Войти

Метадон Метадон

Производитель: L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метадон
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121922
Дата регистрации: 11.12.2015 - 11.12.2020

Инструкция

Торговое название

Метадон

Международное непатентованное название

Метадон

Лекарственная форма

Раствор для орального применения 5 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - метадона гидрохлорида 5.0 мг,

вспомогательные вещества: сахароза, глицерин, лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, ароматизатор лимонный, вода очищенная.

Описание

Сиропообразная бесцветная или слегка окрашенная жидкость с характерным лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Средства для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения опиатной зависимости. Метадон

Код АТХ N07BC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема биодоступность метадона составляет от 36 до 100%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 7,5 часов. После приема от 10 до 225 мг, концентрация метадона в плазме от 65 до 630 нг/мл, соответственно максимальная концентрация от 124 до 1255 нг/мл. Влияние пищи на биодоступность метадона неизвестно.

Метадон является липофильным препаратом, объем распределения колеблется от 1 до 8 л/кг. В плазме, метадон преимущественно связан с гликопротеином α1 - кислоты (85% до 90%). Метадон определяется в слюне, грудном молоке, амниотической жидкости и плазме пуповины. Метадон в основном метаболизируется путем N-деметилирования в неактивный метаболит, 2 – этилиден - 1 ,5-диметил - 3,3 - дифенилпиролидин (EDDP). В пребразовании метадона в EDDP и другие неактивные метаболиты участвуют ферменты системы цитохрома P450, в первую очередь, CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C19 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6. Метаболиты выделяются в основном с мочой. Метадон является субстратом для Р -гликопротеина, но его фармакокинетика практически не изменяется в случае полиморфизма или ингибирования P - гликопротеина. После многократного приема плазменная концентрация метадона составляет от 1,4 до 126 л/ч, период полураспада (T1/2) от 8 до 59 часов. В следствие липофильности метадона, он сохраняется в печени и других тканях. Медленное высвобождение из печени и другой ткани может продлить продолжительность действия метадона, несмотря на низкие концентрации в плазме.

Фармакодинамика

Метадона гидрохлорид является µ-агонистом; синтетический опиоидный анальгетик с несколькими действиями качественно аналогичными морфину, наиболее выраженное из которых действие на центральную нервную систему и гладкомышечные органы. Абстинентный синдром метадона, хотя качественно подобен морфину, отличается тем, что возникает медленнее, является более продолжительным, и симптомы являются менее выраженными.

Показания к применению

  • поддерживающая заместительная терапия (ПЗТ) при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением опиоидов, синдром зависимости

Способ применения и дозы

Метадон - раствор метадона гидрохлорида только для приема внутрь.

Не использовать для инъекций.

Поддерживающая заместительная терапия при опиоидной наркомании

Метадон применяется ежедневно в соответствии с клиническим состоянием и протоколом лечения. Лекарственные схемы могут быть изменены в соответствии с клиническим состоянием пациента. Первоначально, одной дозы от 15 до 20 мг (от 3 до 4 мл) достаточно, чтобы купировать абстинентный синдром. В случае повтора симптомов абстиненции или недостаточного купирования синдрома, дозу можно увеличить. Если пациенты находятся в физической зависимости от высоких доз, им могут потребоваться более высокие дозы метадона соответственно. Обычно 40 мг (8 мл) в день в виде однократной или разделенных доз являются адекватным уровнем дозирования. Стабилизация может продолжаться в течение 2 - 3 дней, затем количество метадона необходимо постепенно уменьшать. Частота, при которой уменьшается количество метадона определяется индивидуально для каждого пациента. У госпитализированных пациентов ежедневное снижение на 20 % от общей суточной дозы обычно хорошо переносится. У амбулаторных пациентов возможно более медленное снижение.

В случае опиоидо-зависимых пациентов с установленной стабилизированной наркоманией, поддерживающая терапия может проводиться, только при неэффективности предыдущих многопрофильных мероприятий. Это лечение также подходит для пациентов с установленной опиоидной зависимостью и ВИЧ-инфекцией, с синдромом иммунодефицита или СПИДом, если врач считает, что другой вид лечения имеет меньше шансов воздержания от употребления опиоидов. Заместительная терапия может устранить "тягу", то есть компульсивный поиск героина, и подавлять беспокойство наркозависимого пациента. Нет необходимости в проведении контрольного системного налоксонового теста у лиц с выраженной психофизической зависимостью от героина, тем не менее важно проверять морфиноподобные вещества в жидкостях организма. Следует подчеркнуть, что анализ мочи, чтобы проверить на наличие наркотических средств и психотропных веществ является неотъемлемой частью лечения метадоном. Чрезмерное употребление алкоголя также должно быть проверено. Если анализ мочи положителен на опиоиды, важно провести повторную оценку состояния. Дозировка должна быть определена врачом индивидуально в зависимости от каждого конкретного случая, чтобы предотвратить потребность в героине, учитывая психофизическое состояние и сопутствующие заболевания пациента. Во время поддерживающей терапии некоторые пациенты получают такую ​​же дозу метадона, для других дозу периодически изменяют в большую или меньшую сторону. В любом случае доза должна быть установлена ​​таким образом, чтобы терапевтический эффект сохранялся в течение по крайней мере 24 часов. В качестве примера, большинство пациентов принимает суточную дозу от 50 до 120 мг (10 - 24 мл), в зависимости от их уровня толерантности и способности метаболизировать препарат.Предупреждение: незапланированное или неконтролируемое врачом прекращение лечения может спровоцировать острый синдром «отмены».

Побочные действия

Часто

- чувство успокоения, головокружение

- тошнота, рвота

- потоотделение, ортостатическая гипотензия,

- угнетение дыхания

- эйфория, дисфория

- слабость, головная боль, бессонница

- возбуждение, дизориентация

- нарушение зрения, миоз

- сухость во рту, анорексия, запор

- спазм желчевыводящих путей

- брадикардия, трепетание, обморок

- задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

- антидиуретический эффект

- снижение либидо и/или сексуальной потенции

- зуд, крапивница и другие кожные реакции

- отек

Редко

- остановка дыхания

- шок, остановка сердца

- удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков (при приеме больших доз)

- геморрагическая сыпь

- головная боль, дискомфорт в желудке, диарея (при приеме больших доз, в связи с содержанием глицерина)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метадона гидрохлориду или другим компонентам препарата

- длительный запор

- органические заболевания сердца

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность

- декомпенсированный сахарный диабет

- порфирия

- гипотензия

- внутричерепная гипертензия

- черепно-мозговая травма

- острый приступ астмы

- острая алкогольная интоксикация

- хронические обструктивные заболевания легких

- дыхательная недостаточность

- легочное сердце

- гиповолемия

- беременность, кроме тех случаев которые указаны в разделе «Особые указания», лактация и период родов

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы П-гликопротеина

Метадон является субстратом П-гликопротеина, соответственно хинидин, верапамил могут увеличить концентрацию метадона в крови.

Индукторы CYP3A4

Метадон метаболизируется изоферментом CYP3A4. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, невирапин, рифампицин могут способствовать метаболизму метадона в печени, который может быть более выраженным, если индуктор добавляется после начала терапии метадоном. Данные взаимодействия не исключают возникновение синдрома «отмены», поэтому требует увеличения дозы метадона. В случае отмены индукторов изофермента CYP3A4, доза метадона может быть снижена.

Ингибиторы фермента CYP3A4

Каннабиноид, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, итраконазол, кетоконазол, нефазодон могут способствовать увеличению концентрации метадона.

Экскреция метадона снижается в случае одновременного приема препаратов, ингибирующих CYP3A4, таких как некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, макролиды, циметидин, азоловые противогрибковые средства. Метадон снижает AUC и Cmax диданозина и ставудина, снижая биодоступность этих препаратов. Кроме того, метадон может замедлить всасывание и увеличить эффект первого прохождения через печень упомянутых препаратов.

Антиретровирусные препараты

Метадон повышает концентрацию в плазме зидовудина как для перорального так и для внутривенного введения, а также вызывает увеличение AUC зидовудина для перорального введения, более чем для внутривенного введения. Такие эффекты обусловлены ингибированием глюкуронизации зидовудина и снижением почечного клиренса. В связи с этим необходимо проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина, и соответственно снижение дозировки зидовудина. У пациентов, которые принимают оба препарата могут развиваться типичные симптомы синдрома «отмены» опиоидов (сильная головная боль, миалгии, усталость и раздражительность).

Ингибитор протеазы может затруднить в некоторой степени метаболизм метадона, но более значимые реакции достигаются при применении ритонавира.

Возможное взаимодействие с абакавиром не требует корректировок дозировки.

Эфавиренц индуцирует метаболизм метадона через систему цитохрома P4503A4. Следовательно, требует корректировки дозы.

Метадон является слабым основанием. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут увеличить почечный клиренс метадона, поэтому доза метадона должна быть увеличена.

Антагонисты опиоидов

Фармакологическое действие антагонистов (налоксон и налтрексон) противоположно действию метадона. Эти препараты могут блокировать действие метадона и спровоцировать синдром «отмены».

Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивающее действие, угнетение дыхания и депрессию центральной нервной системы (ЦНС) при применении метадона. Одновременный прием может спровоцировать и усугубить неврологические, дыхательные и гипотензивный эффекты. Кумулятивный или противоположный эффект зависит от дозы метадона и становится все более частым, при низкой или умеренной дозе метадона. Эти препараты могут вызвать синдром «отмены» у пациентов во время длительной терапии.

Одновременный прием метадона с препаратами, оказывающими депрессивное действие на ЦНС может усугубить угнетение дыхания, поэтому может возникнуть необходимость снижения озы одного или обоих препаратов. Нарушения о стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть у пациентов, одновременно получающих метадон и препараты, влияющие на сердечный выброс или электролитный баланс. В таких случаях рекомендовано проведение ЭКГ.

Противодиарейные, антимускариновые препараты

Дифеноксилат и лоперамид могут привести к серьезным случаям запора, параличу подвздошной кишки и усугублению депрессии ЦНС, особенно при длительном применении.

Октреотид может снижать анальгетический эффект морфина и метадона, поэтому при возникновении снижения или утраты контроля боли прием октреотида суспензии необходимо пересмотреть.

Особые указания

Пациенты особой группы риска.

У амбулаторных пациентов Метадон может вызвать ортостатическую гипотензию. Метадон должен применяться с осторожностью со сниженной начальной дозой у пожилых, ослабленных больных, пациентов с гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы, стриктурой уретры. Во время лечения метадоном, возможно удлинение интервала QT и трепетание - мерцание желудочков, особенно при применении высоких доз (> 100 мг / сут). Метадон необходимо применять с осторожностью у пациентов с риском удлинения QT-интервала, например при заболеваниях сердечно-сосудистой системы в поздней стадии, сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими QT-интервал в анамнезе.

Наркотическая зависимость

Метадон может вызвать морфиноподобную наркотическую зависимость. В результате многократного приема метадона может развиваться психофизическая зависимость и устойчивость, поэтому он должен назначаться и применяться с той же осторожностью, которая применима для морфина.

Применение наркотических антагонистов.

У лиц с наркотической физической зависимостью, применение обычных доз антагонистов может вызвать острый синдром «отмены». Тяжесть синдрома будет зависеть от степени физической зависимости и от дозы введенного антагониста. Применение антагониста у данных субъектов возможно следует избегать. В случае необходимости применения для лечения выраженного угнетения дыхания у пациентов с физической зависимостью, антагонист должен применяться с крайней осторожностью и постепенно с доз ниже рекомендованных.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы. Метадон должен применяться с осторожностью и в пониженных дозах у больных, получающих одновременно другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазин, другие гипнотические седативные транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и другие супрессоры центральной нервной системы, в том числе алкоголь. В этих случаях не исключено развитие депрессии и глубокой седации или комы.

Тревога.

Метадон не обладает успокаивающим эффектом, поэтому симптомы тревоги, которые появляются во время лечения не должны купироваться увеличением дозы метадона.

Черепно- мозговая травма и повышение внутричерепного давления.

Способность метадона угнетать дыхание и увеличивать давление спинномозговой жидкости может быть значительно возрасти в присутствии повышенного внутричерепного давления, кроме того побочные эффекты наркотиков могут скрыть неврологические симптомы у пациентов с черепно-мозговой травмой (см. раздел: «Противопоказания»).

Астма и другие заболевания дыхательной системы.

У пациентов с острыми приступами астмы, с хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, у лиц со значительным уменьшением объема легких на фоне существующего угнетения дыхания, гипоксии или гиперкапнии, даже обычные терапевтические дозы наркотиков могут снизить активность дыхательного центра и увеличить сопротивление дыхательных путей до наступления апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

Острый абдоминальный синдром.

Применение метадона или других наркотиков, могут затруднить установление диагноза или клиническое течение у больных с острой абдоминальной патологией.

Гипотензивный эффект.

Применение метадона может привести к выраженной гипотонии у пациентов с гиповолемией или сопутствующим приемом лекарственных средств, таких как фенотиазин или некоторые анестетики. Метадон может вызвать ортостатическую гипотензию.

Спортсмены.

Использование этого препарата без терапевтических потребностей является допингом. Он может дать положительный результат на допинг тестах даже в терапевтических дозах.

Беременность

Метадон противопоказан при беременности и в период лактации из-за возможных последствий для развития плода. Однако при очевидной неспособности беременной наркозависимой приостановить использование героина, врач может принять решение о проведении поддерживающей терапии метадоном. Эта процедура не должна быть продолжена до конца беременности в рекомендуемых дозах, так как необходимо предотвратить появление симптомов отмены у матери и плода.

При необходимости, корректируют дозу метадона на последних стадиях беременности до поддержания адекватного уровня препарата для избежание возможного отказа от терапии.

Однако, как и любым другим препаратом необходимо тщательно оценивать аспекты риска и пользы, которую он приносит. Снижение дозы препарата (если это необходимо), проводится очень постепенно для избежания развития абстинентного синдрома.

Окончательное прекращение лечения проводится под наблюдением нарколога и акушера-гинеколога и должно быть проведено не ранее, чем на 14-й неделе беременности и не позднее 32 недели, чтобы избежать, риска выкидыша и преждевременных ролов.

Применение метадона беременным следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Пациентку перед применением метадона необходимо проинформировать о возможных последствиях применения препарата.

Более 60% новорожденных, рожденных зависящими от опиоидов матерями, имеют симптомы синдрома абстиненции новорожденного (NAS), имеющие тенденцию длиться 24-74 часа после родов и включающие следующее: громкий плач, быстрое дыхание, голодное, но неэффективное сосание и повышенное беспокойство и отсутствие сна. Также могут иметь место повышение осмотического давления и конвульсии. Интенсивность NAS не соотносится с дозой метадона или других опиоидов, употребляемых беременной женщиной.

Кормление грудью

Метадон проникает в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Из-за риска серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и учитывая пользу лечения для матери, рекомендуется отказаться или от грудного кормления, или от приема метадона.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия, такие как головокружение, возбуждение, дизориентация не рекомендуется управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания (уменьшение частоты дыхания и/или жизненной емкости, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), глубокая сонливость вплоть до ступора или комы, отчетливый миоз, вялость скелетных мышц, холодный и липкий пот, иногда брадикардия и гипотония.

Лечение: обеспечение адекватного дыхательного обмена, при необходимости освобождение дыхательных путей и установление поддерживающей искусственной вентиляции легких. В случае ошибочного приема метадона, особенно большой дозы, необходимы наркотические антагонисты, которые противодействуют угнетению дыхания. Метадон является длительно действующим депрессантом (36-48 часов), тогда как эффект антагониста менее продолжителен (1-3 часа). В следствие этого пациенту необходим постоянный мониторинг для предотвращения или лечения угнетения дыхания. Антагонист (налоксон, налорфин или леваллорфан) вводится внутривенно и является основным препаратом для устранения симптомов интоксикации. Предпочтительно применение налоксона, в виду меньшей вероятности риска возникновения угнетения дыхания. В зависимости от клинических проявлений проводят симптоматическую терапию (кислород, инфузии, вазопрессоры и др).

Форма выпуска и упаковка

По 1000 мл препарата в бутылку из поливинилхлорида непластичного с винтовой горловиной, укупоренный навинчиваемым полипропиленовым колпачком с контрольным кольцом и полиэтиленовой прокладкой.

На каждую бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей и прикрепляют утвержденную инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках. К каждой бутылке прилагается полистероловый дозатор с градуировкой 1-2-3-4-5-6 мл.

Бутылки помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

После первого вскрытия упаковки 12 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации - производителя

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Италия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Италия

Наименование и страна организации - упаковщика

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Италия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Прикрепленные файлы

663232501477976327_ru.doc 54.5 кб
974261671477977578_kz.doc 105 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники