Войти

Паклитаксел Эбеве (30 мг/5мл) Паклитаксел

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№000394
Дата регистрации: 17.08.2015 - 17.08.2020
Предельная цена: 4 224.64 KZT

Инструкция

Торговое название

Паклитаксел Эбеве

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - паклитаксел 6.00 мг,

вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла (макроголглицерол риценолеат) 522.396 мг, этанол безводный 401.664 мг.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел

Код ATX L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 - 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC0-∞) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием   изоферментов  цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно  изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании. Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует

нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Показания к применению

рак яичников

- Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной формой рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии. Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с цисплатином

- Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата

рак молочной железы

- Паклитаксел Эбеве назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел Эбеве является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

В качестве монотерапии Паклитаксел Эбеве назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии

- Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

саркома Капоши у пациентов со СПИДом

- Паклитаксел Эбеве назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Способ применения и дозы

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона* внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксел Эбеве (или внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве), 50 мг дифенгидрамина** внутривенно и 300 мг циметидина (или 50 мг ранитидина) внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве.

* - 8-20 мг при саркоме Капоши;

** - или эквивалент антигистамина, например, хлорфенирамин.

Паклитаксел следует вводить, используя фильтр с микропористой мембраной ≤0.22 микрон (встроенный фильтр).

Паклитаксел Эбеве применяют строго для внутривенной инфузии.

Паклитаксел Эбеве применять только после разведения.

Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!

Паклитаксел Эбеве применять только в специализированных стационарах под контролем врача.

Раствор Паклитаксел Эбеве готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел Эбеве разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Терапии первой линии при раке яичников

Рекомендуется применять препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с цисплатином. В зависимости от продолжительности инфузии во время лечения рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина или 135 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Терапии второй линии при раке яичников

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Адъювантная терапия при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Всего необходимо провести четыре курса с последующей AЦ-терапией.

Терапии первой линии при раке молочной железы

При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), препарат Паклитаксел Эбеве вводится через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 220 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2  площади поверхности тела, которая вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Применение препарата Паклитаксел Эбеве можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению следует изучить в инструкции лекарственного средства трастузумаб).

Терапии второй линии при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Немелкоклеточный рак легких на поздней стадии

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 , с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 2 недели между курсами лечения.

Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента препарата Паклитаксел Эбеве. 

Препарат Паклитаксел Эбеве не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере, 1500/мм3 (>1,000/мм3 при саркоме Капоши), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм3 (>75,000/мм3 при саркоме Капоши). Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 в течение 7 дней или более) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20% (25% при саркоме Капоши).

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 - 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1000); очень редко (<1/10,000).

Очень часто (> 1/10)

- инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,

кровотечения

- легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)

- периферическая нейропатия

- гипотензия

- тошнота, рвота, диарея, мукозиты

- алопеция

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация, которая может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки (целлюлит), фиброза и некроза кожи)

- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Не часто (> 1/1,000, < 1/100)

- септический шок

- выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения

(гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с

бигеменией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

- выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- сепсис, перитонит, пневмония

- фебрильная нейтропения

- анафилактические реакции

- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную

слабость)

- сердечная недостаточность

- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность

- илеус, перфорация кишечника, панкреатит

- зуд, сыпь, эритема

- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

- повышение креатинина крови

- воспаление тканей после случайной инъекции в ткани

Очень редко (< 1/10,000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

- анафилактический шок

- анорексия

- спутанность сознания

- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), особенно у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые

- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

- шок

- кашель

- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

- некроз печени, печеночная энцефалопатия (оба с сообщениями с летальным исходом)

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная

эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Частота неизвестна:

- синдром распада опухоли

- макулярный отек, фотопсия, плавающие включения в стекловидном теле

- флебит

- склеродермия

- системная красная волчанка

- генерализованный тромбогеморрагический синдром

Токсичность для крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга является основным дозоограничивающим побочным действием. Нейтропения является наиболее серьезным побочным действием в области гематологической токсичности. Нейтропеническая лихорадка, сепсис с летальным исходом, тромбоцитопения, кровотечения, анемия (гемоглобин <11 г/дл).

Комбинированная терапия

Паклитаксел и цисплатин

Отмечались случаи нейротоксичности, в основном, периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может проявиться после первого курса лечения и ухудшиться при последующем введении паклитаксела. В некоторых случаях периферическая нейропатия стала причиной прекращения применения паклитаксела. Как правило, состояние улучшалось или симптомы исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения применения паклитаксела. Нейропатия на ранних стадиях курса лечения не является противопоказанием для применения паклитаксела.

У пациентов, получавших паклитаксел в комбинации с цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей.

Частые и тяжелые побочные действия: нейротоксичность, артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавших циклофосфамид с последующим введением цисплатин. Случаи миелосупрессии возникали реже и не выражены у пациентов принимавших паклитаксел в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина, по сравнению с применением циклофосфамида с последующим введением цисплатина.

Отмечены такие побочные действия, как нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка, диарея тошнота, рвота.

Паклитаксел и трастузумаб

Чаще возникают следующие побочные действия: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, боль в суставах, тахикардия, диарея, гипертония, носовые кровотечения, акне, вирус простого герпеса, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения инъекции.

Паклитаксел и доксорубицин

Наблюдались нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более), сердечная недостаточность.

Особые группы пациентов

Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившихся на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к препарату Паклитаксел Эбеве и его вспомогательным веществам, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла

- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями

- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом

- острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)

- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

- тяжелые нарушения функции печени

- легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность

- сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Цисплатин

При проведении терапии первой линии рака яичников, паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В этом случае профиль безопасности паклитаксела соответствует данным, полученным в отношении единичного вещества паклитаксела. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

Доксорубицин

Поскольку снижается выведение из организма доксорубицина и его активных метаболитов при последовательном введении паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии после доксорубицина в начале лечения метастатического рака молочной железы.

Субстраты для изофермента цитохрома P450

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Основным путем метаболической трансформации паклитаксела является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Поскольку недостаточно данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Таким образом, следует проявлять осторожность при применении паклитаксела одновременно с препаратами, обладающими известным ингибирующим действием на CYP 2C8 и CYP 3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или вызывающими индукцию CYP 2C8 или CYP 3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).

Циметидин

Премедикация циметидина не влияет на клиренс паклитаксела.

Ингибиторы протеазы

У пациентов с саркомой Капоши, которые принимали несколько сопутствующих препаратов, отмечено, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Имеется ограниченная информация относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы. Следовательно, следует с осторожностью назначать паклитаксел пациентам, принимающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Особые указания

Применение препарата Паклитаксела Эбеве должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами (цитостатиками). Препарат Паклитаксел Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками, и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки - большим количеством воды.

В случае развития тяжелых реакций повышенной чувствительности применение препарата Паклитаксел Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксил касторового масла, входящий в состав лекарственного средства Паклитаксел Эбеве, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП повышается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется проводить внимательный осмотр места введения инъекции на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном применении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Регистрировались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Возможна депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения препарата Паклитаксел Эбеве в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения инъекции начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности применение препарата Паклитаксел Эбеве должно быть немедленно прекращено. Необходимо начать симптоматическое лечение, при этом препарат Паклитаксел Эбеве далее пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Необходимо контролировать анализ крови во время лечения препаратом Паклитаксел Эбеве. Пациенты не должны получать препарат Паклитаксел Эбеве, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов более 1,5 х 109/л (более 1х109/л при саркоме Капоши) и тромбоцитов более 100х109/л (более 75х109/л при саркоме Капоши). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Отсутствуют данные подтверждающие, повышение токсичности паклитаксела при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксела Эбеве в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом Эбеве.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в монотерапии наблюдаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются выраженные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем применении препарата Паклитаксел Эбеве необходим постоянный контроль сердечно-сосудистой деятельности.

Гипотония или гипертония, брадикардия могут наблюдаться во время применения препарата Паклитаксел Эбеве; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется регулярный контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа введения препарата Паклитаксел Эбеве. Выраженные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с применением препарата Паклитаксел Эбеве установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши у пациентов со СПИДом.

При применении препарата Паклитаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в терапии первой линии метастатического рака молочной железы, необходимо проводить особый контроль сердечной деятельности. Пациенты, которым планируется проведение лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечно-сосудистой деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы/риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечно-сосудистой деятельности, в том числе и необратимой. Если лечение продолжается, то необходимо проводить регулярный контроль сердечно-сосудистой деятельности, каждые 1-2 курса лечения.

Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксел Эбеве на 20% (на 25% при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом) в течение всех последующих курсов лечения. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии препарат Паклитаксел Эбеве в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получивших только препарата Паклитаксел Эбеве или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно

периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-часовых инфузий препарата Паклитаксел Эбеве 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением препарата Паклитаксел Эбеве 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда препарат Паклитаксел Эбеве применялся с комбинации с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникать в течение первого курса лечения и прогрессировать при дальнейших применениях. Периферическая нейропатия требует прерывания лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены препарата Паклитаксел Эбеве. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие лечения препаратом Паклитаксел Эбеве не является противопоказанием к назначению данного препарата.

Препарат Паклитаксел Эбеве содержит этанол (401.66 мг/мл), следует учитывать возможное воздействие на ЦНС и другие виды влияния.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания препарата Паклитаксел Эбеве из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко, включая пациентов которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Необходимо это принять во внимание при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведения лечения препаратом Паклитаксел Эбеве.

Препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши тяжелые формы мукозита наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, доза препарата Паклитаксел Эбеве необходимо снизить на 25%.

Препарат Паклитаксел Эбеве содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать серьёзные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения препаратом Паклитаксел Эбеве должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Беременность и период лактации

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует избегать зачатия во время лечения паклитакселом и информировать лечащего врача сразу, если это произойдет.

Пациентам детородного возраста (женщинам и мужчинам) во время лечения паклитакселом, и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Пациенты-

мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом, из-за возможности развития бесплодия.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания этанола безводного в препарате Паклитаксел Эбеве.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл, 16.7 мл, 25 мл, 35 мл или 50 мл концентрата помещают в стеклянный бесцветный флакон типа I, объемом 5 мл (для 5 мл), 20 мл (для 16.7 мл) или 50 мл (для 25 мл, 35 мл и 50 мл), укупоренный пробкой из галобутилового каучука (ЕФ*) и закатанный алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик/ Владелец регистрационного удостоверения

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach Austria

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен»,

Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com

8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану

 

Прикрепленные файлы

669471671477976387_ru.doc 144 кб
266222271477977583_kz.doc 63.42 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники