Войти

Невимун Невирапин

Производитель: Ципла Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nevirapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122071
Дата регистрации: 04.03.2016 - 04.03.2021

Инструкция

Торговое название

Невимун

Международное непатентованное название

Невирапин

Лекарственная форма

Таблетки, 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - невирапин 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят,

целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с гравировкой «N» на одной стороне и линией разлома с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Невирапин хорошо (> 90%) всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после применения однократной дозы препарата составляла: для таблетки, содержащей 50 мг, 93 ± 9% (средняя величина ± стандартное отклонение [СО]), а для раствора (прием внутрь) 91 ± 8%. Пик концентрации невирапина в плазме после однократного приема препарата в дозе 200 мг достигался через 4 часа и составлял 2 + 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного приема препарата в дозах от 200 до 400 мг/день пик концентраций невирапина увеличивался линейно в зависимости от величины дозы.

Прием пищи, антацидов или препаратов, лекарственная форма которых содержит щелочной буфер (например, диданозин), на всасывание невирапина не влияет.

Распределение

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы составляет около 60%, его концентрации в плазме варьируют от 1 до 10 мкг/мл. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляют 45% (± 5%) от концентраций в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Метаболизм

Невирапин интенсивно биотрансформируется путем метаболизма (реакция окисления) с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксилированных метаболитов. Окислительный метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома P450 из семейства CYP3A, дополнительную роль могут играть и другие изоферменты.

Выведение

Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах - в неизменном виде.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность легкой и умеренной степени не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности отмечалось уменьшение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») невирапина на 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной недостаточностью функции печени фармакокинетика невирапина и пяти окисленных метаболитов при использовании многократных доз Невирапина не изменялась. Однако примерно у 15% пациентов с фиброзом печени базальные концентрации невирапина превышают 9000 нг/мл (были в 2 раза выше обычных средних базальных величин).

Дети

Данные в отношении фармакокинетики невирапина у детей получены из двух основных источников: 48-недельное исследование детей, включающее 123 ВИЧ-1 позитивных пациентов, получающих антиретровирусное лечение в возрасте от 3 месяцев до 16 лет; и совместный анализ пяти протоколов по групповым клиническим исследованиям СПИДа у детей (PACTG), включающий 495 пациентов в возрасте от 14 дней до 19 лет.

Фармакодинамика

Невирапин относится ко второй группе антиретровирусных препаратов. По механизму действия - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1. Действует на тех же стадиях репликации ВИЧ, что и нуклеозидные ингибиторы. Присоединяется к обратной транскриптазе и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимераз, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Все ненуклеозидные ингибиторы подавляют репликацию только ВИЧ 1-го типа. По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу человека.

Показания к применению

  • лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации, по крайней мере, с двумя другими антиретровирусными препаратами

Способ применения и дозы

Пациенты в возрасте 16 лет и старше, весом более 50 кг

Рекомендованная доза Невирапина для взрослых составляет 200 мг в сутки на протяжении первых 14 дней терапии, в дальнейшем доза должна быть повышена до 200 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Если доза не принята в течение 8 часов, то пациент должен принять эту дозу как можно быстрее. Если доза пропущена больше 8 часов, пациент должен принимать только следующую дозу в обычное время.

Отдельные группы

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной дисфункцией нуждающимся в диализе, рекомендуется дополнительно 200 мг НЕВИМУН при каждом диализе. Пациенты с Клиренсом креатинина ≥20 мл / мин не требуется корректировка дозы .

Печеночная недостаточность

НЕВИМУН не должен быть использован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Регулировка дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется.

Побочные действия

Критическим периодом, в течение которого требуется тщательный контроль, являются первые 18 недель лечения. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни нежелательных реакций.

Очень часто

- сыпь (сопровождающаяся или не сопровождающаяся зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях)

Часто

  • гранулоцитопения

  • аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница)

  • головная боль

  • тошнота, рвота, диарея

  • гепатит, в том числе серьезная и опасная для жизни гепатотоксичность

  • повышение температуры тела (лихорадка), артралгия, миалгия

  • утомляемость

  • изменения показателей функции печени: повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), трансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГП), общего билирубина, снижение уровня щелочной фосфатазы

Нечасто

  • анемия, нейтропения

  • серьезные и опасные для жизни кожные реакции, включая фатальные случаи, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) /токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

  • синдром гиперчувствительности, характеризующийся лихорадкой, артралгиями, миалгиями и увеличением лимфатических узлов

  • эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек (также сообщалось и о других признаках поражения внутренних органов)

  • желтуха

  • боль в животе

  • повышение артериального давления

Редко

- фульминантный гепатит, который может быть фатальным

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному компоненту и/или любому компоненту препарата

  • тяжелое нарушение функции печени (категория С по классификации Child-Pugh) или в случае исходного увеличения уровня АСТ или АЛТ, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы (ВГН) (до тех пор, пока он стабильно не снизится до уровня менее чем в 5 раз превышающего ВГН)

  • повторное назначение пациентам, у которых в анамнезе лечение невирапином сопровождалось реакцией гиперчувствительности в виде сыпи и общих симптомов или развитием гепатита и потребовало отмену препарата

  • повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином отмечалось повышение уровня АСТ или АЛТ, превышающее ВГН более чем в 5 раз, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина возобновлялись нарушения функции печени

  • наследственные заболевания непереносимости галактозы (галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром пониженного всасывания глюкозо-галактозы)

  • совместное применение с растительными препаратами, содержащими сусло St. John (Зверобой продырявленный), вследствие риска снижения концентраций в плазме и уменьшения клинического эффекта невирапина

  • одновременное применение в комбинации с эфавирензом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (в комбинации с кобицистатом), боцепревиром, рифампицином, кетоконазолом, атазанавиром*, фосампренавиром*, саквинавиром*, типранавиром*

- с осторожностью: с телапревиром, рифабутином, флуконазолом

- детский возраст до 16 лет (с массой тела менее 50 кг)

____________________

* если они не назначаются с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»

Лекарственные взаимодействия

Невимун является индуктором метаболизирующих ферментов системы цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B) и может привести к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью CYP3A или CYB2B, начинается лечение препаратом Невимун, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата.

Пища, антациды или препараты, образованные с участием щелочного буферного вещества, на всасывание невирапина не влияют.

Данные о лекарственных взаимодействиях представлены в таблице с 95% доверительным интервалом.

Противомикробные, антиретровирусные, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Препараты по терапевтическим группам

Лекарственное взаимодействие

Рекомендации относительно совместного применения

Диданозин 100 – 150 мг два раза в день

(Невимун 200 мг/1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Диданозин AUC 

Диданозин Cmax 

Диданозин Cmax §

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ламивудин 150 мг 2 раза в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Индуцирующее влияние невирапина на клиренс ламивудина отсутствует

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ставудин:

30/40 мг 2 раза в день,

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Ставудин AUC 

Ставудин Cmax 

Ставудин Cmin §

Изменений уровней невирапина не выявлено

Корректировка режима дозирования не требуется.

Тенофовир

300 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Тенофовир не оказывает влияния на уровень невирапина

Корректировка режима дозирования не требуется.

Зидовудин 100 – 200 мг 3 раза в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней;

200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Зидовудин AUC 24 (от69 до 83)

Зидовудин Cmax 26 (от84 до 254)

Влияния зидовудина на фармакокинетику невирапина отсутствует

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы протеазы

 

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 раз в день

400/100 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Атазанавир 300/100 мг:

Атазанавир AUC 42 (от52 до 29)a

Атазанавир Cmax 28 (от40 до 14) a

Атазанавир Cmin 72 (от80 до 60) a

Атазанавир 400/100 мг

Атазанавир AUC 19 (от35 до2) a

Атазанавир Cmax 

Атазанавир Cmin 59 (от73 до 40) a

(по сравнению с 300/100 мг без ВИР)

Невирапин AUC 25 (от17 до 34) a

Невирапин Cmax 17 (от9 до25) a

Невирапин Cmin 32 (от22 до 43) a

При применении в комбинации с Невимун следует использовать 400 мг атазанавира совместно с низкой дозой ритонавира 100 мг.

Дарунавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день

(Невимун 200 мг два раза в день)

Дарунавир AUC 

Дарунавир Cmin 

Невирапин AUC 27

Невирапин Cmin47

Дарунавир/ритонавир повышает концентрации в плазме невирапина как результат ингибирования CYP3A4. Дарунавир совместно с 100 мг ритонавира и Невимун могут применяться без корректировки дозы.

Фосампренавир 1 400 мг 2 раза в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Ампренавир AUC 33 (от45 до 20) a

Ампренавир Cmax 25 (от37 до 11) a

Ампренавир Cmin 35 (от51 до 15) a

Невирапин AUC: 29 (от19 до 40) a

Невирапин Cmax: 25 (от14 до 37) a

Невирапин Cmin: 34 (от21 до 49) a

Невимун не следует назначать с фосампренавиром без ритонавира

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Ампренавир AUC: не влияет значительно

Ампренавир Cmax не влияет значительно

Ампренавир Cmin 19 (от32 до 5) a

Невирапин AUC 14 (от5 до 24) a

Невирапин Cmax 13 (от3 до24) a

Невирапин Cmin 22 (от10 до 35) a

Не требуется корректировка режима дозирования.

Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

У ВИЧ-положительных взрослых пациентов:

Лопинавир AUC 27

Лопинавир Cmax 19

Лопинавир Cmin 46

Рекомендуется повышение дозы лопинавира/

ритонавира до 533/133 мг (4 капсул) 2 раза в день с приемом пищи в комбинации с Невимун.

Лопинавир/ритонавир 300/75 мг/м2 2 раза в день

(Невимун 7 мг/кг или 4 мг/кг 1 раз в день x 2 недели; 2 раза в день x 1 неделю)

Применение у детей:

Результаты исследования фармакокинетики согласовывались с результатами, полученными у взрослых пациентов:

Лопинавир AUC 22 (от44 до 9)a

Лопинавир Cmax 14 (от36 до 16)a

Лопинавир Cmin 55 (от75 до 18)a

Следует учитывать возможность увеличения дозы лопинавира/

ритонавира у детей до 300/75 мг/м2 два раза в день с приемом пищи при применении в комбинации с Невимун, особенно у пациентов, у которых прогнозируется сниженная чувствительность к лопинавиру/ритонавиру.

Нелфинавир 750 мг 3 раза в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Нелфинавир: отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетических параметров после добавления невирапина.

Общее воздействие нелфинавира плюс метаболита AG1402:

AUC 20 (от72 до 128)

Cmax 12 (от61 до 100)

Cmin 35 (от90 до 316)

Невирапин: изменений уровней не выявлено

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ритонавир 600 мг 2 раза в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Совместное применение не приводит к клинически значимому изменению уровней в плазме ритонавира или невирапина.

Ритонавир AUC

Ритонавир Cmax 

Ритонавир Cmin 

Корректировка режима дозирования не требуется.

Саквинавир/ритонавир

Отсутствует какое-либо клинически значимое взаимодействие между саквинавиром совместно с ритонавиром и невирапином

Корректировка режима дозирования не требуется.

Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 раза в день

(NVP 200 мг 2 раза в день)

Выявлено клинически не значимое 20 % снижение показателя Cmin для типранавира.

Не прогнозируется значимого взаимодействия между невирапином и типранавиром, назначенном совместно с низкой дозой ритонавира.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы входа

Энфувиртид

Не прогнозируется клинически значимых взаимодействий между энфувиртидом и совместно применяемыми лекарственными препаратами, метаболизируе-мыми ферментами CYP450.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Маравирок 300 мг однократная доза

(Невимун 200 мг 2 раза в день)

Маравирок AUC 

Маравирок Cmax 

Влияние не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

Клинические данные отсутствуют.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Противовирусные препараты для лечения гепатитов B и C

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2a и альфа 2b)

Данных о влиянии интерферонов на CYP 3A4 или 2B6 нет. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Энтекавир

Энтекавир не является субстра-том, индуктором или ингибито-ром ферментов цитохрома P450 (CYP450), клинически значимых лекарственных взаимодействий не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Телбивудин

Телбивудин не является субстра-том, индуктором или ингибито-ром ферментной системы цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Адефовир

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Рибавирин

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не прогнозируется.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Телапревир

Телапревир метаболизируется в печени CYP3A и является P-гликопротеиновым субстратом. В метаболизм, возможно, вовлечены и другие ферменты. Совместное применение телапревира и лекарственных препаратов, являющихся индукторами CYP3A и (или) P-гп, может снижать концентрацию телапревира в плазме.

При совместном применении телапревира и невирапина следует соблюдать меры предосторожности. При совместном применении с Невимун следует учитывать необходимость корректировки дозы телапревира

Антибиотики

Кларитромицин 500 мг два раза в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Кларитромицин AUC 31 (от57 до 9)

Кларитромицин Cmin 56 (от92 до 126)

Метаболит 14-OH кларитромицин AUC 42 (от41 до 242)

Метаболит 14-OH кларитромицин Cmax 47 (от39 до 255)

Невирапин AUC 26

Невирапин Cmax 24

Невирапин Cmin 28

по сравнению с ранее опубликованными данными

Корректировка режима дозирования не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг возможных отклонений от нормы печеночной функции. Однако следует учитывать необходимость замены кларитромицина другим антибиотиком при лечении пациента с инфекцией, вызванной комплексом Mycobacterium aviumintracellulare, так как активный метаболит в этом случае неэффективен.

 

Рифабутин 150 или 300 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

 

Рифабутин AUC 17 (от53 до 191)

Рифабутин Cmax 28 (от44 до 195)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин AUC 24% (от83 до 787)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин Cmax 29% (от67 до 400).

Имеется сообщение о клинически не значимом повышении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с опубликованными данными фармакокинетики.

Корректировка режима дозирования не требуется.

Однако при совместном применении следует соблюдать осторожность.

 

Рифампицин 600 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Рифампицин Cmax и AUC: без существенного изменения.

Невирапин AUC 58

Невирапин Cmax 50

Невирапин Cmin 68

по сравнению с ранее опубликованными данными.

Невимун и рифампицин не следует применять в комбинации. При необходимости следует рассмотреть возможность замены на рифабутин.

 

Противогрибковые препараты

 

Флуконазол 200 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

Флуконазол AUC 

Флуконазол Cmax 

Флуконазол Cmin 

Уровень воздействия невирапина: 100% по сравнению с опубликованными данными при применении невирапина в отдельности.

В связи с риском повыше-ния уровня воздействия Невимун следует соблюдать осторожность при совместном примене-нии этих лекарственных препаратов и осуществ-лять тщательный мониторинг пациентов.

Итраконазол 200 мг 1 раз в день

(Невимун 200 мг 1 раз в день)

Итраконазол AUC 61

Итраконазол Cmax 38

Итраконазол Cmin 87

Существенного различия по параметрам фармакокинетики невирапина не наблюдалось.

Следует учитывать необходимость корректировки дозы итраконазола при совместном применении этих двух препаратов.

Антациды

Циметидин

Невирапин Cmin7

Корректировка режима дозирования не требуется.

Антитромботические средства

Варфарин

Взаимодействие между невирапином и варфарином является сложным, с возмо-жностью как увеличения, так и сокращения времени свертывания при их совместном применении.

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня антикоагулянта.

Контрацептивы

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 месяца

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

ДМПА AUC 

ДМПА Cmax 

ДМПА Cmin 

Невирапин AUC 20

Невирапин Cmax20

Корректировка дозы не требуется. Невимун при совместном применении не снижает эффект подавления овуляции препаратом ДМПА.

Этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,035 мг

и Норэтиндрон (НЭТ) 1,0 мг (однократная доза)

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день x 14 дней)

ЭЭ AUC 20 (от57 до 52)

ЭЭ Cmax 

ЭЭ Cmin §

Пероральные гормональные контрацептивы (ГК) не следует использовать в качестве единственного способа контрацепции у женщин, принимающих Невимун. Эффективность и безопасность дозы ГК (всех форм применения), иных, чем ДМПА, в комбинации с Невимун не установлены.

НЭТ AUC 19 (от50 до 30)

НЭТ Cmax 16 (от49 до 37)

НЭТ Cmin §

Анальгетики/опиоиды

Метадон, индивидуальная

доза для пациента

(Невимун 200 мг 1 раз в день x 14 дней; 200 мг 2 раза в день ≥ 7 дней)

Метадон AUC 65 (от82 до 32)

Метадон Cmax 50 (от67 до 25)

При начале лечения пациентов, находящихся на поддерживающих дозах метадона, препаратом Невимун необходимо осуществлять их мониторинг в связи с возможным развитием синдрома отмены и корректировать дозу метадона.

Препараты растительного происхождения

Зверобой

Уровень невирапина в сыво-ротке крови может снижа-ться при совместном применении с растительным препаратом зверобой (Hypericum perforatum) в связи с индукцией зверобоем ферментов, участвующих в метаболизме препарата и (или) транспортных белков.

Может потребоваться корректировка дозы Невимун после отмены зверобоя в связи с повышением уровня невирапина. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении по крайней мере 2 недель.

§ = Cmin ниже предела определения метода

↑ = Повышение, ↓ = Снижение,  = Отсутствие эффекта

a данные представлены в виде средней геометрической с 90 % доверительным интервалом

Особые указания

Детям в возрасте от 0 до 6 лет целесообразно применение Невимуна в виде суспензии для приема внутрь.

Предотвращение трансмиссии ВИЧ от матери ребенку

Рекомендуется следующий режим дозирования для новорожденных детей

(суспензия): однократное введение перорально 2 мг/кг в течение 72 часов после рождения. Если мать получила Невимун менее чем за два часа до родов, новорожденному следует ввести первую дозу Невимуна (2 мг/кг) немедленно после рождения, а вторую дозу (2 мг/кг) - в течение 24-72 часов после первой дозы.

Первые 18 недель терапии невирапином являются важным периодом, в течение которого требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона [ССД] и/или токсический эпидермальный некролиз [ТЭН]) или тяжелого гепатита/печеночной недостаточности. Наибольший риск гепатологических и дерматологических реакций существует в первые 6 недель терапии. Риск нежелательных явлений со стороны печени повышен у женщин и у пациентов с более высоким числом CD4+ клеток (D4- лимфоциты, Т-хелперы, имеющие CD4+ рецепторы). Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима терапии, особенно во время начального 14-дневного периода.

Реакции со стороны кожи. Тщательное наблюдение требуется и в случае развития изолированной сыпи. Невимун должен отменяться в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения в полости рта, конъюнктивит, отек лица, боли в суставах или мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невимун должен быть отменен в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также изменениями внутренних органов, таких как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек или другие признаки поражения внутренних органов (см. раздел «Побочные действия»).

Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности Невимуна является сыпь. Должен использоваться начальный период лечения, так как установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом Невимуна, возникает в первые шесть недель терапии. Поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении кожных реакций. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального периода лечения дозу препарата не следует повышать до тех пор, пока сыпь не исчезнет. В случае ежедневной дозы 200 мг, прием препарата не должен превышать 28 дней, в течение которых должен быть установлен альтернативный режим приема препарата.

В редких случаях при приеме препарата обнаруживался острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз) у пациентов с кожными и /или печеночными реакциями.

Одновременное применение преднизолона (40 мг/день, в течение первых 14 дней приема Невимуна) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может учащать кожные реакции в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после появления симптомов. Риск развития сыпи у женщин, по-видимому, больше, чем у мужчин, как в случае применения Невимуна, так и терапии, не содержащей Невимун.

Пациент, у которого возникает выраженная сыпь или сыпь, сопровождающаяся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения в полости рта, конъюнктивит, отек лица, боли в суставах или мышцах, общее недомогание), должен прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Повторное применение Невимуна у таких пациентов не допускается.

Если у пациента отмечается сыпь и есть подозрение на связь с приемом Невимуна, должно быть проведено исследование функции печени. У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями (АСТ или АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз), Невимун должен быть отменен. В случае возникновения реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью, которая сопровождается системными симптомами (лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) в сочетании с признаками поражения внутренних органов, например гепатита, эозинофилии, гранулоцитопении и дисфункции почек, невирапин должен быть отменен; повторное применение невирапина не допускается.

Реакции со стороны печени. У пациентов, лечившихся невирапином, отмечались случаи серьезной или угрожающей жизни гепатотоксичности, включая фатальный фульминантный гепатит. Критическое значение имеют первые 18 недель лечения, в течение которого необходим тщательный контроль. Наивысший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 недель терапии. Этот риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому частый контроль должен продолжаться на протяжении всего лечения.

Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности Невимуна и что пациентам, у которых отмечаются признаки или симптомы гепатита, следует прекратить прием Невимуна и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в том числе и во время применения режимов, включающих Невимун, отмечается при исходном увеличении уровней АСТ или АЛТ более, чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита B и/или C.

Риск развития гепатологических реакций, ассоциированных с сыпью, у женщин, по-видимому, в три раза выше, чем у мужчин (4,6% в сравнении с 1,5%). Риск развития гепатологических реакций, ассоциированных с сыпью при лечении Невимуном, может быть также выше у пациентов с более высоким числом CD4+ клеток. По данным ретроспективного анализа, у женщин с числом CD4+ клеток более 250 клеток/мм3, риск гепатологических реакций, ассоциированных с сыпью, был в 9 раз выше, чем у женщин с числом CD4+ клеток менее 250 клеток/мм3 (8,4% в сравнении с 0,9%). Повышенный риск наблюдался и у мужчин с числом CD4+ клеток >400 клеток/мм3 по сравнению с мужчинами с числом CD4+ клеток <400 клеток/мм3 (4,5% в сравнении с 0,7%).

Контроль состояния печени. При использовании Невимуна сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникающих уже в первые недели терапии. Бессимптомное повышение уровня ферментов печени описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения Невимун. Бессимптомное повышение гамма-глутамил трансферазы не является противопоказанием к продолжению терапии.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения Невимуном. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, ахоличный стул, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращаться за медицинской консультацией в таких случаях.

В случае повышения АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы перед началом или в процессе лечения, показатели функции печени должны проверяться более часто во время регулярных клинических визитов. Невимун не должен назначаться пациентам, у которых исходный уровень АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока он стабильно не снизится до уровня менее чем в 5 раз превышающего ВГН).

Врачи и пациенты должны проявлять бдительность в отношении продромальных признаков или при обнаружении гепатита, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахолический стул, гепатомегалия или чувствительность печени. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при наличии этих симптомов, сразу же нужно обращаться к врачу.

Если АСТ или АЛТ повышаются более чем в 5 раз выше ВГН в ходе лечения, Невимун должен быть немедленно отменен. Если уровень АСТ и АЛТ возвращаются к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо клинические признаки или симптомы гепатита, общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение Невимуна может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае, исходя из клинических соображений. Повторное назначение Невимуна должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности, в начальной дозе 200 мг/день (в течение 14 дней), с последующим ее повышением до 200 мг 2 раза в день. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть окончательно отменен.

Если возникает гепатит, сопровождающийся такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и лабораторными нарушениями (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета ГГТ), Невимун должен быть отменен окончательно. Невимун не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

Другие предостережения

В случае применения Невимуна в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными препаратами. Их возникновения можно ожидать при использовании Невимуна в комбинации с другими препаратами; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.

У пациентов, получающих Невимун или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Терапия Невимуном не показана для уменьшения риска горизонтальной трансмиссии ВИЧ-1 другим лицам.

Несмотря на то, что способность Невимун предотвращать трансмиссию ВИЧ-1 от матери ребенку установлена (у женщин, не получавших другие антиретровирусные препараты), для минимизации возможности передачи ВИЧ-1 ребенку, рекомендуется более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинаций антиретровирусных препаратов (когда это возможно).

У женщин и новорожденных детей, ранее получавших однократную дозу суспензии и таблеток Невимуна в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, эффективность Невимуна в составе комбинированной терапии может снижаться.

Невимун интенсивно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками. Результаты фармакокинетических исследований указывают на необходимость соблюдения осторожности при назначении Невимуна пациентам с умеренной дисфункцией печени (категория B по классификации Child-Pugh).

Невимун не должен назначаться пациентам со значительными нарушениями функции печени (категория С по классификации Child-Pugh).

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с нарушениями функции почек, находившихся на гемодиализе, показали, что вспомогательная терапия Невимуном с добавлением дозы, составляющей 200 мг, после каждого сеанса диализа может помочь компенсировать влияние диализа на клиренс Невимуна. Таким образом, у пациентов с клиренсом креатинина более 20 мл/мин изменений дозирования Невимуна не требуется.

Взаимодействие между Невимуном и Варфарином при их совместном применении является сложным, с возможностью как увеличения, так и сокращения времени свертывания. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня антикоагулянта.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ- инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом во время назначения комбинированного антиретровирусного лечения воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно патогенные микроорганизмы может возрастать и вызывать серьезные клинические заболевания или ухудшение симптомов. В основном, такие реакции наблюдаются во время первых нескольких недель или месяцев начала комбинированного антиретровирусного лечения. Характерными примерами являются: цитомегаловирусный ретинит, генерализированные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Имеются также сообщения об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), возникающих в условиях реактивации иммунитета. Однако сроки их возникновения относительно терапии не определены, и эти явления могут проявиться через многие месяцы после начала лечения. Любые воспалительные симптомы должны анализироваться и при необходимости назначаться лечение.

Таблетки Невимун содержат 328 мг лактозы на максимальную рекомендуемую ежедневную дозу.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы (галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром пониженного всасывания глюкозо-галактозы) не должны принимать этот препарат.

Фертильность, беременность и период лактации

Значительное количество данных (воздействия во время первого триместра в 584 случаях и во время второго/третьего триместра в 1044 случаях, в соответствии с данными Antiretroviral Pregnancy Registry на 31 июля 2007 г.), полученных у беременных женщин, указывает на отсутствие нарушений развития плодов или токсичности в отношении эмбрионов/плодов.

Соответствующих контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных не проводилось.

Данные Регистра (US Antiretroviral Pregnancy Registry), в котором отслеживаются исходы беременностей, начиная с января 1989 г., свидетельствуют об отсутствии четких признаков связи врожденных дефектов с Невимуном. Хотя к настоящему времени наблюдающаяся в данном Регистре популяция, подвергавшаяся воздействию препарата, не достаточна для выявления повышенного риска развития относительно редких дефектов, отслеженное количество воздействий Невимуна во время первого триместра достаточно для обнаружения, как минимум, вдвое повышенного риска всех врожденных дефектов, вместе взятых. Эти данные позволят предоставить больше гарантий во время консультации пациенток.

Невимун должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.

Безопасность и эффективность Невимуна, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, установлена в случае применения препарата в составе режима терапии, включавшего однократный прием внутрь дозы 200 мг матерью во время родов, и пероральное введение однократной дозы 2 мг/кг новорожденному в виде суспензии в течение 72 ч после рождения.

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей (во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ), матери, которые получают Невимун, должны прекращать грудное вскармливание.

У женщин, принимающих Невимун, не следует использовать оральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, так как невирапин может снижать концентрации этих препаратов в плазме. Кроме того, в случае применения во время терапии Невимуном оральных контрацептивных средств в целях гормональной регуляции, необходим контроль за терапевтическим эффектом гормонального лечения.

При назначении невирапина женщинам, обладающим способностью к зачатию, рекомендуется использование других методов контрацепции (например, барьерных).

Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований в отношении способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Однако пациентам следует сообщать, что во время лечения Невимуном возможны нежелательные реакции, такие как утомляемость (слабость).

Если пациенты ощущают утомляемость/слабость, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Передозировка

Симптомы: отёки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, сыпь, головокружение, рвота, увеличение уровня трансаминаз и снижение массы тела.

Лечение: антидота для устранения передозировки не имеется.

Сообщалось о случаях передозировки Невимуна (прием от 800 до 6000 мг в день в течение до 15 дней). После отмены препарата все указанные явления прекратились.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток вместе с пакетиком содержащий 1 г силикагеля помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности (НDРЕ) с крышкой защищенной для вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ципла Лтд., Индия

Plot L – 139 to L – 146, Verna Industrial Estate,

Verna, Goa, India

Владелец регистрационного удостоверения

Ципла Лтд., Индия

Mumbai Central, Mumbai – 400 008, India

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Ципла-ЛТД» в Рк, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416

Тел./факс: (727) 278 59 20, 278 59 21, 278 59 67

e-mail: reg@avitsena.kz

Прикрепленные файлы

791107701477976274_ru.doc 180 кб
800821231477977473_kz.doc 247.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники