Войти

Нувик (250 МЕ) Фактор свертывания крови VIII

Производитель: Octapharma AB
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121958
Дата регистрации: 13.01.2016 - 13.01.2021

Инструкция

Торговое название

Нувик

Международное непатентованное название

Симоктоког альфа

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и набором для введения 250 МЕ, 500 МЕ,1000 МЕ, 2000 МЕ

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - симоктоког альфа (рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII) – 250МЕ, 500МЕ, 1000МЕ, 2000МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, сахароза, L-аргинина гидрохлорид, кальция хлорида дигидрат, полоксамер 188, натрия цитрата дигидрат;

Растворитель - вода для инъекций

Описание

Масса белого цвета. Возможно присутствие небольшого количества порошка.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII. Код АТX В02ВD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Таблица 1. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)

Параметр ФК

Хромогенный анализ

Одноступенчатый анализ свертывания

Среднее ± СО

Среднее ± СО

AUC (ч * МЕ / мл)

22,6 ± 8,0

18,0 ± 5,6

Т 1/2 (ч)

14,7 ± 10,4

17,0 ± 11,8

IVR (% / МЕ /кг)

2,5 ± 0,4

2,2 ± 0,3

CL (мл / ч / кг)

3,0 ± 1,2

2,9 ± 1,0

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2 = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 2. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А (n=12)

Параметр ФК

Хромогенный анализ

Одноступенчатый свертывания анализ

Среднее ± СО

Среднее ± СО

AUC (ч * МЕ / мл)

13,2 ± 3,4

11,8 ± 2,7

Т 1/2 (ч)

10,0 ± 1,9

13,1 ± 2,6

IVR (% / МЕ /кг)

1,9 ± 0,4

1,6 ± 0,4

CL (мл / ч / кг)

4,3 ± 1,2

4.1 ± 0,9

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2 = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 3. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 с тяжелой гемофилией А (n=13)

Параметр ФК

Хромогенный анализ

Одноступенчатый свертывания анализ

Среднее ± СО

Среднее ± СО

AUC (ч * МЕ / мл)

11,7 ± 5,3

10,1 ± 4,6

Т 1/2 (ч)

9,5 ± 3,3

11,9 ± 5,4

IVR (% / МЕ /кг)

1,9 ± 0,3

1,6 ± 0,2

CL (мл / ч / кг)

5,4 ± 2,4

5,4 ± 2,3

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2 = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение.

Дети

Как известно из литературы, восстановление и период полувыведения у маленьких детей ниже, чем у взрослых и клиренс выше, что может быть связано с известным увеличением объема плазмы на килограмм массы тела у более молодых пациентов.

Подгруппы, скорректированные по массе тела

Таблица 4. ФК-параметры с поправкой на массу тела для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)              

ФК-параметр

Все (n = 20)

Нормальный вес (n = 14)

Предожирение (n = 4)

Ожирение

(n = 2)

Хромогенный анализ Среднее ± СО

AUC (ч * МЕ / мл)

22,6 ± 8,0

20,4 ± 6,9

24,9 ± 8,9

33,5 ± 6,5

Т 1/2 (ч)

14,7 ± 10,4

14,7 ± 12,1

13.4 ± 5.9

17,2 ± 4,8

IVR (% / МЕ /кг)

2,5 ± 0,4

2,4 ± 0,4

2,7 ± 0,4

2,8 ± 0,3

CL (мл / ч / кг)

3,0 ± 1,2

3,2 ± 1,3

2.6 ± 1.0

1,8 ± 0,4

Одноступенчатый анализ свертывания Среднее ± СО

AUC (ч * МЕ / мл)

18,0 ± 5,6

17,2 ± 5,4

19.0 ± 7.5

21,9 ± 3,0

Т 1/2 (ч)

17,0 ± 11,8

17,9 ± 13,8

14,6 ± 6,2

15,6 ± 5,6

IVR (% / МЕ /кг)

2,2 ± 0,3

2,2 ± 0,3

2,3 ± 0,3

2,2 ± 0,2

CL (мл / ч / кг)

2,9 ± 1,0

3,1 ± 1,0

2,8 ± 0,9

2,2 ± 0,3

Нормальный вес: ИМТ 18.5-25 кг/м 2, Предожирение: ИМТ 25-30 кг/м 2, Ожирение: ИМТ> 30 кг/м 2, СО = Стандартное отклонение

Фармакодинамика

Нувик – рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII. Производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в генетически модифицированных человеческих эмбриональных клетках почечного происхождения линии HEK293F. При нормальном гемостазе фактора VIII осуществляет свою специфическую активность в комплексе с фактором Виллебранда. При заместительной терапии и внешнем введении фактор VIII из препарата нормально связывается с фактором Виллебранда из кровотока больного гемофилией.

Активный фактор VIII служит кофактором для активации фактора IX, также ускоряет переход фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует образованию фибрина из фибриногена, что приводит к формированию тромба.

Гемофилия А – сцепленное с полом, наследственное нарушение свертывания крови, развивающееся по причине снижения уровня VIII фактора в плазме крови, проявляется симптомами кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств. Введение препарата Нувик обеспечивает временное замещение дефицита фактора свертывания VIII, необходимого для эффективного гемостаза.

Дети

Данные были получены от 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 детей в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка 14 лет. Средняя доза в профилактической инфузии составила 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов принимали дозы более 45 МЕ/кг. Средний расход Нувик в месяц для профилактики составил 521,9 МЕ/кг. Более высокие дозы Нувик требовались для лечения кровотечений у детей (43,9 МЕ/кг), чем у взрослых (33,0 МЕ/кг), и более высокие дозы требовались для лечения умеренных и обширных кровотечений, чем незначительных (78,2 МЕ/кг по сравнению 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста требуются повышенные дозы (6-12 лет: 43.9 МЕ/кг; 2-5 лет: 52,6 МЕ/кг).

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII)

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных гемофилией.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), что соответствует общепринятому стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (соответствует нормальной человеческой плазме), либо в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме).

Одна Международная Единица (МЕ) активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных, что одна Международная Единица (МЕ) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % или 2 МЕ/дл.

Дозу препарата рассчитывают по формуле:

Формула 1:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый (%) повышения фактора VIII х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).

Формула 2:

Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных МЕ х 2) / массу тела (кг).

В каждом конкретном случае общая доза и частота введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью.

В следующих случаях кровотечений активность фактора VIII не должна падать ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормы или в МЕ/кг) в соответствующий период. Ниже приводимая таблица может быть использована для рекомендуемой дозировки при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Тяжесть кровотечения/

Тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень активности фактора VIII в крови

(%) (МЕ/дл)

Частота введения и длительность терапии

Кровотечения

Начинающийся

гемартроз, кровоизлияние в мягкие ткани или кровоточивость слизистой полости рта.

Более выраженный гемартроз, кровотечение или гематома мягких тканей

Угрожающие жизни кровотечения и кровоизлияния

20-40

 

30-60

 

60-100

Каждые 12-24 ч (минимум 1 день)

до остановки кровотечения (или

купирования боли) или до

заживления раны.

Повторять инфузию каждые 12-24 ч

в течение 3-4 и более дней пока боль

или нарушение трудоспособности

не прекратятся.

Повторять инфузию каждые 8-24 ч

до устранения угрозы.

Хирургические вмешательства

Малые хирургические вмешательства, включая удаление зубов

Большие хирургические вмешательства

30-60

80-100

(пред- и пост- операционный)

Каждые 24 ч (минимум 1 день) до

полного заживления раны.

Повторять инфузию каждые 8-24 ч

до заживления раны, после чего

продолжить терапию в течение

минимум 7 дней, поддерживая

фактор VIII на уровне 30-60 %

(МЕ/дл).

Профилактика

Для долгосрочной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или бо́льшие дозы.

В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. В случае больших хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает исследование коагулограммы и активности фактора VIII. Отдельные пациенты могут отличаться по клиническому ответу на введение фактора VIII и демонстрировать различный уровень подъема фактора VIII и периода его полувыведения.

Дети

Способ применения у детей и взрослых является одинаковым, однако, для детей могут быть необходимы более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы.

Нет данных для детей в возрасте до 2 лет.

Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (2,5 мл вода для инъекций) и прилагаемого набора для инфузии.

Инструкция по подготовке и введению

1) Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Вы можете сделать это, подержав их в руках, пока они не станут теплыми, как ваши руки. Не использовать любой другой способ нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна поддерживаться во время восстановления.

2) Удалить пластиковый флип-топ колпачок с флакона порошка, надавив на центральную часть резиновой пробки. Не снимать серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона.

 

 

3) Протереть верхнюю часть флакона спиртовым тампоном. Дать спирту высохнуть.

4) Снять бумажное покрытие с упаковки флакона адаптера. Не вытаскивать адаптер из упаковки.

5) Поместить флакон с порошком на ровную поверхность и удерживать. Взять упаковку с адаптером и поместить флакон адаптер над центром резиновой пробки флакона с порошком. Сильно надавить на упаковку адаптера пока острие адаптера не проткнет резиновую пробку. После этого прикрепить адаптер к флакону.

Прикрепленные файлы

961499631477976331_ru.doc 196.87 кб
723162051477977586_kz.doc 297.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники