Войти

Месопраль (20 мг) Эзомепразол

Производитель: Этифарм
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Esomeprazole
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022684
Дата регистрации: 20.01.2017 - 20.01.2022

Инструкция

Торговое название

Месопраль

Международное непатентованное название

Эзомепразол

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые, твердые 20 мг и 40 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - эзомепразола магния дигидрат 21.69 мг или 43.37 мг, в пересчете на эзомепразол 20.0 мг и 40.0 мг,

вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза, диметикон, полисорбат 80, маннитол, моноглицерид диацетилированный, тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30%, триэтилцитрат, стеарилмакроголглицериды, вода очищенная.

Состав желатиновых капсул

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), тушь черная,

крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172)

Описание

Для дозировки 20 мг. Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус – белый непрозрачный с надписью черными чернилами «20 mg», крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул – сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета.

Для дозировки 40 мг. Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус – желтый непрозрачный с надписью черными чернилами «40 mg», крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул – сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол. Код АТХ А02ВС05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эзомепразол является неустойчивым в кислой среде и принимается перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пик в плазме крови наступает через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного применения разовой дозы. Для дозы 20 мг эзомепразола эти значения составляют 50% и 68%, соответственно. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи как задерживает, так и уменьшает всасывание эзомепразола, хотя это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона - основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (у пациентов с экстенсивным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторных приемах. Период полувыведения составляет 1.3 часа при повторных приемах препарата один раз в сутки. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональному увеличению AUC после повторного введения. Эта время- и дозо- зависимость объясняется снижением метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно, связано с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или ее сульфонсодержашим метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами, при применении один раз в сутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, другая часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особая категория пациентов

Приблизительно у 2.9 ± 1.5% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. При повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация – время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После разовой дозы эзомепразола в 40 мг, средняя величина площади под кривой «концентрация время» приблизительно на 10% выше у женщин, чем у мужчин. После применения повторных разовых доз никаких половых различий не наблюдалось. Отмеченные особенности не влияют на дозировку эзомепразола.

При нарушениях функций органов

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени метаболизм эзомепразола может быть замедлен. У пациентов с тяжелыми нарушениеми функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции органов составляет 20 мг и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приеме препарата один раз в сутки не отмечается.

Метаболизм эзомепразола ожидается без никаких изменений у пациентов с нарушенной функцией почек, так как почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не самого исходного вещества.

У 12-18 летних пациентов общая экспозиция (AUC) и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax) были сходны с взрослыми при приеме дозировок 20 мг и 40 мг эзомепразола.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического нацеленного механизма действия. Препарат представляет собой ингибитор протонового насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу – кислотный насос и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После перорального приема 20 мг или 40 мг препарата Месопраль эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии. После 5 дней перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24 часов у пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). После приема эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76% пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у 24% пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%.

Используя параметр AUC, в качестве заменяющего параметра для оценки концентрации эзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрацией препарата.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита препаратом Месопраль в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% – через 8 недель. Лечение препаратом Месопраль в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

При неосложненной язве двенадцатиперстной кишки для эффективного заживления язвы после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток), вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Эзомепразол показал высокую эффективность в отношении заживления язв желудка, а также профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Показания к применению

Взрослые

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

- длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива

- симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для эрадикации Helicobacter pylori

- для заживления язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

- для предотвращения рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвой, вызванной Helicobacter pylori

Пациенты, которым требуется продолжительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

- заживление язвы желудка, связанной с лечением НПВП

- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной лечением НПВП у пациентов группы риска

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Дети в возрасте 12 лет и старше

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозий при рефлюкс-эзофагите

- профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита

- симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для эрадикации Helicobacter pylori

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя разжевывать или дробить.

Для пациентов с затруднением при глотании, капсулы можно открыть и пеллеты растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка может раствориться. Воду с микрогранулами выпить сразу же или в течение 30 минут. Снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует жевать или дробить микрогранулы.

Пациентам, которые не могут глотать, капсулы можно открыть и растворить пеллеты в негазированной воде, затем ввести через зонд. Важно, чтобы целесообразность введения препарата с помощью шприца и трубки, была тщательно рассмотрена.

Взрослые и дети с 12 лет

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: по 20 мг один раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов заболевания можно перейти на режим приема препарата “при необходимости”, т.е. принимать Месопраль по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется продлевать лечение в режиме «при необходимости».

Взрослые

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Месопраль 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива): по 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.

Пациенты, которым необходимо непрерывное лечение НПВП

Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: обычная доза 20 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недели.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов с риском: по 20 мг один раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенной индуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель после внутривенной индуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона: рекомендуемая начальная доза 40 мг два раза в сутки. Затем дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется по клинической картине заболевания. На основании клинических данных, состояния большинства пациентов можно контролировать приемами доз от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. При дозах выше 80 мг ежедневно, дозу следует разделить и принимать два раза в сутки.

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Месопраль 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Дети в возрасте 12 лет и старше

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori:

Вес

Дозировка

  • кг

  • В комбинации с двумя антибиотиками: 20 мг эзомепразола, 750 мг амоксициллина и 7.5 мг/кг м.т. кларитромицина. Все препараты применяют 2 раза в сутки в течение одной недели.

    >40 кг

    В комбинации с двумя антибиотиками: 20 мг эзомепразола, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина. Все препараты применяют 2 раза в сутки в течение одной недели.

    Детям младше 12 лет не следует назначать Месопраль в связи с отсутствием данных по безопасности.

    У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта среди пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

    У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

    У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

    Введение препарата через назогастральный зонд

    1. Следует высыпать содержимое капсулы в объем 25 мл или 50 мл воды. В случае применения некоторых видов зондов, следует капсулу растворить в 50 мл воды, чтобы избежать закупорки зонда гранулами препарата. Размешать.

    2. Набрать взвесь в шприц и добавить приблизительно 5 мл воздуха.

    3. Взболтать шприц в течение примерно 2 минут с целью распределения гранул во взвеси.

    4. Следует повернуть шприц наконечником вверх и проверить, не наступила ли закупорка шприца.

    5. Соединить наконечники зонда и шприца, удерживая шприц направленным вверх.

    6. Следует встряхнуть шприц и повернуть наконечником вниз и сразу ввести приблизительно 5-10 мл взвеси в зонд. После введения следует повернуть шприц наконечником вверх и встряхнуть (следует держать шприц наконечником вверх, чтобы избежать закупорки).

    7. Перевернуть шприц наконечником вниз и сразу ввести 5-10 мл взвеси в зонд. Следует повторить данную операцию, пока шприц не будет пуст.

    8. Если необходимо, следует наполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторить операцию, описанную в п.6, чтобы разбавить осадок взвеси, который может остаться в шприце. В случае применения некоторых видов зондов может быть необходимым добавление 50 мл воды.

    Побочные действия

    Часто (>1/100, <1/10)

    - головная боль

    - боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор

    Нечасто (>1/1000, <1/100)

    - дерматит, зуд, крапивница, сыпь

    - головокружение

    - сухость во рту

    - бессонница, парестезия, сонливость

    - повышение активности “печеночных” ферментов

    - периферические отеки

    - риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

    Редко (>1/10000, <1/1000)

    - лейкопения, тромбоцитопения

    - аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция/шок

    - возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство

    - нарушение вкуса

    - гипонатриемия

    - бронхоспазм

    - стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

    - гепатит с (или без) желтухой

    - фотосенсибилизация, алопеция

    - артралгии, миалгии

    - нечеткость зрения

    - потливость

    Очень редко (<1/10000)

    - агранулоцитоз, панцитопения

    - галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение

    - печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия

    - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

    эпидермальный некролиз

    - мышечная слабость

    - интерстициальный нефрит

    - гинекомастия

    Частота неизвестна

    - гипомагнезиемия, тяжелая гипомагнезиемия может привести к гипокальциемии

    - микроскопический колит

    - подострая кожная красная волчанка

    Противопоказания

    - повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата

    - одновременный прием с нелфинавиром

    - беременность и период лактации

    - детский и подростковый возраст до 12 лет (эффективность и безопасность

    не изучена)

    С осторожностью

    - тяжелая почечная недостаточность

    Лекарственные взаимодействия

    Ингибиторы протеаз

    Отмечено, что омепразол реагирует с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническое значение и механизм действия, кроме существующих сообщений о таком взаимодействии, еще не изучены. Увеличение рН желудочного сока во время лечения омепразолом может влиять на всасывание ингибиторов протеаз. Возможно появление других взаимодействий, вызванных угнетением действия изофермента CYP2C19. В случае назначения атазанавира и нелфинавира отмечено снижение их концентрации в плазме во время одновременного применения с омепразолом, поэтому комбинация этих препаратов не рекомендуется. Сочетанное применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира (приблизительно на 75% уменьшение AUC, Cmax и Cmin). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сочетанное применение омепразола (в дозе 20 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 400 мг и (или) ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира (приблизительно на 30% по сравнению с экспозицией, наблюдаемой в случае атазанавира 300 мг и (или) ритонавира 100 мг один раз в сутки без омепразола по 20 мг один раз в сутки. Сочетанное применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в сутки) приводит к уменьшению средней экспозиции нелфинавира, Cmax и Cmin на 36‑39% и AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита М8 на 75-92%. Учитывая сходные фармакодинамические и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, комбинация нелфинавира с эзомепразолом противопоказана.

    В случае саквинавира (применяемого с ритонавиром) отмечено повышение его концентрации в крови (80-100%) при одновременном применении омепразола (40 мг один раз в сутки). Применение омепразола в дозе 20 мг не влияло на экспозицию дарунавира (с одновременным приемом ритонавира) и ампренавира (комбинация с ритонавиром). Применение омепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с одновременным приемом ритонавира или без него). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (с одновременным приемом ритонавира).

    Метотрексат

    При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается повышение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.

    Такролимус

    Совместное назначение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке.

    Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от значения рН

    Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как и другие средства, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В то же время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться.

    Действующие вещества, биотрансформируемые CYP2C19

    Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении препарата Месопраль в режиме «по необходимости».

    Диазепам

    При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

    Фенитоин

    Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

    Вориконазол

    Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и вориконазола (субстрат для CYP2C19) увеличивало Cmax и AUCτ соответственно на 15% и 41%.

    Цилостазол

    Омепразол, а также эзомепразол оказывают действие, ингибирующее CYP2C19. Применение омепразола у здоровых добровольцев в дозах 40 мг в исследовании с перекрестной схемой дозировки повышало Сmax и AUC цилостазола соответственно на 18% и на 26%, а одного из основных метаболитов соответственно на 29% и 69%.

    Цизаприд

    Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32% и периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.

    Варфарин

    Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании совместного применения этих препаратов рекомендуется контролировать МНО.

    Клопидогрел

    По результатам исследований у здоровых добровольцев отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и приводящее к снижению максимального ингибирования, вызванного АДФ агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

    В клиническом исследовании у здоровых добровольцев отмечено снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40% при одновременном применении постоянных доз эзомепразола 20 мг и ацетилсалициловой кислоты (ASA) 81 мг также в сочетании с клопидогрелом, по сравнению с экспозицией только клопидогрела. Максимальное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у этих пациентов было такое же в обеих группах.

    Результаты клинических эффектов данного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно серьезных сердечно-сосудистых нарушений, исходящие из наблюдательных и клинических исследований являются неоднозначными. Учитывая безопасность фармакотерапии не следует применять эзомепразол в сочетании с клопидогрелом.

    Амоксициллин и хинидин

    Эзомепразоль не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

    Напроксен или рофекоксиб

    Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

    Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетические свойства эзомепразола

    Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и такого ингибитора CYP3A4, как кларитромицин (500 мг, два раза в сутки), приводит к удваиванию экспозиции (AUC) эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в два раза. Вориконазол (ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) увеличил AUCτ на 280%. В подобных ситуациях коррекции дозы эзомепразола обычно не требуется. Тем не менее, возможность коррекции дозы следует учитывать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при долгосрочном лечении.

    Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или оба цитохрома (например рифампицин и зверобой), могут привести к увеличению сывороточных уровней эзомепразола посредством увеличения его метаболизма.

    Особые указания

    При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Месопраль может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

    Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

    Пациенты, принимающие Месопраль «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

    При назначении препарата Месопраль для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии.

    Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цисаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

    Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter.

    Месопраль, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может снижать абсорбцию витамина В12 (цианкобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует принимать во внимание у пациентов со сниженными запасами витамина В12 в организме или с факторами риска снижения абсорбции В12 при долгосрочной терапии.

    Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших лечение такими ингибиторами протонного насоса (ИПП), как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев и в большинстве случаев при применении в течение года. Могут происходить такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомление, тетания, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться внезапно и их тяжело выявить. У большинства пациентов, гипомагниемия уменьшается после заместительной магниевой терапии и прекращения лечения ИПП.

    У пациентов, у которых предполагается продолжительное лечение или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует измерять уровни магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

    Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении их в высоких дозах и в течение продолжительного времени (более 1 года), могут умеренно увеличить риск перелома тазобедренного сустава, запястья или позвоночника, в основном у пожилых пациентов или в присутствии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациенты с повышенным риском остеопороза должны наблюдаться и лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, а так же принимать адекватное количество витамина D и кальция.

    Применение ингибиторов протонного насоса (ИПН) ассоциировано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки (ПККВ). Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, то пациент должен своевременно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение об отмене препарата Месопраль. ПККВ при лечении ИПН в анамнезе может повышать риск развития ПККВ при применения других ИПН.

    Влияние на лабораторные исследования

    Увеличение уровня CgA может повлиять на исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение эзомепразолом необходимо временно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения CgA.

    Месопраль содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

    Месопраль содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (возможны реакции позднего типа).

    Беременность и лактация

    Клинические данные по воздействию эзомепразола при беременности недостаточны.

    Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Месопраль во время кормления грудью.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

    Передозировка

    Симтомы: общая слабость усиление побочных эффектов, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Лечение: симптоматическое и поддерживающее лечение. Диализ малоэффективен. Специфические антидоты неизвестны.

    Форма выпуска и упаковка

    По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (внутренний слой поливинилхлорида/алюминий/полиамидная пленка) и фольги алюминиевой.

    По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Допускается информацию из инструкции по медицинскому примене­нию на государственном и русском языках наносить на пачку.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не применять по истечении срока годности

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Наименование и страна организации-производителя

    Этифарм, Франция

    Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

    АО «Химфарм», Республика Казахстан

    Наименование и страна организации-упаковщика

    Фармацевтический завод Польфарма АО, Польша

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    АО «Химфарм», Республика Казахстан,

    160019 г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

    Номер телефона 7252 (561342)

    Номер факса 7252 (561342)

    Адрес электронной почты infomed@santo.kz

    Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

    АО «Химфарм», Республика Казахстан,

    160019 г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

    Номер телефона 7252 (561342)

    Номер факса 7252 (561342)

    Прикрепленные файлы

    196414591498795352_ru.doc 144 кб
    601411901498795885_kz.doc 191.5 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Источники

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники