Войти

Олфрекс (7,5мг) Оланзапин

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022146
Дата регистрации: 05.04.2016 - 05.04.2021

Инструкция

Торговое название

ОЛФРЕКС

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59.4775 (5), 89.2163 (7.5), 118.955 (10), 178.425 (15), 237.900 (20), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат

состав оболочки №15 (Opadry АМВ White (OY-B-28920)): лецитин, поливиниловый спирт, ксантановая камедь (Е415), тальк, титана диоксид (Е171).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овально-продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью и надписью «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне (для дозировки 7.5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 15 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Все таблетки на изломе желтого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

Характеристики пациентов

Период полувыведения (часы)

Клиренс в плазме

(л/ч)

Некурящие

38,6

18,6

Курящие

30,4

27,7

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

Пожилые (65 лет и старше)

51,8

17,5

Моложе 65 лет

33,8

18,2

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37.7 и 32.4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21.2 и 25.0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39.3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18.0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48.8 часов и 14.1 л/час соответственно).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Оланзапин обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Показания к применению

  • Олфрекс предназначен для лечения обострений и поддерживающей терапии шизофрении и шизоподобных расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами. Олфрекс эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном лечении пациентов, чувствительных к терапии на начальном этапе.

  • Олфрекс в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом предназначен для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены фаз. Олфрекс показан для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения частоты рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах.

  • Олфрекс в виде монотерапии или в комбинации с флуоксетином предназначен для лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством.

  • Олфрекс в комбинации с флуоксетином показан для лечении пациентов с резистентной депрессией (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и соответствующей продолжительности).

  • Олфрекс предназначен для лечения маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести.

  • Олфрекс предназначен для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Шизофрения и сходные психотические расстройства. Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 10 мг один раз в сутки. Олфрекс можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы Олфрекс колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов. Постепенное уменьшение дозы должно рассматриваться в случае прекращения приема Олфрекс.

Острая мания при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Олфрекс можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы Олфрекс колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить постепенно, с интервалами не менее 24 часов, только после соответствующего клинического обследования пациента.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве. Пациентам, принимавшим Олфрекс для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг до 20 мг в день. Олфрекс можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Биполярная депрессия: Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 5 мг. Препарат следует применять один раз в сутки вечером. В случае необходимости может быть произведена корректировка дозы с шагом в 5 мг.

Олфрекс в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Резистентная депрессия: Олфрекс в комбинации с флуоксетином следует применять один раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Маниакальный эпизод: Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим Олфрекс для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, лечение Олфрекс должен быть продолжен (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных определённых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Значимое увеличение веса и изменение уровня липидов, пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов. 

Побочные действия

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в таблице соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

  • увеличение веса1 (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • увеличение веса1 (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

  • повышение уровня пролактина в плазме8

  • ортостатическая гипотензия10

  • сонливость

  • увеличение уровня холестерина3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л натощак

  • увеличение уровня триглицеридов2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 - <2.26 ммоль/л

  • увеличение уровня глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л натощак.

Часто

  • увеличение веса1 (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)10

  • транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

  • увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)10

  • увеличение уровня холестерина2,3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак.

  • увеличение уровня триглицеридов2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л

  • увеличение уровня глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак.

  • увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы10

  • увеличение уровня мочевой кислоты10

  • увеличение уровня креатинфосфокиназы11

  • глюкозурия

  • повышенный аппетит

  • головокружение

  • акатизия6

  • паркинсонизм6

  • дискинезия6

  • умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

  • эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

  • сыпь, отек (в т.ч. периферический)

  • астения, усталость, лихорадка10

  • артралгия9

Иногда

  • увеличение веса1 (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • гиперчувствительность11

  • возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов11

  • судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог11

  • дистония (включая движения глазного яблока)11

  • поздняя дискинезия11

  • брадикардия, удлинение интервала QTc

  • вздутие живота9

  • амнезия9

  • дизартрия

  • реакция фоточувствительности

  • носовое кровотечение9

  • венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

  • алопеция

  • недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание11

  • повышение общего билирубина

  • аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко

  • гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)11

  • тромбоцитопения11

  • гипотермия12

  • злокачественный нейролептический синдром12

  • симптомы отмены7,12

  • желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть11

  • панкреатит11

  • рабдомиолиз11

  • приапизм12

Частота неизвестна

  • синдром отмены у новорожденных

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела).

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

4 COSTART термин диабетический ацидоз.

5 COSTART термин гиперлипидемии.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

9 Побочное действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

10 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований

11 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

12 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При длительном применении Олфрекс (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Олфрекс ассоциировался с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Олфрекс в комбинации с литием или вальпроатом отмечался развитием нейтропении. Очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - нарушение речи. Во время лечения Олфрекс в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдался у 17.4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Олфрекс (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировался с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39.9% пациентов.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм Олфрекс может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоформентов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По данным исследований in vitro, Олфрекс обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. В клинических испытаниях показан, что однократное введение дозы Олфрекс на фоне терапии следующими препаратами не сопровождался подавлением метаболизма: трициклическими антидепрессантами (CYP2D6) (в т.ч. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс Олфрекс повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы Олфрекс.

Известные сильные ингибиторы CYP1А2 могут снижать клиренс Олфрекс. Олфрекс не является сильным ингибитором активности CYP1А2, поэтому при приеме Олфрекс фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении Олфрекс в комбинации с литием или бипериденом.

Олфрекс может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На фоне устойчивой концентрации Олфрекс изменение фармакокинетики этанола не отмечался. Однако прием этанола вместе с Олфрекс может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в т.ч. седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации Олфрекс в среднем на 16% и снижение клиренса Олфрекс в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Олфрекс при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность Олфрекс при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижает биодоступность Олфрекс при приеме внутрь до 50 - 60%. Активированный уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема Олфрекс.

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс Олфрекс. В результате, при приеме флувоксамина Смах Олфрекс увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин и среднее увеличение AUC Олфрекс составляет 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение более низких начальных доз Олфрекс. При начале лечения ингибиторами CYP1A2, дозу Олфрекс необходимо снизить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что Олфрекс незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм Олфрекс in vitro. Ежедневное совместное назначение 10 мг Олфрекс in vivo в течение 2 недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме. Таким образом, одновременное назначение Олфрекс не требуется коррекцию дозы вальпроата.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Олфрекс пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение Олфрекс с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Олфрекс не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения Олфрекс. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии Олфрекс. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона. Применение Олфрекс не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения Олфрекс для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении любых нейролептиков, включая Олфрекс, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая Олфрекс.

Гипергликемия и сахарный диабет. В отдельных случаях при применении Олфрекс может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Олфрекс, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Олфрекс необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Олфрекс, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая активность. Терапия Олфрекс может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения Олфрекс у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Олфрекс у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале лечения Олфрекс. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение Олфрекс следует прекратить.

Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении Олфрекс и вальпроатаевой кислоты.

Синдром отмены. При резком прекращении приема Олфрекс в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих Олфрекс, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Олфрекс с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Олфрекс в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях invitro Олфрекс проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме Олфрекс. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы. Олфрекс следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Олфрекс.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение Олфрекс достоверно реже сопровождался развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении Олфрекс. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия. В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС). При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших Олфрекс. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Лактоза. Олфрекс содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать Олфрекс.

Беременность и лактация

В связи с недостаточным опытом применения Олфрекс во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Олфрекс.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Олфрекс) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В клиническом исследовании было выявлено, что Олфрекс выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы Олфрекс матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Олфрекс.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования по оказанию влияния Олфрекс на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим Олфрекс, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Признаки и симптомы

Наиболее распространенными (частота 10%) симптомами при передозировке Олфрекс были тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки Олфрекс включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 1500 мг.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток (для дозировки 20 мг), 14 таблеток (для дозировки 5 мг, 7.5 мг, 10 мг и 15 мг), в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой форматуры и фольги алюминиевой печатной.

По 1, 2 или 4 контурные упаковки (для дозировки 5 мг, 7.5 мг, 10 мг и 15 мг) по 2, 4 или 8 контурные упаковки (для дозировки 20 мг), вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре 25º С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Прикрепленные файлы

237160551477976249_ru.doc 137.5 кб
050159621477977514_kz.doc 181 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники