Войти

Памидронат медак (90мг/30мл) Памидроновая кислота

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: ИДТ Биологика ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pamidronic acid
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№014963
Дата регистрации: 27.03.2015 - 27.03.2020
Предельная цена: 46 445.01 KZT

Инструкция

Торговое название

Памидронат медак

Международное непатентованное название

Памидроновая кислота

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30мг/10 мл, 90мг/30 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - динатрия памидронат 3 мг (эквивалентно 2,527 мг памидроновой кислоты).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Памидроновая кислота

Код ATХ M05 BA 03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии 60 мг препарата в течение более 1-го часа максимальная концентрация памидроната динатрия в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Период полувыведения из плазмы составляет около 48 минут. Поэтому равновесные концентрации памидроната динатрия достигаются при длительной инфузии – более 2 – 3 часов.

Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно невелико (менее 50%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

Памидронат динатрия не подвергается биотрансформации и выводится почками. После внутривенной инфузии примерно 20 – 55% введенной дозы памидроната динатрия обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Элиминация носит двухфазный характер: период полувыведения первой фазы составляет 1,6 часа, второй - 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс – 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната динатрия.

Памидронат имеет сильное сродство к кальций-содержащим тканям. Накопление памидроната в костной ткани не имеет ограничений и зависит только от суммарной кумулятивной дозы препарата, введенной пациенту.

Фармакодинамика

Памидронат медак – сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами, аминозамещенный бисфосфонат. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.

Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.

У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Памидроната медак предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий, снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Памидронат медак замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Показания к применению

Лечение состояний, связанных с повышенной активностью остеокластов:

  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

  • остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы

  • остеолитические поражения при множественной миеломе III стадии.

Способ применения и дозы

Памидронат медак является концентратом для приготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введением развести в инфузионном растворе, не содержащем кальций (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы).

Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы!

Приготовленный раствор Памидроната медак должен вводиться внутривенно капельно, медленно. Скорость инфузионного введения не должна превышать 60 мг/час (1мг/мин), а концентрация памидроната динатрия в инфузионном растворе не должна превышать 90мг/250 мл. Введение 90 мг Памидроната медак в 250 мл раствора для инфузий обычно должно проводиться в течение 2-х часов. Пациентам со множественной миеломой и с гиперкальцемией, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется вводить Памидронат медак со скоростью, не превышающей 90 мг в 500 мл раствора в течение 4-х часов. Для минимизации реакций в месте введения канюля должна быть осторожно введена в относительно большую вену.

Памидронат медак необходимо вводить под контролем врача в условиях, позволяющих проводить мониторинг клинической и биохимической эффективности терапии.

Взрослые и пожилые пациенты

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

Общая доза Памидроната натрия, вводимая в ходе лечения, зависит от начального уровня кальция в сыворотке больного. Нижеследующие рекомендации были выработаны на основании клинических данных с использованием не откорректированных значений содержания общего кальция в сыворотке крови. Данный диапазон доз также применим и при использовании показателей содержания общего кальция в сыворотке крови с поправкой по содержанию сывороточного протеина или альбумина у пациентов, прошедших регидратацию.

Таблица 1

Начальный

уровень кальция в плазме

Рекомендуемая

общая доза памидроната натрия

Концентрация

раствора

для инфузий

Максимальная

скорость введения

ммоль/л

мг %

мг/100мл

мг

мг/мл

мг/ч

< 3,0

< 12,0

15-30

30/125

22,5

3,0-3,5

12,0-14,0

30-60

30/125

60/250

22,5

3,5-4,0

14,0-16,0

60-90

60/250

90/500

22,5

> 4,0

>16,0

90

90/500

22,5

Общая курсовая доза Памидроната медак может быть введена одной или несколькими инфузиями последовательно в течение 2 - 4 дней. Максимальная доза на один курс лечения составляет 90 мг как для первоначального, так и для повторных курсов терапии. Более высокие курсовые дозы Памидроната медак не приводят к повышению эффективности проводимой терапии.

Значительное снижение кальция в сыворотке обычно наблюдается через 24 - 48 часов после введения Памидроната медак, а нормализация уровня кальция достигается в течение 3 - 7 дней. Если в результате курса терапии не удается достичь нормокальциемии, необходимо проведение следующего курса. Длительность нормокальциемии может варьировать в зависимости от состояния пациента; рецидив гиперкальциемиии служит причиной для возобновления лечения. Клинический опыт показал возможность снижения эффективности Памидроната медак при последующих курсах терапии.

Остеолитические поражения при множественной миеломе

Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели.

Остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы

Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Эта доза также может быть применена с 3-х недельным интервалом, совпадающим с режимом химиотерапии. Лечение должно быть продолжено до значительного улучшения общего состояния пациентов.

Симптомы

Схема лечения

Раствор

для инфузий

Скорость

инфузии

Костные метастазы

Множественная миелома

90 мг каждые 4 недели

90 мг каждые 4 недели

90мг/ 250мл

90мг/ 500мл

45 мг/ч в течение 2 часов

22.5 мг/ч в течение 4 часов

Почечная недостаточность

Памидронат медак не следует вводить пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) за исключением случаев жизнеугрожающей гиперкальцемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, когда польза от лечения перевешивает потенциальный риск.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов рекомендуется контроль за функцией почек, например, измерение сывороточного креатинина, перед каждым введением Памидроната медак. У пациентов, получающих Памидронат медак для лечения остеолитических осложнений вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы и обнаруживших лабораторное ухудшение почечной функции, Памидронат медак должен быть отменен до возвращения показателей функции почек до первоначальных значений (плюс/минус 10%). В случаях легкого (клиренс креатинина от 61 до 90 мл/мин) и умеренного (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) нарушения функции почек адаптация дозы препарата не требуется. У таких пациентов скорость введения не должна превышать 90 мг в течение 4-х часов (приблизительно от 20 до 22 мг/час)

При нарушениях функции печени:

В связи с отсутствием опубликованных данных по использованию Памидроната медак у пациентов с нарушениями функции печени рекомендаций по применению данного лекарственного препарата у таких пациентов нет.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000 1/100)

Редко (≥1/10000 - 1/1000)

Очень редко (1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям)

Очень часто

- гипокальциемия, гипофосфатемия

- лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, утомлением и ощущением приливов

Часто

- анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения

- гипомагниемия, гипокалиемия

- симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость

- коньюнктивит

- артериальная гипертензия

- тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, диарея, запор, гастрит

- кожная сыпь

- транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия

- реакции в месте введения препарата в виде боли, покраснения, припухлости, уплотнения, флебиты, тромбофлебиты, генерализованный болевой синдром

- увеличение креатинина в сыворотке крови

Нечасто

- гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, ангиневротический отек

- судорожные припадки, ажитация, головокружение, летаргия

- увеиты (ирит, иридоциклит)

- артериальная гипотензия

- диспепсия

- кожный зуд

- мышечные судороги, остеонекроз (с первичным вовлечением челюстей)

- острая почечная недостаточность

- отклонения показателей функции печени, увеличение уровня мочевины в сыворотке

Редко

- патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра

- фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром

Очень редко

- обострение Herpes simplex, Herpes zoster

- лейкопения

- анафилактический шок

- гиперкалиемия, гипернатриемия

- спутанность сознания, зрительные галлюцинации

- склерит, эписклерит, ксантопсия

- левожелудочковая сердечная недостаточность (диспноэ, отек легких), сердечная недостаточность из-за перегрузки жидкостью

- острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальные заболевания легких

- обострение существовавших ранее почечных заболеваний, гематурия, почечно-тубулярные нарушения, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия

Частота неизвестна

- воспаление глазницы

- фибрилляция предсердий

Большинство перечисленных побочных эффектов могут являться следствием основного заболевания.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к бисфосфонатам, памидронату натрия и другим компонентам препарата

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Памидронат динатрия может назначаться одновременно с другими общепринятыми противоопухолевыми препаратами без каких-либо значительных лекарственных взаимодействий.

Памидронат медак не следует назначать одновременно с другими бисфосфонатами.

Одновременное назначение других бисфосфонатов, других препаратов для лечения гиперкальцемии и кальцитонина может привести к гипокальцемии с развитием соответствующих клинических симптомов (парестезии, судорожного синдрома, гипотензии).

Памидронат динатрия может использоваться в комбинации с кальцитонином у пациентов с тяжелой гиперкальциемией для более быстрого снижения концентрации кальция в сыворотке крови.

Необходимо с осторожностью использовать памидронат динатрия с другими потенциально нефротоксическими лекарственными препаратами.

Памидронат медак образует комплексы с двухвалентными катионами, поэтому его не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения.

У пациентов со множественной миеломой риск почечных нарушений увеличивается при использовании памидроната динатрия в комбинации с талидамидом.

Растворы Памидроната медак не растворяются в жирорастворимых питательных растворах, например в соевом масле.

Особые указания

Общие

Памидронат медак не должен вводиться внутривенно струйно, а должен быть предварительно разведен и затем медленно введен в виде внутривенной инфузии.

Пациенты перед введением Памидроната медак должны быть надлежащим образом гидратированы. Это особенно важно для лиц, принимающих диуретические средства.

Стандартные, связанные с гиперкальциемией метаболические параметры, включая уровни кальция и фосфатов в сыворотке, должны отслеживаться сразу после начала терапии Памидронатом медак.

У пациентов, перенесших операции на щитовидной железе, развитие гипокальциемии особенно вероятно ввиду относительного гипопаратиреоидизма.

У пациентов с сердечной патологией, особенно у пожилых, дополнительная солевая нагрузка может привести к нарушениям сердечной деятельности (левожелудочковая недостаточность, сердечная недостаточность вследствие перегрузки жидкостью).

Пациенты с признаками анемии, лейкопении, тромбоцитопении должны регулярно сдавать анализы крови.

Нарушение функции почек

Бисфосфонаты, включая памидронат динатрия, обладают нефротоксическим действием вплоть до развития почечной недостаточности. Случаи почечной недостаточности с необходимостью диализа отмечались после введения начальной и единственной дозы памироната динатрия. У пациентов со множественной миеломой нарушение функции почек и почечная недостаточность отмечались после продолжительной терапии памидронатом динатрия.

Памидронат медак выводится в неизмененном виде через почки, в силу чего побочные эффекты могут быть более выражены у лиц с почечной патологией.

В связи с риском клинически значимого ухудшения почечной функции вплоть до развития почечной недостаточности разовые дозы Памидроната медак не должны превышать 90 мг и должна соблюдаться рекомендуемая продолжительность введения.

Как и при введении других бисфосфонатов, рекомендуется лабораторное отслеживание почечной функции, например, контроль уровня сывороточного креатинина перед каждым введением Памидроната медак.

Пациенты, часто получающие Памидронат медак на протяжении определенного периода времени, особенно имеющие какую-либо почечную патологию или предрасположенность к ней (например, больные со множественной миеломой или гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью), должны тщательно осматриваться с использованием стандартных клинических и лабораторных тестов на почечную патологию перед каждым введением Памидроната медак.

Пациенты, получающие терапию Памидронатом медак при костных метастазах или множественной миеломе, должны прекратить терапию в случае нарушения почечной функции.

Памидронат медак не должен назначаться совместно с другими бисфосфонатами.

Нарушения функции печени

Специфические рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.

Применение препаратов кальция и витамина D

При отсутствии признаков гиперкальциемии у больных с костными метастазами и преобладанием литических нарушений, а также у больных со множественной миеломой, которые находятся в группе риска развития дефицита кальция и витамина D, рекомендуется назначение препаратов кальция и витамина D во избежание развития гипокальциемии.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти, в основном, описывались у онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая памидронат. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. У многих отмечались симптомы инфекционных поражений, включая остеомиелит. Обнаруживается зависимость частоты случаев развития остеонекроза челюсти от типа опухоли (поздние стадии рака груди, множественная миелома) и состояния зубов (удаление зубов, болезни периодонта, локальная травма, включая плохо подогнанные протезы).

Онкологические пациенты должны поддерживать соответствующую гигиену полости рта и обязательно проходить обследование и лечение у стоматолога до начала терапии бисфосфонатами.

Во время терапии бисфосфонатами пациенты должны избегать стоматологических вмешательств. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз, стоматологические вмешательства могут привести к усугублению тяжести остеонекроза. Для пациентов, которым все-таки необходима стоматологическая помощь, нет данных, что прекращение терапии бисфосфонатами снизит вероятность развития остеонекроза. В данном случае решение должно приниматься лечащим врачом индивидуально, в зависимости от соотношения потенциальных выгод и рисков для пациента.

Патологические переломы бедра

Патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра описаны на фоне терапии бисфосфонатами, в основном, у пациентов, получавших продолжительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные или косые переломы могут отмечаться на отрезке бедра между малым вертелом и надмыщелковым выступом (чуть выше последнего). Данные переломы случаются при минимальной травме или в отсутствие таковой; некоторые пациенты в течение нескольких недель или месяцев до окончательного развития перелома страдают от боли в паху или бедре, часто напоминающей боль при обычных переломах. Переломы зачастую двухсторонние, поэтому при диагностике перелома одного бедра у пациентов, получающих бисфосфонаты, нужно исключить наличие перелома другого бедра. Имеются указания о плохом заживлении данных переломов. Решение о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с развившимися патологическими переломами бедра принимается лечащим врачом индивидуально, с учетом возможных рисков и выгод терапии. В течение лечения бисфосфонатами пациентам рекомендуется сообщать о любых появившихся болях в области бедра, тазобедренного сустава или в паху. Любой пациент с подобными жалобами должен быть обследован в связи с возможным незавершенным переломом бедра.

Скелетно-мышечные боли

На фоне терапии бисфосфонатами, в том числе Памидронатом медак отмечались случаи сильных, порой инвалидизирующих, болей в костях, суставах и/или мышцах. Данный побочный эффект относится к категории нечастых. Время появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев до начала терапии. У большинства пациентов симптомы ослабевают при прекращении терапии. При возобновлении терапии тем же или другим бисфосфонатом симптомы могут появиться вновь.

Применение во время беременности и лактации

Памидронат медак не следует применять во время беременности, за исключением состояний гиперкальциемии, угрожающих жизни.

Кормление грудью противопоказано во время лечения Памидронатом медак.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть информированы о том, что после инфузии Памидроната медак вероятны сонливость и /или головокружение, в таком состоянии не следует управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами, а также участвовать в каких-либо активных действиях в связи со снижением общей реактивности.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки памидроната динатрия.

Пациенты, которым были введены дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития клинически значимой гипокальциемии с симптомами парестезии, тетании и гипотензии, уменьшить симптоматику можно инфузионным введением глюконата кальция. При лечении Памидронатом медак не следует ожидать развития острой гипокальциемии, если уровень кальция в плазме прогрессивно снижался в течение нескольких дней после введения препарата.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 30 мл препарата помещают в стеклянный бесцветный флакон типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с крышкой «flip - off» (ЕФ*).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С. Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 ч при температуре 2 0С – 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ИДТ Биологика ГмбХ, Германия

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: a.tushakova@medac.de

   

 

 
   

 

 

Прикрепленные файлы

169987161477976522_ru.doc 115 кб
343675021477977682_kz.doc 103 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники