Войти

Онкаспар® Пэгаспаргаза

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Сигма-Тау ФармаСорс Инк
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pegaspargase
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№001434
Дата регистрации: 05.07.2016 - 05.07.2021
Предельная цена: 429 921.33 KZT

Инструкция

Торговое название

Онкаспар®

Международное непатентованное название

Пэгаспаргаза

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 3750 МЕ 5 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - пэгаспаргаза 750 МЕ,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат 1,2 мг, натрия гидрофосфат 5,58 мг, натрия хлорид 8,50 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор, не содержащий посторонних видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Пэгаспаргаза.

Код АТХ L01XX24

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У взрослых пациентов с лейкозами и лимфомами первоначальные уровни L-аспарагиназы в плазме после внутривенного введения зависят от вводимой дозы. Период полувыведения Онкаспара® при внутривенном введении составляет 315 - 588 часов (в среднем 14,9 дней). На период полувыведения не влияют доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек, диагноз и тяжесть заболевания.

Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плаз­мы. Через час после внутривенной инфузии пэгаспаргазы, аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы. Фермент не определяется в моче.

Период полувыведения Онкаспара® из плазмы крови составляет 5,8 дней, что значительно больше, чем период полувыведения из плазмы нативной аспарагиназы, полученной из E.coli (1,4 дня).

Установлено, что у пациентов с ОЛЛ с несколькими рецидивами, получавших терапию Онкаспаром® как часть индукционной терапии в дозе 2500 МЕ/м2 поверхности тела внутримышечно, в день 1 и 15-й индукции, средний период полувыведения Онкаспара® составил 4,5 дней у пациентов без аллергических реакций (площадь под кривой (AUC) 8,9 МЕ/мл/сут.) и 2,3 дня у пациентов с аллергическими реакциями (AUC 5,8 МЕ/мл/сут.).

Фармакодинамика

У многих пациентов с острым лейкозом, особенно с лимфобластным, опухолевые клетки, в отличие от нормальных, не способны синтезировать собственный L-аспарагин, и их жизнеспособность зависит от внешнего источника L-аспарагина. Нормальные клетки синтезируют эндогенный L-аспарагин и не страдают в значительной степени от его отсутствия при лечении аспарагиназой. Это дает возможность уникального терапевтического подхода на основе метаболического дефекта синтеза L-аспарагина опухолевыми клетками.

Показания к применению

Онкаспар® применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых в случае развития у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.

Способ применения и дозы

Обычно Онкаспар® используют в комбинированной терапии в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат может назначаться в рамках индукционной, консолидирующей или поддерживающей терапии.

В режиме монотерапии Онкаспар® применяется только в исключительных случаях, только в фазе индукции, когда применение других химиотерапевтических препаратов, таких как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин или доксорубицин, не показано по причине их токсичности или других факторов, связанных с состоянием пациента.

Вследствие невозможности предсказания развития побочных эффектов, Онкаспар® в комбинированном режиме должен вводиться специалистами, имеющими опыт работы с цитотоксическими лекарственными средствами.

При отсутствии других рекомендаций применяются следующие режимы дозирования:

Рекомендуемая доза Онкаспара® составляет 2500 МЕ (эквивалентна 3,3 мл Онкаспара®) на 1 м2 поверхности тела каждые 2 недели.

Детям с площадью поверхности тела > 0,6 м2 назначают 2500 МЕ (эквивалентна 3,3 мл Онкаспара®) на 1 м2 поверхности тела каждые 2 недели.

Детям с площадью поверхности тела < 0,6 м2 назначают 82,5 МЕ (эквивалентна 0,1 мл Онкаспара®) на 1 кг массы тела.

После наступления у пациента фазы ремиссии необходимо переходить к поддерживающей терапии.

Онкаспар® может вводиться внутривенно или внутримышечно.

Предпочтительным является внутримышечный путь введения Онкаспара® вследствие того, что при данном пути введения наблюдается меньшая частота развития гепатотоксичности, коагулопатий, желудочно-кишечных расстройств и почечной недостаточности по сравнению с внутривенным введением. При внутримышечном введении максимальный объем Онкаспара®, вводимого в одно место, не должен превышать 2 мл у детей и 3 мл у взрослых. При введении Онкаспара® объемом более 2 мл дозу препарата необходимо разделить и ввести в разные участки тела.

При внутривенном назначении Онкаспар® должен вводиться капельно в течение 1-2 часов в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Данный препарат может вызывать раздражение при контакте с ним. Поэтому обращение с раствором и его введение должно проходить с особой осторожностью. Необходимо избегать вдыхания паров раствора или контакта с поверхностью кожи или слизистых, особенно глаз. При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо промыть место контакта большим количеством воды в течение 15 минут.

После проведения лечения, неиспользованный препарат, а также использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии локальными требованиями.

Не взбалтывать. Не использовать при помутнении или наличии осадка. Не использовать, если препарат находился при комнатной температуре более 48 часов.

Побочные действия

Препарат содержит чужеродный для организма белок и может вызвать

иммунологическую реакцию, кроме того, лечение пэгаспаргазой может привести к нарушениям в органах и системах, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе).

Профиль побочных реакций пэгаспаргазы очень сходен с таковым у L-аспарагиназы. В целях безопасности в данном разделе перечислены также побочные реакции, которые встречались при применении L-аспарагиназы и никогда не регистрировались при применении пэгаспаргазы.

Так как пэгаспаргаза вводится одновременно с другими цитотоксическими средствами, часто очень сложно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.

Частота встречаемости побочных реакций обычно классифицируется следующим образом:

Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Редко (>1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10,000), включая единичные случаи

Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным)

Органы и системы

Частота и симптомы

Лабораторные показатели

Часто

Повышение уровня амилазы в крови.

Нарушения со стороны

крови и

лимфатической системы

Часто

Миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза от легкой до средней степени тяжести; нарушения свертываемости крови вследствие нарушения синтеза белков: кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС синдром) или тромбоз; симптомы острого нарушения мозгового кровообращения (инсульт), судороги, головная боль или потеря сознания.

Очень редко

Гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной

системы

Часто

возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость (нарушения сознания средней тяжести); изменения на ЭЭГ (снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности), возможно из-за гипераммониемии.

Редко

Могут развиваться судороги и тяжелые нарушения сознания, включая кому. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).

Очень редко

Умеренный тремор пальцев.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Желудочно-кишечные расстройства от легкой до средней степени тяжести, такие как потеря аппетита,

тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея и потеря веса.

Часто

Острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной железы с диарей.

Нечасто

Паротит.

Редко

Геморрагический или некротический

панкреатит.

Очень редко

Псевдоцисты в поджелудочной железе, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим

острым паротитом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко

Острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Аллергические кожные реакции.

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто

Изменения эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярная

гипергликемия.

Очень редко

Транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего глобулина, гипопаратиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Изменения уровня липидов в крови (например, повышение или понижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение активности липопротеиновой липазы), в большинстве случаев без клинических проявлений; повышение концентрации мочевины в крови вследствие внепочечных нарушений метаболизма.

Нечасто

Повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), гипераммониемия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Неизвестно

Инфекции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Боль в месте введения, отек.

Часто

Повышение температуры тела, боль (в спине, суставах, области живота).

Редко

Сильная жизнеугрожающая лихорадка (гиперпирексия).

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

Аллергические реакции (местная эритема, крапивница, зуд, отек Квинке, повышение температуры, миалгия, одышка), бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления, анафилактический шок.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

Изменения уровня печеночных ферментов (например, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, сывороточного билирубина), развитие жировой инфильтрации печени, гипоальбуминемии, которая может привести к развитию отеков.

Редко

Холестаз, желтуха, некроз клеток печени и недостаточность функции печени с возможным летальным исходом

Нарушения со стороны крови и лимфатической систем

Пэгаспаргаза может вызывать миелосупрессию легкой и умеренной степени, с нарушениями всех трех ростков гемопоэза. В целом, это не имеет какого-либо большого значения для проводимого лечения. В отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

За счет нарушения синтеза белка могут возникать нарушения свертываемости крови в виде кровоточивости и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), или тромбоза; риск тромбозов возрастает с увеличением времени после прекращения лечения.

Однако, сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами кроме пегаспаргазы или само заболевание могут являться причиной вышеуказанных расстройств.

Приблизительно в половине случаев тяжелые кровотечения и тромбозы поражают сосуды мозга, что может привести к острому нарушению мозгового кровообращения, судорогам или нарушению сознания.

Повышенный риск тромбоза был описан в исследовании ALL-BFM95 у детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину С, или пониженными сывороточными уровнями протеина S, антитромбина III или протеина С, получавших лечение нативной аспарагиназой. У таких пациентов по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических расстройств. При проведении индукционной терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер по возможности следует устанавливать после завершения лечения пэгаспаргазой.

Нарушения свертывания и фибринолиза могут наблюдаться при проведении лабораторных анализов крови, например, в виде резкого снижения уровня фибриногена, фактора IX, фактора XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, также как и повышения фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров).

Тромбоцитопения или сепсис повышают риск кровотечения.

Необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови. Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. Поэтому при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III, возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозировке: (100 - текущий уровень в сыворотке, %) х кг массы тела. Фибриноген назначается в виде свежезамороженной плазмы в дозировке 10-15 мл/кг массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы

Пэгаспаргаза может приводить к нарушению функций ЦНС, которое часто проявляется в виде возбуждения, депрессии, галлюцинаций, спутанности сознания, сонливости (умеренные нарушения сознания) и редко в форме судорог и тяжелых нарушений сознания, включая кому. Изменения на ЭЭГ могут включать общее снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности.

Возможной причиной может являться гипераммониемия.

В очень редких случаях встречался умеренный тремор пальцев.

В редких случаях возможно развитие синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), который диагностируется на снимках МРТ по характерным поражениям/отекам, преимущественно расположенных в задних отделах головного мозга и проходящих в течение от нескольких недель до нескольких месяцев. СЗОЛ проявляется следующими симптомами: повышение кровяного давления, судороги, головная боль, изменение психического состояния и острое нарушение зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия).

Сообщалось о случаях развития СЗОЛ у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, которая включала пэгаспаргазу. В этих случаях остается неясным, был ли СЗОЛ вызван действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием. Лечение СЗОЛ проводят симптоматически.

Основными мероприятиями в таком случае являются антигипертензивная терапия и купирование судорог противоэпилептическими препаратами. Также рекомендуется снижение дозы либо прекращение иммуносупрессивной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Примерно у половины пациентов может развиваться легкие или средней тяжести нарушения работы желудочно-кишечного тракта, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея и потеря веса.

Часто может развиваться острый панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 месяцев после последнего цикла). Соответствующие исследования (например, ультразвуковое) должно проводиться в течение 4 месяцев после последнего введения пэгаспаргазы. Поскольку точный патогенез неизвестен, может быть рекомендовано только поддерживающее лечение.

В редких случаях может развиваться геморрагический или некротизирующий панкреатит, в единичных случаях с летальным исходом. Был описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом при лечении аспарагиназой.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения введения L-аспарагиназы, нарушения проходили в течение нескольких дней. В одном исследовании Chan et al (2002) описано также развитие паротита у четырех детей после лечения по протоколу, содержащему терапию аспарагиназой.

Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы могут приводить к развитию диареи.

Уровень амилазы в крови может повышаться во время, а также после окончания применения пэгаспаргазы. В таких случаях применение пэгаспаргазы должно быть прекращено.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Острая почечная недостаточность может развиваться в редких случаях при использовании комбинированной терапии, содержащей пэгаспаргазу. В этих случаях остается неясным, была ли вызвана почечная недостаточность действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции могут иметь кожные проявления. Описан один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), ассоциированного с применением аспарагиназы.

Эндокринные нарушения

Нарушения эндокринной функции поджелудочной железы наблюдаются часто в форме нарушения метаболизма глюкозы. При этом может возникать как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые купируются введением экзогенного инсулина.

Возможными причинами являются уменьшение синтеза инсулина, как результат подавления синтеза белка, вызванного пэгаспаргазой, и нарушение секреции инсулина или уменьшение количества инсулиновых рецепторов.

К факторам риска гипергликемии относятся возраст > 10 лет, увеличение массы тела и синдром Дауна.

Поэтому при лечении пэгаспаргазой рекомендуется регулярный контроль сахара в крови и моче.

Транзиторный и вторичный гипотиреоз и резкое снижение уровня тироксин-связывающего белка встречались в единичных случаях. Также были описаны случаи гипопаратиреоза.

Нарушения метаболизма

Иногда может наблюдаться изменение уровней сывороточных липидов (например, повышение или понижение уровней холестерина, повышение триглицеридов, фракции липопротеинов очень низкой плотности и снижение фракции липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы), в большинстве случаев без клинических проявлений и без необходимости в изменении тактики лечения. Эти изменения могут также быть связанными с сопутствующим назначением глюкокортикоидов. При значительном повышении данных показателей (например, триглицериды > 2000 мг/дл), рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышения риска развития панкреатита.

Часто наблюдается доза-независимое повышение концентрации мочевины в крови, которое, как правило, является проявлением нарушения внепочечного метаболизма.

Может отмечаться повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) в крови и гипераммониемия.

Инфекционные и паразитарные заболевания

При применении терапии, включающей пэгаспаргазу, возможно развитие инфекций. Часто остается невыясненным, было ли вызвано это действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Через 2-5 часов после введения может произойти повышение температуры тела. Обычно эти явления проходят самостоятельно. Боль (в спине, суставах, области живота) часто наблюдается совместно с развитием аллергических реакций и панкреатита. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающее повышение температуры (гиперпирексия).

Нарушения со стороны иммунной системы

Иногда наблюдается образование специфических антител к чужеродному белку, которым является пэгаспаргаза; клинически это может проявляться в виде аллергических реакций, а также может приводить к инактивации пэг-аспаргазы. После применения пэгаспаргазы часто наблюдаются аллергические реакции в виде локальной эритемы, крапивницы, зуда, отека Квинке, болезненности в месте введения, повышения температуры, миалгии, одышки, бронхоспазма, тахикардии, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Риск возникновения аллергических реакций увеличивается при повторном применении. В редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении пэгаспаргазы.

У некоторых пациентов образование нейтрализующих антител к пэгаспаргазе может идти без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, их действие может приводить к более или менее быстрой инактивации, и ускоренной элиминации пэгаспаргазы («тихая инактивация»). Поэтому рекомендуется проводить измерение уровня аспарагиназы (Boos, J. et al.; Eur. J. Cancer 32A: 1544-50 (1996) или информацию о продукте для теста активности аспарагиназы медак (medac Asparaginase Activity Test, MAAT)).

Проведение внутрикожных тестов не исключает риска анафилактических реакций.

В случае развития аллергических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В зависимости от выраженности симптомов показано назначение антигистаминных препаратов, кортикостероидов и, возможно, препаратов, стабилизирующих микроциркуляцию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто встречаются изменения функции печени. Они могут часто проявляться не зависящим от дозы повышением уровня щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, ЛДГ и сывороточного билирубина.

Очень часто может развиваться жировая инфильтрация печени. В единичных случаях имели место холестаз, желтуха, некроз клеток печени и недостаточность функции печени с возможным летальным исходом.

Нарушение синтеза протеинов может приводить к снижению уровней сывороточного белка. У большинства пациентов в ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина, не зависящее от вводимых доз. Чаще нарушения затрагивают α2 и β фракции, тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку уровни сывороточного альбумина могут иметь значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при комбинированном лечении. Отеки могут возникать как результат гипоальбуминемии.

Противопоказания

  • панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе

  • серьезные геморрагические осложнения, связанные терапией

L-аспарагиназой в анамнезе

  • повышенная чувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ (пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на Онкаспар® в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение артериального давления или другие тяжелые побочные реакции)

  • беременность и период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия

Снижение уровня сывороточных белков, вызванное пэгаспаргазой, может привести к повышению токсичности других лекарственных средств, которые связываются с белками. Более того, подавляя синтез белков и репликацию клеток, пэгаспаргаза может нарушать механизмы действия других препаратов, таких как метотрексат, фармакотерпевтический эффект которого связан с клеточной репликацией.

Онкаспар® может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Пэгаспаргаза может влиять на метаболизм других лекарственных средств, особенно в печени. Применение Онкаспара® может вызывать изменение концентрации факторов свертывания крови, что в свою очередь способно приводить к увеличению риска кровотечений и/или тромбозов. Поэтому необходимо проявлять осторожность при применении препарата Онкаспар® совместно с лекарственными средствами, влияющими на свертываемость крови и агрегацию тромбоцитов такими, как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Применение винкристина одновременно или непосредственно перед введением пэгаспаргазы может приводить к увеличению токсичности пэгаспаргазы и повышает риск анафилактических реакций.

Применение преднизона совместно с пэгаспаргазой может повышать риск нарушений в системе свертывания крови (включая снижение концентрации фибриногена и антитромбина III в сыворотке крови).

Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать с пэгаспаргазой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усилить эффект пэгаспаргазы, введение метотрексата и цитарабина после пэгаспаргазы может антагонистически ослаблять ее действие.

Вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития тяжелых инфекций на фоне проведения комбинированной химиотерапии, в том числе из-за влияния самого заболевания. Поэтому, иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее, чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевого лечения.

В период лечения препаратом Онкаспар® следует избегать употребления алкоголя.

Особые указания

Возможные реакции гиперчувствительности к Онкаспару®, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью к другим формам L-аспарагиназы. Риск развития реакций гиперчувствительности повышается по мере увеличения числа введенных доз препарата. Однако, в редких случаях, аллергические реакции могут развиваться при первом введении пэгаспаргазы.

Рутинным правилом должно быть обязательное наблюдение за пациентом

в течение одного часа после введения Онкаспара® и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (кислород, эпинефрин, кортикостероиды для внутривенного введения).

В случае возникновения аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и предпринять необходимые лечебные мероприятия. В зависимости от выраженности симптомов необходимо введение антигистаминных препаратов, кортизона и при необходимости препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

Пациент должен быть проинформирован о возможной реакции гиперчувствительности на Онкаспар®, включая возможное стремительное развитие анафилактической реакции.

У пациентов, которые получают Онкаспар®, повышен риск кровотечений, особенно, если при одновременном назначении с другими препаратами, ингибирующими свертывание крови, такими как ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства. Пациент должен быть предупрежден о недопустимости одновременного применения препаратов, также повышающих риск кровотечений.

Онкаспар® обладает иммуносупрессивным эффектом. Поэтому Онкаспар® может стать причиной развития у пациентов инфекционных осложнений.

Комбинированное назначение лекарственных средств совместно с Онкаспаром может стать причиной развития гепатотоксичности и угнетения функции центральной нервной системы.

Необходимо с осторожностью назначать Онкаспар® пациентам одновременно с другими гепатотоксичными препаратами, особенно пациентам с нарушенной функцией печени.

Информация для пациентов

Пациентов необходимо информировать о возможном развитии аллергических реакций, включая быстро развивающуюся анафилаксию. У пациентов, принимающих Онкаспар®, повышен риск кровотечений. Необходимо объяснить пациентам, что Онкаспар® нельзя применять одновременно с другими лекарственными средствами, повышающими риск кровотечений.

Лабораторные показатели

В первые дни после начала терапии часто выявляются снижение (часто значительное) числа циркулирующих в крови опухолевых клеток (лимфобластов), концентрация лейкоцитов может быть от нормальной до значительно сниженной. При этом может существенно повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, что сопровождается риском развития уремической нефропатии. Для контроля эффективности лечения необходимы анализы периферической крови и костного мозга.

Для раннего выявления панкреатита необходимо регулярно определять уровень амилазы крови. При возникновении панкреатита лечение должно быть прервано без последующего продолжения.

В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром® необходим контроль уровня глюкозы крови.

При использовании Онкаспара® вместе с гепатотоксическими химиопрепаратами необходим мониторинг функций печени.

Так как Онкаспар® действует на белки плазмы, необходим мониторинг фибриногена, протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

Беременность и период грудного вскармливания

Исследования по влиянию Онкаспара® на репродуктивную функцию не проводились. Поэтому нет данных, может ли лечение Онкаспаром® приводить к повреждениям плода или нарушению репродуктивной функции. Исследования с активной субстанцией L-аспарагиназы, проведенные на животных, показали наличие мальформаций и гибель плода. В этой связи Онкаспар® не должен использоваться во время беременности.

Во время лечения следует применять соответствующие методы контрацепции.

Нет данных, проникает ли пэгаспаргаза в грудное молоко. Поскольку многие препараты могут проникать в грудное молоко, и имеется риск развития побочных эффектов Онкаспара® у грудного ребенка, то во время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание, либо прервать лечение в зависимости от того, насколько применение препарата важно для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Онкаспар® может снижать психомоторную реакцию (сонливость, утомляемость и спутанность сознания), соответственно снижается способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: зарегистрировано три случая передозировки препарата. Пациенты получили 10.000 МЕ/м2 Онкаспара® внутривенно капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента не было проявления побочных эффектов.

Лечение: для Онкаспара® антидот неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, кислорода, внутривенных кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

Форма выпуска и упаковка

5 мл (3750 МЕ) препарата во флаконе из нейтрального стекла (тип I, ЕФ), укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым защитным колпачком, flip-off.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 оС – 8 оС.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Сигма-Тау ФармаСорс, Инк., США

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: info_kaz@medac.de

Прикрепленные файлы

245528961477976210_ru.doc 67.61 кб
921904561477977467_kz.doc 120 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники