Войти

Небидо® Тестостерон

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Байер Фарма АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Testosterone
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№009483
Дата регистрации: 30.10.2015 - 30.10.2020
Предельная цена: 2 864.24 KZT

Инструкция

Торговое название

Небидо®

Международное непатентованное название

Тестостерон

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл

Состав

1 флакон препарата содержит

активное веществотестостерона ундеканоата 1000.0 мг

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное.

Описание

Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Тестостерон.

Код АТХ G03ВА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Равновесная концентрация

После первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации тестостерона составляли 38 нмоль/л (11нг/мл) через 7 дней. Вторая инъекция проводилась через 6 недель после первой, и были достигнуты максимальные концентрации тестостерона около 50 нмоль/л (15нг/мл). Стандартный интервал введения в 10 недель сохранялся во время трех последующих введений, равновесные концентрации были достигнуты между 3-м и 5-м введением. Средние значения Cmax и Cmin при достижении равновесной концентрации тестостерона составили около 37 (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Медианная меж- и внутри-индивидуальная вариабельность (коэффициент вариации в %) минимальных показателей Cmin составила 22% (размах: 9-28%) и 34% (размах: 25-48%) соответственно.

Распределение

В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем -окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После применения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата скорость высвобождения вещества из депо характеризовалась периодом полувыведения 90+40 дней.

Фармакодинамика

Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи. Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, добавочные половые железы). Он также выполняет функции, в частности, в коже, мышцах, почках, печени, костном мозге и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитие или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, а также снижение безжировой массы тела и мышечной силы.

Небидо® назначают с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо® снижает массу жировой ткани тела, увеличивает безжировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Препарат может улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Показания к применению

- заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин с клинически и биохимически подтвержденным дефицитом тестостерона

Способ применения и дозировка

Для инъекции Небидо® все содержимое 1 флакона, содержащего 1000 мг тестостерона ундеканоата, вводят строго внутримышечно один раз в 10 – 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.

Инъекции следует производить очень медленно. Небидо® предназначен только строго для внутримышечного введения. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд.

Начало лечения

Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. В зависимости от уровней тестостерона сыворотки и клинических симптомов первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель, с последующими интервалами в 10-14 недель для поддерживающей терапии. Равновесная концентрация при такой нагрузочной дозе достигается быстро.

Индивидуальная корректировка лечения

Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10 – 14 недель. Во время поддерживающей терапии рекомендуется проводить регулярное определение уровней тестостерона. В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке крови и учитывать клинические проявления. Сывороточные уровни должны находиться в нижней трети нормальных показателей. Если его уровень ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала.

Инструкции по использованию

Флакон предназначен только для однократного применения.

Побочные действия

С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдались такие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции.

Легочная микроэмболия при применении масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии, обморок. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Ожидаемые случаи развития легочной микроэмболии отмечались в редких случаях по данным клинических исследований (≥ 1/10,000 и <1/1,000), а также постмаркетингового опыта.

Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®.

Андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 10.1 MedDRA – Медицинским словарем для регуляторной деятельности. Частота побочных реакций основана на данных клинических исследований.

Часто (≥1/100, <1/10)

- полицитемия

- прибавка массы тела

- приливы жара

- акне

- повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения при обследовании предстательной железы

- различные реакции в месте инъекции (боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции)

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

- повышение уровня гематокрита, числа эритроцитов и уровня гемоглобина крови

- реакции гиперчувствительности

- повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность

- головокружение, головные боли, мигрень, тремор

- сердечно-сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, головокружение

- бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония

- диарея, тошнота

- патологические показатели функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферразы

- алопеция, эритема, сыпь (в том числе папулезная), зуд, сухость кожи

- боли в суставах, боли в конечностях, боли в мышцах; спазм и напряжение мышц, ригидность скелетной мускулатуры, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

- нарушение мочеиспускания, нарушения функции мочевыводящих путей, задержка мочи, никтурия, дизурия

- интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушения со стороны предстательной железы, боль в яичках, снижение или повышение либидо, боль и напряженность в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона и свободного тестостерона в крови

- утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.

Легочная микроэмболия при применении масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии, обморок. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Случаи, когда имело место подозрение на легочную микроэмболию, отмечались редко в клинических исследованиях (≥ 1/10,000 и <1/1,000), и по данным пострегистрационного опыта (См. раздел «Особые указания»).

В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям следующие реакции отмечались при лечении препаратами тестостерона: нервозность, враждебность, кратковременная непроизвольная остановка дыхания во время сна (апноэ во сне), различные кожные реакции, в том числе себорея, повышенный рост волос, повышенная частота эрекций и в очень редких случаях желтуха.

Терапия препаратами тестостерона в высоких дозах обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, в результате этого уменьшается размер яичек; заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).

При длительном лечении тестостероном или при его применении в высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков.

Противопоказания

- наличие андрогенозависимой карциномы предстательной или молочной железы у мужчин

- гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям

- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе

- повышенная чувствительность к активному действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Небидо® противопоказан для применения у женщин.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, которые влияют на тестостерон

Барбитураты и другие индукторы ферментов

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.

Влияние андрогенов на другие лекарственные средства

Оксифенбутазон

Может наблюдаться повышение концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты

Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости коррекции дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. У пациентов, получающих антикоагулянты перорально, требуется проведение тщательного контроля, особенно в начале или в конце терапии андрогенами. Рекомендуется проведение усиленного контроля за протромбиновым временем и определение международного нормализованного отношения (МНО).

Другие взаимодействия

Сопутствующее применение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может усилить образование отеков; следовательно, данные вещества следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями сердца или печени, а также у пациентов, склонных к отекам.

Влияние на результаты лабораторных исследований: Андрогены могут снижать уровень тироксин-связывающего глобулина сыворотки, что приводит к снижению общего уровня Т4 в сыворотке и усилению захвата Т3 и Т4 ионной смолой. Однако истинные уровни свободного тиреоидного гормона остаются неизменными, клинического подтверждения дисфункции щитовидной железы не наблюдается.

Гипогликемические лекарственные средства

Андрогены могут повысить сахароснижающие эффекты инсулина. Следовательно, может появиться необходимость в снижении дозы сахароснижающего препарата.

Несовместимость

Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Небидо® следует применять только при проявлениях гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и лишь в том случае, если до начала лечения были исключены все прочие причины, которые могли вызывать данные симптомы. Недостаточность тестостерона должна быть подтверждена клиническими признаками (регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.), и также должна быть подтверждена двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Медицинское обследование

При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому, перед началом терапии тестостероном все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить риск наличия рака предстательной железы. Тщательный и регулярный контроль предстательной и молочных желез должен проводиться по меньшей мере один раз в год в соответствие с рекомендованными методами (пальцевое ректальное исследование, оценка уровней ПСА в сыворотке) у пациентов, получающих терапию тестостероном, и два раза в год у пациентов пожилого возраста и пациентов, входящих в группу риска (при наличии клинических или семейных факторов). Следует принимать во внимание локальные рекомендации по контролю безопасности при заместительной терапии тестостероном.

Помимо лабораторных анализов концентрации тестостерона у пациентов, получающих длительную терапию андрогенами, должны периодически проверяться следующие лабораторные параметры: гемоглобин, гематокрит и функциональные пробы печени.

Ввиду вариабельности лабораторных результатов все измерения уровня тестостерона должны проводиться в одной и той же лаборатории.

Опухоли

Андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Небидо® следует применять с осторожностью у онкологических больных с риском возникновения гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости. У этих пациентов рекомендуется проведение регулярного контроля концентрации кальция в сыворотке.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных опухолей печени у пациентов на фоне приема гормональных средств, в том числе андрогенных препаратов. В случае возникновения у мужчин, получающих лечение Небидо®, жалоб на сильную боль в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциальной диагностики.

Другие заболевания

Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, поскольку лечение с применением андрогенов может привести к повышенной задержке натрия и жидкости.

В частности, следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, таких как пациенты, страдающие тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца. У таких пациентов терапия тестостероном может привести к повышенной задержке натрия и жидкости в организме и вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеком, и наличием или отсутствием застойной сердечной недостаточности. В подобных случаях следует немедленно прекратить лечение. Исследования для подтверждения эффективности и безопасности данного препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. В этой связи следует соблюдать осторожность при проведении заместительной терапии тестостероном у данных пациентов.

Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, так как тестостерон может повышать артериальное давление.

Как правило, всегда следует соблюдать ограничения по применению внутримышечных инъекций у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертывания крови.

Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилепсией и мигренью, поскольку может наступить обострение данных заболеваний.

Улучшение чувствительности к инсулину может наблюдаться у пациентов, получающих андрогены, у которых в результате заместительной терапии достигается нормальная концентрация тестостерона в плазме.

Определенные клинические признаки, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, пролонгированные или частые эрекции, могут указывать на чрезмерное воздействие андрогенов, что требует коррекции дозы.

Имеющийся синдром апноэ во сне может усилиться.

Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физических способностей.

Спортсмены, получающие заместительную терапию тестостероном при первичном или вторичном мужском гипогонадизме, должны быть поставлены в известность о том, что данное лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении антидопинговых проб.

Небидо® следует полностью отменить в случаях, когда симптомы чрезмерного воздействия андрогенов продолжаются или повторно возникают на фоне применения препарата в рекомендованных дозах.

Введение

Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно (более двух минут). Легочная микроэмболия на фоне применения масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок, гипергидроз, парестезии, боли в груди. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Как правило, в этих случаях проводят поддерживающее лечение, например, назначение кислорода.

Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®.

Применение в педиатрии

Клинические исследования по применению Небидо® у детей или подростков младше 18 лет не проводились. Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное закрытие зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей.

Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Применение у пожилых лиц

Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов.

Опыт применения Небидо® у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничен. В настоящий момент не существует единого мнения по поводу контрольных значений уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако следует принимать во внимание, что с возрастом происходит физиологическое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Исследования у больных с нарушениями функции печени не проводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в прошлом или настоящем.

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Исследования у больных с нарушениями функции почек не проводились.

Беременность и лактация

Небидо® противопоказан для применения у женщин, и не должен применяться у беременных или кормящих женщин. См. раздел «Противопоказания».

Фертильность

Заместительная терапия тестостероном может вызвать обратимое снижение сперматогенеза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: в случае передозировки особых терапевтических мероприятий не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл препарата во флаконе из коричневого стекла типа I вместимостью 6 мл, укупоренном бромбутиловой пробкой серого цвета и обкаткой алюминиевой с крышечкой из полипропилена. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Уcловия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ,

13342 Берлин, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ,

13342 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара):

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com

 

Прикрепленные файлы

423865381477976374_ru.doc 102 кб
145695701477977583_kz.doc 122.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники