Войти

Монтелар (10 мг) Монтелукаст

Производитель: Такеда Фарма Сп.з о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121981
Дата регистрации: 21.01.2016 - 21.01.2021

Инструкция

Торговое название

Монтелар

Международное непатентованное название

Монтелукаст

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – монтелукаста натрия 10.400 мг

(эквивалентно монтелукаста 10.000 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, динатрия эдетат, магния стеарат

состав пленочной оболочки: Opadry® Yellow 20А82938 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст

Код АТХ R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении монтелукаст быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь натощак 10 мг препарата взрослыми пациентами средняя пиковая концентрация (Cmax) в плазме достигается в течение 3 часов (Tmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. На показатели биодоступности и Cmax прием стандартной пищи не влияет.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет в среднем 8 – 11 л. Прохождение через гематоэнцефалический барьер минимальное. По истечении 24 часов после приема дозы концентрация в других тканях минимальная.

Биотрансформация

Монтелукаст интенсивно метаболизируется, в основном с участием системы цитохрома P450 2C8. В исследованиях с терапевтическими дозами, плазменные концентрации метаболитов монтелукаста в устойчивом состоянии у взрослых и детей не обнаружены.

Исследования микросом печени человека in vitro показали, что терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.

Выведение

Клиренс монтелукаста здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится на протяжении 5 дней с калом и менее 0.2% выводится с мочой. Оценка биодоступности при пероральном приеме монтелукаста указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью >9).При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.Фармакодинамика

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными и эозинофилами. Эффект этих проастматических медиаторов осуществляется через их связывание с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT1), присутствующими в дыхательных путях человека. При астме эффекты лейкотриенов включают бронхоспазм, секрецию мокроты, проницаемость сосудов и мобилизацию эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs под воздействием аллергена высвобождаются из слизистой оболочки носа как на ранних, так и на поздних фазах реакций с симптомами аллергического ринита. Интраназальная проба с CysLTs показала повышение сопротивляемости дыхательных путей носа и симптомы заложенности носа. Монтелукаст активно и с высокой избирательностью и химическим сродством конкурентно связывает CysLT1-рецепторы и вызывает расширение бронхов в течение 2 часов после приема внутрь. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадиях, снижая реакцию на антигены. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (подтверждено анализом мокроты) и в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы у взрослых и детей. Монтелукаст суммарно усиливает эффект агонистов β-адренорецепторов.

По данным плацебо-контролируемых клинических исследований, проведенных на взрослых пациентах, монтелукаст при применении 10 мг один раз в сутки значительно улучшает показатели утренней спирограммы (10.4% против 2.7% от исходной ОФВ1, утренняя пиковая скорость выдоха (ПСВ) составляет 24.5 л/мин от 3.3 л/мин первоначальной) и значительно снижает потребность в агонистах β-адренорецепторов (снижение на 26,1 % в сравнении с 4.6% от исходной). Улучшение дневных и ночных оценок симптомов астмы, сообщенных пациентами, по сравнению с плацебо было значительным.

Прием монтелукаста усиливает клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, в том числе, совместный прием монтелукаста и беклометазона по влиянию на объем форсированного выдоха (ОФВ1) в 5,43 % в сравнении 1,04 % при самостоятельном приеме беклометазона; при аналогичном применении β-адреноблокаторов 8,7 % и 2,64 % соответственно.

По сравнению с аэрозольным приемом беклометазона (200 мкг дважды в день), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя по результатам 12-недельного исследования беклометазон показал более высокий уровень изменения от исходного уровня монтелукаста, соответственно, для ОФВ1: 7,49% против 13,3%; при использовании β-блокаторов -28,28% в сравнении с 43,89%. Тем не менее, по сравнению с применением беклометазона, высокий процент пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигает сходных клинических ответов (например, у 50% пациентов, получавших беклометазон, достигается улучшение ОФВ1 приблизительно на 11% и более по сравнению с исходным, в то время как примерно у 42% пациентов, получавших терапию монтелукастом, достигается тот же ответ).

Клиническое исследование было проведено с целью оценки монтелукаста для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у взрослых и подростков 15 лет и старше с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом. В этом исследовании таблетки монтелукаст в дозе 10 мг, принимаемые 1 раз в день, продемонстрировали статистически значимое улучшение показателей ежедневных симптомов ринита, по сравнению с плацебо. Показателем ежедневных симптомов ринита является средний показатель носовых симптомов в дневное (в среднем, заложенность носа, ринорея, чихание, заложенность, зуд) и в ночное время (в среднем, заложенность носа при пробуждении, проблема с засыпанием, и ночных пробуждений). Глобальные оценки аллергического ринита пациентов и врачей были значительно улучшены по сравнению с плацебо. Оценка эффективности астмы не было основной целью в данном исследовании.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов с «аспириновой» астмой, лечение ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, в комбинации с монтелукастом позволило добиться значительного улучшения контроля астмы (ОФВ1, 8,55% против изменения на -1,74% от исходного и уменьшения общего приема β-агониста -27,78% против 2,09 % изменения от исходного), снижения потребности в вынужденном использовании агонистов β-адренорецепторов.

Показания к применению

-дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы для пациентов с 15 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести (при недостаточной эффективности ингаляционных кортикостероидов и β- агонистов короткого действия)-лечение аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой-лечение аллергических ринитов у пациентов с бронхиальной астмой

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетку следует проглотить с достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Дозировка для пациентов в возрасте 15 лет и старше, страдающих астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет одна таблетка 10 мг в день, которая должна быть принята в вечернее время, независимо от приема пищи.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект от приема Монтелар относительно контролируемых параметров развития астмы развивается в течение одного дня. Пациентам необходимо продолжать прием препарата, как в период обострения заболевания, так и при достижении контроля симптомов бронхиальной астмы. Монтелар не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими то же самое активное вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Доза Монтелара не зависит от пола пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Монтеларом может применяться в качестве дополнительной терапии у пациентов, когда ингаляционные кортикостероиды и, по необходимости, β-агонисты короткого действия обеспечивают недостаточный клинический контроль. Препаратом Монтелар нельзя заменять ингаляционные кортикостероиды или снижать их дозу.

Побочные действия

Частота неблагоприятных эффектов при клинических исследованиях, перечисленных ниже, была определена с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); не часто (≥ 1/1000 до 1/100); редко (≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (до 1/10000), с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным).

Часто

- головная боль

- боль в животе

Постмаркетинговые данные

Очень часто

- инфекции верхних дыхательных путей*

Часто

- диарея**, тошнота**, рвота**

- сыпь**

- повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

- пирексия*(лихорадка)

Нечасто

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

- патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойство, тремор***

- головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

- носовое кровотечение

- сухость во рту, диспепсия

- кровоподтеки, крапивница, зуд

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- астения/усталость, отек

- энурез у детей

Редко

- склонность к кровоточивости

- нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

- пальпитация (сердцебиение)

- аллергический отек, гематомы, крапивница, зуд, сыпь, анафилактический шок, отек Квинке

Очень редко

- эозинофильные инфильтраты в печени

- галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

- синдром Черджа-Стросса

- гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

- мультиформная эритема, узловая эритема

*Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

**Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

***Встречалось с частотой «редко»

Противопоказания

- гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

- беременность и период лактации

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, использующимися для профилактики и длительного лечения астмы.

В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имела клинически важных эффектов на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Область под кривой плазменной концентрации (AUC) для монтелукаста уменьшалась приблизительно на 40% у пациентов с совместным приемом фенобарбитала. Так как монтелукаст метаболизируется цитохромом P450 (CYP 3A4, 2С8, 2С9), необходимо соблюдать осторожность, особенно для детей, когда монтелукаст вводится вместе с индукторами цитохрома P450 (CYP 3A4, 2С8, 2С9), такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP 2C8). Однако данные клинических исследований взаимодействия лекарственных препаратов монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP 2C8) доказали, что монтелукаст не ингибирует цитохром CYP 2C8 в организме. Поэтому не предполагается, что монтелукаст значительно влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием данного фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Лабораторные исследования показали, что монтелукаст является субстратом для CYP 2C8, и в меньшей степени для 2C9 и 3A4. Данные исследований по изучению лекарственных взаимодействий с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) показали, что гемфиброзил повышает системную сенсибилизацию монтелукаста в 4.4 раза. Корректировки дозы для монтелукаста не требуется при одновременном его применении с гемфиброзилом или другими потенциальными ингибиторами CYP 2C8, но врачам следует иметь в виду возможность увеличения побочных реакций. Клинически важных лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не предполагается. Кроме того, одновременное применение монтелукаста только с итраконазолом, который является сильным ингибитором CYP3A4, не приводит к существенному повышению системной сенсибилизации монтелукаста.

Особые указания

Пациентам следует сообщить, что монтелукаст не должен использоваться для снятия острых приступов удушья, и с этой целью использовать соответствующий препарат экстренной помощи, который необходимо всегда иметь при себе. Если происходит острый приступ удушья, необходимо использовать ингаляционный β-агонист короткого действия. Пациенты должны обратиться за консультацией врача как можно быстрее, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агониста короткого действия.

Монтеларом нельзя заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет никаких данных, демонстрирующих, что доза пероральных кортикостероидов может быть уменьшена, когда монтелукаст назначается как сопутствующий препарат.

В редких случаях у пациентов, получающих терапию антиастматическими лекарственными препаратами, включая монтелукаст, может проявиться системная эозинофилия, иногда представленная клиническими симптомами васкулита, характерного для синдрома Черджа-Стросса, появление которого часто связывают с системной кортикостероидной терапией. В этих случаях обычно, но не всегда, необходимо сокращение или отказ от пероральной кортикостероидной терапии. Взаимосвязь применения антагонистов рецепторов лейкотриена с развитием синдрома Черджа-Стросса, не была ни исключена, ни установлена. Врачи должны быть предупреждены о возможности эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или проявления невропатии у пациентов. Пациенты, у которых появляются эти симптомы, должны быть повторно обследованы, и их режимы лечения пересмотрены.

У пациентов с аспирин-индуцированной астмой лечение монтелукастом не влияет на необходимость избегать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших Монтелар. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор. Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов. Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии Монтеларом при возникновении данных побочных явлений.

Беременность

Ограниченная информация из имеющейся базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением Монтелара и возникновением мальформации (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния Монтелара на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, в очень редких случаях, возможно проявление сонливости и головокружения, что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

Передозировка

Никакой определенной информации о лечении передозировки монтелукастом не поступало. Встречались сообщения об острой передозировке монтелукастом в постмаркетинговом исследовании и клинических исследованиях. Они включали отчеты по взрослым и детям с дозой выше 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг для 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные наблюдаемые результаты были совместимы с профилем безопасности для взрослых и детей. Не было никаких неблагоприятных событий в большинстве отчетов о передозировке. Наиболее часто происходящие неблагоприятные события были совместимы с профилем безопасности монтелукаста.

Симптомы: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота, психомоторная гиперактивность.

Лечение: отмена Монтелара, симптоматическое лечение. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из многослойной алюминиевой фольги следующего состава: нейлон/алюминий/ПВХ.

По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в месте недоступном для детей!

Срок хранения

3 года

Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Такеда Фарма Сп.з. о.о., Польша

Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Руководитель Департамента

специализированной экспертизы Кабденова А.Т.

Заместитель руководителя Департамента

специализированной экспертизы Шнаукшта В.С.

Эксперт

Регуляторный менеджер

ТОО «Санофи-авентис Казахстан» Лях Е.Н.

Прикрепленные файлы

191304631477976306_ru.doc 110.5 кб
382775251477977551_kz.doc 104 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники