Войти

Нормег Леветирацетам

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levetiracetam
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022383
Дата регистрации: 23.09.2016 - 23.09.2021

Инструкция

Торговое название

Нормег

Международное непатентованное название

Леветирацетам

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг и 1000 мг

Состав

активное вещество - леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг вспомогательные вещества: повидон 30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарил фумарат

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), симетиконовая эмульсия (вода очищенная, полиметилсилоксан (диметикон), метилцеллюлоза, сорбиковая кислота), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (только для дозировки 250 мг), железа оксид желтый (Е 172) (только для дозировки 500 мг)

Описание

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, с риской для разлома с обеих сторон таблетки, длина таблетки около 12.6 мм, ширина – около 6.1 мм (для дозировки 250 мг)

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской для разлома с обеих сторон таблетки, длина таблетки около 16.1 мм, ширина – около 7.6 мм (для дозировки 500 мг)

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской для разлома с обеих сторон таблетки, длина таблетки около 19.1 мм, ширина – около 10.1 мм (для дозировки 1000 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Код ATХ N03AX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается из ЖКТ при приеме внутрь, абсолютная биодоступность близка к 100 %.

Пиковая концентрация препарата в плазме (Cmax) достигается через 1,3 часа после его приема. Стационарная концентрация достигается через два дня при приеме препарата в режиме два раза в день.

Пиковая концентрация препарата (Cmax) после приема единичной дозы в 1000 мг составляет 31 µг/мл; после приема повторной дозы - 43 µг/мл. Объем всасывания зависит от дозы и не зависит от приема пищи.

Распределение

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет.

Ни леветирацетам, ни его первичный метаболит не имеют существенных связей с плазменными белками (< 10 %).

Объем распределения (Vd) леветирацетама равен приблизительно 0,5 - 0,7 л/кг, значение близко к общему количеству воды в организме.

Метаболизм

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным механизмом метаболизма (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены 2 второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1.6% дозы), второй - путем раскрытия пирролидонового кольца (0.9% дозы).

Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0.6% дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В клеточной культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами, или наоборот, маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг.

Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы, из них 93% выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0.3% от принятой дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита путем, наряду с клубочковой фильтрацией, активной канальцевой секреции.

Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пол, раса

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Выведение у особых групп населения

Пожилые пациенты

T1/2 у пожилых пациентов увеличивается на 40% (до 10-11 ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения.

Почечная недостаточность

Клиренс леветирацетама и его основного метаболита зависит от клиренса креатинина. В связи с этим у пациентов со средней степени и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется корректировать применение суточной дозы препарата в зависимости от КК.

У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью T1/2 составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3.1 ч в течение самой процедуры.

В течение обычного четырехчасового сеанса гемодиализа удаляется около 51% леветирацетама.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%, что обусловлено сопутствующей почечной недостаточностью.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет

После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг период полувыведения леветирацетама T1/2 у детей 6-12 лет составляет 6 ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией.

После повторного приема препарата в дозе 20-60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. Пиковая концентрация препарата в плазме Cmax достигается в течение 0.5-1 ч после приема. Cmax и AUC носят линейный характер и пропорциональны дозе. Период полувыведения препарата T1/2 составляет 5 ч. Кажущийся клиренс - 1.1 мл/мин/кг.

Фармакодинамика

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид) и по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro показано, что леветирацетам, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому леветирацетам частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

- миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

- первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Монотерапия

Для взрослых и подростков старше 16 лет

Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

В качестве вспомогательной терапии

Для взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела 50 кг и более

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.

В зависимости от клинического ответа и переносимости, суточная доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых два раза в день. Каждые две или четыре недели дозу, принимаемую два раза в день, можно увеличивать или уменьшать на 500 мг.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется корректировать дозу для пожилых пациентов с нарушенной почечной функцией.

Почечная недостаточность

Суточная доза должна быть определена индивидуально в соответствии с состоянием почечной функции. Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина (КК).

КК в мл/мин можно вычислить, определив концентрацию креатинина в сыворотке (мг/дл) у взрослых и подростков весом 50 кг и более, используя следующую формулу:

[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------

72 × сывороточный КК (мг/дл)

КК у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1.73

ППТ пациента (м²)

Схема дозирования для взрослых пациентов и подростков весом более 50 кг с нарушенной почечной функцией

Почечная недостаточность КК Схема дозирования

(мл/мин./1,73м2)

Нормальная функция почек > 80 500-1500 мг 2 раза в день

Незначительная степень нарушения 50-79 500-1000 мг 2 раза в день

Умеренная степень нарушения 30-49 250-750 мг 2 раза в день

Тяжелая степень нарушения < 30 250-500 мг 2 раза в день

Пациенты с терминальной

стадией почечной недостаточности - 500-1000 мг 1 раз в день(2)

на диализе (1)

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется насыщающая доза в 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо скорректировать, исходя из состояния почечной функции, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Данная рекомендация основана на исследовании среди взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

КК в мл/мин./1,73 м2 можно вычислить, определив содержание креатинина сыворотки (мг/дл) у подростков, детей и младенцев с использованием следующей формул (формулы Шварца):

Рост (см) x KS

КК (мл/мин./1,73 м2) = -------------------------------------------

Креатинин в сыворотке (мг/дл)

KS= 0,45 у Доношенных детей до 1 года; KS = 0,55 у Детей младше 13 лет и девочек-подростков; KS = 0,7 у мальчиков-подростков

Коррекция дозировки для младенцев, детей и подростков пациентов весом меньше 50 кг, с нарушенной почечной функцией

Группа

Клиренс креатинина (мл/мин./1,73м2)

Доза и частота (1)

Младенцы от 1 до 6 месяцев

Младенцы от 6 до 23 месяцев, дети

и подростки весом меньше 50 кг

Нормальная стадия

> 80

7-21 мг/кг два раза в день

10-30 мг/кг два раза в день

Незначительная стадия

50-79

7-14 мг/кг два раза в день

10-20 мг/кг два раза в день

Умеренная стадия

30-49

3,5-10,5 мг/кг два раза в день

5-15 мг/кг два раза в день

Тяжелая стадия

< 30

3,5-7 мг/кг два раза в день

5-10 мг/кг два раза в день

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе

--

7-14 мг/кг один раз в день (2) (4)

10-20 мг/кг один раз в день (3) (5)

(1) Раствор для перорального применения нужно использовать в дозировках до 250 мг и для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки.

(2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется насыщающая доза в 10,5 мг/кг.

(3) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется насыщающая доза в 15 мг/кг.

(4) После диализа рекомендуется дополнительная доза в 3,5-7 мг/кг.

(5) После диализа рекомендуется дополнительная доза в 5-10 мг/кг.

Печёночная недостаточность

Пациентам с незначительной и умеренной стадией печёночной недостаточности корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелой стадией печёночной недостаточности клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень нарушения функции почек. Поэтому, если клиренс креатинина < 60 мл/мин./1,73м2, рекомендуется 50%-е уменьшение суточной поддерживающей дозы.

Дети

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Монотерапия

Безопасность и эффективность леветирацетама среди детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не были установлены. Данные не имеются.

Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг

Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

Рекомендации по дозировке для детей и подростков

Вес

Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень

Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день

25 кг(1)

250 мг дважды в день

750 мг дважды в день

от 50 кг(2)

500 мг дважды в день

1500 мг дважды в день

(1) -детям до 25 кг или менее, начинать лечение следует леветирацетамом раствором для приема внутрь 100 мг/мл

(2) - дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых.

Прием препарата

Препарат принимают перорально, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.

Побочные действия

Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Очень часто

-назофарингит

-сонливость

-головная боль

Часто

-анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)

-депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность

- конвульсии, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

- вестибулярное головокружение

-кашель

- боль в животе, диарея, расстройство пищеварения, рвота, тошнота

-высыпания

-астения/усталость

Не часто

-тромбопения, лейкопения

-потеря/набор веса

-попытка суицида, суицидальные настроения, психотическое расстройство, ненормальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, паническая атака, аффективная лабильность/перепады настроения, волнение

- амнезия, нарушение памяти, неправильная координация/атаксия, парестезия, нарушение внимания

-двоение в глазах, нечеткое зрение

-патологические результаты печеночных проб

-алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд

-мышечная слабость, боль в мышцах

-случайные травмы

Редко

-инфекции

- панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

-кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

-гипонатриемия

- завершённый суицид, личностное расстройство, патологическое мышление

- хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

-панкреатит

-печеночная недостаточность, гепатит

- токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонса, многоформная эритема

В некоторых случаях панцитопении было обнаружено подавление деятельности костного мозга.

Дети

Описание нежелательных явлений (НЯ) при приеме леветирацетама среди детей аналогично распространенности НЯ среди возрастных групп и утвержденного лечения эпилепсии. Данные относительно безопасности препарата для детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях отвечали данным относительно безопасности леветирацетама для взрослых, за исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые были более распространены среди детей, чем среди взрослых. Сообщается, что среди детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень распространена, 11,2%), волнение (распространено, 3,4%), перепады настроения (распространены, 2,1%), аффективная лабильность (распространена, 1,7%), агрессивность (распространена, 8,2%), аномальное поведение (распространено, 5,6%), и летаргия (распространена, 3,9%) встречается чаще, чем среди пациентов других возрастов или в целом по данным безопасности препарата.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности препарата для детей с нулевой гипотезой равенства эффективности анализируемых препаратов оценило когнитивное и нейропсихологическое действие леветирацетама на детей в возрасте от 4 до 16 лет, страдающих на парциальные припадки. По результатам исследования был сделан вывод, что изменения при приеме леветирацетама не отличались (не уступали) изменениям при приеме плацебо в сравнении с исходными данными по Международной шкале действия Лейтера, при определении суммарного балла оценки памяти в протокольной популяции. Результаты, относящиеся к поведенческому и эмоциональному функционированию указывали на ухудшение состояния пациентов, принимавших леветирацетам, на их агрессивное поведение, что определялось стандартно и систематически с использованием обоснованной процедуры (CBCL – Лист наблюдения за поведением ребёнка Ахенбаха).

Тем не менее, поведенческое и эмоциональное функционирование лиц, принимавших леветирацетам в долгосрочном открытом изучении отдаленных результатов, в среднем не ухудшилось; в частности, агрессивное поведение не усугубилось.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным инструментом, позволяет продолжать мониторинг безопасности лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакций с помощью национальной системы отчетности.

Противопоказания

- гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата

- детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)

Лекарственные взаимодействия

Противоэпилептические лекарственные препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию в сыворотке крови существующих противоэпилептических лекарственных препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и что эти противоэпилептические лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Среди взрослых пациентов, принимающих леветирацетам, как и среди детей, получающих до 60 мг/кг/день леветирацетама, нет свидетельств о клинически важном взаимодействии лекарственного препарата.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия на детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияет на стационарную концентрацию в сыворотке параллельно принимаемых карбамазепина и вальпроата. Тем не менее, имеются данные о 20% повышенном клиренсе леветирацетама у детей, принимавших фермент-индуцирующие противоэпилептические лекарственные препараты. Необходимости в корректировке дозы нет.

Пробенецид

Установлено, что пробенецид (блокатор ренальной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции, также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды, метотрексат, не изучено.

Оральные контрацептивы

1000 мг леветирацетама в день не повлияли на фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); параметры желез эндокринной системы (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не претерпели изменений. Совместное применение оральных контрацептивов не повлияет на фармакокинетику леветирацетама.

Другое

2000 мг леветирацетама в день не повлияли на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не претерпело изменений. Совместное применение дигоксина и варфарина не повлияли на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных относительно влияния антацидов на всасывание леветирацетама.

Слабительное

Имеются отдельные отчеты о снижении эффективности леветирацетама при параллельном применении осмотического слабительного макрогола и леветирацетама перорально. Следовательно, не следует принимать макрогол перорально за один час до и один час после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь

Количество всасываемого леветирацетама не менялось с приемом пищи, но слегка снижалась скорость всасывания.

Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания

Прекращение приема леветирацетама

В случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (напр., взрослым и подросткам весом больше 50 кг: уменьшать дозу, принимаемую два раза в день, на 500 мг в течение от двух до четырех недель; детям и подросткам весом меньше 50 кг: дозу, принимаемую два раза в день, не следует уменьшать больше, чем на 10 мг/кг каждые две недели).

Почечная и печеночная недостаточность

При нарушении почечных функций может возникнуть необходимость в коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед назначением дозы препарата рекомендуется провести оценку функций почек.

Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам), пациентов (и ухаживающих за пациентом) следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны быть осмотрены на предмет наличия депрессивных и / или суицидальных настроений и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен.

Дети

Лекарственная форма таблетки не адаптирована для употребления младенцами и детьми младше 6 лет.

Данные, имеющиеся относительно детей, не оказывают влияния на развитие полового созревания. Нет информации о каких-либо отдалённых последствиях на учебе, умственных способностях, развитии, функции эндокринной железы, половом созревании и способности к деторождению таких детей.

Беременность и лактация

Пост-регистрационные задокументированные данные по более 1000 женщинам, прошедшим монотерапию леветирацетамом во время первого триместра беременности, не предполагают существенного повышения риска крупных врождённых пороков развития, хотя тератогенный риск полностью исключать нельзя. Лечение несколькими противоэпилептическими лекарственными препаратами предполагает повышенный риск врождённых пороков, чем при монотерапии, и, следовательно, предпочтительно назначение монотерапии. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию. Леветирацетам не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам со способностью к деторождению, которые не используют контрацепцию, за исключением клинически необходимых случаев.

Как и с другими противоэпилептическими лекарственными препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение значительно заметнее во время третьего триместра (до 60% от исходной концентрации перед беременностью). Необходимо обеспечить надлежащее клиническое ведение беременных женщин, принимающих леветирацетам. Прекращение приёма препарата при противоэпилептическом лечении может привести к обострению болезни, что может причинить вред матери и плоду.

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение леветирацетама кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Препарат Нормег не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования относительно воздействия на способность водить автомобиль и пользоваться машинами не проводились.

В связи с возможной индивидуальной непереносимостью, некоторые пациенты могут почувствовать сонливость или другие симптомы, связанные с центральной нервной системой, в особенности в начале лечения или после увеличения дозы. Следовательно, таким пациентам рекомендуется принять меры предосторожности при выполнении заданий, требующих навыков, например, вождение транспортных средств или управление машинами. Пациентам советуют воздержаться от вождения или использования машин, пока не будет установлено, что на их способность выполнять такую деятельность больше ничто не влияет.

Передозировка

Симптомы: Сонливость, волнение, агрессивность, сниженный уровень сознания, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: опорожнение желудка путем промывания или вызывания рвоты. Специального антидота для леветирацетама не существует. Лечение при передозировке будет симптоматично и может включать гемодиализ. Эффективность очищения организма с помощью диализатора составляет 60 % для леветирацетама и 74 % для первичного метаболита.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации - производителя

Зентива к.с., Чешская Республика

Наименование и страна организации - упаковщика

Зентива к.с., Чешская Республика

Наименование и страна владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, ул. Фурманова, 187Б

телефон: +7 (727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187Б

телефон: +7(727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com

 

Прикрепленные файлы

027155821477976114_ru.doc 136.5 кб
516301471477977436_kz.doc 168.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники