Войти

Ньюбортез Бортезомиб

Производитель: НВ Ремедиз Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bortezomib
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019253
Дата регистрации: 03.10.2012 - 03.10.2017

Инструкция

Торговое название

Ньюбортез

Международное непатентованное название

Бортезомиб

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 3,5 мг

Состав

активное вещество - бортезомиб 3,5 мг,

вспомогательные вещества маннитол, вода для инъекций.

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие.

Код АТС L01XX32

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч. Биодоступность имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе. После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 - с 30.1 до 54 ч/нг/мл. При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связанного с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации. Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеасом. Бортезомиб - это обратимый ингибитор 26S-протеасомы клеток млекопитающих. 26S-протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином и обладает химотрипсиноподобным действием. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление химотрипсиноподобного действия протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.

In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Показания к применению

- множественная миелома (терапия второй линии)

Способ применения и дозы

Ньюбортез вводится внутривенно струйно в течение 3–5 секунд.

Рекомендованая начальная доза составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (1, 4, 8 и 11 день) со последующим 10-дневным перерывом (12 – 21-й дни). Цикл лечения составляет 21 день. Между введениями следующих доз Ньюбортеза должно пройти не менее 72 часов. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Ньюбортезом, но не более 8 циклов.

Рекомендации относительно коррекции дозы и режима введения Ньюбортеза

В случае развития любого негематологического токсического эффекта ІІІ степени, за исключением нейропатий или гематологической токсичности ІV степени, лечение Ньюбортезом необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Ньюбортезом можно возобновить в дозе, которая снижена на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются опять при минимальной дозе, то стоит рассмотреть возможность отмены Ньюбортеза, если только преимущества от его применения не превышают риск.

При появлении нейропатической боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с Таблицей 1. Для лечения больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Ньюбортез следует применять лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск

Таблица1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии, вызванных Ньюбортезом, нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии

Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения

I-я степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или потери функций

Доза и режим введения не нуждаются в коррекции

I-я степень с болью или II-я степень (нарушение функций, но не повседневной активности)

Снизить дозу до 1 мг/м2

I-я степень с болью или III-я степень (нарушение повседневной активности)

Прекратить применение Ньюбортеза до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю

IV-я степень (стойкая потеря чувствительности, которая нарушает функцию)

Прекратить применение Ньюбортеза

Пожилой возраст На настояний момент нет данных, которые указывают на необходимость корректировать дозу для пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушениями функции почекХотя нет опыта применения Ньюбортеза при лечении пациентов с нарушениями функции почек, существуют данные об увеличении проявлений нежелательных эффектов препарата у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией. Нарушение функции почек нередко встречается у пациентов с множественной миеломой, и такие пациенты, особенно с клиренсом креатинина 30 мл/мин, нуждаются в тщательном наблюдении с возможностью рассмотрения коррекции дозы. Пациенты с нарушениями функции печени Опыта применения Ньюбортеза при лечении пациентов с нарушением функции печени нет. Тяжелые нарушения функции печени могут влиять на процесс выведения бортезомиба и повышать вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, следует также рассмотреть возможность коррекции дозы. Способ применения

Препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида (3,5 мл) до концентрации 1 мг/мл, строго придерживаясь правил асептики (препарат не содержит консервантов). Длительность разведения препарата не должна превышать 2 минуты. Раствор, непосредственно после приготовления, вводят путем 3-5-секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, с последующим промыванием 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор Ньюбортеза должен быть прозрачным и бесцветным. При выявлении механических включений или изменении цвета, приготовленный раствор использовать нельзя.

Максимальный срок годности приготовленного раствора – 8 часов.

Каждый флакон предназначен для одноразового применения для одного пациента.

При применении Ньюбортеза следует придерживаться общепринятых правил обращения с цитотоксическими препаратами!

Побочные действия

Побочные явления, которые отмечались, были классифицированы в соответствии с терминологией побочных реакций ВОЗ (WHO-ART). Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые рассматривались, как вероятно или возможно связанные с применением Ньюбортеза.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по системам и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто >10%, часто 1-10%, не часто 0,1-1%, редко 0,01-0,1%, очень редко <0,01%, включая с единичными случаями.

Очень часто

- тромбоцитопения, анемия, нейтропения

- потеря аппетита

- периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия головная боль

- парестезия (см. раздел “Особенности применения”)

- одышка

- кожная сыпь

- миалгия, слабость, повышение температуры тела

Часто

- лейкопения лимфопения повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

- уменьшение массы тела обезвоживание

- гипергликемия гипокалиемия

- снижение аппетита, икота, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диспепсия, жидкий стул, диарея, запор

- стоматит, язвы в ротовой полости, нарушение вкусовых ощущений, сухость в рту, фаринголарингеальная боль

- нарушение функции почек, дизурия (см. раздел “Особенности применения”)

- головокружение, вертиго, острая периферическая нейропатия, полинейропатия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- дизестезия, гипоэстезия

- бессонница, повышенная утомляемость, астения, спутанность сознания, депрессия, летаргия

- снижение резкости зрения, боль в глазах, отечность вокруг глаз

- гематомы, носовые кровотечения, флебит

- одышка во время нагрузок, кашель, бронхит, пневмония, боль в груди

- ринорея, синусит, назофарингит

- кожный зуд, эритема, сухость кожи, крапивница, экзема

- повышенное потоотделение

- тремор, судороги, боль в конечностях, боль в пояснице, артралгия, боль в костях, мышцах, мышечная слабость

- периферические отеки

- герпетическая инфекция, вызванная Herpes zoster, включая диссеминированную форму

- герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex

- озноб, недомогание, гриппоподобное состояние

Нечасто

- лимфоаденопатия, фебрильная нейтропения, панцитопени, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура

- реакции гиперчувствительности, связанные с образованием иммунных комплексов

- нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ), гипогликемия

- повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, амилазы, повышение уровня креатинина, мочевины, билирубина в сыворотке крови, анормальные результаты печеночных проб, повышение уровня С-реактивного белка,

- гипонатриемия, гипернатриемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, снижение уровня бикарбонатов в крови, гиперурикемия,

- повышение аппетита, увеличение массы тела, кахексия, гипопротеинемия, недостаточность витамина В1, паралитический илеус

- анемия, лейкопения

- заложенность носа, ринит

- боль, дискомфорт в груди, ощущение сдавливания в горле, груди, хрипы, плевральный выпот, бронхиальная астма, гипервентиляция, гипоксия, респираторный алкалоз, ортопноэ, тахипноэ, остановка дыхания

- отрыжка, дисфагия, эзофагит, рефлюкс-эзофагит, гастрит, дискомфорт в брюшной области, боль в животе, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, гастроэнтерит, энтерит, колит, в том числе антибиотикоассоциированый колит, геморрагическая диарея, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с кровью, прямокишечные кровотечения, боль в селезенке, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром раздражения кишечника, непроходимость кишечника, острый панкреатит (см. раздел “Особенности применения”), гепатит, кровоизлияния в печень,

- воспаление слизистых оболочек, кровотечения из слизистых оболочек, боль в рту, боль и кровотечения из десен, петехии слизистой рта, гиперсаливация, обложенность языка, изменение цвета языка

- ощущение холода

- постинъекционный флебит, постинъекционная эритема, экстравазационное воспаление

- невралгия

- синдром лизиса опухоли (см. раздел “Особенности применения”)

- почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность, почечная колика, гематурия, протеинурия, частое мочеиспускание, боль при мочеиспускании, олигурия, задержка мочи, энурез, боль в паху, боль в яичках, нарушение эректильной функции

- кратковременная потеря сознания, расстройства внимания, беспокойство, повышенная активность, сонливость, мигрень

- авгезия (потеря вкусовой чувствительности)

- периферическая моторная нейропатия, неуверенные движения, нарушения походки, ишиас, когнитивные расстройства, мононейропатия, парезы, синдром “уставших ног”, расстройства речи

- внутричерепные и субарахноидальные кровоизлияния, параплегия, возбуждение, делирий, ощущение усталости, нарушения настроения, изменения ментального состояния, нарушения сна, раздражительность, галлюцинации, анормальные сновидения

- сухость глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, нарушение зрительного восприятия, глазные кровотечения, фотофобия, раздражение, слезотечение, гиперемия конъюнктивы, припухлость глаз, блефарит

- тинитус, глухота, гипокаузия, ослабление слуха

- острый отек легких, легочная гипертензия

- застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, тахикардия, аритмии, в том числе синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция передсердий, желудочковая гипокинезия, блокада синусового узла, полная атриовентрикулярная блокада; стенокардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тампонада сердца (см. “Особенности применения”)

- «приливы» крови, петехии, экхимозы, пурпура, васкулиты, расширения сосудов, кровотечения из ран, инсульт

- ночное потоотделение

- эритематозные высыпания, аллопеция, генерализованый зуд, пятныстые высыпания, папулезные высыпания, узлы на коже, генерализованные высыпания, дерматиты потница псориаз васкулярные высыпания пролежни

- отечность век, отечность лица, отечность суставов

- нарушение роста ногтей, ихтиоз

- скованность в суставах, боль в ягодицах, мышечные спазмы, подергивание мышц, ощущение тяжести в мышцах, скованность мышц, припухлость и боль в челюсти

- кандидозная инфекция, в том числе оральный кандидоз, грибковая инфекция, сепсис, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные Нaemophilus, пневмококковая пневмония, постгерпетическая невралгия, бактериемия, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, грипп, бронхопневмония, плевральные инфекции

- осложнения, связанные с постановкой катетеров: послепроцедурная боль, кровотечения, химические ожоги препаратом, катетороассоциированные инфекции

Редко

- уменьшение объема выброса левого желудочка

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бортезомибу, бору

- печеночная недостаточность

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

 

Особые указания

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую нейропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов. Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. При снижении количества тромбоцитов <25000/мкл терапию следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы. С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение. При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-ом цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения Ньюбортеза. К развитию симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии Ньюбортезом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка. При применении у пациентов, получающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.При работе с Ньюбортезом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

В период лечения одного из половых партнеров и в течение следующих 3 месяцев рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции. Во всяком случае, если Ньюбортез применяется в период беременности или при наступлении беременности, пациенты должны знать о возможной опасности для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия и нарушения зрения, могут негативно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

Передозировка

Симптомы: известен один случай передозировки бортезомиба (превышение рекомендованной дозы более чем вдвое) у больного сепсисом. Передозировка сопровождалась острым снижением артериального давления и нарушением температуры тела.

Лечение: контроль показателей гемодинамики и температуры тела, интенсивная терапия гипотензии путем инфузионной терапии и другие симптоматические мероприятия. Специфический антидот не известен.

Форма выпуска и упаковка

По 3.5 мг (активного вещества) во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой, закатанные алюминиевым колпачком и закрытые белой пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленный раствор хранить в оригинальной упаковке не более 8 часов при температуре не выше 25° C.

Срок хранения

2 года

Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

НВ Ремедиз Пвт. Лтд.

Индия, Мумбаи-400 072, Андери-Ист, Чандивали, Оберой Гарден Эстейт, корпус Д, 3-ий этаж, оф. 3131.

Адрес производственной площадки

Хилл Топ Индастриал Естейт, Джармаджари. ЭПИП, Фаза-I, Бхатоли Калан Бадди, Дист. Солан, Хималач Прадеш

Наименование и страна организации – упаковщика

НВ Ремедиз Пвт. Лтд, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО "Глобал Холдинг"

Адрес: 0500004, г.Алматы, ул.Желтоксан, 59.

Номер телефона: +7 (727) 2581086

Факс: +7 (727) 2599756

Прикрепленные файлы

944244661477977032_ru.doc 100.5 кб
632424441477978217_kz.doc 112 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники