимун Биорал может нарушать функцию почек, поэтому должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки в, как минимум, двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. В дальнейшем если уровень креатинина остается стабильным, то измерения следует проводить с интервалом в 1 месяц. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения) более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение одного месяца, то лечение препаратом Панимун Биорал должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения препаратом Панимун Биорал возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Назначение препарата Панимун Биорал больным пожилого возраста возможно только в случаях тяжелой формы псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с приливами при атопическом дерматите и неизменно проходит самостоятельно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Лимфоаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения лимфомы.

Активное течение Панимун Биорал. Появление простого герпеса не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus), не являются абсолютным противопоказанием для терапии Панимун Биоралом, но должны контролироваться соответствующими антибактериальными препаратами. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он повышает концентрацию циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, почечную функцию и наличие побочных эффектов циклоспорина.

Беременность и лактация

Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат Панимун Биорал может быть использован при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Следует учесть, что в составе препарата Панимун Биорал содержится этанол. Женщинам, принимающим препарат Панимун Биорал, не следует кормить грудью. Применяемый матерями Панимун Биорал может вызвать серьезные побочные реакции у новорожденных/младенцев при их грудном вскармливании, поэтому следует решить - либо воздержаться от кормления грудью, либо воздержаться от использования лекарственного препарата, учитывая важность его приема для матери.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: данные по острой передозировке ограничены. Пероральный прием дозы, более 10 г (примерно 150 мг/кг), приводил к рвоты, сонливости, головной боли, тахикардии, и у некоторых пациентов - к относительно значительным обратимым нарушениям функции почек. Случайная парентеральная передозировка препарата у недоношенных новорожденных привела к тяжелой интоксикации.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, при необходимости симптоматическое лечение, вызывание рвоты в течение 2-х часов после применения.

Панимун Биорал практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с применением активированного угля.

Форма выпуска и упаковка

По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и на русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Панацея Биотек Лтд,

Малпур, Бадди, Техсил Налагарх,

Район Солан (Х.П.) – 173205, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Панацея Биотек Лтд, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Корал-Мед Казахстан»

г. Алматы, ул. Ауэзова 3

Тел./факс + 7 727 266 95 50, E-mail: coralmedkz@mail.ru

Прикрепленные файлы

053080441477976303_ru.doc 150 кб
460724831477977511_kz.doc 194.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники