Войти

Мирзатен® Ку-таб® (30 мг) Миртазапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mirtazapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122099
Дата регистрации: 04.03.2016 - 04.03.2021

Инструкция

Торговое название

Мирзатен® Ку-таб®

Международное непатентованное название

Миртазапин

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 15 мг, 30 мг, 45 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - миртазапин 15 мг, 30 мг или 45 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, Pharmaburst Cl (состоит из маннитола, сорбитола, кросповидона и силикона диоксида), ароматизатор апельсиновый, аспартам, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Миртазапин.

Код АТХ N06AX11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема активное вещество – миртазапин - быстро и хорошо всасывается (биодоступность около 50%), достигая пиковых уровней в плазме через два часа. Связывание миртазапина с белками в плазме крови составляет 85%. Средний период выведения составляет 20-40 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства миртазапина.

Миртазапин хорошо усваивается и выходит с мочой и калом в течение нескольких дней.

Основными путями биотрансформации являются деметиляция и окисление, после чего следует конъюгация. Данные in vitro от микросом человеческой печени указывают, что энзимы Р450 цитохрома CYP2D6 и CYP1А2 участвуют в образовании 8-гидрокси метаболита миртазапина, тогда как CYP3А4 считается ответственным за образование N-деметил и N-оксид метаболитов. Деметиловый метаболит является фармакологически активным, и имеет тот же фармакокинетический профиль, что и исходная смесь.

Фармакокинетика миртазапина имеет линейный характер в диапазоне рекомендованных доз.

Клиренс миртазапина может быть снижен вследствие почечной или печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

Миртазапин является центрально активным пресинаптическим α2-антагонистом, который повышает центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии специфически проводится через 5-НТ1 рецепторы, так как 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторы заблокированы миртазапином. Оба энантиомера миртазапина предположительно усиливают антидепрессантную деятельность, S(+) энантиомер путем блокирования α2-адрено и 5-НТ2-серотониновых рецепторов, а R(-) энантиомер путем блокирования 5-НТ3 рецепторов.

Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, оказывает седативное действие. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Он практически не оказывает антихолинергического действия и, в терапевтических дозах, практически не оказывает воздействия на сердечнососудистую систему.

Дети

Два рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у детей в возрасте от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (п = 259) с использованием гибкого дозирования для первых 4 недель (15-45 мг миртазапина), а затем в фиксированной дозе (15, 30 или 45 мг миртазапина) в течение еще 4 недель не смогли продемонстрировать значительные различия между миртазапином и плацебо на первичной и на всех вторичных конечных точках. Значительное увеличение веса (≥7%) наблюдался в 48,8% с миртазапином лечение субъектов по сравнению с 5,7% в группе плацебо. Также обычно наблюдались крапивница (11,8% против 6,8%) и гипертриглицеридемия (2,9% против 0%).

Показания к применению

- депрессивные состояния различной этиологии

Способ применения и дозы

Суточная доза, обычно, составляет от 15 до 45 мг, начальная доза – 15 или 30 мг.

Мирзатен® Ку-таб® начинает действовать через 1-2 недели лечения. Лечение в адекватных дозах приводит к положительной реакции в течение 2-4 недель. При недостаточной реакции дозу можно увеличить до максимума. Если реакция не наступит через 2-4 недели, лечение должно быть остановлено.

Период полураспада миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому Мирзатен® Ку-таб® подходит для разового суточного приема. Его желательно принимать на ночь перед тем, как ложиться спать.

Мирзатен® Ку-таб® также можно принимать в двух раздельных дозах (одну утром и одну на ночь, более высокая доза должна быть принята на ночь).

Таблетку нужно принимать перорально. Так как таблетки быстро диспергируют, запивать водой не требуется.

Пациенты, страдающие депрессией, должны принимать препарат в течение, как минимум, 6 месяцев, чтобы удостовериться в исчезновении симптомов.

Прекращать прием Мирзатен® Ку-таб® рекомендуется постепенно, чтобы избежать симптомов привыкания.

Пожилые

Рекомендуемая доза аналогична дозе, предназначенной для взрослых. У пожилых пациентов увеличение дозы должно сопровождаться пристальным наблюдением для достижения удовлетворительной и безопасной реакции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 40мл/мин.). Этот факт должен учитываться при назначении Мирзатен® Ку-таб® пациентам данной категории.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с печеночной недостаточностью. Данный факт должен учитываться при назначении Мирзатен® Ку-таб® пациентам с острой печеночной недостаточностью, так как применение препарата у пациентов с острой печеночной недостаточностью не было достаточно изучено.

Мирзатен® Ку-таб® не должен применяться у детей и подростков до 18 лет по соображениям безопасности в связи с отсутствием доказательств эффективности в двух краткосрочных клинических исследованиях.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, происходящих у более чем 5% пациентов, получавших миртазапин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиям (см ниже): сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Очень часто(≥1/10)

  • увеличение аппетита1, набор веса1

  • сонливость1,4, седация1,4

  • головная боль2

  • сухость во рту

Часто (≥1/100 до <1/10)

- необычные сновидения , летаргия1, спутанность сознания, бессонница3,5, беспокойство2,5

  • головокружение, утомляемость

  • тремор

-тошнота3, рвота2, диарея2, запор1

  • экзантема2

  • артралгия, миалгия, боли в спине1

  • ортостатическая гипотензия

  • периферийный отек1

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

  • ночные кошмары2, парестезия

  • синдром беспокойных ног

  • гипотензия2, обморок

  • волнение2, психомоторное беспокойство (включая акатизию, гиперкинезию), галлюцинации, мания

-оральная гипостезия

Редко (≥1/10 000 до <1/1000)

-агрессивность

-миоклонус

- панкреатит

  • увеличение активности трансаминаз

В исключительных случаях

  • подавление деятельности костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения)

  • эозинофилия

  • конвульсии (инсульты)

  • серотониновый синдром

- оральная парестезия, дизартрия, отек ротовой области, повышенное слюноотделение

  • гипонатриемия

  • суицидальные мысли6, суицидальное поведение6

  • нарушение антидиуретической гормональной секреции

  • синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

- рабдомиолиз

- задержка мочи

- сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек

- повышение кретинина киназы

1В клинических исследованиях эти явления развивались статистически достоверно чаще во время лечения с миртазапином, чем с плацебо.

2 В клинических исследованиях эти явления развивались более часто во время лечения плацебо, чем с миртазапином, однако статистически не достоверно чаще.

3 В клинических исследованиях эти явления развивались статистически достоверно чаще во время лечения плацебо, чем с миртазапином.

4Обратите внимание, что снижение дозы обычно не приводит к меньшей сонливости/седации, но может поставить под угрозу эффективность антидепрессанта.

5 Обычно после применения антидепрессантов, могут развиться или обостриться тревога и бессонница (которые может быть симптомами депрессии). При лечении миртазапином развития или обострения тревоги и бессонницы не наступало.

6 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии миртазапином или в ранние сроки после прекращения лечения.

При оценке лабораторных показателей в ходе клинических исследований было отмечено кратковременное повышение трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о сопутствующих побочных реакциях с миртазапином сообщалось статистически достоверно не чаще, чем с плацебо).

Дети

побочные действия

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к одному из компонентов

  • одновременный прием вместе с ингибиторами моноаминаоксидазы (МАО)

Лекарственные взаимодействия

Мирзатен® Ку-таб® нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения приема ингибиторов МАО. Должно пройти около двух недель после приема пациентами Мирзатен® Ку-таб®, после чего они могут начать принимать ингибиторы МАО.

Одновременный прием с прочими серотонергическими активными веществами (триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленоый синий,   селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) , венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой – Hypericum perforatum) может привести к серотониновому синдрому. Необходимо внимание и более частый клинический мониторинг при комбинировании этих активных веществ с миртазапином.

Мирзатен® Ку-таб® может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и прочих седативных препаратов (нейролептических средств, антигистаминных Н1 антагонистов, опиоидов). Следует соблюдать осторожность, когда эти лекарственные средства назначают вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать депрессантное действие алкоголя на центральную нервную систему. Поэтому необходимо рекомендовать пациентам избегать употребления спиртных напитков во время лечения миртазапином.

Мирзатен® Ку-таб® в дозировке 30мг раз в день демонстрировал слабое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного коэффициента (МНК) среди пациентов, принимавших варфарин.

Так как в более высокой дозе не может быть исключен более выраженный эффект миртазапина, желательно следить за МНК в случае сопутствующей терапии миртазапина с варфарином.

Риск удлинения интервала QT и/или развития желудочковой аритмии (например, трепетания-мерцания желудочков) может быть увеличен при использовании лекарств, которые удлиняют интервал QT (например, некоторые антипсихотические препараты и антибиотики).

Карбамазепин и фенитоин - индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина в двукратном объеме, приводят к снижению средней концентрации миртазапина в плазме. Если карбамазепин или любой другой

индуктор печеночного метаболизма (как рифампицин) назначается одновременно с Мирзатен® Ку-таб®, дозу Мирзатен® Ку-таб® необходимо увеличить. Если одновременное лечение с такими лекарственными средствами прекращается, то дозу миртазапина необходимо уменьшить.

Одновременный прием мощного CYP3A4 ингибитора кетоконазола увеличивает пиковые уровни Мирзатен® Ку-таб® в плазме примерно на 40% - 50%.

При одновременном приеме циметидина (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с Мирзатен® Ку-таб®, средняя концентрация миртазапина в плазме может превысить 50%. Одновременный прием препаратов нужно осуществлять с осторожностью, и доза может нуждаться в уменьшении при одновременном приеме Мирзатен® Ку-таб® с мощными CYP3A4 ингибиторами, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования взаимодействия не указывают на какие-либо соответствующие фармакокинетические эффекты при одновременном лечении миртазапином и пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия изучалось только у взрослых.

Особые указания

Дети

Мирзатен® Ку-таб® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальные поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической картины решение о необходимости лечения тем не менее принято, пациента необходимо тщательно контролировать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков по вопросам роста, созревания, познавательного и поведенческого развития не достаточны.

Суицид/суицидальные мысли или клинические ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинением вреда себе и попыток суицида (суицидальные действия и проявления). В течение первых нескольких недель лечения препаратом Мирзатен® Ку-таб® пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, пока не наступит улучшение. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и должны быть под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов младше 25 лет.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и лица, осуществляющих уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

В связи с возможностью развития суицидального поведения, особенно в начале лечения, пациенту должна быть назначена наименьшая доза миртазапина, соответствующая надлежащему управлению пациентом, с целью снижения риска передозировки.

Депрессия костного могза

Подавление деятельности костного мозга, как гранулоцитопения или агранулоцитоз, может иметь место во время лечения препаратом Мирзатен® Ку-таб®. В клинических исследованиях миртазапина сообщалось о реверсивном агранулоцитозе, как о редком явлении. В постмаркетинговый период применения миртазапина в очень редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, в основном обратимом, но в некоторых случаях - со смертельным исходом. Смертельные случаи, в основном, касались пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен быть готов к развитию таких симптомов, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; когда проявляются такие симптомы, лечение необходимо прекратить и провести анализы крови.

Желтуха

При появлении желтухи лечение должно быть остановлено.

С осторожностью применять у пациентов:

  • страдающих эпилепсией и органическим поражением мозга (при появлении или учащении приступов, нужно прекратить лечение).

  • страдающих печеночной недостаточностью, т.к. клиренс миртазапина может уменьшаться

  • страдающих почечной недостаточностью, т.к. клиренс миртазапина может уменьшаться

  • страдающих сердечными заболеваниями (нарушение проводимости, стенокардия и недавний инфаркт миокарда)

  • с низким кровяным давлением

  • с сахарным диабетом: антидепрессанты могут изменить гликемический уровень. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных сахароснижающих препаратов, а также рекомендуется тщательный мониторинг

  • с проблемами при мочеиспускании (как гипертрофия простаты), а также пациенты с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением

  • страдающих шизофренией или прочими психотическими заболеваниями

  • с биполярными расстройствами, с вступившими в маниакальную фазу - прием Мирзатен® Ку-таб® нужно отменить

  • резкое прекращение лечения после продолжительного применения может вызвать развитие синдрома "отмены". Большинство симптомов синдрома "отмены" являются слабыми и проходят самостоятельно.

Наиболее часто сообщалось о головокружении, ажитации, тревоге, головной боли и тошноте, хотя эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

- акатизия/психомоторное беспокойство: применение антидепрессантов было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. Это, скорее всего, происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред.

- случаи удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии (в том числе типа «пируэт») и внезапной смерти были зарегистрированы во время постмаркетингового применения миртазапина. Большинство сообщений связаны с передозировкой или наличием у пациентов других факторов риска удлиняющих интервал QT, в том числе сопутствующего применения препаратов, удлиняющих интервал QT (см разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Передозировка»). Следует проявлять осторожность, когда миртазапин назначается пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или когда случаи удлинения интервала QT имеются в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT.

Гипонатриемия

О гипонатриемии, возможной из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), связанной с применением миртазапина, сообщается очень редко. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с высоким риском развития гипонатриемии, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, одновременно получающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

Серотониновый синдром

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами может привести к возникновению серотонинового синдрома, симптомы которого могут включать гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями основных показателей, изменения в психике, включая спутанность сознания, раздражительность и крайнее волнение, переходящее в бред и кому. Необходимо соблюдать осторожность и тщательный клинический мониторинг при одновременном применении этих активных веществ в комбинации с миртазапином. При развитии таких симптомов лечение миртазапином следует прекратить и назначить поддерживающее симптоматическое лечение. Опыт постмаркетингового применения показывает, что у пациентов, получавших только миртазапин, серотониновый синдром развивается очень редко.

Пожилые

Пожилые люди часто более чувствительны, особенно в связи с побочными действиями антидепрессантов. Во время клинических исследований с миртазапином о побочных действиях у пожилых пациентов сообщалось не чаще, чем в других возрастных группах.

Мирзатен® Ку-таб® содержит лактозу, сорбитол и аспартам.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы и фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Аспартам содержит фенилаланин, противопоказан людям с фенилкетонурией.

Беременность и лактация

Ограниченные данные по применению миртазапина у беременных женщин не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинической значимости, однако было отмечено развитие токсичности.

Эпидемиологические данные предполагают, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии новорожденных (СЛГН). Хотя исследования не выявили связь СЛГН с лечением миртазапином, этот потенциальный риск не может быть исключен, принимая во внимание соответствующий механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Следует проявлять осторожность при назначении миртазапина беременным женщинам. Если Мирзатен® Ку-таб® используется до или незадолго до рождения, рекомендуется послеродовой мониторинг новорожденных для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

Исследования на животных и ограниченные данные на людях показали выделение миртазапина в грудное молоко в очень малых количествах. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать терапию с миртазапином должно быть принято с учетом выгоды грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом Мирзатен® Ку-таб® для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Мирзатен® Ку-таб® оказывает влияние на способность вождения и работы с техникой. Препарат может ослабить концентрацию и внимание (в особенности, на начальных этапах лечения). Пациентам нельзя выполнять потенциально опасных заданий, которые требуют внимания и хорошей концентрации, как вождение автомобиля или работа с техникой.

Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы с дезориентацией и длительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, гипертензия или гипотензия. Тем не менее, существует возможность более серьезных последствий (в том числе со смертельным исходом) при дозах, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанных передозировках. В этих случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Лечение: симптоматическое. В случаях недавнего приема, первичные меры по удалению препарата (принудительная рвота, промывание желудка, активированный уголь). Необходимо предпринять мониторинг ЭКГ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную перфорированную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 10 контурных перфорированных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место,

Шмарьешка цеста, 6, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

089952031477976267_ru.doc 123 кб
713960071477977464_kz.doc 59.28 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники