Войти

Паклитаксел (30 мг/5 мл) Паклитаксел

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021385
Дата регистрации: 14.05.2015 - 14.05.2020
Предельная цена: 2 728.57 KZT

Инструкция

Торговое название

Паклитаксел

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,6 %.

Состав

1 мл содержит

активное вещество: паклитаксел полусинтетический – 30,00 мг (для 5 мл) или 100,00 мг (для 16,7 мл);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, макроголглицерина рицинолеат.

Описание

Маслянистая прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой концентрация-время (AUC) - 7952 нг/мл/ч; при введении в течение 24 ч той дозы - 195 нг/мл и 6300 нг/мл/ч соответственно. Максимальная концентрация и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв.м приводит к повышению этих параметров на 68 и 89 %, а при 24 ч введении - на 87 и 26% соответственно. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Связь с белками плазмы - 88-98%. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90 %. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 часа) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/ м2.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Получают полусинтетическим путем из листьев тисового дерева (Taxus brevifolia). Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Показания к применению

- Рак яичников (терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

- рак молочной железы (адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда);

- немелкоклеточный рак легкого (терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения);

- саркома Капоши у больных СПИДом: терапия 2 линии.

Способ применения и дозы

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 недели. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0,3-1,2 мг/мл 0,9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

Премедикация:

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем больным нужно проводить премедикацию с применением кортикостероидов, антигистаминных и антагонистов Н2-рецепторов. Такая премедикация может состоять из:

Препарат

Доза

Время введения

Дексаметазон

20 мг перорально* или

внутривенно

Перорально приблизительно за 12 и 6 часов или внутривенно за 30-60 мин до введения паклитаксела

Дифенгидрамин**

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела

Циметидин

или Ранитидин

300 мг внутривенно

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела

* 8-20 мг для пациентов с СК.

** Или эквивалентные антигистамины, например, хлорфенирамин 10 мг или клемастин 2 мг, вводимые за 30-60 минут до введения паклитаксела.

При раке яичников - 135-175 мг/м2. При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких - 175 мг/м2 (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/м2, каждые 3 недели). При Саркоме Капоши - 135 мг/м2 или по 100 мг/м2 в течение 3 ч 1 раз в 2 недели. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1,5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Побочные действия

Очень часто (> 1/10)

- инфекции (в основном, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения

- легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь)

- периферическая нейропатия

- гипотензия

- тошнота, рвота, диарея, мукозиты

- алопеция

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- преходящие, умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи)

- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Менее часто (> 1/1,000, < 1/100)

- септический шок

- выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

- выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- пневмония, перитонит, сепсис

- фебрильная нейтропения

- анафилактические реакции

- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость)

- сердечная недостаточность

- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность

- зуд, сыпь, эритема

- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

- повышение креатинина крови

Очень редко (< 1/10000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

- анафилактический шок

- анорексия

- спутанность сознания

- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности, у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые

- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

- шок

- кашель

- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

- некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Неизвестные (частота не может быть установлена):

- синдром распада опухоли

- макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела

- флебит

- склеродермия

- системная красная волчанка

У пациентов с раком молочной железы, получающих паклитаксел в рамках адьювантной терапии после АС, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АС-терапию.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к паклитакселу, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла

- беременность и период кормления грудью

- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями

- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл у больных СПИДом с саркомой Капоши (СК)

- острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)

- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

- тяжелые нарушения функции печени

- сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши (СК).

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Лекарственные взаимодействия

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем — доксорубицина.

Особые указания

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки тщательно промыть большим количеством воды.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности влияние препарата паклитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксил касторового масла, входящее в состав лекарственного средства паклитаксел, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении лекарственного средства паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном назначении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия паклитаксела должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом паклитаксел более пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения паклитакселом. Пациенты не должны получать паклитаксел, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥1,5×109/л (≥1×109/л для СК пациентов) и тромбоцитов ≥100×109/л (≥75×109/л для СК пациентов). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения паклитакселом в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно во время первого часа инфузии паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с паклитакселом, был установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом.

Когда паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела на 20% (на 25% для СК пациентов) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии паклитаксела в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 (85 % пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III-IV степени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение паклитакселом.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши (СК) выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит еще не развился, доза паклитаксела должна быть снижена на 25%.

Данное лекарственное средство содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Отсутствуют соответствующие данные относительно использования паклитаксела беременными женщинами. Как и все цитостатики, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод и поэтому противопоказан при беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Пациенты детородного возраста мужского и женского пола, и/или их партнеры должны использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения паклитакселом. Мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом, так как возможно наступление бесплодия.

Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Паклитаксел содержит этанол безводный. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этанола безводного.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл или 16.7 мл во флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в групповые коробки.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «КазБелМедФарм»

Юридический адрес: РК 050028, г. Алматы, ул. Бейсебаева 151

Фактический адрес: РК 050022, г. Алматы, ул. Абая 48 А 2 этаж

Номера телефонов/факса: 8 (727) 383-93-74; 383-93-69

Электронный адрес: info@kmbf.kz

 

Прикрепленные файлы

101495041477976532_ru.doc 93.5 кб
350331831477977706_kz.doc 116 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники