Войти

Нименрикс®, вакцина против менингококкового менингита Вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками групп А, С, W, Y

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Вакцина для профилактики менингита
Номер регистрации: № РК-БП-5№122126
Дата регистрации: 06.04.2016 - 06.04.2021

Инструкция

Торговое название

Нименрикс® вакцина против менингококкового менингита

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для инъекций в комплекте с растворителем, 0.5 мл/доза

Состав

Одна доза (0.5 мл) содержит:

Лиофилизат

активные вещества:

конъюгат очищенного полисахарида

Neisseria meningitidis серогруппы А 5 мкг и столбнячного анатоксина около 15 мкг (среднее соотношение 3);

конъюгат очищенного полисахарида

Neisseria meningitidis серогруппы С 5 мкг и столбнячного анатоксина около 15 мкг (среднее соотношение 3);

конъюгат очищенного полисахарида

Neisseria meningitidis серогруппы W-135 5 мкг и столбнячного анатоксина около 7,5 мкг (среднее соотношение 1.5);

конъюгат очищенного полисахарида

Neisseria meningitidis серогруппы Y 5 мкг и столбнячного анатоксина около 6,5 мкг (среднее соотношение 1.3);

вспомогательные вещества: трометамол, сахароза.

Растворитель

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат

Лепешка или порошок белого цвета. После разведения растворителем – прозрачная бесцветная жидкость.

Растворитель

Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Вакцины. Антибактериальные вакцины. Противоменингококковые вакцины. Менингококковый тетравалентный очищенный полисахаридный антиген конъюгированный.

Код АТХ J07AH08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Нименрикс® содержит очищенные лиофилизированные полисахаридные антигены, которые индуцируют выработку антител на менингококк Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y.

Механизм действия

Антикапсульные менингококковые антитела защищают от менингококковых заболеваний посредством комплемент-зависимой бактерицидной активности. Нименрикс® стимулирует выработку бактерицидных антител против капсульных полисахаридов групп A, C, W-135 и Y (измерение проводилось по количественному определению с использованием комплемента кролика (кСБА) или комплемента человека (чСБА).

Фармакодинамические эффекты

Иммуногенность одной дозы вакцины Нименрикс® была оценена на более чем 8000 пациентах в возрасте старше 12 месяцев.

Эффективность вакцины подтверждается на основании демонстрации не меньшей эффективности (в основном сравнение пропорций титров кСБА, минимум 8) по сравнению с зарегистрированными менингококковыми вакцинами. Иммуногенность была измерена посредством использования кСБА или чСБА, которые являются биологическими маркерами защитной эффективности против менингококковых групп A, C, W-135 и Y.

Иммунногенность у детей в возрасте 12-23 месяца

В рамках клинических исследований MenACWY-TT-039 и MenACWY-TT-040 была проведена оценка иммунного ответа на вакцинацию препаратом Нименрикс®, или лицензированным менингококковым C-CRM197 конъюгатом (MenC-CRM).

Нименрикс® вызвал образование бактерицидных антител против четырех групп, с реакцией против группы C, которую можно сравнить с реакцией на вакцину MenC-CRM в плане титров кСБА >8 (Таблица 1).

Таблица 1. Ответ выработкой бактерицидных антител (кСБА*) у детей в возрасте 12-23 месяца

Группа

Ответ на

Исследование MenACWY-TT- 039 кСБА(1)

Исследование MenACWY-TT-040 кСБА(2)

Кол-

во

≥8 (ДИ 95%)

СГТ (ДИ 95%)

Кол-

во

≥8

(ДИ 95%)

СГТ

(ДИ 95%)

A

Нименрикс

354

99,7%

(98,4; 100)

2205,0

(2007,8;

2421,6)

183

98,4%

(95,3;

99,7)

3169,9

(2577,2;

3898,8)

C

Нименрикс

354

99,7% (98,4;

100)

477,6

(437,3;

521,6)

183

97,3%

(93,7;

99,1)

828,7

(672,4;

1021,4)

MenC-CRM

вакцина

121

97,5%

(92,9;

99,5)

212,3

(170,0;

265,2)

114

98,2%

(93,8;

99,8)

691,4

(520,8;

917,9)

W-135

Нименрикс

354

100 % (99,0;

100)

2681,7

(2453,1;

2931,6)

186

98,4%

(95,4;

99,7)

4022,3

(3269,2;

4948,8)

Y

Нименрикс

354

100 % (99,0;

100)

2729,4

(2472,7;

3012,8)

185

97,3%

(93,8;

99,1)

3167,7

(2521,9;

3978,9)

Анализ иммуногенности проводился на группах проверки иммуногенности в соответствии с протоколом.

(1) взятие проб крови через 42-56 дней после вакцинации

(2) взятие проб крови через 30-42 дня после вакцинации

* протестировано в лабораториях GSK

В рамках исследования MenACWY-TT-039, плазменная бактерицидная активность также измерялась с использованием сыворотки крови человека в качестве источника комплемента (чСБА) как вторичный критерий эффективности (Таблица 2).

Таблица 2. Ответ выработкой бактерицидных антител (чСБА*) у детей в возрасте 12-23 месяца

Группа

Ответ на

Кол-во

Исследование MenACWY-TT-039 чСБА(1)

≥8 (ДИ 95%)

СГТ (ДИ 95%)

A

Нименрикс

338

77,2%

(72,4; 81,6)

19,0

(16,4; 22,1)

С

Нименрикс

341

98,5%

(96,6; 99,5)

196,0

(175,4; 219,0)

Вакцина MenC-CRM

116

81,9%

(73,7; 88,4)

40,3

(29,5; 55,1)

W-135

Нименрикс

336

87,5%

(83,5; 90,8)

48,9

(41,2; 58,0)

Y

Нименрикс

329

79,3%

(74,5; 83,6)

30,9

(25,8; 37,1)

Анализ иммуногенности проводился на группе проверки иммуногенности в соответствии с протоколом.

(l) взятие проб крови через 42-56 дней после вакцинации

* протестировано в лабораториях GSK

Иммуногенность у детей в возрасте 2 - 10 лет

В рамках двух сравнительных исследований с участием детей в возрасте 2-10 лет пациенты одной группы получили дозу препарата Нименрикс®, а пациенты второй - дозу либо лицензированной вакцины MenC-CRM (исследование MenACWY-TT-081) либо вакцину простого полисахарида менингококковых групп A, C, W-135, Y (ACWY-PS) (исследование MenACWY-TT-038) в качестве сравнения.

В рамках исследования MenACWY-TT-038 Нименрикс® не уступил вакцине ACWY-PS по вакцинному ответу на четыре группы [A, C, W-135 и Y] (смотрите таблицу 3).

Реакция на вакцину определялась как соотношение пациентов с:

- титрами кСБА ≥32 среди пациентов с изначально серонегативной реакцией (т.е. уровнем кСБА титра ˂ 8)

- как минимум 4-х кратное повышение титров кСБА после вакцинации у пациентов с изначально серопозитивной реакцией (т.е. уровнем кСБА титра ≥8).

В рамках исследования MenACWY-TT-081 Нименрикс® не уступил вакцине MenC-CRM по иммунному ответу на группу Men C [94.8% (ДИ 95%: 91,4; 97,1) и 95,7% (ДИ 95%: 89,2; 98,8) соответственно], уровни СГТ были ниже для вакцины Нименрикс® [2794,8 (ДИ 95%: 2393,5; 3263,3)] по сравнению с вакциной MenC-CRM [5291,6 (ДИ 95%: 3814,6; 7340,5)].

Таблица 3: Реакции выработки бактерицидных антител (кСБА*) на Нименрикс и вакцину ACWY-PS у детей в возрасте 2-10 лет через 1 месяц после вакцинации (исследование MenACWY-TT-038)

Группа

Нименрикс®

Вакцина ACWY-PS

Кол

-во

РВ (ДИ 95%)

СГТ (ДИ 95%)

Кол

-во

РВ

(ДИ 95%)

СГТ

(ДИ 95%)

A

594

89.1% (86.3; 91.5)

6343 (5998; 6708)

192

64.6% (57.4; 71.3)

2283 (2023; 2577)

C

691

96.1% (94.4; 97.4)

4813 (4342; 5335)

234

89.7% (85.1; 93.3)

1317 (1043; 1663)

W-135

691

97.4% (95.9; 98.4)

11543 (10873; 12255)

236

82.6% (77.2; 87.2)

2158 (1815; 2565)

Y

723

92.7% (90.5; 94.5)

10825 (10233; 11452)

240

68.8% (62.5; 74.6)

2613 (2237; 3052)

Анализ иммуногенности проводился на группе проверки иммуногенности в соответствии с протоколом. РВ: реакция на вакцину

* протестировано в лабораториях GSK

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-17 и взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет

В рамках двух клинических исследований с участием подростков в возрасте 11-17 лет (исследование MenACWY-TT-036) и взрослых в возрасте 18-55 лет (исследование MenACWY-TT-035), применялась либо одна доза препарата Нименрикс®, либо одна доза вакцины ACWY-PS.

Как в случае с подростками, так и в случае со взрослыми пациентами, Нименрикс® в иммунологическом плане не уступил вакцине ACWY-PS в плане реакции на вакцинацию, в соответствии с представленными ниже данными (Таблица 4). Реакция на четыре менингококковые группы, вызываемая Нимерикс® была либо аналогичной, либо сильнее реакции, вызываемой вакциной ACWY-PS.

Таблица 4. Ответ выработкой бактерицидных антител (кСБА*) на Нименрикс® и вакцину ACWY-PS у подростков в возрасте 11-17 лет и взрослых в возрасте старше 18 лет через 1 месяц после вакцинации

Исследование (Возрастной диапазон)

Группа

Нименрикс

Вакцина ACWY-PS

Кол-во

РВ

(ДИ 95%)

СГТ

(ДИ 95%)

Кол-во

РВ

(ДИ 95%)

СГТ

(ДИ 95%)

Исследование

MenACWY- TT-036

(11-17 лет)

A

553

85,4%

(82.1; 88.2)

5928

(5557; 6324)

191

77,5%

(70.9; 83.2)

2947 (2612; 3326)

C

642

97.4% (95.8; 98.5)

13110 (11939;14395)

211

96.7% (93.3; 98.7)

8222 (6807; 9930)

W-135

639

96.4% (94.6; 97.7)

8247 (7639; 8903)

216

87.5% (82.3; 91.6)

2633 (2299; 3014)

Y

657

93.8% (91.6; 95.5)

14086 (13168;15069)

219

78.5% (72.5; 83.8)

5066 (4463; 5751)

Исследование MеnACWY- TT-035

(18-55 лет)

A

743

80.1% (77.0; 82.9)

3625 (3372; 3897)

252

69.8% (63.8; 75.4)

2127 (1909; 2370)

C

849

91.5% (89.4; 93.3)

8866 (8011; 9812)

288

92.0% (88.3; 94.9)

7371 (6297; 8628)

W-135

860

90.2% (88.1; 92.1)

5136 (4699; 5614)

283

85.5% (80.9; 89.4)

2461 (2081; 2911)

Y

862

87.0% (84.6; 89.2)

7711 (7100; 8374)

288

78.8% (73.6; 83.4)

4314 (3782; 4921)

Анализ иммуногенности проводился на группах проверки иммуногенности в соответствии с протоколом. РВ: реакция на вакцину

* протестировано в лабораториях GSK

В рамках отдельного исследования (MenACWY-TT-085) однократная доза вакцины Нименрикс® вводилась 194 ливанским взрослым пациентам в возрасте 56 лет и старше (в том числе 133 пациентам в возрасте 56-65 лет и 61 пациенту в возрасте старше 65 лет). Процентная доля пациентов с титрами кСБА (измерения проводились в лабораториях GSK) > 128 перед вакцинацией колебалась в диапазоне от 45% (MenC) до 62% (MenY). В целом через один месяц после вакцинации процентная доля пациентов с уровнем титров кСБА ≥ 128 колебалась в диапазоне от 93% (MenC) до 97% (MenY). В подгруппе пациентов в возрасте старше 65 процентная доля вакцинированных с уровнем титров кСБА≥128 через один месяц после вакцинации колебалась в диапазоне от 90% (MenA) до 97% (MenY).

Устойчивость иммунного ответа

Устойчивость иммунного ответа на введение вакцины Нименрикс®, оценивали в течение периода продолжительностью до 60 месяцев после вакцинации у лиц в возрасте от 12 месяцев до 55 лет.

Иммунный ответ в отношении менингококков всех групп (A, C, W-135, Y), вызванный введением вакцины Нименрикс®, был аналогичным или превышал ответ, вызванный введением зарегистрированных вакцин для профилактики менингококковой инфекции (т.е., вакцины MenC-CRM у детей в возрасте 12-23 месяцев и вакцины ACWY-PS у лиц старше 2 лет).

Устойчивость иммунного ответа у детей младшего возраста

У детей, первично вакцинированных в младшем возрасте, продолжительность иммунного ответа с помощью кСБA и чСБA оценивали в исследованиях MenACWY-TT-048 и MenACWY-TT-032 в течение периода продолжительностью до 4 лет после первичной вакцинации в исследовании MenACWY-TT-039 (Таблица 5) и продолжительностью до 5 лет после первичной вакцинации в исследовании MenACWY-TT-027 (Таблица 6), соответственно.

Таблица 5: Данные по сохранению иммунного ответа в течение 4 лет у детей в возрасте 12-23 месяцев на момент вакцинации (исследование MenACWY-TT-048)

Группа

Иммунный ответ на

Времен-ная точка (год)

кСБA*

чСБA**

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

A***

Нименрикс

3

262

59,9 %

(53,7; 65,9)

19,3

(15,7; 23,6)

251

35,9 %

(29,9; 42,1)

5,8

(4,8; 7,0)

4

224

74,1 %

(67,9; 79,7)

107(77,6; 148)

198

28,8 %

(22,6; 35,6)

4,9

(4,0; 6,0)

 

C

Нименрикс

3

262

35,9 %

(30,1; 42,0)

9,8

(8,1; 11,7)

253

78,3 %

(72,7; 83,2)

37,8

(29,4; 48,6)

4

225

40,4 %

(34,0; 47,2)

12,3

(9,8; 15,3)

209

73,2 %

(66,7; 79,1)

32,0

(23,8; 43,0)

Вакцина MenC-CRM

3

46

13,0 %

(4,9; 26,3)

5,7

(4,2; 7,7)

31

41,9 %

(24,5; 60,9)

6,2

(3,7; 10,3)

4

45

35,6 %

(21,9; 51,2)

13,5

(7,4; 24,5)

32

46,9 %

(29,1; 65,3)

11,3

(4,9; 25,6)

W-135

Нименрикс

3

261

49,8 %

(43,6; 56,0)

24,9

(19,2; 32,4)

254

82,3 %

(77,0; 86,8)

52,0

(41,4; 65,2)

4

225

49,3%

(42,6; 56,1)

30,5

(22,4; 41,5)

165

80,6 %

(73,7; 86,3)

47,1

(35,7; 62,2)

Y

Нименрикс

3

262

53,8 %

(47,6; 60,0)

22,3

(17,6; 28,4)

250

72,0 %

(66,0; 77,5)

33,2

(25,9; 42,5)

4

225

58,2 %

(51,5; 64,7)

36,2

(27,1; 48,4)

130

65,4 %

(56,5; 73,5)

29,8

(20,2; 44,1)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки сохранения иммунного ответа для каждой временной точки.

* исследование кСБA проведено в лабораториях Общественное Здравоохранение Англии (Public Health England) в Великобритании

** протестировано в лабораториях GSK

*** Аналогично повышению СГТ антител к менингококкам группы А, определенных с помощью кСБA, было отмечено повышение средних геометрических концентраций IgG к менингококкам группы А между временными точками 3-й год и 4-й год

Таблица 6: Данные по сохранению иммунного ответа в течение 5 лет у детей в возрасте 12-23 месяцев на момент вакцинации (исследование MenACWY-TT-032)

Группа

Иммунный ответ на

Времен-ная точка (год)

кСБA*

чСБA**

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95% ДИ)

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

A

Нименрикс

4

45

64,4% (48,8; 78,1)

35,1 (19,4; 63,4)

44

52,3% (36,7; 67,5)

8,8 (5,4; 14,2)

5

49

73,5%

(58,9; 85,1)

37,4

(22,1; 63,2)

45

35,6% 21,9: 51,2)

5,2 (3,4; 7,8)

 

C

Нименрикс

4

45

97,8% (88,2; 99,9)

110 (62,7; 192)

45

97,8% (88,2; 99,9)

370 (214; 640)

5

49

77,6% (63,4; 88,2)

48,9 (28,5; 84,0)

48

91,7% (80,0; 97,7)

216 (124; 379)

вакцину

MenC-CRM

4

10

80,0% (44,4; 97,5)

137 (22,6; 832)

10

70,0% (34,8; 93,3)

91,9 (9,8; 859)

5

11

63,6% (30,8; 89,1)

26,5 (6,5; 107)

11

90,9% (58,7; 99,8)

109 (21,2; 557)

W-135

Нименрикс

4

45

60,0% (44,3; 74,3)

50,8 (24,0; 108)

45

84,4% (70,5; 93,5)

76,9 (44,0; 134)

5

49

34,7% (21,7; 49,6)

18,2 (9,3; 35,3)

46

82,6% (68,6; 92,2)

59,7 (35,1; 101)

Y

Нименрикс

4

45

62,2% (46,5; 76,2)

44,9 (22,6; 89,3)

41

87,8% (73,8; 95,9)

74,6 (44,5; 125)

5

49

42,9% (28,8; 57,8)

20,6 (10,9; 39,2)

45

80,0% (65,4; 90,4)

70,6 (38,7; 129)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки сохранения иммунного ответа для каждой временной точки.

* исследование кСБA проведено в лабораториях Общественное Здравоохранение Англии (Public Health England) в Великобритании

** протестировано в лабораториях GSK

Устойчивость иммунного ответа у детей в возрасте 2-10 лет

В исследовании MenACWY-TT-088 сохранение иммунного ответа оценивали с помощью кСБA и чСБA в течение периода продолжительностью до 44 месяцев после вакцинации у детей в возрасте 2-10 лет, первично вакцинированных в исследовании MenACWY- TT-081 (Таблица 7).

Таблица 7: Данные по сохранению иммунного ответа в течение 44 месяцев у детей в возрасте 2-10 лет на момент вакцинации

Группа

Иммунный ответ

на

Времен-ная точка

(меся-

цы)

кСБA*

чСБA**

 

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

 

СГТ

(95 % ДИ)

Кол-во

≥ 8

(95% ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

A

Нименрикс

32

193

86,5 %

(80,9; 91,0)

196,3

(144,1; 267,2)

90

25,6 %

(16,9; 35,8)

4,6

(3,3; 6,3)

44

189

85,7 %

(79,9; 90,4)

307,5

(223,7; 422,8)

89

25,8 %

(17,1; 36,2)

4,8

(3,4; 6,7)

С

Нименрикс

32

192

64,6 %

(57,4; 71,3)

34,8

(26,0; 46,4)

90

95,6 %

(89,0; 98,8)

75,9

(53,4; 107,9)

44

189

37,0 %

(30,1; 44,3)

14,5

(10,9; 19,2)

82

76,8 %

(66,2; 85,4)

36,4

(23,1; 57,2)

вакцину

MenC-CRM

32

69

76,8 %

(65,1; 86,1)

86,5

(47,3; 158,1)

33

90,9 %

(75,7; 98,1)

82,2

(34,6; 195,8)

44

66

45,5 %

(33,1; 58,2)

31,0

(16,6; 58,0)

31

64,5 %

(45,4; 80,8)

38,8

(13,3; 113,2)

W-135

Нименрикс

32

193

77,2 %

(70,6; 82,9)

213,9

(149,3; 306,6)

86

84,9 %

(75,5; 91,7)

69,9

(48,2; 101,5)

44

189

68,3 %

(61,1; 74,8)

103,5

(72,5; 147,6)

87

80,5 %

(70,6; 88,2)

64,3

(42,7; 96,8)

Y

Нименрикс

32

193

81,3 %

(75,1; 86,6)

227,4

(164,8; 313,7)

91

81,3 %

(71,8; 88,7)

79,2

(52,5; 119,3)

44

189

62,4 %

(55,1; 69,4)

78,9

(54,6; 114,0)

76

82,9 %

(72,5; 90,6)

126,7

(78,0; 205,7)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки сохранения иммунного ответа для каждой временной точки.

* исследование кСБA проведено в лабораториях Общественное Здравоохранение Англии (Public Health England) в Великобритании

** протестировано в лабораториях GSK

Сохранение иммунного ответа у детей в возрасте 6-10 лет

В исследовании MenACWY-TT-028 сохранение иммунного ответа оценивали с помощью чСБA через 1 год после вакцинации у детей в возрасте 6-10 лет, первично вакцинированных в исследовании MenACWY-TT-027 (Таблица 8).

Таблица 8: Данные по сохранению иммунного ответа через 1 месяц и 1 год после вакцинации (чСБA*) у детей в возрасте 6-10 лет

Группа

Иммунный ответ на

через 1 месяц после вакцинации

Устойчивость ответа через 1 год

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

A

Нименрикс

105

80,0 % (71,1, 87,2)

53,4

(37,3; 76,2)

104

16,3 %

(9,8; 24,9)

3,5

(2,7; 4,4)

ACWY-PS

35

25,7 %

(12,5; 43,3)

4,1

(2,6; 6,5)

35

5,7 %

(0,7; 19,2)

2,5

(1,9; 3,3)

C

Нименрикс

101

89,1 %

(81,3; 94,4)

155,8

(99,3; 244,3)

105

95,2 %

(89,2; 98,4)

129,5

(95,4; 175,9)

ACWY-PS

38

39,5 %

(24,0; 56,6)

13,1

(5,4; 32,0)

31

32,3 %

(16,7; 51,4)

7,7

(3,5; 17,3)

W-135

Нименрикс

103

95,1 %

(89,0; 98,4)

133,5

(99,9; 178,4)

103

100 %

(96,5; 100)

256,7

(218,2; 301,9)

ACWY-PS

35

34,3 %

(19,1; 52,2)

5,8

(3,3; 9,9)

31

12,9 %

(3,6; 29,8)

3,4

(2,0; 5,8)

Y

Нименрикс

89

83,1 %

(73,7; 90,2)

95,1

(62,4; 145,1)

106

99,1 %

(94,9; 100)

265,0

(213,0; 329,6)

ACWY-PS

32

43,8 %

(26,4; 62,3)

12,5

(5,6; 27,7)

36

33,3 %

(18,6; 51,0)

9,3

(4,3; 19,9)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки сохранения иммунного ответа.

* протестировано в лабораториях GSK

Устойчивость иммунного ответа у подростков

В исследовании MenACWY-TT-043 сохранение иммунного ответа было оценено через 2 года после вакцинации у подростков, первично вакцинированных в исследовании MenACWY-TT-036 (Таблица 9). Основные результаты данного исследования представлены в Таблице 4.

Таблица 9: Данные по сохранению иммунного ответа (кСБA*) через 4 года после вакцинации у подростков в возрасте 11-17 лет на момент вакцинации

Группа

Временная точка

(годы)

Нименрикс®

вакцина ACWY-PS

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

Кол-во

≥ 8

(95 % ДИ)

СГТ

(95 % ДИ)

A

3

449

92,9% (90,1; 95,1)

448 (381; 527)

150

82,7% (75,6; 88,4)

206 (147; 288)

4

391

90,3% (86,9; 93,0)

387 (321; 466)

130

80,8% (72,9; 87,2)

174 (121; 251)

C

3

449

91,1% (88,1; 93,6)

371 (309; 446)

150

86,0% (79,4; 91,1)

390 (262; 580)

4

390

94,1%

(91,3; 96,2)

378

(320; 448)

130

86,9% (79,9; 92,2)

364 (243; 546)

W-135

3

449

82,0% (78,1; 85,4)

338 (268; 426)

150

30,0% (22,8; 38,0)

16,0 (10,9; 23,6)

4

390

77,2% (72,7; 81,3)

210 (164; 269)

130

26,9% (19,5; 35,4)

11,7 (8,2; 16,8)

Y

3

449

93,1% (90,3; 95,3)

740 (620; 884)

150

58,0% (49,7; 66,0)

69,6 (44,6; 109)

4

389

89,5% (86,0; 92,3)

533 (430; 662)

130

48,5% (39,6; 57,4)

49,8 (30,7; 80,9)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки сохранения иммунного ответа.

* исследование кСБA проведено в лабораториях GSK

Устойчивость иммунного ответа у пациентов в возрасте 11-25 лет

В рамках исследования MenACWY-TT-059 сохранение иммунного ответа было оценено с использованием чСБА через 1 и 3 года после вакцинации подростков и взрослых в возрасте 11-25 лет, привитых в рамках исследования MenACWY- TT-052 (Таблица 5)

Таблица 10: Данные сохранения иммунного ответа через 1 месяц и 3 года после вакцинации (чСБА*) у подростков и взрослых в возрасте 11-25 лет

Группа

Ответ на

Временная

точка

Кол-во

≥8 (ДИ 95%)

СГТ (ДИ 95%)

A

Нименрикс

Месяц 1

356

82,0% (77,6; 85,9)

58,7 (48,6; 70,9)

Год 1

350

29,1% (24,4; 34,2)

5,4 (4,5; 6,4)

Год 3

316

37,3% (32,0; 42,9)

6,2 (5,2; 7,3)

C

Нименрикс

Месяц 1

359

96,1% (93,5; 97,9)

532,0 (423,8; 667,8)

Год 1

336

94,9% (92,0; 97,0)

172,0 (142,5; 207,4)

Год 3

319

93,1% (89,7; 95,6)

119,3 (95,5; 149,0)

W-135

Нименрикс

Месяц 1

334

91,0% (87,4; 93,9)

116,8 (96,8; 141,0)

Год 1

327

98,5% (96,5; 99,5)

197,5 (173,0; 225,5)

Год 3

323

95,4% (92,5; 97,4)

143,9 (124,7; 166,2)

Y

Нименрикс

Месяц 1

364

95,1% (92,3; 97,0)

246,0 (207,7; 291,4)

Год 1

356

97,8% (95,6; 99,0)

271,8 (237,5; 311,2)

Год 3

321

96,0% (93,2; 97,8)

209,2 (180,1; 242,9)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки устойчивости, адаптированной под каждую временную точку.

* протестировано в лабораториях GSK

Иммунная память

В рамках исследования MenACWY-TT-014, индукция иммунной памяти была оценена через один месяц после применения пятой части дозы вакцины ACWY-PS (10 µg каждого полисахарида) детям на третьем году жизни, которые ранее были привиты в рамках исследования MenACWY-TT-013 препаратом Нименрикс® или лицензированной вакциной MenC-CRM в возрасте от 12 до 14 месяцев.

Через один месяц после применения разрешающей дозы СГТ лиц привитых препаратом Нименрикс® увеличился в 6,5 - 8 раз для групп A, C, W-135 и Y, что указывает на тот факт, что Нименрикс индуцирует иммунную память в случае с группами A, W-135 и Y. Уровень кСБА-MenC СГТ был одинаковым в обеих исследуемых группах, что указывает на тот факт, что Нименрикс® индуцирует иммунную память для группы C аналогичную памяти, вызываемой вакциной MenC-CRM (таблица 6).

Таблица 11. Иммунный ответ (кСБА*) через 1 месяц после разрешающей вакцинации у лиц, привитых препаратом Нименрикс® или вакциной MenC-CRM в возрасте от 12 до 14 месяцев

Группа

Реакция на

Перед проверочным введением

После проверочного введения

Кол-во

СГТ (ДИ 95%)

Кол-во

СГТ (ДИ 95%)

A

Нименрикс

32

544,0

(325,0; 910,7)

25

3321,9

(2294,2; 4810,0)

C

Нименрикс

31

174,0

(104,8; 288,9)

32

5965,7

(4128,4; 8620,7)

MenC-CRM

вакцина

28

34,4

(15,8; 75,3)

30

5265,2

(3437,3; 8065,1)

W-135

Нименрикс

32

643,8

(394,1; 1051,8)

32

11058,1

(8587,2; 14239,9)

Y

Нименрикс

32

439,8

(274,0; 705,9)

32

5736,6

(4215,9; 7806,0)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки иммуногенности.

* протестировано в лабораториях GSK

Бустерная реакция

В рамках исследования MenACWY-TT-048, была оценена бустерная реакция у детей, вакцинированных за 4 года до этого (дети младшего дошкольного возраста) в рамках исследования MenACWY-TT-039 (Таблица 2). Дети получили начальную и бустерную дозу одной и той же вакцины: либо Нименрикс®, либо MenC-CRM. Устойчивое увеличение СГТ кСБА и чСБА в период от введения бустерной дозы до одного месяца после бустерного введения препарата Нименрикс® (Таблица 12).

Таблица 12: Данные перед бустерным введением и через 1 месяц после бустерного введения вакцины детям, которые за 4 года до этого были привиты вакциной Нименрикс или вакциной MenC-CRM (в младшем дошкольном возрасте)

Группа

Ответ на

Временная

точка

кСБА*

чСБА**

Кол- во

≥8

(ДИ 95%)

СГТ

(ДИ 95%)

Кол- во

≥8 (ДИ 95%)

СГТ (ДИ 95%)

A

Нименрикс

перед

бустерной дозой

212

74,5%

(68,1; 80,2)

1 11,9

(80,3; 156)

187

28,9%

(22,5; 35,9)

4,8

(3,9; 5,9)

после

бустерной дозы

214

100 %

(98,3; 100)

7173,3

(6389; 8053)

202

99,5%

(97,3; 100)

1343

(1119; 1612)

C

Нименрикс

перед

бустерной дозой

213

39,9%

(33,3; 46,8)

12, 1

(9,6; 15,2)

200

73,0%

(66,3; 79,0)

31,2

(23,0; 42,2)

после

бустерной дозы

215

100 %

(98,3; 100)

4511,9

(3936; 5172)

209

100 %

(98,3; 100)

15831

(13626; 18394)

вакцина MenC- CRM

перед

бустерной дозой

43

37,2%

(23,0; 53,3)

14,3

(7,7; 26,5)

31

48,4%

(30,2; 66,9)

11,9

(5,1; 27,6)

после

бустерной дозы

43

100 %

(91,8; 100)

3718

(2596,0; 5326,0)

33

100 %

(89,4; 100)

8646

(5887; 12699)

W-135

Нименрикс

перед

бустерной дозой

213

48,8%

(41,9; 55,7)

30,2

(21,9; 41,5)

158

81,6%

(74,7; 87,3)

48,3

(36,5; 63,9)

после

бустерной дозы

215

100 %

(98,3; 100)

10949,7

(9531; 12579)

192

100 %

(98,1; 100)

14411

(12972; 16010)

Y

Нименрикс

перед

бустерной дозой

213

58,2%

(51,3; 64,9)

37,3

(27,6; 50,4)

123

65,9%

(56,8; 74,2)

30,2

(20,2; 45,0)

после

бустерной дозы

215

100 %

(98,3; 100)

4585

(4129; 5092)

173

100 %

(97,9; 100)

6775,5

(5961; 7701)

Анализ иммуногенности был проведен в когорте СП (согласно протоколу) для оценки иммуногенности.

* исследование кСБA проведено в лабораториях Общественное Здравоохранение Англии (Public Health England) в Великобритании

** протестировано в лабораториях GSK

Показания к применению

- активная иммунизация взрослых, подростков и детей старше 1 года

против менингита, вызванного менингококками (Neisseria meningitidis) серогрупп A, C, W-135 и Y.

Способ применения и дозы

Нименрикс® следует использовать в соответствии с действующими официальными рекомендациями.

Первичная вакцинация

Одна иммунизирующая доза составляет 0,5 мл восстановленной вакцины (однократно).

Бустерная (вторичная) вакцинация

Нименрикс® может быть использован для вакцинации лиц, которые ранее уже были вакцинированы с применением менингококковой вакцины (простой полисахарид).

Необходимость повторной вакцинации лиц, ранее прошедших иммунизацию с помощью Нименрикс® установлена не была.

Вакцина Нименрикс® предназначена только для внутримышечного введения, в область дельтовидной мышцы плеча. Детям в возрасте от 12 до 23 месяцев вакцина может также быть введена в переднебоковую поверхность бедра.

Правила приготовления и введения раствора вакцины

Вакцину Нименрикс® перед применением растворяют прилагаемым растворителем, путем добавления всего содержания ампулы с растворителем во флакон с лиофилизатом.

  • Вскрыть ампулу с растворителем.

  • Набрать в стерильный шприц все содержимое ампулы с растворителем.

  • Ввести все содержимое ампулы во флакон с лиофилизатом.

  • Флакон следует тщательно встряхнуть до полного растворения содержимого.

  • Перед применением следует оценить внешний вид вакцины на предмет наличия инородных частиц и/или изменения окраса. Восстановленная вакцина представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

    В случае любых отклонений от заявленных характеристик, вакцину следует уничтожить.

  • После разведения лиофилизата растворителем, вакцину рекомендуется использовать немедленно. Хотя задержка не рекомендуется, стабильность была продемонстрирована в течение 8 часов при 30 °С после разведения.

    Раствор следует защищать от воздействия прямых солнечных лучей.

  • Для введения приготовленного раствора должна быть использована новая стерильная игла.

  • Неиспользованный медицинский продукт или отходы подлежат утилизации в соответствии с требованиями местного законодательства.

Побочные действия

Профиль безопасности вакцины Нименрикс® оценивался в клинических исследованиях у 9621 субъекта. Совокупный анализ включал данные по 3079 детям младшего возраста (12-23 месяцев), 909 детям в возрасте 2-5 лет, 990 детям в возрасте от 6 до 10 лет, 2317 подросткам (в возрасте 11-17 лет) и 2326 взрослым (в возрасте 18-55 лет).

Во всех возрастных группах наиболее часто сообщаемыми местными нежелательными реакциями были боль (24,1-41,3 %), покраснение (15,5-35,6 %) и припухлость (11,3‑19,9 %).

В возрастных группах 12-23 месяцев и 2-5 лет наиболее часто сообщаемыми общими нежелательными реакциями после вакцинации были раздражительность (44 % и 9,2 %, соответственно), сонливость (34,1 % и 10,8 %, соответственно), потеря аппетита (26,6 % и 8,2 %, соответственно) и лихорадка (17,1 % и 8,1 %, соответственно).

В возрастных группах 6-10, 11-17 и ≥ 18 лет наиболее часто сообщаемыми общими нежелательными реакциями после вакцинации были головная боль (15,7 %; 22,0 % и 21,5 %, соответственно), утомляемость (15,6 %; 21,9 % и 20,7 %, соответственно), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (9,3 %; 9,4 % и 8,3 %, соответственно) и лихорадка (8,0%; 5,3% и 4,9%, соответственно).

В отдельном исследовании одна доза вакцины Нименрикс® была введена 274 участникам исследования в возрасте 56 лет и старше. Все нежелательные реакции, зарегистрированные в этом исследовании, уже были отмечены в более молодых возрастных группах.

Зарегистрированные нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей частотой встречаемости:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1,000, но <1/100), редко (≥1/10,000, но <1/1,000), очень редко (<1/10,000), включая единичные сообщения.

Класс систем органов

Частота встречаемости

Нежелательные реакции

Клинические исследования

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Потеря аппетита

Нарушения психики

Очень часто

Раздражительность

Нечасто

Бессонница, плач

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Сонливость, головная боль

Нечасто

Гипестезия, головокружение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая диарею, рвоту и тошноту)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

Зуд, сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто

Миалгия, боль в конечности

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Лихорадка, припухлость, боль и покраснение в месте инъекции, утомляемость

Часто

Гематома в месте инъекции

Нечасто

Недомогание, реакция в месте инъекции (включая уплотнение, зуд, чувство жара, потерю чувствительности)

Пострегистрационный опыт применения

Общие расстройства и повреждения в месте введения

Редко

Распространенная припухлость конечности в месте инъекции, часто с покраснением, в некоторых случаях с вовлечением прилежащего сустава или припухлостью всей конечности, в которую вводили вакцину

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины

- реакции повышенной чувствительности на предшествующее

введение вакцины Нименрикс®

- детский возраст до 1 года

Лекарственные взаимодействия

Вакцину Нименрикс® можно вводить одновременно с любой из следующих вакцин: вакцины против гепатита A и гепатита В, вакцина против кори-эпидемического паротита-краснухи, вакцина против кори- эпидемического паротита-краснухи-ветряной оспы, 10-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина или неадъювантная вакцина против сезонного вируса гриппа.

Нименрикс® может быть также использован совместно с комбинированными вакцинами против дифтерии-столбняка-ацеллюлярного коклюша на втором году жизни, включая комбинацию вакцин АКДС и против гепатита В, или Гемофильной палочки (Haemophilus influenzae) типа b.

По возможности Нименрикс® и вакцина, содержащая антитела столбнячного анатоксина, следует применить совместно, или же Нименрикс® следует применить как минимум один месяц до введения вакцины, содержащей антитела столбнячного анатоксина. Последовательное применение препарата Нименрикс® через один месяц после вакцины DTaP-HBV-IPV/Hib привело к снижению СГТ антител серогруппы A (MenA), серогруппы C (MenC) и серогруппы W-135 (MenW-135). Клиническая значимость данного наблюдения остается неизвестной, так как минимум у 99,4% пациентов (N=178) было отмечено количество титров кСБА ≥ 8 для каждой группы (A, C, W-135, Y).

Через один месяц после совместного введения с 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной были отмечены более низкие средние геометрические значения концентраций антител (СГК) и СГТ антител, определенные с помощью анализа опсонофагоцитирующей активности (ОФА), в отношении одного серотипа пневмококков (18С, конъюгированного с белком-носителем столбнячным анатоксином). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Не было отмечено влияния совместного введения на другие девять серотипов пневмококков.

При совместном введении Нименрикса® и другой вакцины – инъекции должны быть произведены разными шприцами в разные участки тела.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, после введения вакцины Нименрикс® может быть не достигнут адекватный иммунный ответ.

Особые указания

Вакцина Нименрикс® ни при каких обстоятельствах не должна вводиться внутрисосудисто (внутривенно или внутриартериально), внутрикожно или подкожно!

Согласно требованиям надлежащей клинической практики перед вакцинацией необходимо изучить медицинскую карточку пациента (особенно в отношении предыдущей вакцинации и вероятных нежелательных эффектов) и провести клинический осмотр.

При введении препарата Нименрикс® следует всегда иметь в наличии все необходимое для лечения анафилактических реакций, которые могут развиться после инъекции.

Введение препарата Нименрикс® необходимо отложить у лиц с острыми серьезными заболеваниями, сопровождающимися повышением температуры тела. Легкая инфекция, например, простуда, не являются противопоказанием для вакцинации.

Возможно развитие обморочного состояния (особенно у лиц подросткового возраста) как психологической реакции на инъекционный путь введения препарата. Это может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, такими, как преходящее нарушение зрения, парестезия, тонические и клонические движения конечностей в процессе восстановления сознания. Важно, чтобы место проведения процедуры позволяло избежать возможных повреждений при падении в обморок.

Нименрикс® следует применять с осторожностью у лиц, страдающих тромбоцитопенией или имеющих любые другие расстройства коагуляции, так как после внутримышечного применения у данных лиц может возникнуть кровотечение.

Вакцина Нименрикс® представляет защиту только от Менингококков (Neisseria meningitidis) групп A, C, W-135 и Y. Нименрикс® не защищает от менингита, вызванного менингококками, принадлежащими к другим серогруппам.

Как и в случае с другими вакцинами, Нименрикс® не может гарантировать выработку иммунитета у 100 % привитых.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, или у пациентов, страдающих иммунодефицитом, может быть не достигнут адекватный иммунный ответ.

Безопасность и иммуногенность препарата не оценивалась на пациентах с повышенной восприимчивостью к менингококковой инфекции в связи с такими условиями, как выраженная недостаточность комплемента и анатомическая или функциональная аспления. У таких пациентов адекватный иммунный ответ может не возникнуть.

У лиц, ранее вакцинированных простой полисахаридной вакциной для профилактики менингококковой инфекции и вакцинированных вакциной Нименрикс® спустя 30-42 месяца, средние геометрические значения титров (СГТ), определенные с помощью сывороточного бактерицидного анализа с комплементом кролика (кСБA), были ниже, чем у лиц, которые не были вакцинированы какой-либо вакциной для профилактики менингококковой инфекции в течение последних 10 лет. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Влияние противостолбнячных антител

Безопасность и иммуногенность вакцины Нименрикс были оценены при последовательном или совместном введении с АаКДС-ВГВ-ИПВ/Хиб вакциной (вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярной), гепатита В, полиомиелита (инактивированной)/ гемофильной инфекции типа b) детям второго года жизни. Введение Нименрикс через один месяц после введения АаКДС-ВГВ-ИПВ/Хиб вакцины приводило к более низким СГТ антител к менингококкам групп А, С, W-135 и Y, определенным с помощью кСБA. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Реактогенность при одновременном или последовательном введении вакцин была аналогична реактогенности, отмеченной после введения ревакцинирующей дозы АаКДС-ВГВ-ИПВ/Хиб вакцины детям второго года жизни.

Влияние вакцины Нименрикс® на концентрации противостолбнячных антител

Несмотря на отмеченное повышение концентрации антител к столбнячному анатоксину (АС) после вакцинации Нименрикс, Нименрикс не заменяет иммунизацию для профилактики столбняка.

Введение Нименрикс совместно или за один месяц до вакцины, содержащей АС, детям второго года жизни не ослабляет ответ на вакцину с АС-компонентом или не оказывает значимого влияния на безопасность. Данные по введению вакцины в возрасте старше 2 лет отсутствуют.

Сохранение титров сывороточных бактерицидных антител

Исследования вакцины Нименрикс® показали снижение титров сывороточных бактерицидных антител к менингококкам типа А при определении с помощью сывороточного бактерицидного анализа с человеческим комплементом (чСБA).

Клиническая значимость снижения титров антител к менингококкам типа А при определении с помощью чСБA неизвестна. В настоящее время данные по безопасности ревакцинирующей дозы ограничены. Однако если существует риск, что человек, вакцинированный Нименрикс примерно один год назад, подвергнется воздействию менингококка типа А, может быть рассмотрен вопрос о введении ревакцинирующей дозы.

Оценку сохранения титра антител проводили в течение периода продолжительностью до 5 лет после вакцинации. Как и при применении вакцины сравнения - моновалентной вакцины для профилактики инфекций, вызываемых менингококками группы С, - было отмечено снижение титров антител с течением времени. Клиническая значимость снижения титров антител неизвестна. Может быть рассмотрена возможность введения ревакцинирующей дозы лицам, вакцинированным в младшем возрасте, у которых сохраняется риск инфицирования менингококками серогрупп А, С, W-135 и Y.

Беременность и период лактации

Данные о безопасности и эффективности применения вакцины во время беременности очень ограничены. Исследования на животных не показали прямого или непрямого повреждающего действия вакцины на беременность, развитие плода, роды и постнатальное развитие.

Вакцина Нименрикс® назначается беременным женщинам только по показаниям, когда возможная польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли Нименрикс® с грудным молоком.

Вакцина Нименрикс® назначается кормящим матерям только в случаях, когда возможная польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами и другими потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные по изучению влияния вакцины Нименрикс® на способность управлять транспортными средствами или другим оборудованием. Однако, при рассмотрении данного вопроса следует учитывать возможные побочные действия Нименрикс® и клинический статус пациента.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для инъекций в комплекте с растворителем, 0.5 мл/доза

По одной дозе препарата помещают во флакон из прозрачного стекла типа I, герметически укупоренный резиновой бутиловой пробкой, обжатый колпачком алюминиевым с отрывной крышкой.

По 0.5 мл растворителя помещают в ампулы из бесцветного стекла с белым кольцом для вскрытия на горлышке ампулы.

По 100 флаконов с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению на русском и государственном языках помещают в коробку картонную.

По 100 ампул с растворителем помещают в коробку картонную.

Условия хранения

Лиофилизат

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 С.

Растворитель

Хранить при температуре до 25 С. Не замораживать.

Восстановленная вакцина

После разведения, вакцину рекомендуется использовать немедленно. Хотя задержка не рекомендуется, стабильность была продемонстрирована в течение 8 часов при 30 °С после восстановления. Если не использовано в течение 8 часов – не вводите вакцину.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Лиофилизат

3 года

Растворитель

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Производитель

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue Flemming 20, B-1300 Wavre)

Упаковщик

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue Flemming 20, B-1300 Wavre)

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue de I’Institut 89, 1330 Rixensart)

Нименрикс является зарегистрированной торговой маркой группы компаний ГлаксоСмитКляйн

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Утвержденную инструкцию по медицинскую применению смотрите также на сайте www.dari.kz

Прикрепленные файлы

836771811477976245_ru.doc 306.5 кб
013639391477977509_kz.doc 338.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники