Войти

Невипан Невирапин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Ранбакси Лабораториз Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nevirapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№016643
Дата регистрации: 14.07.2016 - 14.07.2021
Предельная цена: 108.71 KZT

Инструкция

Торговое название

Невипан

Международное непатентованное название

Невирапин

Лекарственная форма

Таблетки, 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество - невирапин 200 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон; наружный гранулят: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Описание

Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, с риской на двух сторонах и гравировкой «RX921» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Невирапин хорошо абсорбируется (>90 %) после приема внутрь у здоровых добровольцев и у взрослых с ВИЧ-1 инфекцией. После однократного приема в дозе 200 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 4 ч и составляет 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). При многократном приеме, наблюдается линейное увеличение Сmax невирапина в плазме. Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент, не оказывает влияния на абсорбцию. Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. Хорошо распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Связывание невирапина с белками плазмы составляет около 60%, его концентрации в плазме варьируют от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45% (± 5%) от концентрации в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы. Невирапин интенсивно биотрансформируется путем метаболизма (реакция окисления) с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксилированных метаболитов. Окислительный метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома P450 семейства CYP3A, дополнительную роль могут играть и другие изоферменты. Большая часть принятой дозы выводится с мочой (80%) и калом (10%). Более 80% радиоактивной метки, обнаруженной в моче, было связано с конъюгатами гидроксилированных метаболитов с глюкуронидами. Таким образом, основной путь биотрансформации и выведения невирапина у человека состоит в метаболизме с участием цитохрома P450, конъюгации с глюкуронидами и экскреции метаболитов, связанных с глюкуронидами, с мочой. Только небольшая доля (<5%) радиоактивности в моче (соответствовавшая <3% от общей дозы) была связана с неизмененным соединением, то есть, почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина. Показано, что невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома P450 в печени. Если после приема однократной дозы лечение продолжается в течение 2-4 нед (прием 200-400 мг/день), то показатели фармакокинетики характеризуются аутоиндукцией: кажущийся оральный клиренс невирапина возрастает примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению конечной фазы периода полувыведения невирапина из плазмы: примерно с 45 часов (однократный прием) до около 25-30 часов (после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/день). Недостаточность функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (легкая, средняя и выраженная степень тяжести) не отмечалось существенных изменений в фармакокинетических показателях невирапина. Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, в течение периода воздействия, составлявшего 1 неделю, отмечалось уменьшение AUC невирапина на 44 %. Установлено также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме. После каждого сеанса диализа показана дополнительная доза препарата 200 мг. С другой стороны, пациенты, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 20 мл/мин, не требуют регулирования в дозировке невирапина. Недостаточность функции печени. Проведено сравнение показателей фармакокинетики невирапина у пациентов с печеночной недостаточностью (легкой, средней и тяжелой степени). Пациенты получали антиретровирусную терапию, содержащую невирапин 200 мг два раза в день в течение 6 недель до конца исследования фармакокинетики с продолжительностью терапии 3,4 года. В этом исследовании фармакокинетические параметры невирапина и пяти окислительных метаболитов не были изменены. Однако приблизительно у 15% пациентов с печеночным фиброзом концентрация невирапина была выше 9 000 нг/мл. Результаты изучения фармакокинетики у одного пациента с умеренно выраженным асцитом указывают на возможность кумуляции невирапина в системной циркуляции у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Невирапин не следует применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Хотя у женщин клиренс невирапина был на 13.8 % ниже, чем у пациентов мужского пола, это различие не считается клинически значимым. Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, по-видимому, не изменяется в зависимости от возраста (диапазон 18-68 лет) или расы (негроиды, латиноамериканская или кавказская расы). Пожилые пациенты. Невирапин не был исследован у пациентов старше 65 лет. Педиатрические пациенты. В исследовании, в котором изучался режим лечения в зависимости от площади поверхности тела (ППТ), все дети получали 150 мг/м2 один раз в день течение двух недель, а затем 150 мг/м2 два раза в день. Дозирование невирапина по 150 мг/м2 два раза в день (после двухнедельного начального периода по 150 мг/м2 один раз в день) дает геометрически среднее значение или средний минимум концентраций невирапина между 4-6 мкг/мл (как у взрослых). У детей младше 3-месячного возраста концентрация невирапина в плазме была в пределах диапазона, наблюдаемого у взрослых и менялась в зависимости от возраста, особенно в 2-х месячном возрасте. Фармакодинамика Невипан является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Невирапин не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК полимеразы эукариот, таких как ДНК-полимеразы α, β, γ, δ. Антивирусная активность in vitro Среднее значение EC50 (50%-ая ингибирующая концентрация) невирапина - 63 нмоль против группы М ВИЧ-1 изолятов A, B, C, D, F, G, и H, и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF в 293 клетках эмбриональной почки человека. В группе из 2,923 предоминантного подтипа В ВИЧ-1 клинических изолятов среднее значение EC50 - 90 нмоль. Подобные значения EC50 получены при определении антивирусной активности невирапина в мононуклеарных клетках периферической крови, макрофагах моноцитарного происхождения и лимфобластных клеточных линиях. Невирапин не проявлял никакой антивирусной активности in vitro против группы О ВИЧ-1 изолятов или ВИЧ-2 изолятов. Устойчивость. In vitro установлена возможность появления изолятов ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью (в 100 - 250 раз) к невирапину. Генотипический анализ выявил мутации в гене RT ВИЧ-1 в Y181C и/или V106A аминокислотной позиции, в зависимости от штамма вируса и используемой клеточной линии. При использовании невирапина в комбинации с несколькими другими ННИОТ время возникновения устойчивости к невирапину in vitro не изменялось. Генотипический анализ изолятов пациентов, принимавших невирапин один раз ежедневно или два раза в день в комбинации с ламивудином и ставудином в течение 48 недель показал, что изоляты у 8/25 и 23/46 пациентов, соответственно, содержали один или больше следующих ассоциированных с устойчивостью ННИОТ мутаций: Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L и M230L. Перекрестная устойчивость. В исследованиях in vitro установлено быстрое появление штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Перекрестная устойчивость делавирдина и эфавиренз ожидается после прерывания лечения невирапином. В зависимости от результатов устойчивости, впоследствии может использоваться режим содержащий этравирин. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна, вследствие различий вовлекаемых «ферментов-мишеней». Данные о перекрестной устойчивости между представителем ННИОТ невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы очень ограничены.

Показания к применению

- лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации как минимум с двумя другими антиретровирусными препаратами) Имеется большой опыт применения невирапина в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Выбор последующей терапии после Невипана должен быть основанным на клиническом ответе и исследовании устойчивости.

Способ применения и дозы

Таблетку принимать внутрь, запивая водой, не разламывая и не разжевывая, независимо от приема пищи. Пациенты в возрасте 16 лет и старше Рекомендованной дозой препарата Невипан является прием одной таблетки в дозировке 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (должен соблюдаться этот вводный период, так как обнаружено, что это снижает частоту возникновения сыпи), в последующем — прием по одной таблетке в дозировке 200 мг два раза в день в комбинации как минимум с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. Если доза была пропущена не более 8 часов после планового времени ее приема, пациенту следует принять пропущенную дозу как можно быстрее. Если доза была пропущена более 8 часов после планового времени ее приема, пациенту следует принять только очередную дозу в обычное время. Указания по режиму дозирования Пациентам, у которых появилась сыпь в ходе 14-дневного вводного периода при приеме дозы 200 мг/день, не следует увеличивать дозу препарата Невипан до исчезновения сыпи. Участки сыпи необходимо тщательно контролировать. Режим дозирования 200 мг один раз в день не следует продолжать дольше 28 дней, и на этой временной точке необходимо предусмотреть назначение альтернативного лечения в связи с возможным риском недостаточного воздействия и устойчивости. Пациенты, прервавшие прием невирапина на срок более 7 дней, должны возобновить рекомендованный режим дозирования с соблюдением двухнедельного вводного периода. Пожилые пациенты Применение невирапина пациентами в возрасте старше 65 лет дополнительно не изучалось. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной дисфункцией, требующей диализа, рекомендуется принимать дополнительную дозу невирапина 200 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам с показателями клиренса креатинина (CLcr) ≥ 20 мл/мин корректировка дозы не требуется. Пациенты с недостаточностью функции печени. Невирапин не следует принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (категория С по Чайлду-Пью). У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени корректировка дозы не требуется. Пациенты детского возраста. Таблетки препарата Невипан по 200 мг в соответствии с режимом дозирования, описанным выше, могут применяться детьми старшего возраста, в частности, подростками, в возрасте до 16 лет, с массой тела более 50 кг или с площадью поверхности тела более 1,25 м2 по формуле Мостеллера. Для детей и подростков в возрасте до 16 лет с массой тела менее 50 кг или с площадью поверхности тела менее 1,25 м2 следует применять препарат с лекарственной формой в виде суспензии для приема внутрь, которая может дозироваться в соответствии с массой тела или площадью поверхности тела.

Побочные действия

- головная боль, повышенная утомляемость, сонливость

- парестезия, периферическая невропатия

- лихорадка

- синдром отмены

- перераспределение/накопление жировой ткани

- повышенное кровяное давление

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- панкреатит

- желтуха, фулминантный, холестатический и фатальный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность

- кожная сыпь на лице, туловище, конечностях, в том числе макуло-папулезная и эритематозная сыпь, зуд

- аллергические реакции, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, буллезную сыпь, язвенный стоматит, крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- реакции гиперчувствительности с сыпью, сопровождаемой такими системными симптомами, как лихорадка, образование волдырей или язвочек во рту, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общее недомогание и утомляемость в сочетании с одним или несколькими следующими нарушениями: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, лимфаденопатия и/или почечная недостаточность

- артралгия, миалгия, рабдомиолиз, ассоциированный с кожными и/или гепатотоксическими реакциями

- изменение функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, общий билирубин), снижение содержания фосфора в сыворотке крови, гипертриглицеридемия, гиперхолистеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, гиперлактатемия

- анемия, эозинофилия, нейтропения и тромбоцитопения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к невирапину или вспомогательным компонентам препарата

- не следует повторно применять у пациентов, которым потребовалась отмена Невипана вследствие выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного препаратом

- не должен назначаться пациентам с серьезной дисфункцией печени или в случае исходного увеличения уровня АСТ или АЛТ, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы (ВГН)

- не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином отмечалось повышение уровня АСТ или АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени

Лекарственные взаимодействия

Невипан является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома CYP3A и потенциально CYP2B6, с максимальной индукцией, происходящей в течение 2-4 недель после начала терапии многократной дозой. Может привести к снижению в плазме концентраций других одновременно применяемых лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются CYP3A или CYP2B6. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью Р450, при совместном применении с невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата.

Клинические комментарии относительно возможных изменений дозировки, основанные на этих фармакокинетических изменениях, приведены в таблице ниже.

Таблица: Установленные лекарственные взаимодействия: использовать с осторожностью, может потребоваться изменение дозы или режима, исходя из результатов исследований лекарственных взаимодействий

Название лекарственного препарата

Влияние на концентрацию невирапина или сопутствующего препарата

Клинический комментарий

 

Антиретровирусные препараты: Ингибиторы протеазы (ИП)

 

Атазанавир/ Ритонавир*

↓ Атазанавир

↑ Невирапин

Не рекомендуется совместно применять невирапин с атазанавиром, так как невирапин существенно снижает концентрацию атазанавира, и существует потенциальный риск развития токсичности, связанной с невирапином, за счет увеличения концентраций невирапина.

 

Фосампренавир*

↓Ампренавир

↑ Невирапин

Не рекомендуется совместное применение невирапина и фосампренавира без ритонавира.

 

Фосампренавир / Ритонавир*

↑ Невирапин ↓Ампренавир

При совместном применении невирапина с фосампренавиром / ритонавиром 700/100 мг два раза в день регулирования дозы не требуется. Совместное применение невирапина с фосампренавиром / ритонавиром один раз в день не изучалось.

 

Индинавир*

↓ Индинавир

Приемлемые дозы для комбинации индинавира и невирапина с учетом эффективности и безопасности не устанавливались.

 

Лопинавир/ Ритонавир*

↓ Лопинавир

Дозировка для взрослых пациентов:

Рекомендуется повышение дозы лопинавира/ ритонавира до 500/125 мг (таблетки) два раза в день или 533/133 мг (6,5 мл) (раствор для перорального применения) два раза в день при комбинации с невирапином. Ни лопинавир/ ритонавир таблетки, ни раствор для перорального применения не должны применяться один раз в день при комбинации с невирапином.

Дозировка для детей:

Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата Лопинавир/ритонавир и ознакомиться с рекомендациями, касающимися дозирования, исходя из площади поверхности тела и массы тела. Ни лопинавир/ ритонавир таблетки, ни раствор для перорального применения не должны применяться один раз в день при комбинации с невирапином.

 

Нелфинавир*

↓Метаболит нелфинавира M8

↓ Нелфинавир Cmin

Приемлемая доза для нелфинавира в комбинации с невирапином с учетом эффективности и безопасности не устанавливалась.

 

Саквинавир/ Ритонавир

Взаимодействие между невирапином и саквинавиром/ ритонавиром не оценивалось

Приемлемые дозы для комбинации невирапина и саквинавира/ ритонавира с учетом эффективности и безопасности не устанавливались.

устанавливались.устанавливались.

 

Дарунавир/

ритонавир 400/100 мг два раза в день

↑ Дарунавир

↑ Невирапин

Дарунавир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Ритонавир 600 два раза в день

↔ Ритонавир ↔ Невирапин

Ритонавир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Типранавир/ ритонавир 500/200 мг два раза в день

Никакое определенное межлекарственное взаимодействие не было выявлено.

Ограниченные данные, полученные на IIa фазе исследования ВИЧ-инфицированных пациентов показали клинически не значимое 20% уменьшение Cmin для типранавира.

Типранавир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Антиретровирусные препараты: Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

 

Эфавиренз*

↓ Эфавиренз

Приемлемые дозы для этих комбинаций с учетом эффективности и безопасности не устанавливались.

 

Делавирдин/Этравирин/

Рилпивирин

 

Концентрации в плазме крови могут быть изменены. Невирапин не следует применять совместно с другими ННИОТ, так как не была продемонстрирована эффективность данной комбинации.

 

Антиретровирусные препараты: Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

 

Диданозин

100-150 мг два раза в день

↔ Диданозин

Диданозин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP 450 у человека.

Невирапин и эмтрицитабин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Абакавир

Абакавир не ингибирует изомеры цитохрома P450 в печеночных микросомах человека.

Невирапин и абакавир можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Ламивудин, 150 мг два раза в день

Не отмечалось каких-либо изменений в наблюдаемом клиренсе ламивудина и объеме распределения, что свидетельствует об отсутствии индуцирующего влияния невирапина на клиренс ламивудина.

Ламивудин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Ставудин: 30/40 мг два раза в день

↔ Ставудин Невирапин: по сравнению с результатами, полученными в группах исторического контроля, изменение уровней невирапина не выявлено.

Ставудин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Тенофовир, 300 мг один раз в день

↔ Тенофовир ↔ Невирапин

Тенофовир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Зидовудин

100-200 мг три раза в день

↓ Зидовудин

↔ Невирапин

Зидовудин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

Гранулоцитопения обычно связана с приемом зидовудина. Таким образом, пациенты, получающие невирапин в комбинации с зидовудином, особенно дети, и пациенты, которые получают более высокие дозы зидовудина или пациенты с низким резервом костного мозга, в частности пациенты с прогрессирующей стадией ВИЧ заболевания, находятся в группе повышенного риска развития гранулоцитопении. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать гематологические показатели.

 

Ингибиторы входа

 

Энфувиртид

Из-за метаболической цепи никакие клинически значимые фармакокинетические взаимодействия не ожидаются между энфувиртидом и невирапином.

Энфувиртид и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Маравирок 300 мг один раз в день

↔ Маравирок Концентрации невирапина не измерялись, никакого влияния не ожидается.

Маравирок и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Ингибиторы интегразы

 

Элвитегравир/

Кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Кобицистат - ингибитор цитохрома Р450 3А, значительно ингибирует печеночные ферменты, а также другие метаболические пути.

Поэтому совместное применение, скорее всего, приведет к изменению концентраций кобицистата и невирапина в плазме крови.

Не рекомендуется совместное применение невирапина с элвитегравиром в комбинации с кобицистатом.

 

Ралтегравир,

400 мг два раза в день

Клинические данные отсутствуют. Из-за метаболической цепи ралтегравира не отмечается никакого взаимодействия между препаратами.

Ралтегравир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Противовирусные препараты для лечения гепатита С

 

Боцепревир

Концентрации боцепревира в плазме крови могут быть снижены из-за индукции CYP3A4/5 невирапином.

Невирапин и боцепревир не следует совместно применять, поскольку снижение концентраций боцепревира в плазме крови может привести к снижению эффективности.

 

Телапревир

Концентрации телапревира в плазме крови могут быть снижены из-за индукции CYP3A4 невирапином, а концентрации невирапина в плазме крови могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A4 телапревиром.

Невирапин и телапревир не следует совместно применять, поскольку изменения концентраций невирапина, телапревира или обоих в плазме крови могут привести к снижению эффективности телапревира или к увеличению числа побочных явлений, связанных с невирапином.

 

Энтекавир

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором ферментов цитохрома P450 (CYP450). Из-за

метаболического пути энтекавира клинически значимых лекарственных взаимодействий не прогнозируется.

Энтекавир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2a и альфа 2b)

Не известно о влиянии интерферонов на

CYP 3A4 или 2B6. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не прогнозируется.

Интерфероны и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Телбивудин

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором ферментной системы цитохрома P450 (CYP450). Из-за

метаболического пути телбивудина клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Телбивудин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Адефовир

Результаты представленных исследований in vitro продемонстрировали незначительный антагонизм невирапина адефовиром, но это не было подтверждено в опубликованных исследованиях, и снижения эффективности не ожидается.

Адефовир не влияет на какие-либо изоформы цитохрома Р450, как известно, он участвует в метаболизме лекарственных средств в организме человека и выводится почками. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не прогнозируется.

Адефовир и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Рибавирин

Результаты представленных исследований in vitro продемонстрировали незначительный антагонизм невирапина рибавирином, но это не было подтверждено в опубликованных исследованиях, и снижения эффективности не ожидается.

Рибавирин не ингибирует ферменты цитохрома P450, и в ходе исследований токсичности не было получено сведений о том, что рибавирин индуцирует ферменты печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не прогнозируется.

Рибавирин и невирапин можно назначать совместно без регулирования дозы.

 

Другие лекарственные препараты

 

Анальгетики:

 

Метадон*

↓ Метадон

Уровни метадона могут быть снижены; может потребоваться увеличение дозы для предотвращения симптомов отмены опиатов.

В том случае, если пациенты, находящиеся на поддерживающих дозах метадона, начинают лечение препаратом Невирапин, то необходимо осуществлять их мониторинг в связи с возможным развитием синдрома отмены и корректировать дозу метадона.

 

Антиаритмические препараты:

 

Амиодарон,

дизопирамид,

лидокаин

Концентрации в плазме крови могут быть снижены

Приемлемые дозы для этой комбинации не устанавливались.

 

Антибиотики

 

Кларитромицин*

↓ Кларитромицин

↑ Метаболит 14-OH

кларитромицина

Уровень кларитромицина был значительно снижен невирапином; а концентрации 14-ОH метаболита были увеличены. Поскольку активный метаболит кларитромицина снижает активность против комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, общая активность против болезнетворного микроорганизма может быть изменена. Кларитромицин должен быть заменен на альтернативный препарат, такой как азитромицин.

 

Рифабутин*

↑ Рифабутин

Концентрации рифабутина и его метаболита были незначительно увеличены. Однако из-за высокой межличностной вариабельности некоторые пациенты могут принять большее количество рифабутина и это может привести к высокому риску токсичности рифабутина.

Поэтому, необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании.

 

Рифампин*

↓Невирапин

Невирапин и рифампин не следует совместно применять, поскольку снижение концентраций невирапина в плазме крови может привести к снижению эффективности лекарственного препарата. Врачи, которые лечат пациентов, инфицированных туберкулезом, и использующие режим лечения, содержащий невирапин, могут рифампин заменить на рифабутин.

 

Противосудорожные препараты

 

Карбамазепин,

клоназепам,

этосуксимид

Концентрации невирапина и противосудорожного препарата в плазме крови могут быть снижены

Использовать с осторожностью и проводить мониторинг вирусологического ответа и уровней противосудорожных препаратов.

 

Противогрибковые препараты

 

Флуконазол*

↑Невирапин

В связи с риском повышения уровня воздействия Невирапина следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов и осуществлять тщательный мониторинг пациентов с целью выявления побочных реакций, связанных с невирапином.

 

Кетоконазол*

↓ Кетоконазол

Невирапин и кетоконазол не следует совместно применять, поскольку снижение концентраций кетоконазола в плазме крови может привести к снижению эффективности лекарственного препарата.

 

Итраконазол

↓ Итраконазол

Невирапин и итраконазол не следует совместно применять из-за возможного снижения концентраций итраконазола в плазме крови, что может привести к снижению эффективности лекарственного препарата.

 

Антикоагулянты

 

Варфарин

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Возможно влияние на антикоагуляцию. Необходимо проводить мониторинг показателей свертываемости крови.

 

Блокаторы кальциевых каналов

 

Дилтиазем, нифедипин, верапамил

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данных комбинаций не устанавливались.

 

Химиотерапия при раке

 

Циклофосфамид

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данной комбинации не устанавливались.

 

Алкалоиды спорыньи

 

Эрготамин

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данной комбинации не устанавливались.

 

Иммунодепрессанты

 

Циклоспорин,

такролимус,

сиролимус

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данных комбинаций не устанавливались.

 

Стимуляторы моторики ЖКТ

 

Цизаприд

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данной комбинации не устанавливались.

 

Агонисты опиатных рецепторов

 

Фентанил

Концентрации в плазме крови могут быть снижены.

Приемлемые дозы для данной комбинации не устанавливались.

 

Контрацептивы

   

Этинилэстрадиол

и

Норэтиндрон*

↓ Этинилэстрадиол

↓ Норэтиндрон

Пероральные контрацептивы и другие гормональные методы контрацепции не следует использовать в качестве единственного способа контрацепции у женщин, принимающих невирапин, поскольку невирапин может снижать концентрации данных лекарственных препаратов в плазме крови. Рекомендуется применять альтернативный или дополнительный метод контрацепции.

 

Депомедрокси-прогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 месяца

↔ ДМПА

↑Невирапин

Невирапин при совместном применении не снижает эффект подавления овуляции препаратом ДМПА. ДМПА и невирапин можно применять совместно без регулирования дозы.

 

Антациды

   

Циметидин

↔ Циметидин

↑ Невирапин

Циметидин и невирапин можно применять совместно без регулирования дозы.

 

Препараты растительного происхождения

 

Зверобой продырявленный

↓ Невирапин

Фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, и невирапин нельзя применять совместно (см. Раздел 4.3). Если пациент уже принимает препараты зверобоя, то необходимо проверить уровень невирапина и, если возможно, уровни вирусологических показателей, и прекратить прием препаратов зверобоя.

Концентрация невирапина может увеличиться при прекращении приема препаратов зверобоя. Доза невирапина должна быть откорректирована.

Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении по крайней мере 2 недель, после прекращения лечения препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

 

- Другая информация: Метаболиты Невирапина. Исследования с использованием человеческих микросом печени показали, что на образование метаболита невирапин гидроксилата не оказывают влияния препараты: дапсон, рифабутин, рифампицин, и триметоприма/сульфаметоксазол. Кетоконазол и эритромицин значительно тормозили образование метаболита невирапин гидроксилата.

Особые указания

При монотерапии препаратом Невипан быстро и практически всегда возникают устойчивые штаммы вируса. Поэтому Невипан должен всегда применяться в комбинации, по крайней мере, с двумя другими антиретровирусными препаратами. Если возникает гепатит, сопровождающийся такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и лабораторными нарушениями (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, за исключением ГГТ), лечение Невипаном необходимо прекратить. Невипан не должен назначаться повторно тем пациентам, которым потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного Невипаном. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима терапии, особенно во время начального 14-дневного периода. Реакции со стороны кожи Серьезные и угрожающие жизни дерматологические реакции, включая фатальные случаи, наблюдались у пациентов при приеме Невипана главным образом в течение первых 6 недель терапии. Наблюдались случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и реакции гиперчувствительности. Невипан должен быть отменен у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также изменениями внутренних органов, в том числе при гепатите, эозинофилии, гранулоцитопении и дисфункции почек, или другими признаками поражения внутренних органов. Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности Невипана является сыпь. Должен строго соблюдаться режим дозирования в начальном периоде лечения, что уменьшает частоту развития сыпи. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального периода лечения дозу препарата не следует повышать до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Дозировка 200 мг один раз в сутки не должна назначаться более 28 дней, необходимо вовремя назначить альтернативную терапию из-за возможного риска развития устойчивости к препарату. Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/день, в течение первых 14 дней приема Невипана) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может учащать дерматологические реакции в течение первых 6 недель терапии. К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин, по-видимому, больше, чем у мужчин, как в случае применения Невипана, так и терапии, не содержащей Невипан. Пациент, у которого возникает выраженная сыпь или сыпь, сопровождающаяся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения в полости рта, конъюнктивит, отек лица, боли в суставах или мышцах, общее недомогание), должен прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Повторное применение Невипана у этих пациентов не допускается. Если у пациента отмечается сыпь и есть подозрение на связь с приемом Невипана, должно быть проведено исследование функции печени. У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями (АСТ или АЛТ превышает более чем в 5 раз ВГН) Невипан должен быть отменен. В случае возникновения реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью, которая сопровождается общими симптомами (лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) в сочетании с признаками поражения внутренних органов, например гепатитом; эозинофилией, гранулоцитопенией и дисфункцией почек, Невипан должен быть отменен; повторное применение препарата не допускается. Реакции со стороны печени У пациентов, лечившихся Невипаном, отмечались тяжелая или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фатальный фульминантный гепатит. Критическое значение имеют первые 18 недель лечения, в течение которого необходим тщательный контроль. Наивысший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 недель терапии. Однако риск сохраняется и после этого периода, и постоянный контроль должен продолжаться через короткие интервалы времени в течение лечения. Повышенный риск нежелательных гепатотоксических реакций отмечается у женщин и пациентов с более высоким числом CD4 клеток. Этот риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому контроль должен проводиться на протяжении всего лечения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности Невипана и что появление признаков, указывающих на развитие гепатита, должно быть поводом для незамедлительной консультации с врачом. Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в том числе и во время применения режимов, включающих Невипан, отмечается при исходном увеличении уровней АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита B и/или C. Риск развития гепатотоксических реакций, ассоциированных с сыпью, у женщин, по-видимому, в три раза выше, чем у мужчин (5,8 % в сравнении с 2,2 %). Риск развития гепатотоксических реакций, ассоциированных с сыпью при лечении Невипаном, может быть также выше у пациентов с более высоким числом CD4 клеток. По данным ретроспективного анализа, у женщин с числом CD4 клеток более 250 клеток/мм3, риск гепатотоксических реакций, ассоциированных с сыпью, был в 12 раз выше, чем у женщин с числом CD4 клеток менее 250 клеток/мм3 (11,0 % в сравнении с 0,9%). Повышенный риск наблюдался и у мужчин с числом CD4 клеток >400 клеток/мм3 по сравнению с мужчинами с числом CD4 клеток <400 клеток/мм3 (6,3 % в сравнении с 1,2 %). Рабдомиолиз наблюдался у пациентов, с реакцией со стороны кожи и/или реакцией со стороны печени, связанных с применением Невипана. Мониторинг функции печени При использовании Невипана сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникающих уже в первые недели терапии. Бессимптомное повышение уровня ферментов печени описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения Невипана. Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения Невипаном. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, ахоличный стул, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращаться за медицинской консультацией в таких случаях. В случае повышения АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН перед началом или в процессе лечения, показатели функции печени должны проверяться более часто во время регулярных клинических визитов. Невипан не должен назначаться пациентам, у которых исходный уровень АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН (до тех пор, пока он стабильно не снизится до уровня менее чем в 5 раз превышающего ВГН). Если АСТ или АЛТ повышаются более чем в 5 раз выше ВГН в ходе лечения, Невипан должен быть немедленно отменен. Если уровень АСТ и АЛТ возвращаются к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо клинические признаки гепатита, общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение Невипана может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Повторное назначение Невипана должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности, в начальной дозе 200 мг/сут (в течение 14 дней), с последующим ее повышением до 400 мг/сут. Если нарушения функции печени возобновляются, лечение Невипаном следует прекратить. Другие предостережения О тяжелой гепатотоксичности, включая развитие печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени, сообщалось при использовании многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики у лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, что не относится к числу одобренных показаний для применения этого препарата. У пациентов, получающих Невипан или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Сведений о способности Невипана уменьшать риск передачи ВИЧ-1 другим лицам через половой контакт и инфицированную кровь не имеется. У женщин, принимающих Невипан, не следует использовать в качестве основного метода контрацепции оральные противозачаточные средства, так как Невипан может снижать концентрации этих препаратов в плазме. Поэтому, чтобы уменьшить риск передачи ВИЧ, рекомендуется использовать и другие методы контрацепции. Кроме того, в случае применения во время терапии Невипаном оральных контрацептивных средств в целях гормональной регуляции, необходим контроль за терапевтическим эффектом гормонального лечения. При использовании невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о случаях возникновения панкреатита, периферической невропатии и тромбоцитопении. Эти реакции обычно связываются с другими антиретровирусными препаратами и могут ожидаться при использовании Невипана в комбинации с другими препаратами. Маловероятно, что эти события происходят из-за Невипана. Комбинация антиретровирусной терапии приводила к перераспределению жира организма (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Более высокий риск возникновения липодистрофии связывают с индивидуальными факторами (старший возраст, длительная антиретровирусная терапия и связанные с этим расстройства обмена веществ). Необходимо определять уровни липидов сыворотки. В клинических исследованиях сообщают, что прием невирапина был связан с увеличением холестерина, триглицеридов. Однако, в отсутствии определенных исследований риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих Невипан, клиническое значение этих данных неизвестно. Выбор антиретровирусных препаратов должен определяться прежде всего исходя из антиретровирусной эффективности. Фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не должны использоваться при приеме таблеток Невипан из-за риска снижения уровня невирапина в плазме крови и вследствие этого уменьшения клинического эффекта невирапина. Oстеонекроз: хотя этиология, как полагают, является многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммунодепрессия, более высокий индекс массы тела) имеются сообщения о случаях oстеонекроза у пациентов с ВИЧ-болезнью и/или долгосрочным применением комбинации антиретровирусной терапии (CART). Пациентам нужно обратиться за медицинской консультацией, если они испытывают боли или боль и трудность при передвижениях. Иммуннореактивный синдром: у ВИЧ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом комбинация антиретровирусной терапии, оказывает воздействие на бессимптомные или остаточные оппортунистические болезнетворные микроорганизмы, вследствие чего могут возникнуть тяжелые клинические состояния или ухудшение симптомов. Как правило, такие реакции были отмечены в течение первых нескольких недель или месяцев инициирования CART. Например, цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, Pneumocystis jiroveci пневмония. Любые признаки развития инфекции должны приниматься во внимание, в случае их возникновения необходимо назначить соответствующее лечение. Фармакокинетические исследования показывают, что совместное использование рифампицина и Невипана не рекомендуется. Таблетки Невипан содержат лактозу, что должно быть принято во внимание у пациентов с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы: например, галактоземия с лактозодефицитом или глюкоза-галактоза мальабсорбцией. При таких заболеваниях препарат не должен приниматься. Использование в педиатрии Детям до 8 лет невирапин рекомендуется применять в виде сиропа или суспензии для приема внутрь. Беременность и период лактации Полноценных контролируемых исследований лечения у ВИЧ-инфицированных беременных не проводились. Во время беременности препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Поскольку невирапин выделяется с грудным молоком, а также во избежание постнатальной передачи вируса ВИЧ-инфицированные матери должны отменить грудное вскармливание. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, утомляемость, лихорадка, головокружение, головная боль, бессонница, отёки, узловатая эритема, инфильтраты в легких, сыпь, увеличение уровня трансаминаз и снижение массы тела. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Paonta Sahib District Simour Himachal Pradesh -173025, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в РК

г.Алматы,

ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел./факс: +7(727) 237-84-49, 237-84-50

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес:Almaty.kz@ranbaxy.com

Прикрепленные файлы

912226191477976215_ru.doc 194.5 кб
326665621477977478_kz.doc 263 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники