Войти

Натриофолин медак (50 мг/ мл 100 мг) Фолиевая кислота

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sodium folinate
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№015099
Дата регистрации: 30.06.2015 - 30.06.2020
Предельная цена: 6 034.97 KZT

Инструкция

торговое название

Натриофолин медак

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий 50 мг/мл, 100 мг и 400 мг

Состав

1мл раствора содержит

активное вещество – динатрия фолинат 54.65 мг, что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 50 мг

вспомогательные вещества – кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтого цвета раствор, не содержащий посторонних видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии.

Код АТХ VO3AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

При внутривенном введении Натриофолина медак концентрация фолиниевой кислоты (активного действующего вещества) в крови достигает максимального значения через 10 минут.

Метаболизм

Биологически активный изомер L-5-формилтетрагидрофолиевая (фолиниевая) кислота быстро метаболизируется в печени в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту.

Выделение

Биологически неактивный изомер D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота выделяется фактически полностью в неизменном виде через почки. Небольшая часть биологически активного изомера L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота выводится в неизменном виде через почки, но большая часть активного изомера метаболизируется в фолиевую кислоту.

Фармакодинамика

Натриофолин медак является восстановленной формой фолиниевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиниевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Натриофолин медак в отличие от фолиниевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстанавливать нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков.

Защитное действие Натриофолина медак проявляется только в отношении здоровых клеток. Натриофолин медак, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект препарата.

Натриофолин медак также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс трех компонентов, содержащий тимидилатсинтетазу, что задерживает синтез ДНК. Это ведет к усилению цитотоксичности 5-фторурацила по сравнению с его применением в режиме монотерапии.

Показания к применению

  • интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом)

  • профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах

  • колоректальный рак в комбинации с 5-фторурацилом

Способ применения и дозы

Натриофолин медак вводится внутривенно: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Натриофолин медак не следует вводить интратекально.

Натриофолин медак в комбинации с 5-фторурацилом

Существует несколько режимов введения с использованием различных доз препаратов. Нижеследующие режимы химиотерапии метастатического колоректального рака представлены в качестве примеров:

  • Недельный режим

    1.1 Средневысокая доза 5-фторурацила

    500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/м2 Натриофолина медак) в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов в комбинации с 600 мг/м2 5-фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции, начатой через 1 час после начала инфузии Натриофолина медак.

    Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

    Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

    Коррекция дозы 5-фторурацила

    Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

    Гастроинтестинальная токсичность по ВОЗ ³ 1:

    Уменьшение до 500 мг/м2.

    Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все проявления токсичности полностью нормализуются.

    Токсическое влияние на костный мозг по ВОЗ ³ 1:

    Уменьшение до 500 мг/м2.

    Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все симптомы токсичности полностью нормализуются:

    Лейкоциты > 3 000/мкл

    Тромбоциты > 100 000/мкл

    1.2 Высокая доза 5-фторурацила

    500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/мл2 Натриофолина медак) вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 1-2 часов, затем 5-фторурацил в дозе 2600 мг/м2 инфузионно в течение более 24 часов.

    Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

    Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

    Коррекция дозы 5-фторурацила

    Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

    Угрожающая жизни кардиотоксичность

    Прекращение терапии

    Токсичность, влияющая на костный мозг по ВОЗ ³ 3:

    Уменьшение на 20%.

    Возвращение к первоначальной дозе возможно при следующих показателях:

    Лейкоциты > 3 000/мкл

    Тромбоциты > 100 000/мкл

    Желудочно-кишечная токсичность по ВОЗ ³ 3:

    Уменьшение на 20%

    2. Месячный режим

    2.1 Средневысокая доза Натриофолина медак

    200 мг/м2 фолиниевой кислоты (=218,6 мг/м2 Натриофолина медак), затем 370 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

    Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

    Коррекция дозы 5-фторурацила

    Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности (ВОЗ):

    ВОЗ токсичность 0:

    Увеличение ежедневной дозы до 30 мг/м2

    ВОЗ токсичность 1:

    Ежедневная доза не изменяется

    ВОЗ токсичность ³ 2:

    Уменьшение ежедневной дозы до 30 мг/м²

    2.2 Низкая доза Натриофолина медак

    20 мг/м2 фолиниевой кислоты (=21,86 мг/м2 Натриофолина медак), затем 425 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

    Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

    Коррекция дозы 5-фторурацила

    При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и желудочно-кишечного тракта в интервалах между циклами) рекомендуется увеличивать дозу 5-фторурацила на 10% в каждом случае.

    При интоксикации антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом)

    Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Натриофолина медак может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Натриофолина медак может быть откорректирована в соответствии с полученными результатами определения уровня метотрексата в сыворотке. Введение метотрексата в дозе ³ 100 мг/м² тела) должно сопровождаться последующим введением Натриофолина медак.

    Существует несколько режимов введения с использованием различных доз Натриофолина медак.

    Предупреждение токсического действия метотрексата (МТХ) при помощи Натриофолина медак:

    Сывороточные уровни МТХ через 24-30 часов после введения МТХ

    Доза Натриофолина медак (мг/м² ), рассчитанная в пересчете на фолиниевую кислоту с учетом интервалов введения (в часах)

    Продолжительность лечения

    1,0 x 10-8 моль/л –

    1,5 x 10-6 моль/л

    от 10 до 15 мг/м² каждые 6 часов

    48 часов

    1,5 x 10-6 моль/л – 5,0 x 10-6 моль/л

    30 мг/м² каждые 6 часов

    До достижения

    сывороточного

    уровня MTX

    < 5 x 10-8 моль/л

    > 5,0 x 10-6 моль/л

    от 60 до 100 мг/м² каждые 6 часов

    До достижения

    сывороточного

    уровня MTX

    < 5 x 10-8 моль/л

    Начало детоксикации натриофолином медак

    Не позднее 18-30 часов после начала внутривенного введения метотрексата.

    Завершение детоксикации фолинатом натрия

    Самое раннее через 71 час после начала внутривенного введения метотрексата. После завершения детоксикации уровень метотрексата должен быть ниже 10-7 моль/л, предпочтительно ниже 10-8 моль/л.

    Чрезмерная детоксикация может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточной детоксикации проявления токсических побочных эффектов будут похожи на побочные эффекты, наблюдаемые при лечении высокими дозами метотрексата.

Побочные действия

Частота:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000 1/100)

Редко (≥1/10000 - 1/1000)

Очень редко (1/10000)

Неизвестно (не может быть установлено на основании доступных данных)

Побочные реакции при лечении Натриофолином медак наблюдаются редко. Одиночные случаи температурных реакций наблюдались при парентеральном введении препарата. Также имели место одиночные случаи аллергических реакций, таких как гиперчувствительность, включая анафилактоидные реакции и крапивницу. При введении высоких доз наблюдались желудочно-кишечные нарушения.

Натриофолин медак усиливает токсичность 5-фторурацила. При комбинированном назначении Натриофолина медак и 5-фторурацила возможно развитие следующих побочных реакций:

Со стороны пищеварительной системы

Часто

  • диарея

  • дегидратация

  • стоматит

Менее часто

  • тошнота, рвота, запоры, анорексия

Со стороны системы кроветворения

Часто

  • лейкопения

Менее часто

  • тромбоцитопения

Дерматологические реакции

Менее часто

  • алопеция, дерматит

Прочие

Менее часто

  • инфекции

Противопоказания

  • пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12

  • детский возраст до 2-х лет

  • повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата

Противопоказания для комбинированного введения Натриофолина медак и 5-фторурацила:

  • беременность

  • кормление грудью (период лактации)

  • тяжелая диарея

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение Натриофолина медак с фенобарбиталом, фенитоином и примидоном приводит к снижению их противоэпилептической активности. В результате уменьшения уровня противоэпилептических препаратов в плазме крови у пациентов с эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, возрастает риск повышения частоты припадков. Рекомендуется проведение клинического мониторинга концентрации противоэпилептических препаратов в плазме, а также адаптация доз противоэпилептических препаратов во время лечения натриофолином медак и после его отмены

Натриофолин медак не должен вводиться одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) для модификации или нейтрализации их клинической токсичности, так как терапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты может быть сведен к нулю. Передозировка натриофолина медак может привести к снижению эффективности терапии метотрексатом (чрезмерная детоксикация).

Натриофолин медак может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Натриофолин медак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением 5-фторурацила.

Особые указания

Комбинированное введение Натриофолина медак и 5-фторурацила возможно только под контролем врача с опытом проведения цитотоксической терапии 5-фторурацилом и фолинатами.

Только врачи, имеющие опыт работы с метотрексатом в высоких дозах, могут проводить данную терапию.

С осторожностью Натриофолин медак следует применять у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей старше 2 лет.

Особый контроль необходим при лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как они больше подвержены риску развития тяжелой токсичности.

В случае передозировки антагонистов фолиевой кислоты Натриофолин медак необходимо ввести как можно быстрее. С увеличением интервала времени между введением антагониста фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Натриофолина медак, эффективность Натриофолина медак уменьшается. Мониторинг сывороточного метотрексата необходим для определении оптимальной дозы и длительности лечения Натриофолином медак. Замедление выведения метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в жидкостях третьего пространства (асцитной жидкости, плевральном выпоте), почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Натриофолина медак или его более длительное введение.

Натриофолин медак не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность в результате осаждения препарата и/или его метаболитов в почках.

Применение Натриофолина медак на фоне макроцитарной анемии, вызванной дефицитом витамина В12 может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Применение во время беременности и лактации

Так как лечение метотрексатом противопоказано во время беременности и кормления грудью, нет необходимости в назначении Натриофолина медак.

Назначение комбинации 5-фторурацила с Натриофолином медак также противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Натриофолин медак не токсичен. До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Натриофолина медак.

Форма выпуска и упаковка

Натриофолин медак раствор для инъекций или инфузий 50 мг/мл по 2 мл, 8 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2 до +8 оС в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

После вскрытия и разведения хранить при температуре от +2 до +8 оС не более 24 часов.

Не применять по истечении срока годности.

Неиспользованные растворы подлежат утилизации в соответствии с требованиями по утилизации.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик:

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: a.tyulembayeva@medac.de

Прикрепленные файлы

706903051477976397_ru.doc 88.5 кб
882453151477977648_kz.doc 86 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники