Войти

Монтид (4 мг) Монтелукаст

Производитель: Ципла Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022294
Дата регистрации: 26.07.2016 - 26.07.2021

Инструкция

Торговое название

Монтид

Международное непатентованное название

Монтелукаст

Лекарственная форма

Жевательные таблетки, 4 мг и 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – натрия монтелукаст 4.150 мг и 5.190 мг, эквивалентно 4.000 мг и 5.000 мг монтелукаста,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, аспартам, железа оксид красный (Е 172), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор вишневый 11035-31, магния стеарат.

Описание

Жевательные таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 4 мг);

Жевательные таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, с гравировкой « 5» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального применения. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax) после применения препарата взрослыми натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность при пероральном применении и на Cmax. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от приема пищи.

После приема жевательной таблетки 4 мг пациентами от 2 до 5 лет натощак Cmax достигается через 2 часа после введения. Средние Cmax на 66% выше, а средний Cmin ниже, чем у взрослых, получающих 10 мг таблетки.

У взрослых пациентов при приеме натощак биоэквивалентность жевательных таблеток 4 мг сравнима с биоэквивалентностью препарата в форме гранул 4 мг.

Для таблеток жевательных, по 5 мг, Cmax достигалась через 2 часа после приема натощак у взрослых. Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 73% и снижалась до 63% при приеме со стандартной пищей.

Распределение. Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования с применением радиоактивно-меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно-меченого вещества через 24 часа после приема дозы были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях при применении терапевтических доз, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения при равновесном состоянии у взрослых и детей. Метаболизм монтелукаста происходит главным образом посредством системы цитохрома P450 2C8. Небольшое влияние оказывают CYP 3A4 и 2C9, хотя при назначении итраконазола, который является ингибитором CYP 3A4 фармакокинетика монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших монтелукаст 10 мг 1 раз/сут, не менялась. Клинические исследования микросом печени человека in vitro показали, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной.

Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет, в среднем, 45 мл/минуту. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится на протяжении 5 дней с калом и <0.2% выводится с мочой. Биодоступность монтелукаста после перорального применения указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся практически полностью с желчью.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд-Пью).

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз/сут.

Фармакодинамика

Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются эйкозаноидами воспаления, которые выделяются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эффект этих проастматических медиаторов осуществляется через цистеиновые лейкотриеновые рецепторы (CysLT), присутствующие в дыхательных путях человека и проявляется бронхоспазмом, выделением слизи, повышением проницаемости сосудов и миграцией эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством конкурентно связывает CysLT1-рецепторы и вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приема. Монтелукаст также оказывает аддитивное действие на эффект β- агонистов. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадиях, снижая реакцию на антигены. У взрослых и у детей от 2 до 14 лет при сравнении с плацебо терапия монтелукастом уменьшала количество эозинофилов в периферической крови, улучшая контроль над клиническим течением бронхиальной астмы.

В 12-недельном плацебо контролируемом исследовании фармакодинамики монтелукаста в педиатрической группе от 2 до 5 лет показано, что монтелукаст 4 мг при приеме 1 раз/сут улучшает контролируемые параметры астмы в сравнении с плацебо независимо от сопутствующей терапии кортикостероидами (для ингаляций/распыления) или кромогликатом натрия (для ингаляций/распыления). Монтелукаст ослаблял дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы, по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту вынужденного использования β-агонистов и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы, по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших монтелукаст, было большее количество дней без проявлений астмы, чем у получавших плацебо. Лечебный эффект достигался с первой дозы.

Данные об эффективности, показанные в исследованиях пациентов от 2 лет и старше, справедливы для детей от 6 месяцев до 2 лет на основании сходных параметров фармакокинетики, а также учитывая, что течение болезни, патоморфология, влияние лекарственных средств аналогичны у данных групп пациентов.

Монтелукаст уменьшает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, что было доказано в ходе двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Терапия монтелукастом (по сравнению с плацебо) у пациентов с чувствительностью к аспирину и одновременно получавших ингаляционные и/или пероральные кортикостероиды значительно улучшала контроль астмы, что определялось по улучшению показателя FEV1 (объем форсированного выдоха в 1 сек) и снижала необходимость в применении β-агонистов.

Показания к применению

Для дозировки 4 мг:

  • как альтернативный способ лечения астмы для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет взамен низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, без серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих приема пероральных кортикостероидов, а также при непереносимости ингаляционных кортикостероидов

  • для профилактики приступов бронхоспазма, связанных с физическими

нагрузками для пациентов с 2 лет

Для дозировки 5 мг:

  • дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы для детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести при недостаточном клиническом эффекте от лечения ингаляционными кортикостероидами и β- агонистами короткого действия по требованию

  • лечение аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой

  • лечение аллергических ринитов у пациентов с бронхиальной астмой

 

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат применяется детьми под контролем взрослых. Детям в возрасте от 2 до 5 лет назначается одна жевательная таблетка в день (4 мг), вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет назначается одна жевательная таблетка в день (5 мг), вечером.

Препарат Монтид следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Также Монтид можно принимать в дневное время суток. Нет необходимости в коррекции дозы в этой возрастной группе.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата Монтид с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение 1 дня. Пациентам и их родителям необходимо сообщить, что следует продолжать прием препарата Монтид, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

Монтид как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести. Монтид не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативу низкодозовым ингаляционным кортикостероидам для детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если к контрольному посещению достаточного контроля астмы не достигнуто (обычно на протяжении 1 месяца), следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Монтид для профилактики астмы после физической нагрузки у пациентов от 2 до 5лет

У пациентов от 2 до 5 лет бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, которая требует применения ингаляционных кортикостероидов. Через 2-4 недели лечения монтелукастом необходимо оценить состояние пациента. Если удовлетворительного результата не достигнуто, необходимо рассмотреть дополнительную терапию или смену терапии.

Лечение препаратом Монтид в зависимости от других методов лечения астмы.

Если препарат Монтид применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, препаратом Монтид не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Побочные действия

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

Часто (≥1/100 <1/10)

  • гиперкинезия, головная боль

  • диарея, боль в животе

  • астма экзематозный дерматит, сыпь

  • жажда

Результаты постмаркетинговых исследований

Очень часто (≥1/10)

  • инфекции верхних дыхательных путей*

Часто (≥1/100 <1/10)

  • диарея**, тошнота**, рвота**

  • сыпь**

  • повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

  • пирексия*

Нечасто (≥1/1 000 <1/100)

  • реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

  • патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойность, тремор***

  • головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

  • носовое кровотечение

  • сухость во рту, диспепсия

  • кровоподтеки, крапивница, зуд

  • артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

  • астения/усталость, отек

  • энурез у детей

Редко (≥1/10 000 <1/1 000)

  • склонность к кровоточивости

  • нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

  • пальпитация

  • ангионевротический отек

Очень редко (<1/10 000)

  • эозинофильные инфильтраты в печени

  • галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

  • синдром Черджа-Стросса

  • гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

  • мультиформная эритема, узловая эритема

*Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

**Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

***Встречалось с частотой «редко»

Противопоказания

  • гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- фенилкетонурия

Лекарственные взаимодействия

Монтид можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40% у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP 3A4, 2C8 и 2C9 следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP 2C8), продемонстрировали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет выраженно влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством CYP 2C8 (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

In vitro исследования показали, что монтелукаст является субстратом для CYP 2C8 и в меньшей степени к 2C9 и 3A4. Данные исследований по изучению лекарственных взаимодействий с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) показали, что гемфиброзил повышает системную сенсибилизацию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении монтелукаста с гемфиброзилом или другими ингибиторами CYP 2C8 корректировки дозы не требуется, хотя возможно увеличение количества побочных реакций. Клинически важных лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не предполагается. Кроме того, одновременное применение монтелукаста только с итраконазолом, который является сильным ингибитором CYP3A4, не приводит к существенному повышению системной сенсибилизации монтелукаста.

Особые указания

Диагноз персистирующей астмы у детей должен быть установлен педиатром или пульмонологом.

Пациенты должны знать, что Монтид для перорального применения никогда не используются для лечения острых приступов астмы, а также они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с лечащим врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.

Монтид не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

У пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая препарат Монтид, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Черджа–Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Иногда эти случаи связаны с отменой или снижением дозы пероральных кортикостероидов Связь между лечением антагонистами рецепторов лейкотриена и возникновением синдрома Черджа-Стросса нельзя исключить или подтвердить. Тем не менее, в случае появления таких симптомов, как эозинофилия, васкулярная сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, необходимо дополнительное обследование и пересмотр тактики лечения.

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой при леяении монтелукастом нет необходимости применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Монтид содержит аспартам, который является источником фенилаланина. При фенилкетонурии следует избегать приема препарата, т.к. каждая таблетка препарата Монтид 4 мг содержит 1.200 мг аспартама.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших Монтид. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, тремор, суицидальные мысли или попытки суициду. Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов. Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии с Монтидом при возникновении данных побочных явлений.

Беременность и период лактации

Беременность: ограниченная информация, из имеющейся базы данных относительно беременностей, не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением Монтида и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Период лактации: неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Не влияет на способность пациента управлять авто-транспортом или механизмами. Однако в редких случаях сообщалось о сонливости или головокружении, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, сонливость, обезвоживание, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, клиническое наблюдение, симптоматическая терапия.

Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 3 (для дозировки 4 мг) и по 1 (для дозировки 5 мг) контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ципла Лтд., Индия

L-139 to L-146

Verna Industrial Estate,

Verna Goa

Владелец регистрационного удостоверения

Ципла Лтд., Индия

Организация, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ципла-ЛТД» в Рк , г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416

Тел./факс: (727) 278 59 20, 278 59 21, 278 59 67

e-mail: reg@avitsena.kz

 

Прикрепленные файлы

542215701477976201_ru.doc 107 кб
849127711477977452_kz.doc 53.24 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники