Войти

Мифетрил Мифепристон

Производитель: Джагсонпал Фармацевтикал Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mifepristone
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122103
Дата регистрации: 04.03.2016 - 04.03.2021

Инструкция

Торговое название

Мифетрил

Международное непатентованное название

Мифепристон

Лекарственная форма

Таблетки, 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – мифепристона 200.00 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

Описание

Таблетки светло- желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «J09» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прочие половые гормоны. Антиконгестанты. Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон.

Код АТХ G03XB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь однократной дозы 600 мг, мифепристон быстро всасывается, пик концентрации в плазме крови 1,98 мг/л достигается примерно через 90 минут после приема. Абсолютная биодоступность 20 мг пероральной дозы составляет 69%.

Распределение

Мифепристон на 98% связывается с белками плазмы, альбумином и

α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования цепи из 17 пропинила с образованием трех основных метаболитов: моно-деметилированный (RU 42633), ди-деметилированный (RU 42848), образующиеся в результате потери одной и двух метильных групп 11β-п-диметиламинофенильном заместителе стероидного кольца мифепристона, и гидроксилированный (RU 42698).

Выведение

83% препарата обнаруживается в кале и 9% в моче. После фазы

распределения, выведение мифепристона сначала происходит медленно (50% концентрации между 12- 72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов.

Влияние возраста, заболеваний печени и почек на безопасность,

эффективность и фармакокинетику мифепристона не исследовались.

Фармакодинамика

Мифепристон - активное вещество Мифетрила, представляет собой синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает.

Соединение подавляет активность эндогенного или экзогенного прогестерона. В результате происходит прерывание беременности.

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина).

В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Мифетрил также обладает антиглюкокортикоидной и слабой

антиандрогенной активностью. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Показания к применению

- медикаментозное прерывание беременности до 63 дней аменореи

в сочетании с аналогом простагландинов

- подготовка шейки матки к оперативному прерыванию беременности

в первом триместре

- подготовка к воздействию аналога простагландинов при прерывании

беременности по медицинским показаниям (в первом триместре)

- вызывание сокращений матки в случае прерывания беременности

из-за внутриутробной смерти плода (в случаях наличия противопоказаний к применению простагландина и окситоцина)

Способ применения и дозы

Медикаментозное прерывание беременности в сочетании с аналогом простагландинов

Первый способ применения при беременности - до 49 дней аменореи

600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача.

Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают аналог простагландина, а именно 400 мкг мизопростола перорально или 1 мг гемепроста вагинально.

Второй способ применения при беременности - до 49 дней аменореи

200 мг (1 таблетка по 200 мг) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача.

Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают аналог простагландина - 1 мг гемепроста вагинально.

Первый способ применения при беременности - межу 50-63 дней аменореи

600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетка) мифепристона

принимают внутрь однократно в присутствии врача.

Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают аналог простагландина, а именно 1 мг гемепроста вагинально.

Второй способ применения при беременности- межу 50-63 дней аменореи

200 мг (1 таблетка по 200 мг) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача.

Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают аналог простагландина - 1 мг гемепроста вагинально.

Подготовка шейки матки перед оперативным прерыванием беременности в первом триместре

200 мг мифепристона (1 таблетка) принимают внутрь однократно в присутствии врача или младшего медицинского персонала с последующим, через 36-48 часов (но не более) проводится оперативное прерывание беременности.

Подготовка к воздействию аналога простагландинов при прерывании беременности в третьем триместре по медицинским показаниям

(при применении учитывать действующие рекомендации)

Рекомендуется назначение 600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) в один прием в присутствии врача) с последующим, через 36-48 часов воздействием аналога простагландинов, который при необходимости может вводиться повторно.

Вызывание сокращений матки в случае прерывания беременности при внутриутробной смерти плода (в случаях противопоказаний по применению простагландина и окситоцина)

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) в день, в течение 2 дней.

В случае, если схватки не начинаются в течение 72-х часов после первого приема препарата, следует применить обычные методы прерывания беременности.

Побочные действия

Очень часто

- маточные сокращения или судороги (от 10 до 45%) в течение нескольких

часов после приема простагландина

- тошнота, рвота, диарея (связаны с применением простогландина)

Часто

- сильное кровотечение из половых путей

- инфекции, спровоцированные абортом, подозреваемые или

подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания

тазовых органов)

- незначительные боли внизу живота

- судороги (легкие или умеренные)

Иногда

- артериальная гипотензия (0.25%)

Редко

- головная боль, слабость, недомогание, проявления нервного характера

(приступы жара, головокружение, озноб), лихорадка

- крапивница, эритродермия, эритема, эпидермальный некролиз, кожная сыпь (0.2%)

Очень редко

- разрыв матки (у рожавших женщин или женщин с рубцом на матке после кесарева сечения во втором и третьем триместре беременности при применении по поводу внутриутробной смерти плода после приема простагландина)

- токсический шок с летальным исходом, вызванный инфекцией

Clostridium sordellii

-отек Квинке

Противопоказания

Для всех показаний

- гиперчувствительность к мифепристону и другим компонентам препарата

- надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная

(ГКС) терапия

- острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность

- тяжелая форма неконтролируемой астмы

- наследственная порфирия

- анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л)

- нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение

антикоагулянтами)

В целях медикаментозного прерывания беременности

- беременность, не подтвержденная при клиническом обследовании

- беременность сроком более 63 дней аменореи

- подозрение на внематочную беременность

- противопоказания к применению простагландинов

В целях подготовки шейки матки к оперативному прерыванию беременности

- беременность, не подтвержденная при клиническом обследовании

- беременность сроком более 84 дней аменореи

- подозрение на внематочную беременность

В целях подготовки к воздействию аналога простагландинов в прерывании беременности по медицинским показаниям

- наличие противопоказаний к применению простагландина

В целях провоцирования сокращений матки в случае внутриутробной смерти плода при использовании простагландинов

- наличие противопоказаний к применению простагландина

С осторожностью

- хроническая обструктивная болезнь легких

- бронхиальная астма

- артериальная гипертензия

- нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность

- миома матки

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия мифепристона не проводились.

Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3А4,

не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Более того, рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, и некоторые противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифеприс-

тона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия. Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспали-

тельных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона. При одновременном применении мифепристона и глюкокортикостероидов (ГКС) необходимо увеличить дозу последних.

Особые указания

Во избежание осложнений применять препарат Мифетрил необходимо строго по назначению врача, в медицинских акушерско-гинекологических лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование. Мифетрил не рекомендуется назначать пациенткам с почечной, печеночной недостаточностью и у пациенткам с низкой массой тела.

Медикаментозное прерывание беременности

Этот метод может предлагаться только пациенткам, желающим прервать беременность при активном участии самой женщины, которая должна быть проинформирована об особенностях и этапах проведения данного метода:

- о комбинации лечения с простагландином, который назначается на втором приеме у врача;

- о необходимости контрольного осмотра (3-я консультация) через 14-21 день после приема Мифетрила с целью диагностирования полного изгнания плода;

- о возможностью неудачного исхода, который потребует хирургическое вмешательство.

Назначение препарата Мифетрил должно в обязательном порядке сопровождаться применением через 36-48 часов простагландина вагинально или перорально, так как без простагландина риск неудачного исхода возрастает до 20%. Выкидыш может случиться и до приема простагландина (примерно в 3-х случаях из ста), но и в этом случае пациентка должна пройти контрольный осмотр, для того, чтобы убедиться в полном очищении полости матки.

Риски, связанные с применением данного метода

Неудачный исход

Процент неудачного исхода при применении Мифетрила с последующим применением аналога простагландина колеблется (от 1.3% до 7.5%) и зависит от применяемого простагландина. Учитывая вероятность неудачи метода, необходимо обязательно во время контрольной консультации проводить проверку полного изгнания плода из полости матки.

Вагинальное кровотечение

Пациентки должны быть проинформированы о возможности развития продолжительных, иногда обильных вагинальных кровотечений (до 12 дней или более с момента приема Мифетрила). Они отмечаются практически во всех случаях и поэтому не могут служить доказательством полного изгнания плода. В связи с этим, пациенткам не рекомендуется совершать дальние поездки до подтверждения полного аборта. Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае развития обильного кровотечения или каких- либо других проблем. Контрольный осмотр должен быть обязательно проведен спустя 14-21 день после приема Мифетрила, чтобы проверить (при клиническом обследовании УЗИ органов малого таза, определении концентрации β-ХГЧ в плазме крови), что плод вышел полностью. Если во время контрольного осмотра будет обнаружено, что кровотечение (даже самое незначительное) все еще продолжается, следует через несколько дней провести дополнительный осмотр, для того чтобы убедиться в его полном прекращении. При подозрении на сохранение беременности (и возможности ее дальнейшего развития) может быть показано проведение УЗИ органов малого таза.

Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или не диагностированной эктопической беременности, для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и при необходимости лечение.

В случае сохранения развивающейся беременности на день контрольного осмотра, пациентке должно быть предложено прерывание беременности иным способом. Учитывая опасность иногда очень сильных кровотечений (в 1.4% случаев) с целью остановки кровотечения может потребоваться выскабливание полости матки, в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. В таких случаях, решение о применении препарата должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.Инфекционные заболевания

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего, не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.Подготовка шейки матки к оперативному прерыванию беременности

Для достижения наилучшего эффекта прием Мифетрила должен в обязательном порядке сопровождаться внутриматочной аспирацией не позже, чем через 36-48 часов.

Риски, связанные с применением метода

Вагинальное кровотечение

Пациентка должна быть проинформирована о возможном и иногда обильном кровотечении после приема Мифетрила. Она должна быть информирована о возможности выкидыша еще до операции и должна знать, куда ей следует обращаться, чтобы проверить факт изгнания плода, а также в случае каких-либо нетипичных проявлений вследствие приема мифепристона. Остальные риски аналогичны тем, которые могут отмечаться при любом хирургическом вмешательстве.

Во всех случаях

Применение препарата Мифетрил требует проведения профилактики резус-иммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту. В ходе клинических испытаний наблюдались случаи зачатия в период между изгнанием плода и последующей менструацией. Для того, чтобы избежать новой беременности, рекомендуется заранее предусмотреть методику контрацепции.

Меры предосторожности при применении препарата

Во всех случаях

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона).

В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. Таким пациенткам требуется коррекция терапии ГКС.

Возможно снижение эффективности данного медикаментозного метода аборта при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин (ацетилсалициловая кислота) из-за антипростагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в день применения аналога простагландина.Медикаментозное прерывание беременности

Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Способ введения простагландина

Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина, пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.Сочетание приема Мифетрила с простагландином, независимо от назначения

Следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные при приеме простагландинов.

Лактация

Липофильные соединения мифепристона могут выделяться с грудным молоком матери. Никаких фармацевтических исследований по безопасности не проводилось, поэтому во время кормления грудью, применения мифепристона следует избегать.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния мифепристона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, однако, учитывая профиль возможных побочных эффектов препарата (головокружение, артериальная гипотензия), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и проведении другой деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: надпочечниковая недостаточность с выраженной общей интоксикацией, сонливостью, рвотой, тошнотой и характерной почечной коликой.

Лечение: симптоматическая терапия с введением дексаметазона.

Форма выпуска и упаковка

По 1 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

250 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Джагсонпал Фармацевтикал Лтд

Место № 14, 15, 16, 55, 56, 57, Сектор-5, IIE, Пант Нагар, Рудрапур, Удхам Сингх Нагар- 263153, Уттаракханд, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

НААРИ АГ

Арнольд Боклин-штрассе 11, CH- 4051 Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «IMEXPHARMA» (ИМЕКСФАРМА)

Республика Казахстан, 050008, г. Алматы , ул. Шевченко, 146, офис 2 «С»

Телефон: 8 7017674477

Адрес электронной почты: meruert@inbox.ru

 

Прикрепленные файлы

957493171477976269_ru.doc 101.5 кб
578179081477977467_kz.doc 127 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники