Войти

Невир™ Невирапин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Emcure Pharmaceuticals Ltd.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nevirapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№013327
Дата регистрации: 12.12.2014 - 12.12.2019
Предельная цена: 108.71 KZT

Инструкция

Торговое название

НевирТМ

Международное непатентованное название

Невирапин

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - невирапин 200 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, тальк очищенный.

Описание

Таблетки продолговатой капсуловидной формы, белого цвета, с выдавленной надписью «NVR» на одной стороне таблетки и риской для разлома на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Невирапин быстро всасывается после перорального приема, а абсолютная биодоступность составляет 91-93%. Максимальная плазматическая концентрация достигается в течение 4 часов после приема 200 мг. Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. Препарат проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Приблизительно 60% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 45% от соответствующей плазматической концентрации невирапина. Метаболизм невирапина до гидроксилированных метаболитов, в основном, происходит через систему цитохрома Р450 (CYP) 3А печеночных ферментов.

Основной путь биотрансформации и выведения невирапина у человека происходит путем метаболизма с участием цитохрома P450, конъюгации с глюкуронидами и экскреции метаболитов, связанных с глюкуронидами, с мочой. Только небольшая доля (<5%) радиоактивно меченного препарата определяется в моче (соответствует <3% от общей дозы) была связана с неизмененным соединением, то есть, почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома Р450 в печени. Если после приема однократной дозы лечение продолжается в течение 2-4 недель (прием 200-400 мг/день), то показатели фармакокинетики характеризуются аутоиндукцией: кажущийся оральный клиренс невирапина возрастает примерно 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению конечной фазы периода полувыведения невирапина из плазмы: примерно с 45 часов (однократный прием) до приблизительно 25-30 часов (после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/день).

Фармакокинетические параметры невирапина у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией (в возрасте 18–68 лет), не меняются в зависимости от возраста или этнической принадлежности.

Недостаточность функции почек. Почечная недостаточность легкой и умеренной степени не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности отмечалось уменьшение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») невирапина на 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме.

Недостаточность функции печени. У пациентов с легкой или умеренной недостаточностью функции печени фармакокинетика невирапина и пяти окисленных метаболитов при использовании многократных доз невирапина не изменялась.

Пациенты с печеночной недостаточностью должны тщательно наблюдаться на выявление симптомов лекарственной токсичности.

По результатам изучения фармакокинетики у одного пациента с умеренным асцитом указывалось на возможность аккумуляции невирапина в системной циркуляции у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Так как невирапин индуцирует свой собственный метаболизм при многочисленном дозировании, это исследование при разовом дозировании не может отражать влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику при многочисленном дозировании (см. «Особые указания»).

Приём пищи не влияет на абсорбцию невирапина.

Фармакодинамика

НевирТМ – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), обладающий активностью против ВИЧ-1. Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции полимеразы, вызывая разрушение каталитического фермента. Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов.

Чувствительность ВИЧ-1 in vitro

Невирапин оказывал антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы M из клейдов (биологических ветвей) A, B, C, D, F, G и H, и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF (медиана значения EC50 составляла 63 нмоль). Невирапин не обладал противовирусной активностью in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы O и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензем оказывал выраженное антагонистическое антивирусное действие на ВИЧ-1 in vitro и обладал аддитивным антивирусным действием при добавлении к ингибитору протеазы ритонавиру и ингибитору слияния энфувиртиду. Невирапин демонстрировал аддитивную или синергическую активность в отношении ВИЧ-1 в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, сагвинавиром и типранавиром, а также в комбинации с НИОТ абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином. Противовирусная активность невирапина в отношении ВИЧ-1 in vitro снижается под антагонистичным действием анти-HBV препарата адефовира и анти-HCV препарата рибавирина.

Резистентность

В исследованиях in vitro установлено, что ВИЧ имеет сниженную (в 100-250 раз) восприимчивость к невирапину. Длительное лечение ВИЧ-инфекции невирапином может привести к развитию устойчивости. Основные механизмы резистентности обусловлены точечными мутациями, вызывающими изменения структуры взаимодействующего с лекарственным средством фрагмента молекулы обратной транскриптазы. Устойчивость к невирапину вызывают мутации гена обратной транскриптазы (кодоны 103, 106, 108, 181, 188 и 190); чаще всего обнаруживают мутации K103N и Y181C, которые обусловливают устойчивость и к другим ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Комбинация однократной дозы Невира с другими антиретровирусными препаратами снижает частоту развития устойчивости к невирапину.

Перекрестная резистентность

Быстрое формирование штаммов ВИЧ с перекресной резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы наблюдалось in vitro. Данных по перекрестной резистентности между ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и невирапином очень мало. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна, поскольку вовлекаемые ферменты-«мишени» различны.

Невир не должен использоваться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-1 инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к схеме терапии, оказавшейся неэффективной. При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается использовать в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание данные о возможности развития перекрестной устойчивости.

Показания

- лечение и профилактика ВИЧ-инфекции в составе антиретровирусной комбинированной терапии

Способ применения и дозы

Взрослым назначают по 1 таблетке (200 мг) 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, далее по 1 таблетке 2 раза в сутки в комбинации с двумя антиретровирусными препаратами. Общая дневная доза не должна превышать 400 мг для пациентов любого возраста.

Применение в педиатрии: детям до 18 лет не рекомендуется назначать препарат.В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым изготовителями.Пациентам нужно сообщить о необходимости принимать препарат ежедневно согласно предписанной дозировки. В случае пропуска приема препарата пациент не должен удваивать следующую дозу, следует как можно быстрее принять очередную дозу. До начала приема Невира и через соответствующие интервалы в ходе терапии должны проводиться биохимические исследования, в т.ч. исследования функции печени.Пациенты, у которых во время 14-дневного начального периода ежедневного приема препарата в дозе 200 мг/сут. отмечается сыпь, не должны увеличивать дозу до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Пациенты, прервавшие прием препарата на срок более 7 дней, при возобновлении терапии должны вновь использовать рекомендуемый режим дозирования: принимать препарат в дозе 200 мг 1 раз/сутки (начальный период) в течение первых 14 дней, а затем 200 мг 2 раза/сутки.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

  • макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь (сопровождающаяся

или не сопровождающаяся зудом)

Часто(> 1/100, <1/10)

  • гранулоцитопения

  • аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница)

  • головная боль

  • тошнота, рвота, анорексия, диарея, спастические боли в животе, диспепсия, панкреатит

  • тяжелые или угрожающие для жизни гепатотоксические реакции, включая скоротечный холестатический гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность

  • повышение температуры тела (лихорадка), артралгия, миалгия

  • повышенная утомляемость

  • изменения показателей функции печени: повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГП), общего билирубина, снижение уровня щелочной фосфатазы

Нечасто(>1/1000, <1/100)

  • анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения

  • серьезные и опасные для жизни кожные реакции, включая фатальные случаи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

  • синдром гиперчувствительности, характеризующийся лихорадкой, артралгиями, миалгиями и увеличением лимфатических узлов

  • эозинофилия, нарушение функции почек (также сообщалось и о других признаках поражения внутренних органов)

  • желтуха

  • боль в животе

  • повышение артериального давления

Редко(> 1/10000, <1/1000)

- фульминантный гепатит, который может быть фатальным

- рабдомиолиз

Противопоказания

- повышенная чувствительность к невирапину и другим компонентам

препарата

- отсутствие чувствительности возбудителя

- тяжелое нарушение функции печени (категория С по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh), исходное увеличение уровня ACT или АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз

- повторное назначение пациентам, у которых в анамнезе лечение невирапином сопровождалось реакцией гиперчувствительности в виде сыпи и общих симптомов или развитием гепатита и потребовало отмену препарата

-повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином отмечалось повышение уровня АСТ или АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина возобновлялись нарушения функции печени

-совместное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (риск снижения концентраций в плазме и уменьшения эффективности невирапина)

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, галактоземией, дефицитом фермента    LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- одновременное применение в комбинации с эфавирензом, делавирдином,

этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (в комбинации с кобицистатом), боцепревиром, рифампицином, кетоконазолом, атазанавиром*, фосампренавиром*, саквинавиром*, типранавиром*

- с осторожностью: с телапревиром, рифабутином, флуконазолом

_________________

* если они не назначаются с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»

Лекарственные взаимодействия

НЕВИР является индуктором метаболизирующих ферментов системы цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B) и может привести к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью CYP3A или CYB2B, начинается лечение препаратом НЕВИР, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата.

Пища, антациды или препараты, образованные с участием щелочного буферного вещества, на всасывание невирапина не влияют.

Данные о лекарственных взаимодействиях представлены в таблице с 95% доверительным интервалом.

Таблица 3.

Противомикробные, антиретровирусные, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Препараты по терапевтическим группам

Лекарственное взаимодействие

Рекомендации относительно совместного применения

Диданозин 100 – 150 мг два раза в день

(НЕВИР 200 мг/1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Диданозин AUC 

Диданозин Cmax 

Диданозин Cmax §

Корректировка режима дозирования не требуется.

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP 450 у человека.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Абакавир

Абакавир не ингибирует изомеры цитохрома P450 в печеночных микросомах человека.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ламивудин 150 мг 2 раза в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Индуцирующее влияние невирапина на клиренс ламивудина отсутствует

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ставудин:

30/40 мг 2 раза в день,

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Ставудин AUC 

Ставудин Cmax 

Ставудин Cmin §

Изменений уровней невирапина не выявлено

Корректировка режима дозирования не требуется.

Тенофовир

300 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Тенофовир не оказывает влияния на уровень невирапина

Корректировка режима дозирования не требуется.

Залцитабин

0,125 – 0,25 мг 3 раза в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Залцитабин AUC 

Залцитабин Cmax 

Залцитабин Cmin §

Корректировка режима дозирования не требуется.

Зидовудин 100 – 200 мг 3 раза в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней;

200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Зидовудин AUC 24 (от69 до 83)

Зидовудин Cmax 26 (от84 до 254)

Влияния зидовудина на фармакокинетику невирапина отсутствует

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы протеазы

 

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 раз в день

400/100 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Атазанавир 300/100 мг:

Атазанавир AUC 42 (от52 до 29)a

Атазанавир Cmax 28 (от40 до 14) a

Атазанавир Cmin 72 (от80 до 60) a

Атазанавир 400/100 мг

Атазанавир AUC 19 (от35 до2) a

Атазанавир Cmax 

Атазанавир Cmin 59 (от73 до 40) a

(по сравнению с 300/100 мг без ВИР)

Невирапин AUC 25 (от17 до 34) a

Невирапин Cmax 17 (от9 до25) a

Невирапин Cmin 32 (от22 до 43) a

При применении в комбинации с НЕВИР следует использовать 400мг атазанавира совместно с низкой дозой ритонавира 100 мг.

Дарунавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день

(НЕВИР 200 мг два раза в день)

Дарунавир AUC 

Дарунавир Cmin 

Невирапин AUC 27

Невирапин Cmin 47

Дарунавир/ритонавир повышает концентрации в плазме невирапина как результат ингибирования CYP3A4. Дарунавир совместно с 100 мг ритонавира и НЕВИР могут применяться без корректировки дозы.

Фосампренавир 1 400 мг 2 раза в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Ампренавир AUC 33 (от45 до 20) a

Ампренавир Cmax 25 (от37 до 11) a

Ампренавир Cmin 35 (от51 до 15) a

Невирапин AUC: 29 (от19 до 40) a

Невирапин Cmax: 25 (от14 до 37) a

Невирапин Cmin: 34 (от21 до 49) a

НЕВИР не следует назначать с фосампренавиром без ритонавира

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Ампренавир AUC: не влияет значительно

Ампренавир Cmax не влияет значительно

Ампренавир Cmin 19 (от32 до 5) a

Невирапин AUC 14 (от5 до 24) a

Невирапин Cmax 13 (от3 до24) a

Невирапин Cmin 22 (от10 до 35) a

Не требуется корректировка режима дозирования.

Индинавир 800 мг 1 раз каждые 8 часов

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Индинавир AUC 31 (от64 до 30)

Индинавир Cmax 15 (от53 до 55)

Индинавир Cmin 44 (от77 до 39)

Не обнаружено клинически значимого изменения уровней невирапина в плазме.

В настоящее время индинавир обычно назначается совместно с НЕВИРом.

Имеются ограниченные клинические данные отно-сительно взаимодействия НЕВИР с индинавиром/итонавиром.

Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

У ВИЧ-положительных взрослых пациентов:

Лопинавир AUC 27

Лопинавир Cmax 19

Лопинавир Cmin 46

Рекомендуется повышение дозы лопинавира/

ритонавира до 533/133 мг (4 капсул) 2 раза в день с приемом пищи в комбинации с НЕВИР.

Лопинавир/ритонавир 300/75 мг/м2 2 раза в день

(НЕВИР 7 мг/кг или 4 мг/кг 1 раз в день x 2 недели; 2 раза в день x 1 неделю)

Применение у детей:

Результаты исследования фармакокинетики согласовывались с результатами, полученными у взрослых пациентов:

Лопинавир AUC 22 (от44 до 9)a

Лопинавир Cmax 14 (от36 до 16)a

Лопинавир Cmin 55 (от75 до 18)a

Следует учитывать возможность увеличения дозы лопинавира/

ритонавира у детей до 300/75 мг/м2 два раза в день с приемом пищи при применении в комбинации с НЕВИР, особенно у пациентов, у которых прогнозируется сниженная чувствительность к лопинавиру/ритонавиру.

Нелфинавир 750 мг 3 раза в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Нелфинавир: отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетических параметров после добавления невирапина.

Общее воздействие нелфинавира плюс метаболита AG1402:

AUC 20 (от72 до 128)

Cmax 12 (от61 до 100)

Cmin 35 (от90 до 316)

Невирапин: изменений уровней не выявлено

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ритонавир 600 мг 2 раза в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Совместное применение не приводит к клинически значимому изменению уровней в плазме ритонавира или невирапина.

Ритонавир AUC

Ритонавир Cmax 

Ритонавир Cmin 

Корректировка режима дозирования не требуется.

Саквинавир 600 мг 3 раза в день

(NVP 200 мг один раз в день x 14 дней; 200 мг два раза в день x 21 дней)

Саквинавир AUC 38 (от47 до 11) a

Саквинавир Cmax 32 (от44 до 6) a

Саквинавир Cmin §

НЕВИР® не следует назначать с саквинавиром без ритонавира.

Саквинавир/ритонавир

Отсутствует какое-либо клинически значимое взаимодействие между саквинавиром совместно с ритонавиром и невирапином

Корректировка режима дозирования не требуется.

Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 раза в день

(NVP 200 мг 2 раза в день)

Выявлено клинически не значимое 20 % снижение показателя Cmin для типранавира.

Не прогнозируется значимого взаимодействия между невирапином и типранавиром, назначенном совместно с низкой дозой ритонавира.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы входа

Энфувиртид

Не прогнозируется клинически значимых взаимодействий между энфувиртидом и совместно применяемыми лекарственными препаратами, метаболизируе-мыми ферментами CYP450.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Маравирок 300 мг однократная доза

(НЕВИР 200 мг 2 раза в день)

Маравирок AUC 

Маравирок Cmax 

Влияние не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

Клинические данные отсутствуют.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Противовирусные препараты для лечения гепатитов B и C

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2a и альфа 2b)

Данных о влиянии интерферонов на CYP 3A4 или 2B6 нет. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Энтекавир

Энтекавир не является субстра-том, индуктором или ингибито-ром ферментов цитохрома P450 (CYP450), клинически значимых лекарственных взаимодействий не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Телбивудин

Телбивудин не является субстра-том, индуктором или ингибито-ром ферментной системы цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Адефовир

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Рибавирин

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Телапревир

Телапревир метаболизируется в печени CYP3A и является P-гликопротеиновым субстратом. В метаболизм, возможно, вовлечены и другие ферменты. Совместное применение телапревира и лекарственных препаратов, являющихся индукторами CYP3A и (или) P-гп, может снижать концентрацию телапревира в плазме.

При совместном применении телапревира и невирапина следует соблюдать меры предосторожности. При совместном применении с НЕВИР следует учитывать необходимость корректировки дозы телапревира

Антибиотики

Кларитромицин 500 мг два раза в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Кларитромицин AUC 31 (от57 до 9)

Кларитромицин Cmin 56 (от92 до 126)

Метаболит 14-OH кларитромицин AUC 42 (от41 до 242)

Метаболит 14-OH кларитромицин Cmax 47 (от39 до 255)

Невирапин AUC 26

Невирапин Cmax 24

Невирапин Cmin 28

по сравнению с ранее опубликованными данными

Корректировка режима дозирования не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг возможных отклонений от нормы печеночной функции. Однако следует учитывать необходимость замены кларитромицина другим антибиотиком при лечении пациента с инфекцией, вызванной комплексом Mycobacterium aviumintracellulare, так как активный метаболит в этом случае неэффективен.

 

Рифабутин 150 или 300 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

 

Рифабутин AUC 17 (от53 до 191)

Рифабутин Cmax 28 (от44 до 195)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин AUC 24% (от83 до 787)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин Cmax 29% (от67 до 400).

Имеется сообщение о клинически не значимом повышении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с опубликованными данными фармакокинетики.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Однако при совместном применении следует соблюдать осторожность.

 

Рифампицин 600 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Рифампицин Cmax и AUC: без существенного изменения.

Невирапин AUC 58

Невирапин Cmax 50

Невирапин Cmin 68

по сравнению с ранее опубликованными данными.

НЕВИР® и рифампицин не следует применять в комбинации. При необходимости следует рассмотреть возможность замены на рифабутин.

 

Противогрибковые препараты

 

Флуконазол 200 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Флуконазол AUC 

Флуконазол Cmax 

Флуконазол Cmin 

Уровень воздействия невирапина: 100% по сравнению с опубликованными данными при применении невирапина в отдельности.

В связи с риском повыше-ния уровня воздействия НЕВИР следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов и осуществ-лять тщательный мониторинг пациентов.

Итраконазол 200 мг 1 раз в день

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день)

Итраконазол AUC 61

Итраконазол Cmax 38

Итраконазол Cmin 87

Существенного различия по параметрам фармакокинетики невирапина не наблюдалось.

Следует учитывать необходимость корректировки дозы итраконазола при совместном применении этих двух препаратов.

Антациды

Циметидин

Невирапин Cmin 7

Корректировка режима дозирования не требуется.

Антитромботические средства

Варфарин

Взаимодействие между невирапином и варфарином является сложным, с возмо-жностью как увеличения, так и сокращения времени свертывания при их совместном применении.

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня антикоагулянта.

Контрацептивы

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 месяца

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

ДМПА AUC 

ДМПА Cmax 

ДМПА Cmin 

Невирапин AUC 20

Невирапин Cmax 20

Корректировка дозы не требуется. НЕВИР при совместном применении не снижает эффект подавления овуляции препаратом ДМПА.

Этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,035 мг

и Норэтиндрон (НЭТ) 1,0 мг (однократная доза)

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

ЭЭ AUC 20 (от57 до 52)

ЭЭ Cmax 

ЭЭ Cmin §

Пероральные гормональные контрацептивы (ГК) не следует использовать в качестве единственного способа контрацепции у женщин, принимающих НЕВИР. Эффективность и безопасность дозы ГК (всех форм применения), иных, чем ДМПА, в комбинации с НЕВИР не установлены.

НЭТ AUC 19 (от50 до 30)

НЭТ Cmax 16 (от49 до 37)

НЭТ Cmin §

Анальгетики/опиоиды

Метадон, индивидуальная

доза для пациента

(НЕВИР 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день ≥ 7 дней)

Метадон AUC 65 (от82 до 32)

Метадон Cmax 50 (от67 до 25)

При начале лечения пациентов, находящихся на поддерживающих дозах метадона, препаратом НЕВИР необходимо осуществлять их мониторинг в связи с возможным развитием синдрома отмены и корректировать дозу метадона.

Препараты растительного происхождения

Зверобой

Уровень невирапина в сыво-ротке крови может снижа-ться при совместном применении с растительным препаратом зверобой (Hypericum perforatum) в связи с индукцией зверобоем ферментов, участвующих в метаболизме препарата и (или) транспортных белков.

Может потребоваться корректировка дозы НЕВИР после отмены зверобоя в связи с повышением уровня невирапина. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении по крайней мере 2 недель.

§ = Cmin ниже предела определения метода

↑ = Повышение, ↓ = Снижение,  = Отсутствие эффекта

a данные представлены в виде средней геометрической с 90 % интервалом прогнозирования (90 % ИП).

Другая информация

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что образование гидроксилированных метаболитов невирапина в присутствии дапсона, рифабутина, рифампицина и триметоприма/сульфа-метоксазола не изменяется. Кетоконазол и эритромицин существенно ингибировали образование гидроксилированных метаболитов невирапина. Клинические исследования не проводились.

Особые указания

Обязательным условием является строгое наблюдение за пациентами в течение первых 18 недель терапии невирапином с целью выявления потенциально опасных для жизни кожных реакций или симптомов гепатоксичности. Наиболее вероятно появление кожной сыпи или симптомов гепатоксичности в течение первых 6-ти недель терапии. Однако, риск остается на протяжении всего периода лечения, поэтому требуется строгое и частое мониторирование пациента через определенные интервалы времени.

14-ти-дневный период, в течение которого пациентам назначается ежедневная доза невирапина 200 мг, должен строго соблюдаться. Пациенты, у которых во время 14-дневного начального периода ежедневного приема препарата в дозе 200 мг/сут. отмечается сыпь, не должны увеличивать дозу до тех пор, пока сыпь не исчезнет.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после появления симптомов.

Прием Невира следует немедленно прекратить при появлении реакций гиперчувствительности, выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, при появлении везикул на коже, поражений полости рта, отека лица, миалгии или артралгии, общего недомогания, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях Невир повторно не назначают. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений кожных покровов, следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

При приеме Невира возрастает риск токсического поражения печени, фульминантного гепатита и печеночной недостаточности. Не следует назначать Невир при наличии у пациентов в анамнезе гепатотоксичности, при изменении показателей функции печени прием препарата следует прекратить. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений со стороны печени (анорексия, рвота, тошнота, желтуха, болезненность печени), следует немедленно информировать лечащего врача. Следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых шести месяцев приема препарата. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения Невиром.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в том числе и во время применения режимов, включающих Невир, отмечается при исходном увеличении уровней АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита B и/или C.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита Невир полностью отменяют и повторно не назначают.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения возможно развитие вторичных присоединившихся инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Любые признаки развития инфекции должны приниматься во внимание, в случае их появления необходимо назначить соответствующее лечение.

Женщинам, принимающим Невир, не следует использовать в качестве основного метода контрацепции пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы, т.к. невирапин может оказывать влияние на концентрации этих препаратов в плазме, тем самым снижая эффективность контрацепции. В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы (галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром пониженного всасывания глюкозо-галактозы) не должны принимать Невир.

Беременность и период лактации

Нет достоверных данных о наличии или отсутствии тератогенного действия антиретровирусных препаратов на плод в первые 10-12 недель гестации, поэтому невирапин не рекомендуется применять во время беременности. Невирапин проникает в грудное молоко. ВИЧ инфицированным матерям не рекомендуется грудное кормление во избежание постнатальной трансмиссии ВИЧ инфекции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, принимающим данный препарат, следует избегать занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: отеки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота и снижение массы тела.

Лечение: отмена препарата. Антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают в полиэтиленовые пакетики. По одному пакетику помещают в белые контейнеры из полиэтилена высокой плотности, завинчивающиеся крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Emcure® Pharmaceuticals Ltd.

Hinjwadi, Pune-411057, Индия

Тел.91-20-306 1000, факс 91-20-3061020, e-mail: exports@emcure.co.in

Владелец регистрационного удостоверения

Emcure® Pharmaceuticals Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции/товара

Представительство «Emcure® Pharmaceuticals Ltd» в РК

050000, г. Алматы, ул. Чайковского, 144А, оф.16.

Тел. + 7 7272 665470, факс: +7 7272 665470, e-mail: ls20061@yandex.ru

Прикрепленные файлы

248916251477976557_ru.doc 148.5 кб
923356021477977720_kz.doc 178 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники